藥物動力學(xué)習(xí)題集

1、1 給患者靜脈注射一單室模型藥物，劑量1050mg，測得不同時間血藥濃度數(shù)據(jù)如下，試求該藥的k、t1/2、V、TBCL、AUC和12h的血藥濃度？T（h）1.0 2.0 3.0 4.0 6.0 8.0 10.0C 109.78 80.35 58.8143.04 23.05 12.35 6.61解(1) 圖解法根據(jù)公式以logCt作圖得直線.在直線上找兩點求斜率:斜率=(lgC2-lgC1)/(t2-t1)=(lg12.35-lg58.81)/(8-3)=-0.1355T=0時,取直線的截距,得 lgC0=2.176 C0=150 (ug/ml) 因此 lgC=-0.1355t+2.1761 k

2、=-2.303×(-0.1355)=0.312(h-1)2 T1/2=0.693/k=2.223 V=X0/C0=(1050 ×1000)/150=7000(ml)=7(L)4 TBCl=kV=0.321 ×7=2.184(L/h)5 AUC=C0/k=150/0.312=480.7(ug/ml).h6 求12小時血藥濃度,t=12lgC=-0.1355t+2.176=-0.1355 ×12+2.176=0.55C=3.548(ug/ml)(2)線形回歸法將有關(guān)數(shù)據(jù)計算,得回歸方程:lgC=-0.1355t+2.176其他參數(shù)計算與圖解法相同.2.某單室

3、模型藥物100mg給某患者靜注后，定時收集尿液，測得尿藥排泄累積量Xu如下，試求該藥的k、t1/2和ke值。 解（1）速度法 根據(jù)不同時間間隔的尿藥量計算出平均尿藥排泄速度Xu/t和中點時間tc,以lg（Xu/t）-tc作圖，從圖中直線求得斜率為-0.032. K=-2.303×(0.032)=0.0691(h-1)T1/2=0.693/k=0.693/0.0691=10(h)又從直線的截距得到:I0=4.178Ke=I0/X0=4.178/100=0.042h-1 (2)虧量法由不同時間間隔的尿藥量,計算待排泄藥量(Xu-Xu)以lg (Xu-Xu)t作圖得直線斜率為-0.03,

4、所以k=-2.303×(-0.3) =0.0691h-13.某藥物靜脈注射1000mg后，定時收集尿液，已知平均尿藥排泄速度與中點時間的關(guān)系式為Lg（Xu/t）=-0.0299tc+0.6211,已知該藥屬于單室模型,分布容積30L,求該藥的t1/2, Ke, CLr,以及80小時的累積尿藥量.T1/2=0.693/k=0.693/0.0691=10h又直線的截距為1.794,即lg(keX0)/k=1.794Ke=62.23k/X0=0.043(h-1)尿藥速度法和虧量法求出的結(jié)果基本相同 (1)根據(jù)已知條件,可得K=-2.303×(-0.0299)=0.07(h-1)T

5、1/2=0.693/K=0.693/0.07=9.9(h)(2)從直線截距得I0=KeXo=lg-10.6211=4.179Ke=I0/Xo=4.179/1000=0.0042(h-1)(3)CLr=KeV=0.0042×30=0.126(L/h)(4)80h累積尿藥量Xu=(KeXo)/K)(1-e-Kt)=(4.2/0.07)(1-e-0.07×80) =59.7(mg)4.某一單室模型藥物，生物半衰期為5h，靜脈滴注達穩(wěn)態(tài)血藥濃度得95%，需要多少時間？解 fss=1-e-kt， 0.95=1-e-ktkt=-ln0.05 t=(-2.303lg0.05)/k=(-2

6、.303 lg0.05)/(0.693/5) =21.6(h)5.某患者體重50kg,以每分鐘20mg的速度靜脈滴注普魯卡因,問穩(wěn)態(tài)濃度是多少？滴注經(jīng)歷10小時的血藥濃度是多少？(t1/2=3.5h,V=2L/kg)解(1) 穩(wěn)態(tài)血藥濃度K=0.693/t1/2=0.693/3.5=0.198h-1Css=k0/(kV)=(20×60)/(0.198×2×50)=60.6(mg/L)(2)滴注10小時的血藥濃度C=Css(1-e-0.693n)=60.6(1-e-(0.693/3.5)10) =52.23(ug/ml)6.對某患者靜脈滴注利多卡因,已知t1/2=1

