核苷酸代謝(4)ppt課件

1、核苷酸庫(kù)核苷酸庫(kù)核酸的降解核酸的降解核苷酸的合成核苷酸的合成核酸的合成核酸的合成核苷酸的降解核苷酸的降解核苷酸是核酸的根本構(gòu)造單位，核苷酸是核酸的根本構(gòu)造單位，它不屬于營(yíng)養(yǎng)必需物質(zhì)它不屬于營(yíng)養(yǎng)必需物質(zhì)食物核蛋白食物核蛋白蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)核酸核酸(RNA與與DNA)胰核酸酶胰核酸酶RNA酶酶DNA酶酶(磷酸二酯酶磷酸二酯酶)單核苷酸單核苷酸胰、腸核苷酸酶胰、腸核苷酸酶(磷酸單酯酶磷酸單酯酶)核苷核苷磷酸磷酸核苷酶核苷酶(水解或磷酸解水解或磷酸解)戊糖或磷酸戊糖戊糖或磷酸戊糖堿基堿基核酸的消化核酸的消化排出，很排出，很少利用少利用核苷酸的生理功用 作為核酸合成的原料作為核酸合成的原料-最主要的功能最主

2、要的功能 體內(nèi)能量的利用方式體內(nèi)能量的利用方式參與代謝與生理調(diào)理參與代謝與生理調(diào)理-cAMP, cGMP組成輔酶組成輔酶-NAD,FAD, CoA活化中間代謝物活化中間代謝物-UDPG, CDP-DG, SAM ATP-主要方式；主要方式；GTP-蛋白質(zhì)合成蛋白質(zhì)合成 UTP-糖原合成；糖原合成；CTP-磷脂合成磷脂合成利用本章知識(shí)，評(píng)價(jià)利用本章知識(shí)，評(píng)價(jià)“珍奧核酸的功能珍奧核酸的功能第一節(jié) 嘌呤核苷酸代謝一、嘌呤核苷酸的合成代謝一、嘌呤核苷酸的合成代謝(一一)、從頭合成途徑、從頭合成途徑 用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位及用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位及CO2等等簡(jiǎn)單物質(zhì)為原料，經(jīng)過(guò)一系列酶促反響

3、合成簡(jiǎn)單物質(zhì)為原料，經(jīng)過(guò)一系列酶促反響合成嘌呤核苷酸的過(guò)程嘌呤核苷酸的過(guò)程.(二二)、補(bǔ)救合成途徑、補(bǔ)救合成途徑 利用體內(nèi)游離的嘌呤堿或嘌呤核苷經(jīng)利用體內(nèi)游離的嘌呤堿或嘌呤核苷經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單的反響過(guò)程過(guò)簡(jiǎn)單的反響過(guò)程,合成嘌呤核苷酸。合成嘌呤核苷酸。N1C2N3C4C5C6N97NC8 甲炔基甲炔基(一碳單位一碳單位)甘氨酸甘氨酸CO2Asp甲?；柞；?一碳單位一碳單位)Gln(酰胺基酰胺基)甘氨當(dāng)中站甘氨當(dāng)中站, 谷氮坐兩邊谷氮坐兩邊,左上天冬氨左上天冬氨, 頭頂頭頂CO2一、嘌呤核苷酸的合成代謝一、嘌呤核苷酸的合成代謝(一一)、從頭合成途徑、從頭合成途徑合成的原料合成的原料: CO2,甲酰基甲

4、?；?氨基酸等氨基酸等合成的場(chǎng)所合成的場(chǎng)所: 肝臟的胞液肝臟的胞液合成的過(guò)程合成的過(guò)程: 兩個(gè)階段兩個(gè)階段,1. 次黃嘌呤核苷酸次黃嘌呤核苷酸(IMP)的合成的合成 2. 腺苷酸腺苷酸(AMP)和鳥(niǎo)苷酸和鳥(niǎo)苷酸(GMP)的合成的合成一、嘌呤核苷酸的合成代謝一、嘌呤核苷酸的合成代謝(一一)、從頭合成途徑的反響過(guò)程、從頭合成途徑的反響過(guò)程(1) IMP的合成的合成(11步反響，過(guò)程只需了步反響，過(guò)程只需了解解)R-5-PAMPPRPP合成酶合成酶PP-1-R-5-P(PRPP)ATP5-磷酸核磷酸核糖糖磷酸核糖焦磷酸磷酸核糖焦磷酸OHOOHPOOHHOHHOHHHOP_POHOOHPOOHHOHH

