超越降壓 保護(hù)腎臟—ARB的應(yīng)用

1、精選ppt科素亞科素亞(氯沙坦）氯沙坦）超越降壓超越降壓 保護(hù)腎臟保護(hù)腎臟ARBARB對對2 2型糖尿病的腎保護(hù)作用型糖尿病的腎保護(hù)作用精選ppt目目 錄錄 RAS阻斷與糖尿病腎保護(hù)作用阻斷與糖尿病腎保護(hù)作用 ARB在糖尿病治療中的地位在糖尿病治療中的地位 氯沙坦全程護(hù)腎，優(yōu)勢彰顯氯沙坦全程護(hù)腎，優(yōu)勢彰顯精選ppt糖尿病腎病：糖尿病腎?。篍SRD的主要原因的主要原因 在歐美國家，糖尿病腎病在歐美國家，糖尿病腎病( (DN)DN)已是終末期腎臟已是終末期腎臟疾?。膊。‥SRDESRD）的主要原因的主要原因 西班牙西班牙CanarianCanarian島每年每島每年每100100萬人中診斷為萬人

2、中診斷為ESRDESRD者為者為78.278.2人，其中人，其中DNDN所致所致ESRDESRD者高達(dá)者高達(dá)5454精選pptUKPDS 38. BMJ, Sep 1998; 317: 703-713. UKPDS 33. Lancet, Sep 1998; 352(9131): 837-53. 糖尿病有關(guān)終點糖尿病有關(guān)死亡心血管終點卒 中心血管終點糖尿病有關(guān)終點糖尿病有關(guān)死亡0-10-20-30-40-50-12%(p=0.0001)-10%(p=0.34)-25%(p=0.01)-25%(p=0.005)-32%(p=0.019)-44%(p=0.013)-37%(p=0.009)嚴(yán)格血壓

3、控制嚴(yán)格血壓控制 降低糖尿病死亡率和心腦血管事件發(fā)生率降低糖尿病死亡率和心腦血管事件發(fā)生率精選pptRASRAS系統(tǒng)阻斷系統(tǒng)阻斷- -腎保護(hù)作用的關(guān)鍵腎保護(hù)作用的關(guān)鍵精選ppt對對RAS系統(tǒng)阻斷的差異：系統(tǒng)阻斷的差異：ACEI vs ARB長期使用出現(xiàn)AngII ”逃逸”完全徹底阻斷RAS系統(tǒng)精選pptARB：阻斷：阻斷AT1受體的不利作用受體的不利作用 更好發(fā)揮更好發(fā)揮AT2受體的有益作用受體的有益作用ARBATAT1 1AngII AngII AngIIAngII AngII AngIIAngII AngII AngIIATAT2 2緩激肽 一氧化氮合酶一氧化氮環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）抑制增

4、生，血管擴(kuò)張抑制增生，血管擴(kuò)張增生，血管收縮增生，血管收縮精選ppt目目 錄錄 RAS阻斷與糖尿病腎保護(hù)作用阻斷與糖尿病腎保護(hù)作用 ARB在糖尿病治療中的地位在糖尿病治療中的地位 氯沙坦全程護(hù)腎，優(yōu)勢彰顯氯沙坦全程護(hù)腎，優(yōu)勢彰顯精選pptADA(2002)ADA(2002)對糖尿病患者的治療建對糖尿病患者的治療建議議嚴(yán)格控制血壓嚴(yán)格控制血壓（目標(biāo)值：（目標(biāo)值：130/80mmHg）嚴(yán)格控制血糖嚴(yán)格控制血糖阻斷阻斷RAS系統(tǒng)：系統(tǒng)：ARB或者或者ACEI1型型（高血壓和非高血壓）（高血壓和非高血壓） 首選首選ACEI2型（高血壓和非高血壓） 首選ARBsARBsDiabetes Care 200

5、2; 25: 33-49精選ppt美國高血壓治療指南美國高血壓治療指南JNC-7的治療建議的治療建議 對糖尿病高血壓患者，對糖尿病高血壓患者， ARBsARBs應(yīng)當(dāng)應(yīng)當(dāng)作為起始用藥。作為起始用藥。精選pptESCESC對糖尿病高血壓患者的治療建議對糖尿病高血壓患者的治療建議2 2型糖尿病患者合并有高血壓時，如果型糖尿病患者合并有高血壓時，如果僅靠單藥可以控制血壓時，僅靠單藥可以控制血壓時，首選首選ARBsARBsJournal of Hypertension，2003精選pptARBARB：多環(huán)節(jié)阻斷腎臟疾病事件鏈多環(huán)節(jié)阻斷腎臟疾病事件鏈精選ppt多項研究證實了多項研究證實了ARBARB對糖尿