7、.9h, V=100L,若要使穩(wěn)態(tài)血藥濃度達到3ug/mL,應(yīng)取k0為多少解k0=CsskV=3×(0.693/1.9) ×100000=109421(ug/h)=109.4(mg/h)7.某藥物生物半衰期為3.0小時,表觀分布容積為10L,今以每小時30mg速度給某患者靜脈滴注,8h即停止滴注,停藥后2h體內(nèi)血藥濃度是多少？解k=0.693/3=0.231h-1 停止時血藥濃度為C=k0(1-e-kt)/kV=30/(0.231×10)×(1-e-0.231×8)=10.94(mg/L)=10.94(ug/mL)停藥后2小時的血藥濃度為C=C

8、0e-kt=10.94e-0.231×2=6.8928.給某患者靜脈注射某藥20mg,同時以20mg/h速度靜脈滴注該藥,經(jīng)過4h體內(nèi)血藥濃度是多少(V=50L,t1/2=40h)解 k=0.693/40=0.017h-1 靜脈注射該藥4h剩余濃度為:C1=C0e-kt=(20/50)e-0.017×4=0.373(mg/L)=0.373(ug/mL)靜脈滴注4h所產(chǎn)生的血藥濃度為C2=(k0/kV)(1-e-kt)=(20/50×0.017)(1-e-0.017×4)=1.546(mg/L)=1.546(ug/mL)因此,經(jīng)4小時體內(nèi)血藥濃度為C=C1

9、+C2=1.919(ug/mL)9.安定治療癲癇發(fā)作所需血藥濃度為0.52.5 g/ml，已知表觀分布容積V=60L，半衰期t1/2=55h。今對一患者，先靜脈注射10 mg，半小時后以每小時10 mg速度滴注，試問經(jīng)2.5h是否達到治療所需要的濃度？解 靜脈注射30min后的血藥濃度為:C1=C0e-kt=(10/60)e(-0.693/55)×0.5 =0.1656(mg/L)=0.1656(ug/mL)在此基礎(chǔ)上靜滴2.5小時,血藥濃度為:C2=(k0/kV)(1-e-kt)+C1e-kt=(10/(60×(0.693/55)(1-e-0.693/55×2.

10、5)+0.1656e-0.693/55×2.5 =0.410+0.160=0.570(ug/mL)此時介于0.52.5ug/mL之間.10.已知某單室模型藥物口服后的生物利用度為70%，ka=0.8h-1,k=0.07h-1,V=10L.如果口服劑量為200mg,試求服藥后3h的血藥濃度是多少？如該藥在體內(nèi)的最低有效血藥濃度為8ug/ml,問第二次服藥在什么時間比較合適？解 (1)C=(0.8×0.7×200)/(0.8-0.07)×10(e-0.07×3 e-0.8×3）=11.03（mg/L)=11.03(ug/mL)(2)求第一

11、次給藥后血藥濃度降到8ug/ml時所需要的時間8=(0.8×0.7×200)/(0.8-0.07)×10(e-0.07t e-0.8t） 當(dāng)t取適當(dāng)大的值時,e-0.07te-0.8t,因此,上式中e-0.8t可忽略8=(0.8×0.7×200)/(0.8-0.07)×10(e-0.07t ）得 e-0.07t=(8×7.3)/122t=9.30(h)因此第二次給藥最遲應(yīng)于首次給藥后9小時服用11.已知大鼠口服蒿苯酯的ka=1.905h-1,k=0.182h-1V=4.25L,F=0.80,如口服量為150mg,試計算tma

12、x,Cmax,AUC 解 tmax=2.303/(ka-k)lg(ka/k)=2.303/(1.905-0.182)lg(1.905/0.182)=1.36(h)Cmax=(FX0)/Ve-ktmax=(0.80×150)/4250e-0.182×1.36 =22.04(ug/mL)AUC=FX0/KV=(0.80×150×1000)/(0.182×4.25×1000)=155.14(ug/mL).h 12.已知某藥物半衰期為4h，靜脈注射給藥100mg，測得初始血藥濃度為10g/ml，若每隔6h給藥一次，共8次，求末次給藥后第10h

13、的血藥濃度？13.已知某抗生素具有單室模型特征，表觀分布容積為20L，半衰期為3h，若每6h靜脈注射給藥1次，每次劑量為1000mg，達穩(wěn)態(tài)血藥濃度。求：穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度為多少? 穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度為多少? 達穩(wěn)態(tài)后第3h的血藥濃度為多少？ 第二次靜脈注射后第3h的血藥濃度為多少？14.試求給藥時間為4個半衰期時，達坪分數(shù)是多少？要使體內(nèi)藥物濃度達到坪濃度的99%，需要多少個半衰期？15.已知某藥物k為0.2567h-1，V為0.21L/kg，臨床治療采用間歇靜脈滴注給藥，確定每次滴注1h，要求 為6g/ml ， 為1 g/ml ，試求： 給藥間隔時間=？ 若患者體重為60kg，k0=？ 16.