5、OHHHOAMPATPR-5-PC NCNNCHCOHNHC10步反響步反響PP-1-R-5-PGlnGlu酰胺轉(zhuǎn)移酶酰胺轉(zhuǎn)移酶酶酶3: 甘氨酰胺核苷酸合成酶甘氨酰胺核苷酸合成酶H2N-1-R-5-PH2C-NH2O=C-OHGly酶酶3 ATP, Mg2+H2C-NH2O=CNHR-5-P甘氨酰胺核苷酸甘氨酰胺核苷酸(GAR)PRA轉(zhuǎn)甲?；皋D(zhuǎn)甲酰基酶FH4H2C-NH2O=CNHR-5-P甘氨酰胺核苷酸甘氨酰胺核苷酸(GAR)N5,N10-甲炔基甲炔基FH4H2CO=CNHR-5-PNHCHOH2CCNHR-5-PNHCHOHN=Glu甲酰甘氨酰胺核苷酸甲酰甘氨酰胺核苷酸(FGAR)甲酰甘

6、氨咪核苷酸甲酰甘氨咪核苷酸(FGAM)GlnATP,Mg2+H2CCNHR-5-PNHCHOHN=AIR合成酶合成酶ATP,Mg2+,K+H2OCH2N-HCNR-5-PNCH甲酰甘氨咪核苷酸甲酰甘氨咪核苷酸(FGAM)5-氨基咪唑核苷酸氨基咪唑核苷酸(AIR)R-5-PCH2NCNNCHCOHOCO2羧化酶羧化酶5-氨基咪唑氨基咪唑-4-羧基羧基核苷酸核苷酸(CAIR)R-5-PCH2NCNNCHCOHOR-5-PCH2NCNNCHCONHHCH2CHOOCHOOCNHHHCH2CHOOCHOOCAsp5-氨基咪唑氨基咪唑-4-羧基羧基核苷酸核苷酸(CAIR)5-氨基咪唑氨基咪唑-4-(N-

7、琥珀酸琥珀酸)-甲酰胺核苷酸甲酰胺核苷酸(SAICAR)ATP,Mg2+合成酶合成酶R-5-PCH2NCNNCHCONHHOOCHCH2CHOOC5-氨基咪唑氨基咪唑-4-(N-琥珀酸琥珀酸)-甲酰胺核苷酸甲酰胺核苷酸(SAICAR)R-5-PCH2NCNNCHCOH2NCOOHCHHCHOOC5-氨基咪唑氨基咪唑-4-甲酰胺甲酰胺核苷酸核苷酸(AICAR)裂解酶裂解酶延胡索酸延胡索酸R-5-PCH2NCNNCHCOH2N5-氨基咪唑氨基咪唑-4-甲酰胺甲酰胺核苷酸核苷酸(AICAR)5-甲酰胺基咪唑甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸甲酰胺核苷酸(FAICAR)N10甲酰甲酰FH4FH4轉(zhuǎn)甲酰酶轉(zhuǎn)

8、甲酰酶K+R-5-PC NCNNCHCOH2NHCOHR-5-PCNCNNCHCOHHNHCOHR-5-PC NCNNCHCOHNHC5-甲酰胺基咪唑甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸甲酰胺核苷酸(FAICAR)H2O次黃嘌呤核苷酸次黃嘌呤核苷酸(IMP)環(huán)水解酶環(huán)水解酶11(2) 腺苷酸和鳥(niǎo)苷酸的合成腺苷酸和鳥(niǎo)苷酸的合成R-5-PC NCNNCHCOHNHCIMPR-5-PC NCNNCHCNHCNHHOOCCH2CHCOOH腺苷酸代琥珀酸合成酶腺苷酸代琥珀酸合成酶AMPSAsp, Mg2+,GTPR-5-PC NCNNCHCNHCNHHOOCCH2CHCOOHR-5-PC NCNNCHCNHC