6、病的腎保護(hù)對糖尿病的腎保護(hù)作用作用( (ASH 2001ASH 2001) )* AHT = 其他抗高血壓治療(除外 ACEIs, ARBs, 和CCBs). AHT = 其他抗高血壓治療 (除外 ACEIs, ARBs, 和 DHP CCBs). AHT = 其他抗高血壓治療 (除外 ACEIs 和ARBs).臨床試驗例數(shù)診斷隨機(jī)分組主要終點IDNT17152型糖尿病伴腎病伊貝沙坦/氨氯地平/安慰劑 + AHT*終末期腎病2x 肌酐死亡率IRMA 25902型糖尿病伴微量白蛋白尿伊貝沙坦 (150 mg)/伊貝沙坦 (300 mg)/ 安慰劑 + AHT進(jìn)展至蛋白尿RENAAL15132型糖

7、尿病伴腎病氯沙坦/安慰劑 + AHT終末期腎病2x 肌酐死亡率MARVAL3322型糖尿病伴微量白蛋白尿代文/氨氯地平UAER發(fā)生發(fā)生ESRD的危險降低！的危險降低！與與ACEI不同！不同！精選pptACEI在2型糖尿病的 樣本 蛋白尿蛋白尿GFR下降下降 ESRD危險性危險性 研究(隨訪期1 Yr) 總量總量 減少減少 減少減少下降下降*Ravid et al Ann Int Med 199394有有 有有 沒有沒有Lebovitz et al Kid Int 1994121有有 有有 沒有沒有 Bakris et al Kid Int 199652有有 有有 沒有沒有Ahmad et al

8、 Diab Care 1996103有有 有有 沒有沒有Nielsen et al Diabetes 199743有有 有有 沒有沒有UKPDS et al Br Med J 1998758有有 有有 沒有沒有Fogari et al J Hum Hypertens 1999107有有 有有 沒有沒有 ABCD Diab Care 2000470有有 有有 沒有沒有Ruggenenti et al (REIN)352 (27)*沒有沒有 有有有*Am J Kid Dis 2000 MICRO-HOPE* Lancet 20003577有有 沒有沒有 有*sAIPRI Maschio et al

9、 N Engl J Med 1996504有 有 有* 終末期腎病的危險性下降 (腎移植或透析)* 352名患者中只有27位 (8%)是 2型糖尿病患者* 研究中雷米普利與安慰劑相比腎透析的危險性沒有減少 (p = 0.70)ACEIACEI: :對對2 2型糖尿病患者的型糖尿病患者的ESRDESRD臨床終點數(shù)據(jù)臨床終點數(shù)據(jù)缺乏缺乏精選ppt目目 錄錄 RAS阻斷與糖尿病腎保護(hù)作用阻斷與糖尿病腎保護(hù)作用 ARB在糖尿病治療中的地位在糖尿病治療中的地位 氯沙坦全程護(hù)腎，優(yōu)勢彰顯氯沙坦全程護(hù)腎，優(yōu)勢彰顯精選pptSchiller et al, 1999dePablos Velasco et al,

10、 1998Buter et al, 2000Esmatjes et al, 2001Lozano et al, 2001Ersoy et al, 1999Kosicka et al,1999LaCouciere et al, 2000Grinstein et al, 1999Hortal et al, 1998Fauvel et al, 1996Erley et al, 1995Bauer et al, 1995Chan et al, 1995尿蛋白 (mg/24 hrs)2型糖尿病1型糖尿病腎移植高血壓N=29N=12N=9N=10N=40N=194N=103N=15N=18N=422N=1

11、4N=8N=40N=1421303757838992100101115153188212154039456050696655941741013482215050100150200250300氯沙坦對微量白蛋白的作用氯沙坦對微量白蛋白的作用精選ppt氯沙坦氯沙坦: :持續(xù)顯著降低蛋白尿持續(xù)顯著降低蛋白尿以晨尿的尿白蛋白:肌酐比率計算012243648月中位數(shù)變化%-60-40-2002040751661558438167167167167167167p=0.0001762632529390130130130130130130PL總體下降35%P (+ 常規(guī)治療)L (+ 常規(guī)治療)P=安慰劑 L

