CD和分化抗原PPT課件

1、白細(xì)胞分化抗原白細(xì)胞分化抗原和黏附分子和黏附分子第1頁/共47頁血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系 、分化不同階段及細(xì)胞活化、分化不同階段及細(xì)胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子1.1.表面標(biāo)記分子；表面標(biāo)記分子；2.2. 白細(xì)胞分化抗原 (leukocyte differentiation antigen, LDA )第2頁/共47頁 分類：家族或超家族：如IgSF、TNFSF、TNFRSF、細(xì)胞因子受體家族整合素家族C型凝集素家族第3頁/共47頁第4頁/共47頁CD (cluster of differentiation) 應(yīng)用以

2、單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原、其編碼基因及其分子表達的細(xì)胞種類均鑒定明確者，統(tǒng)稱為CD第5頁/共47頁 T細(xì)胞的主要CD分子：CD2,3,4,8,28, CD40L (CD154), CTLA-4(CD152) B細(xì)胞的主要CD分子：CD19,20,21,40,79a, 79b,80,86 調(diào)理作用:由FcR (CD16,CD32等)介導(dǎo)第6頁/共47頁CD2：T，NK；SRBC受體，結(jié)合LFA-3，黏附激活CD3：T；傳遞激活信號CD4：T；HIV受體，結(jié)合MHC-II，黏附及信號傳導(dǎo)CD8：T；結(jié)合MHC-I，黏附及信號傳導(dǎo)CD28：T；結(jié)合B

3、7，協(xié)同刺激CD152：即CTLA-4；活化的T；結(jié)合B7，抑制活化參與T細(xì)胞識別與活化的CD分子第7頁/共47頁1.名稱：LFA-2，即綿羊紅細(xì)胞受體；與LFA-3結(jié)合2.結(jié)構(gòu)：四部分3.分布：所有T，大多胸腺細(xì)胞，部分NK4.功能：黏附作用T細(xì)胞旁路激活參與胸腺細(xì)胞分化成熟T細(xì)胞識別與活化的CD分子第8頁/共47頁 CD3CD31.名稱：TCR共受體2.結(jié)構(gòu)：5種肽鏈3.分布：所有T，部分胸腺細(xì)胞4.功能： 參與組成TCR復(fù)合體 信號傳導(dǎo)參與T細(xì)胞識別與活化的CD分子第9頁/共47頁9-19-1第10頁/共47頁1.1.名稱：名稱：ThTh激活的共受體激活的共受體2.2.結(jié)構(gòu)：結(jié)構(gòu)：IgS

4、FIgSF成員，四個功能區(qū)成員，四個功能區(qū)3.3.分布：分布：ThTh，部分，部分M M，MacMac4.4.功能：功能：黏附功能：結(jié)合黏附功能：結(jié)合MHC-MHC-，穩(wěn)定結(jié)合，穩(wěn)定結(jié)合信號傳導(dǎo)：參與激活信號傳導(dǎo)：參與激活HIVHIV受體受體 CD4CD4參與T細(xì)胞識別與活化的CD分子第11頁/共47頁1.結(jié)構(gòu)：同源二聚體2.分布：T，部分B3.功能：協(xié)同刺激作用CD28參與T細(xì)胞識別與活化的CD分子第12頁/共47頁9-39-3第13頁/共47頁1.1.名稱：名稱：CTLCTL激活的共受體激活的共受體2.2.結(jié)構(gòu)：結(jié)構(gòu)：IgSFIgSF成員成員3.3.分布：分布：CTLCTL，部分胸腺細(xì)胞部

5、分胸腺細(xì)胞4.4.功能：功能：A.A.黏附作用黏附作用 B.B.信號傳導(dǎo)信號傳導(dǎo)CD8參與參與T T細(xì)胞識別與活化的細(xì)胞識別與活化的CDCD分子分子第14頁/共47頁9-49-4第15頁/共47頁9-39-3第16頁/共47頁1.名稱：CTLA-42.結(jié)構(gòu)：同源二聚體，與CD28有同源性3.分布：活化的T細(xì)胞4.功能：抑制T細(xì)胞的活化 CD152參與T細(xì)胞識別與活化的CD分子第17頁/共47頁7-37-3第18頁/共47頁7-17-1第19頁/共47頁9-29-2第20頁/共47頁CD19：IgSF；前B成熟B；調(diào)節(jié)活化發(fā)育CD21：靜止成熟B，DC；調(diào)節(jié)活化發(fā)育，EBVRCD40：TNFRS

6、F；APC；調(diào)節(jié)增殖分化CD79：異源二聚體；成熟B細(xì)胞；信號轉(zhuǎn)導(dǎo)CD80/86：IgSF；APC；協(xié)同刺激信號參與參與B細(xì)胞識別與活化的細(xì)胞識別與活化的CD分子分子第21頁/共47頁VC2C1C1C1C1C1C1C1VC1VVC1C1V IgM CD21C2C2CD40TNFRSFCD19 CD80/86CD79a CD79b CD81 SSCD79b CD79aSSSSSSCCPBCRCD19/CD21/CD81SSC2VSSC2VITAMSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSS SS SS SS SS C2VSS SS C2SS C2SS C2SS C2SS