14、已知某口服制劑中的藥物具有單室模型特征，ka為1.0h，k為0.1h-1，V為30 L，F(xiàn)為1，若每隔8h口服給藥0.5g，求第7次口服給藥后3h的血藥濃度是多少？解：17.已知某藥物具有單室模型特征，生物利用度為75%，表觀分布容積為1.5L/kg，消除半衰期為10h，吸收速度常數(shù)為0.9h-1，若患者體重為81kg，每8h口服給藥250mg，服用2周。求：達坪濃度后第4h的血藥濃度；達峰時；坪濃度最大值；坪濃度最小值。18.已知某藥物的吸收速度常數(shù)為0.8h-1,消除速度常數(shù)為0.07h-1若每天口服給藥4次，求服藥兩天后的達坪分數(shù)？19.已知普魯卡因酰胺具有單室模型特征，口服膠囊劑的生物

15、利用度為85%，半衰期為3.5h，表觀分布容積為2.0L/kg，若患者每4h口服給藥一次，劑量為7.45mg/kg時，求平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度是多少？20.某患者，體重為60kg，口服氨茶堿片，該制劑吸收分數(shù)為100%，吸收速率常數(shù)為1.5h-1，表觀分布容積為0.5L/kg，總清除率為0.05L.kg-1.h-1。該患者氨茶堿有效血藥濃度在1020mg/L范圍。治療理想濃度為14mg/L。該片劑現(xiàn)有二種規(guī)格，即250mg/片和300mg/片，對該患者如何設(shè)計合理的給藥方案？w 注意：w 單次給藥：理想的血藥濃度可理解為峰濃度；w 多次重復(fù)給藥：理想的血藥濃度可理解為平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度。解： 患者體重

16、為60kg V=60kg×0. 5kg/L=30L CL=KV k=CL/V=0.05 L.kg-1.h-1/0.5kg.L-1=0.1h-1 已知：ka=1.5h-1，F(xiàn)=100%w 但是， 252mg和336mg與所給出的兩種制劑規(guī)格即250mg/片和300mg/片不符。w 因此，根據(jù)所給制劑的兩種規(guī)格，我們可設(shè)計每6小時重復(fù)給藥一次，每次250mg；或每8小時重復(fù)給藥一次，每次300mg兩種給藥方案。w 方案一：每6小時給藥一次，每次250mg。w 該患者氨茶堿有效血藥濃度在1020mg/L范圍。w 分別求達穩(wěn)態(tài)的最大血藥濃度和最小血藥濃度。w 首先求達峰時：w 方案二：每8小

17、時給藥一次，每次300mg。w 如按每8h口服一次，每次300mg，分別求達穩(wěn)態(tài)的最大血藥濃度和最小血藥濃度。w 首先求達峰時：w 結(jié)論：由于每8小時服用300mg時，間隔時間長，致使最低血藥濃度低于10mg/L，超出了有效的治療范圍（10mg/L20mg/L ） ；w 采用每6小時給藥250mg，穩(wěn)態(tài)最大和最小血藥濃度均在治療范圍內(nèi)；w 故選擇方案為：每6小時給藥一次，每次250mg。21.某藥體內(nèi)產(chǎn)生最佳療效的血藥濃度為4g/ml，體內(nèi)藥物消除速度常數(shù)為0.2/h，表觀分布溶劑為10L，生物利用度為100%，試設(shè)計零級釋藥10 h的控釋制劑的劑量？解：由題意可知： Cb=4g/ml；V=1

18、0L；F=100%； T=10h；k=0.2/h， 根據(jù)式：答：控釋制劑的劑量為80mg時緩釋制劑按零級釋放。 22.某普通制劑每次給藥劑量為15mg，日服4次臨床療效很好，現(xiàn)擬設(shè)計日服2次的緩釋制劑，求緩釋制劑的總劑量和速釋部分、緩釋部分的劑量各為多少？(已知：ka=2.0h-1,V=10L,k=0.346h-1, F=1) 23.已知某藥物的半衰期為6h，若每天靜脈注射給藥2次，試求該藥物的蓄積系數(shù)R？ 24.已知某藥物t1/2為9.5h，若每天靜脈注射給藥2次，每次0.25g，求負荷劑量？25.已知某藥物ka為0.7h-1，k為0.08 h-1，若每次口服給藥0.25g，每日三次，求負荷