12、=氯沙坦Brenner BM et al New Engl J Med 2001;345(12):861-869. 精選ppt氯沙坦使血清肌酐加倍危險性下降氯沙坦使血清肌酐加倍危險性下降25%25%降降低低血血清清肌肌酐酐加加倍倍降降低低血血清清肌肌酐酐加加倍倍終終末末期期腎腎病病終終末末期期腎腎病病或或死死亡亡血血清清肌肌酐酐加加倍倍012243648月01020304050事件%p=0.010危險性下降: 20%751714625375696969696969762715610347424242424242012243648月0102030事件% p=0.006危險性下降: 25%7516

13、92583329525252525252762689554295363636363636012243648月事件%010203076271561034742424242424751714625375696969696969p=0.002危險性下降: 28%PLPLPLP (+ 常規(guī)治療)L (+ 常規(guī)治療)P (+ 常規(guī)治療)L (+ 常規(guī)治療)P (+ 常規(guī)治療)L (+ 常規(guī)治療)P=安慰劑L=氯沙坦Brenner BM et al New Engl J Med 2001;345(12):861-869. P=安慰劑 L=氯沙坦Brenner BM et al New Engl J Med

14、 2001;345(12):861-869. 250 個個 中心、中心、 29 個國家個國家1513 名名2型糖尿病腎病患者型糖尿病腎病患者RENAAL精選ppt氯沙坦：降低氯沙坦：降低DNDN進(jìn)展至進(jìn)展至ESRDESRD危險危險012243648月01020304050事件%p=0.010危險性下降: 20%012243648月0102030事件% p=0.006危險性下降: 25%012243648事件%0102030p=0.002危險性下降: 28%PLPLPLP=安慰劑 L=氯沙坦Brenner BM et al New Engl J Med 2001;345(12):861-869.

15、 P=安慰劑 L=氯沙坦Brenner BM et al New Engl J Med 2001;345(12):861-869. RENAAL精選ppt氯沙坦：使氯沙坦：使ESRDESRD或死亡的危險性下降或死亡的危險性下降20%20%012243648月01020304050事件%p=0.010危險性下降: 20%012243648月0102030事件% p=0.006危險性下降: 25%012243648月事件%0102030p=0.002危險性下降: 28%PLPLPLP=安慰劑 L=氯沙坦Brenner BM et al New Engl J Med 2001;345(12):861

16、-869. P=安慰劑 L=氯沙坦Brenner BM et al New Engl J Med 2001;345(12):861-869. RENAAL精選ppt血清肌酐加倍血清肌酐加倍/ /終末期腎病終末期腎病/ /死亡危險性下降死亡危險性下降月事件% p=0.024危險性下降: 16%PL月0122436480102030405001224364801020304050p=0.008危險性下降: 22%PL意向性分析符合方案分析P=安慰劑 L=氯沙坦Brenner BM et al New Engl J Med 2001; 345(12):861-869. Presented by Br

17、enner B. Reduction of endpoints in non-insulin-dependent diabetes mellitus with angiotensin II antagonist losartan. Program and abstracts of the 16th Annual Meeting of the American Society of Hypertension; May 16-19, 2001; San Francisco, California. RENAAL精選ppt降低腎臟疾病進(jìn)展速率降低腎臟疾病進(jìn)展速率 (1/(1/血清肌酐的血清肌酐的斜率的斜率的中位數(shù)中位數(shù)) )氯沙坦安慰劑0-.02-.04-.06-.08dL/mg/yr-0.056-0.069p=0.01下降18% (+ 常規(guī)治療)(+ 常規(guī)治療)Brenner BM et al New Engl J Med 2001;345(12):861-869. RENAAL精選pptRENAAL試驗證實，試驗證實，亞洲人群應(yīng)用氯沙坦效果更佳亞洲人群應(yīng)用氯沙坦效果更佳亞洲患者應(yīng)用氯沙坦 -發(fā)展為主要綜合終點的危險性下降35（P0.02） P 0.034P0.01P0.074）精選ppt氯沙坦：劑量倍增腎保護(hù)作用更強(qiáng)氯沙坦：劑量倍增腎保護(hù)作用更強(qiáng)精選ppt氯沙坦氯沙坦100mg