7、C2SS CD22與與B細(xì)胞識別、黏附和活化有關(guān)細(xì)胞識別、黏附和活化有關(guān)CD分子的結(jié)構(gòu)分子的結(jié)構(gòu)第22頁/共47頁CD64CD64：即：即FcFcRIRI；APCAPC；高親和；高親和；ADCCADCC，清除清除ICICCD32CD32：即：即FcRFcR；APCAPC等：低親和；調(diào)理作用等：低親和；調(diào)理作用CD16CD16：即即FcRFcR；吞噬細(xì)胞；低親和；吞噬細(xì)胞；低親和；ADCCADCC，調(diào)理，調(diào)理FcRIFcRI：四肽；肥大、嗜堿；高親和；四肽；肥大、嗜堿；高親和；I I型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)CD23CD23：FcRFcR；B B，單核細(xì)胞；低親和；調(diào)節(jié)，單核細(xì)胞；低親和；調(diào)節(jié)IgEI

8、gE免疫球蛋白Fc段受體第23頁/共47頁7-57-5第24頁/共47頁7-67-6第25頁/共47頁黏 附 分 子 (adhesion molecule, AM) 是眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱 黏附分子以受體-配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用，參與細(xì)胞的識別、活化和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、增殖和分化、伸展與移動第26頁/共47頁根據(jù)結(jié)構(gòu)特點分為5大類：l整合素家族l選擇素家族l免疫球蛋白超家族l鈣粘素家族l黏蛋白樣家族第27頁/共47頁 整合素(integrin)家族 一種整合素可分布于多種細(xì)胞，同一種細(xì)胞也往往有多種整合素的表達。表達水平可隨細(xì)胞分化和生長狀態(tài)發(fā)生改變。第28頁/共

9、47頁整合素 由兩條鏈經(jīng)非共價鍵連接組成的異二聚體 至少14種亞單位和8種亞單位，以亞單位可將整合素家族分為8個組第29頁/共47頁選擇素(selectin)家族 主要介導(dǎo)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附；參與炎癥發(fā)生，淋巴細(xì)胞歸巢、凝血以及腫瘤轉(zhuǎn)移等 家族各成員胞膜外結(jié)構(gòu)域相似，均由C型凝集素（CL）結(jié)構(gòu)域、EGF結(jié)構(gòu)域和補體調(diào)控蛋白(CCP)結(jié)構(gòu)域組成。其中CL結(jié)構(gòu)域是選擇素結(jié)合配體部位 有P(platelet)、L(leukocyte)和E(endothelium)選擇素三個成員。 主要識別一些寡糖基團第30頁/共47頁第31頁/共47頁第32頁/共47頁免疫球蛋白超家族(IgSF)具有與Ig相似的

10、結(jié)構(gòu)特征，即具有1個或多個IgV樣或C樣結(jié)構(gòu)域，將這些分子稱為免疫球蛋白超家族。第33頁/共47頁 鈣粘蛋白(cadherin)家族介導(dǎo)同型細(xì)胞間的黏附作用介導(dǎo)同型細(xì)胞間的黏附作用是一類鈣離子依賴的黏附分子家族。在維持實體組織形成以及對在生長發(fā)育過程中細(xì)胞選擇性相互聚集、重排有重要作用。第34頁/共47頁 黏附分子的功能參與免疫細(xì)胞的識別和活化：輔助受體和協(xié)同活化信號參與炎癥：炎癥過程中白細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附淋巴細(xì)胞歸巢:包括成熟淋巴細(xì)胞向外周淋巴器官歸巢、淋巴細(xì)胞再循環(huán)。以及淋巴細(xì)胞向炎癥部位遷移，由淋巴細(xì)胞歸巢受體與內(nèi)皮細(xì)胞上相應(yīng)的血管地址素黏附分子相互作用第35頁/共47頁第36頁/共

11、47頁第37頁/共47頁第38頁/共47頁 闡明發(fā)病機制：CD4與AIDS；CD18與白細(xì)胞黏附缺陷癥 在疾病診斷中的應(yīng)用：外周血CD4/CD8比值與AIDS病情進展；CD單抗與白血病、淋巴瘤分型 在疾病預(yù)防與治療中的應(yīng)用：抗CD3、抗CD25第39頁/共47頁腫瘤腫瘤 CD20, CD52, CD33, HER-2 EGFR, VEGF, EP-CAM器官移植排斥器官移植排斥 CD3, IL-2R（CD25）自身免疫性疾病自身免疫性疾病 TNF-, CD11a,4整合素整合素, CD20 其他其他 GPb/a, IgE, RSVgpF第40頁/共47頁CD20 表達于表達于B 淋巴細(xì)胞，其抗