19、劑量？26.已知某藥物t1/2為8h，臨床治療安全有效血藥濃度范圍為25g/ml50g/ml，若靜脈注射給藥劑量為300mg，求=？ ？27.已知單室模型藥物普魯卡因酰胺膠囊劑生物利用度為85%，t1/2為3.5h，V為2.0L/kg。體重為70kg患者，每次給藥500mg，要維持最佳治療濃度 為4g/ml，試求給藥周期=？重復(fù)給藥附帶練習(xí)題：1.以每3小時給予200mg(k=0.23h-1)時，首劑量應(yīng)為多少才能使其首次最低血藥濃度與穩(wěn)態(tài)最低血藥濃度相等?2.一患者體重50kg，腎功能正常，每8小時每公斤體重靜注lmg慶大霉素(t1/2=2h，V=0.2L/kg)。求達穩(wěn)態(tài)后最高血藥濃度、最

20、低血藥濃度及穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度。3.一種抗生素，其消除半衰期為3h，表觀分布容積為體重的20%。治療窗為210g/mL，該藥以 靜脈注射給藥時， (1)計算68歲體重為80kg腎功能正常的患者，以每8小時給藥一次，其最高血藥濃度(達穩(wěn)態(tài)時)不超過l0g/mL，每次注射劑量應(yīng)為多少?(2)按上方案給藥達穩(wěn)定時最低血藥濃度為多少?(3)如要求達穩(wěn)態(tài)時血藥濃度在治療窗范圍以內(nèi)，則給藥方案應(yīng)如何? 4.已知利多卡因的t1/2為1.9小時，分布容積為100L，現(xiàn)以每小時150mg的速度靜脈滴注，求滴注10小時的血藥濃度是多少?穩(wěn)態(tài)血藥濃度多大?達到穩(wěn)態(tài)濃度95%所需時間多少?如靜脈滴注6小時終止滴注，終止

21、后2小時的血藥濃度多大? (答案：C10=4g/ml ，Css=4.11 g/ml， t0.95=8.2h，C=1.76g/ml)5.某藥t1/2 =50h ，V=60L，如以20mg/h速度靜脈滴注的同時靜脈注射20mg，問靜脈滴注4小時的血藥濃度為多少? (答案：1.61g/ml) 28.給一名體重80kg的成年男性氣喘患者服用茶堿，已知t1/2=5h，V=0.5L/Kg, =10mg/L, F=100%若患者每6h給藥一次，茶堿的劑量應(yīng)為多少？ 若可用的茶堿是225mg的膠囊，試設(shè)計給藥方案。29.某抗生素符合單室模型特征，其消除半衰期為9h，表觀分布容積為12.5L，有效血藥濃度為25

22、50mg/mL。若每隔6h靜脈注射250mg是否合理？30.某抗生素符合單室模型特征，其消除半衰期為3h，表觀分布容積為200ml/kg，有效血藥濃度為515µg/mL。請設(shè)計保持血藥濃度在有效治療濃度范圍內(nèi)的靜脈注射給藥方案。31.已知某藥符合單室模型特征，吸收速率常數(shù)為0.1h-1，表觀分布容積10L，穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度為2.2mg/L（最佳治療濃度為34mg/L），現(xiàn)有30mg、40mg、70mg三種規(guī)格的片劑（生物利用度均為0.8），若每日給藥3次，應(yīng)選擇哪種片劑？32.已知某藥物半衰期為7h，臨床要求治療濃度范圍在1530µg/mL，該藥口服后達峰濃度的時間為2h，

23、若每次口服0.25g的片劑，試計算合適的給藥間隔時間33.羧芐西林為單室模型藥物，已知t1/2=1h，V=9L，有效治療濃度為150mg/L，現(xiàn)靜脈滴注1L輸液。若希望維持該濃度l0h，應(yīng)將多少藥物溶解在1L輸液中？ 34.某藥物符合單室模型特征，表觀分布容積為0.25L/kg，t1/2=10h，某患者體重80kg，要維持血藥濃度為8mg/L，應(yīng)以怎樣的速度恒速靜脈滴注？試制訂一種給藥方案，快速靜注后，維持血藥濃度在8mg/L。 35.已知某藥的t1/2=10h，V=0.5L/Kg。臨床有效治療濃度為1020mg/L。某患者體重60Kg，每次靜脈滴注2h，試求最佳給藥間隔和靜脈滴注速度k0。36. 某癲癇患者肝、