9、NH2COOHCHHCHOOC腺苷酸代琥珀酸腺苷酸代琥珀酸(AMPS)腺苷酸腺苷酸(AMP)延胡索酸延胡索酸腺苷酸代琥珀酸腺苷酸代琥珀酸裂解酶裂解酶R-5-PC NCNNCHCOHNHCIMPR-5-PC NCNNCHCOHNCONAD+ H2ONADH+H+XMP黃嘌呤核苷酸黃嘌呤核苷酸IMP脫氫酶脫氫酶H2NR-5-PC NCNNCHCOHNCR-5-PC NCNNCHCOHNCOGlnGluGMP合成酶合成酶Mg2+, ATPXMPGMPAMP腺苷酸激酶腺苷酸激酶ADPATPADPATPADP腺苷酸激酶腺苷酸激酶ATPGMP鳥(niǎo)苷酸激酶鳥(niǎo)苷酸激酶GDPATPADPATPADP鳥(niǎo)苷酸激酶鳥(niǎo)苷

10、酸激酶GTP2. 嘌呤核苷酸從頭合成的調(diào)理嘌呤核苷酸從頭合成的調(diào)理主要經(jīng)過(guò)產(chǎn)物的負(fù)反響調(diào)理主要經(jīng)過(guò)產(chǎn)物的負(fù)反響調(diào)理調(diào)理包括調(diào)理包括: 2個(gè)長(zhǎng)反響和個(gè)長(zhǎng)反響和2個(gè)短反響個(gè)短反響ATPGTPR-5-PATPPRPP合成酶合成酶PRPP酰胺酰胺轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶PRAIMPAMPSAMPADPXMPGMPGDP2個(gè)長(zhǎng)反響個(gè)長(zhǎng)反響2個(gè)短反響個(gè)短反響IMPAMPSXMPAMPADPGMPGDPGTPATPATPGTP一、嘌呤核苷酸的合成代謝一、嘌呤核苷酸的合成代謝(一一)、從頭合成途徑、從頭合成途徑(二二)、補(bǔ)救合成途徑、補(bǔ)救合成途徑有兩條合成途徑有兩條合成途徑(1) 嘌呤堿與嘌呤堿與PRPP直接合成嘌呤核苷

11、酸直接合成嘌呤核苷酸次黃嘌呤次黃嘌呤次黃嘌呤核苷酸次黃嘌呤核苷酸鳥(niǎo)嘌呤鳥(niǎo)嘌呤鳥(niǎo)嘌呤核苷酸鳥(niǎo)嘌呤核苷酸次黃嘌呤次黃嘌呤-鳥(niǎo)嘌呤鳥(niǎo)嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(HGPRT)PRPPPPi腺嘌呤腺嘌呤腺嘌呤核苷酸腺嘌呤核苷酸腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶APRTHGPRT活性高活性高APRT活性低活性低90%嘌呤堿嘌呤堿一、嘌呤核苷酸的合成代謝一、嘌呤核苷酸的合成代謝(二二)、補(bǔ)救合成途徑、補(bǔ)救合成途徑有兩條合成途徑有兩條合成途徑(1) 嘌呤堿與嘌呤堿與PRPP直接合成嘌呤核苷酸直接合成嘌呤核苷酸腺嘌呤腺嘌呤+1-磷酸核糖磷酸核糖腺苷腺苷+Pi核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶(2) 腺嘌呤與腺

12、嘌呤與1-磷酸核糖生成腺苷磷酸核糖生成腺苷, 再生成腺再生成腺嘌呤核苷酸嘌呤核苷酸腺苷腺苷+ATP腺苷激酶腺苷激酶腺苷酸腺苷酸+ADP生理意義生理意義減少?gòu)念^合成時(shí)能量和原料的耗費(fèi)減少?gòu)念^合成時(shí)能量和原料的耗費(fèi)節(jié)省節(jié)省: 作為某些器官作為某些器官(腦腦,骨髓和脾骨髓和脾)合成核苷酸的合成核苷酸的途徑途徑遺傳疾病遺傳疾病Lesch-Nyhan 萊萊-尼綜合征尼綜合征,自毀容貌綜合征自毀容貌綜合征-稀有的性染色體稀有的性染色體X連鎖遺傳病連鎖遺傳病疾病生化本質(zhì)疾病生化本質(zhì): HGPRT基因缺陷基因缺陷嘌呤合成過(guò)多，明顯的高尿酸血癥，痛風(fēng)伴嘌呤合成過(guò)多，明顯的高尿酸血癥，痛風(fēng)伴行為行為, 有自毀容貌