12、體可促進細(xì)胞對化療的敏感性，淋巴細(xì)胞，其抗體可促進細(xì)胞對化療的敏感性， 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、ADCC、CDCCD33 表達于表達于90% 以上的急性髓樣白血病（以上的急性髓樣白血?。ˋML）細(xì)胞，）細(xì)胞， 但不表達于骨髓但不表達于骨髓CD34+造血干細(xì)胞，其抗體可誘導(dǎo)造血干細(xì)胞，其抗體可誘導(dǎo) 雙鏈雙鏈DNA斷裂和細(xì)胞死亡斷裂和細(xì)胞死亡CD52 可誘導(dǎo)可誘導(dǎo)ADCC、CDC，治療慢性，治療慢性B 淋巴細(xì)胞、白血病、淋巴細(xì)胞、白血病、 T細(xì)胞白血病和細(xì)胞白血病和T細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤第41頁/共47頁 抗抗HER2/CD340 ADCC，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，抑制腫瘤細(xì)胞增殖 和血管形成和血管

13、形成 抗抗EGFR 阻斷阻斷EGFR與與EGF結(jié)合，誘導(dǎo)結(jié)合，誘導(dǎo)ADCC， 抑制細(xì)胞增殖，抑制腫瘤血管形成，抑制細(xì)胞增殖，抑制腫瘤血管形成， 誘導(dǎo)凋亡誘導(dǎo)凋亡 抗抗VEGF 阻斷阻斷VEGF與與VEGF受體結(jié)合，抑制受體結(jié)合，抑制 腫瘤的血管生長和轉(zhuǎn)移部位的發(fā)展腫瘤的血管生長和轉(zhuǎn)移部位的發(fā)展第42頁/共47頁 抗抗CD3 補體依賴的細(xì)胞毒作用補體依賴的細(xì)胞毒作用(CDC)， 清除清除T細(xì)胞，阻斷細(xì)胞，阻斷T細(xì)胞功能細(xì)胞功能 抗抗CD25 補體依賴的細(xì)胞毒作用補體依賴的細(xì)胞毒作用(CDC)， 阻斷阻斷IL-2受體受體第43頁/共47頁 抗抗TNF 阻斷阻斷TNF- 與受體結(jié)合與受體結(jié)合, 降低

14、或消除降低或消除 由由TNF- 刺激細(xì)胞所發(fā)生的炎癥反應(yīng)刺激細(xì)胞所發(fā)生的炎癥反應(yīng) 抗抗CD11a 抑制抑制LFA-1與配體結(jié)合與配體結(jié)合, 抑制白細(xì)胞抑制白細(xì)胞 黏附黏附, 治療斑狀牛皮癬治療斑狀牛皮癬 抗抗 4整合素整合素 抑制抑制VLA-4與配體結(jié)合與配體結(jié)合, 抑制白細(xì)胞黏附抑制白細(xì)胞黏附 CD20 治療治療RA第44頁/共47頁 抗抗IgE 阻斷阻斷IgE與與IgE受體結(jié)合受體結(jié)合, 抑制肥大細(xì)胞和抑制肥大細(xì)胞和嗜堿性嗜堿性 粒細(xì)胞脫顆粒和釋放介質(zhì)，治療持續(xù)性哮喘粒細(xì)胞脫顆粒和釋放介質(zhì)，治療持續(xù)性哮喘 抗抗gpb/a 抑制血小板凝血，止血，預(yù)防冠狀動脈抑制血小板凝血，止血，預(yù)防冠狀動脈

15、 血管形成術(shù)中血栓血管形成術(shù)中血栓 抗抗RSVgpF 中和病毒，抑制病毒融合和復(fù)制，中和病毒，抑制病毒融合和復(fù)制， 預(yù)防兒童在高危期預(yù)防兒童在高危期RSV感染感染 第45頁/共47頁通用名通用名類型類型識別抗原識別抗原治療疾病治療疾病CatumaxomabRomovab 雙特異性雙特異性anti-CD3/Epcam結(jié)腸癌結(jié)腸癌Zanolimumab Humax-CD4人抗體人抗體, IgGCD4皮膚性皮膚性T細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤EpratuzumabLymphocide人源人源, IgG1CD22非何杰金淋巴瘤和某些自身免非何杰金淋巴瘤和某些自身免疫性疾病疫性疾病(如如SLE), 與與CD20mAb聯(lián)用可能會提高臨床效果聯(lián)用可能會提高臨床效果MDX-010ipilimumab人抗體人抗體, IgGCTLA-4黑素瘤黑素瘤WX-G250Rencarex嵌合嵌合, IgG1抗碳酸酐酶抗碳酸酐酶晚期腎癌晚期腎癌AMG-162 denosumab人抗體人抗體, IgG2RANKL絕期后骨質(zhì)疏松癥和防止治療絕期后骨質(zhì)疏松癥和防止治療腫瘤過程中激素部分切除治療腫瘤過程中激素部分切除治療引起的骨丟失引起的骨丟失Anti-MRSAmAbAurogr