13、有自毀容貌.大腦癱瘓、智力減退、舞蹈手足綜合征大腦癱瘓、智力減退、舞蹈手足綜合征,身體身體和精神發(fā)育緩慢和精神發(fā)育緩慢, 有咬指咬唇的強(qiáng)迫性自殘有咬指咬唇的強(qiáng)迫性自殘(三三) 腺苷酸和鳥(niǎo)苷酸的相互轉(zhuǎn)變腺苷酸和鳥(niǎo)苷酸的相互轉(zhuǎn)變AMPGMPXMPAMPSIMPNH3腺苷酸脫氨酶腺苷酸脫氨酶NADP+NH3NADPH鳥(niǎo)苷酸復(fù)原酶鳥(niǎo)苷酸復(fù)原酶(四四) 脫氧脫氧(核糖核糖)核苷酸的合成核苷酸的合成在核苷二磷酸程度在核苷二磷酸程度被復(fù)原而成被復(fù)原而成OHOPOOHH堿基堿基HOHHHOOOHOPHOOHOPOHH堿基堿基HOHHHOOOHOPHONADPH+H+NADP+ +H2O核糖核苷酸復(fù)原酶核糖核苷

14、酸復(fù)原酶dNDPNDP脫氧核苷酸的詳細(xì)生成過(guò)程脫氧核苷酸的詳細(xì)生成過(guò)程N(yùn)DPdNDPNADP+NADPH+H+復(fù)原型硫氧化復(fù)原型硫氧化復(fù)原蛋白復(fù)原蛋白-(SH)2氧化型硫氧化氧化型硫氧化S復(fù)原蛋白復(fù)原蛋白S核糖核苷酸復(fù)原酶核糖核苷酸復(fù)原酶,Mg2+硫氧化復(fù)原蛋白復(fù)原酶硫氧化復(fù)原蛋白復(fù)原酶(FAD)NDPdNDP核糖核苷酸復(fù)原酶核糖核苷酸復(fù)原酶ADPdADP核糖核苷酸復(fù)原酶核糖核苷酸復(fù)原酶GDPdGDP核糖核苷酸復(fù)原酶核糖核苷酸復(fù)原酶UDPdUDP核糖核苷酸復(fù)原酶核糖核苷酸復(fù)原酶CDPdCDP核糖核苷酸復(fù)原酶核糖核苷酸復(fù)原酶TDPdTDPdNDP+ATPdNTP+ADP激酶激酶激酶激酶dCDP+

15、ATPdCTP+ADPdUDP+ATPdUTP+ADP激酶激酶dGDP+ATPdGTP+ADP激酶激酶dADP+ATPdATP +ADP激酶激酶dTTP?dNDPdNMP+Pi磷酸酶磷酸酶下一節(jié)講下一節(jié)講 嘌呤核苷酸抗代謝物主要是一些嘌呤、嘌呤核苷酸抗代謝物主要是一些嘌呤、氨基酸或葉酸等的類(lèi)似物氨基酸或葉酸等的類(lèi)似物 采用競(jìng)爭(zhēng)性抑制或采用競(jìng)爭(zhēng)性抑制或“以假亂真等方式抑以假亂真等方式抑制合成代謝中的酶，從而干擾和阻斷核苷酸制合成代謝中的酶，從而干擾和阻斷核苷酸的合成的合成, 從而進(jìn)一步阻止核酸以及蛋白質(zhì)的從而進(jìn)一步阻止核酸以及蛋白質(zhì)的生物合成生物合成. 由于腫瘤細(xì)胞的核酸與蛋白質(zhì)代謝旺盛由于腫瘤

16、細(xì)胞的核酸與蛋白質(zhì)代謝旺盛, 因此抗代謝物可用于腫瘤的化療因此抗代謝物可用于腫瘤的化療(五五) 嘌呤核苷酸的抗代謝物嘌呤核苷酸的抗代謝物嘌呤核苷酸的抗代謝物嘌呤核苷酸的抗代謝物1. 嘌呤類(lèi)似物嘌呤類(lèi)似物:8-氮雜鳥(niǎo)嘌呤氮雜鳥(niǎo)嘌呤N OHNNNHN SHNNNHN SHNNNHH2NN OHNNNHN6-巰基鳥(niǎo)嘌呤巰基鳥(niǎo)嘌呤次黃嘌呤次黃嘌呤6-巰基嘌呤巰基嘌呤6-MP嘌呤核苷酸的抗代謝物嘌呤核苷酸的抗代謝物2. 氨基酸類(lèi)似物氨基酸類(lèi)似物 抑制有谷氨酰胺參與的反響抑制有谷氨酰胺參與的反響H2NCCH2CH2CHCOOHONH2N+ NCH2COCH2CHCOOHONH2N+ NCH2CCH2CH2

17、CHCOOHONH2谷氨酰胺谷氨酰胺氮雜絲氨酸重氮乙酰絲氨酸氮雜絲氨酸重氮乙酰絲氨酸6-重氮重氮-5-氧正亮氨酸氧正亮氨酸嘌呤核苷酸的抗代謝物嘌呤核苷酸的抗代謝物3. 葉酸類(lèi)似物葉酸類(lèi)似物 抑制有一碳單位參與的反響抑制有一碳單位參與的反響R=H，氨喋呤，氨喋呤R=CH3，氨甲喋呤，氨甲喋呤N NH2NNNHH2NCH2NRCNCHOCH2CH2COOHCOOHHNNCHCH2NHCNCHOCH2CH2COOHCOOHHH2NNOHNH5,6,7,8四氫葉酸四氫葉酸PRPPGln6MP氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸PRAGARFGARFGAMMTX氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸AICARMTXFAICARIMPAM

18、PGMPPRPPPPiPPiPRPP6MP6MP6MP氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸AIGPRPPPPi嘌呤核苷酸抗代謝物的作用嘌呤核苷酸抗代謝物的作用核苷酸分解代謝核苷酸分解代謝大致過(guò)程大致過(guò)程核苷酸核苷酸核苷核苷PiPi1-磷酸核糖磷酸核糖堿基堿基補(bǔ)救途徑補(bǔ)救途徑 分解代謝分解代謝5-磷酸核糖磷酸核糖PRPP終末產(chǎn)物經(jīng)尿排出終末產(chǎn)物經(jīng)尿排出核苷酸酶核苷酸酶磷酸化酶磷酸化酶1-磷酸核糖磷酸核糖變位酶變位酶嘌呤核苷酸的分解代謝AMPIGMPGX黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶尿酸尿酸一、嘌呤核苷酸的分解代謝一、嘌呤核苷酸的分解代謝詳細(xì)過(guò)程，了解詳細(xì)過(guò)程，了解腺嘌呤核苷酸腺嘌呤核苷酸NNH

19、2NNNR- 5-PNOHNNNR- 5-PNNH2NNNRH2OPiNH3H2O脫氨酶脫氨酶次黃嘌呤核苷酸次黃嘌呤核苷酸H2OPiN OHNNNRNH3H2O腺嘌呤核苷脫氨酶腺嘌呤核苷脫氨酶核苷酸酶核苷酸酶N OHNNNRN OHNNNH核糖核糖1-磷酸磷酸Pi核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶2H+O2._O2+H2O黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶N OHNNNHHON OHNNNHHOO2H+O2._O2+H2O黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶次黃嘌呤核苷次黃嘌呤核苷次黃嘌呤次黃嘌呤黃嘌呤黃嘌呤尿酸尿酸最終產(chǎn)物最終產(chǎn)物NOHNNNR- 5-P次黃嘌呤核苷酸次黃嘌呤核苷酸NADP+NH3NADPH+H+復(fù)原酶復(fù)原

20、酶Pi鳥(niǎo)苷鳥(niǎo)苷核糖核糖1-磷酸磷酸NOHNNNR- 5-PH2NN OHNNNHHON OHNNNHH2NN OHNNNRH2N鳥(niǎo)嘌呤核苷酸鳥(niǎo)嘌呤核苷酸Pi核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶NH3尿酸尿酸H2O鳥(niǎo)嘌呤酶鳥(niǎo)嘌呤酶黃嘌呤黃嘌呤鳥(niǎo)嘌呤鳥(niǎo)嘌呤核苷酸酶核苷酸酶H2O 正常人血漿尿酸含量：正常人血漿尿酸含量：0.120.36mmol/L 男男: 0.27mmol/L, 女女:0.21mmol/L 以尿酸及其鈉鹽方式存在以尿酸及其鈉鹽方式存在, 均難溶于水均難溶于水0.48mmol/L(8mg%), 析出結(jié)晶析出結(jié)晶, 堆積在關(guān)節(jié)和軟骨等處堆積在關(guān)節(jié)和軟骨等處 痛風(fēng)癥痛風(fēng)癥進(jìn)食高嘌呤膳食時(shí)進(jìn)食高嘌呤膳

21、食時(shí)體內(nèi)核酸大量分解體內(nèi)核酸大量分解(白血病白血病,惡性腫瘤惡性腫瘤腎臟疾病尿酸排泄妨礙腎臟疾病尿酸排泄妨礙血中尿酸血中尿酸臨床上用別嘌呤醇治療臨床上用別嘌呤醇治療別嘌呤醇治療痛風(fēng)癥的作用機(jī)制別嘌呤醇治療痛風(fēng)癥的作用機(jī)制C OHNNNHHNN OHNNNHCH次黃嘌呤次黃嘌呤別嘌呤醇別嘌呤醇PRPP別嘌呤醇核苷酸別嘌呤醇核苷酸嘌呤核苷酸嘌呤核苷酸從頭合成的酶從頭合成的酶黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶嘌呤核苷酸合成嘌呤核苷酸合成反響反響尿酸生成減少尿酸生成減少第二節(jié) 嘧啶核苷酸代謝一、嘧啶核苷酸的合成代謝一、嘧啶核苷酸的合成代謝一、嘧啶核苷酸的合成代謝一、嘧啶核苷酸的合成代謝(一一) 從頭合成途徑從頭

22、合成途徑 先合成嘧啶環(huán)，然后再與磷酸核糖銜接生先合成嘧啶環(huán)，然后再與磷酸核糖銜接生成嘧啶核苷酸成嘧啶核苷酸.AspCO2GlnNH2HCH2CHOOCHOOCNCNCCC123456(一一) 嘧啶核苷酸的從頭合成嘧啶核苷酸的從頭合成1. 從頭合成途徑從頭合成途徑(1) 尿嘧啶核苷酸的合成尿嘧啶核苷酸的合成-6步反響步反響HCO3_+GlnGlu2ATP2ADP+Pi氨基甲酰磷酸合成酶氨基甲酰磷酸合成酶II氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸NH2O=CO P兩種氨基甲酰磷酸合成酶的比較兩種氨基甲酰磷酸合成酶的比較氨基甲酰磷酸合成酶氨基甲酰磷酸合成酶I氨基甲酰磷酸合成酶氨基甲酰磷酸合成酶II分布分布線粒體線

23、粒體(肝肝)胞液胞液(各種細(xì)胞各種細(xì)胞)氮源氮源氨氨谷氨酰胺谷氨酰胺變構(gòu)激活劑變構(gòu)激活劑N-乙酰谷氨酸乙酰谷氨酸無(wú)無(wú)變構(gòu)抑制劑變構(gòu)抑制劑無(wú)無(wú)UMP(哺乳動(dòng)物哺乳動(dòng)物)功能功能尿素合成尿素合成嘧啶合成嘧啶合成(CPS-I)(CPS-II)NH2O=CO P氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸HOOCCH2CHCOOHH2N+COH2NCCH2CHCOOHNHOHO天冬氨酸氨基天冬氨酸氨基甲?；D(zhuǎn)移酶甲?；D(zhuǎn)移酶PiAsp氨基甲酰天冬氨酸氨基甲酰天冬氨酸OCOHNCCHHCHCOOHNHCOHNCCHCCOOHNHO乳清酸乳清酸二氫乳清酸二氫乳清酸NAD+NADH+H+脫氫酶脫氫酶H2O二氫乳清酸酶二氫乳清酸

24、酶COHNCCHCCOOHNHO乳清酸乳清酸COHNCCHCCOOHNOR-5-PPRPPPPi磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶乳清酸核苷酸乳清酸核苷酸(OMP)COHNCCHCHNOR-5-P尿嘧啶核苷酸尿嘧啶核苷酸(UMP)CO2脫羧酶脫羧酶ATP(2) 胞嘧啶核苷酸胞嘧啶核苷酸(CTP)的合成的合成COHNCCHCHNOR-5-P尿苷酸激酶尿苷酸激酶UDPUMP二磷酸二磷酸 尿苷激酶尿苷激酶ADPUTPCONCCHCHNNH2R-5-P-P-PGln, ATP Glu, ADP+Pi ATPADPCTPCTP合成酶合成酶COHNCCHCHNOdR-5-PdCMPdUDPPiNH3dUMPCO

25、HNCC-CH3CHNOdR-5-PdTMP合成酶合成酶FH2N5,N10-甲烯甲烯FH4FH4FH2復(fù)原酶復(fù)原酶NADPH+H+NADP+dTMPATP激酶激酶dTDP激酶激酶ADPdTTPATPADPdTMP(3) 脫氧胸腺嘧啶核苷酸脫氧胸腺嘧啶核苷酸(dTMP或或TMP)的合成的合成2. 從頭合成的調(diào)理從頭合成的調(diào)理ATP+CO2+GlnPRPP氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸氨甲酰天冬氨酸氨甲酰天冬氨酸PRPPATP+ 5-磷酸核糖磷酸核糖OMPUMPUTPCTP嘌呤核苷酸嘌呤核苷酸嘧啶核苷酸嘧啶核苷酸由合成產(chǎn)物對(duì)由合成產(chǎn)物對(duì)3個(gè)關(guān)鍵酶?jìng)€(gè)關(guān)鍵酶酶酶1：CPS-II酶酶2：天冬氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶：

26、天冬氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶酶酶3：PRPP合成酶合成酶Asp的負(fù)反響調(diào)理來(lái)實(shí)現(xiàn)。的負(fù)反響調(diào)理來(lái)實(shí)現(xiàn)。(二二) 嘧啶核苷酸的補(bǔ)救合成嘧啶核苷酸的補(bǔ)救合成嘧啶嘧啶+PRPP嘧啶核苷酸嘧啶核苷酸+PPi嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶尿嘧啶尿嘧啶胸腺嘧啶胸腺嘧啶乳清酸乳清酸胞嘧啶胞嘧啶尿嘧啶核苷尿嘧啶核苷+ATPUMP+ADP尿苷激酶尿苷激酶胸苷激酶胸苷激酶,TK與惡性腫瘤與惡性腫瘤嘌啶核苷酸與嘧啶核苷酸合成的比較嘌啶核苷酸與嘧啶核苷酸合成的比較一樣點(diǎn)一樣點(diǎn)1. 合成原料根本一樣合成原料根本一樣嘌啶核苷酸嘌啶核苷酸嘧啶核苷酸嘧啶核苷酸2. 合成部位對(duì)高等動(dòng)物來(lái)說(shuō)合成部位對(duì)高等動(dòng)物來(lái)說(shuō),主要在肝臟主要在肝臟3. 都有都有2種合成途徑種合成途徑(從頭和補(bǔ)救途徑從頭和補(bǔ)救途徑) 4. 都是先合成一個(gè)與之有關(guān)的核苷酸都是先合成一個(gè)與之有關(guān)的核苷酸,然后在然后在此根底上進(jìn)一步合成核苷酸此根底上進(jìn)一步合成核苷酸不同點(diǎn)不同點(diǎn)1. 在在5-P -R根底上合成根底上合成嘌呤環(huán)嘌呤環(huán)2. 最先合成的核苷酸是最先合成的核苷酸是 IMP3. 在在I