常見化療藥物的機理及使用順序

1、.1.2按藥物的化學結構和來源分類烷化劑抗代謝藥抗生素植物藥雜類激素及內分泌藥物.3按化療藥作用機制分類干擾核酸生物合成直接影響DNA結構與功能干擾轉錄過程和阻止RNA合成干擾蛋白質合成與功能影響激素平衡.4干擾核酸生物合成即抗代謝藥：化學結構與核酸代謝的必需物質相似，特異性干擾核酸的代謝，阻止細胞分裂和增殖。代表藥物：MTX，5-Fu，Ara-C.5直接影響DNA結構與功能結構中的活性基團與DNA分子形成交叉聯(lián)結，直接破壞其結構和功能。代表藥物：CTX，DDP，MMC.6干擾轉錄過程和阻止RNA合成嵌入到DNA雙鏈堿基之間，與DNA結合成復合體，阻止RNA的轉錄代表藥物：ADM.7干擾蛋白質

2、合成與功能抑制細胞中重要蛋白質（如微管蛋白，拓撲酶等）的結構和功能，阻止細胞分裂和增殖代表藥：VCR，VP-16，HCPT，Taxol.8影響激素平衡應用某些激素或其拮抗劑抑制激素依賴性腫瘤的生長代表藥：PDN，TAM.9周期非特異性藥物作用于細胞周期中的任何時相，對整個增殖周期中的細胞均有殺滅作用。作用強而快，濃度依賴性如：烷化劑，抗生素，鉑類.10周期特異性藥物主要作用于特異的細胞周期，殺滅該時相的腫瘤細胞作用弱而慢，時間依賴性如：植物藥，抗代謝藥.11聯(lián)合化療的應用基礎生長快的腫瘤：處于增殖期的細胞較多n先用周期特異性藥物大量殺滅處于增殖周期的細胞，隨后用周期非特異性藥物殺滅殘存的腫瘤細

3、胞n如：絨癌，白血病.12聯(lián)合化療的應用基礎生長慢的腫瘤：處于增殖期的細胞較少，G0 期細 胞較多。n先用大劑量周期非特異性藥物殺滅增殖期及 部分G0期細胞，驅動G0期細胞進入增殖周 期，再用周期特異性藥物殺滅n如：多種實體瘤.13聯(lián)合化療的應用基礎同步化：先用周期特異性藥物將腫瘤細胞 阻滯于某時相，再用作用于相應 時相的藥物大量殺滅。.14順鉑與5-Fu（一）順鉑：1. 與DNA分子形成交叉聯(lián)結，直接破 壞其結構和功能 2. 分布半衰期2549min 消除半衰期5873h.15順鉑與5-Fu（二）5-Fu：1.胸苷酸合成酶抑制劑，干擾核酸合成 2.在肝臟代謝，半衰期0.5h.16順鉑與5-F

4、u（三）聯(lián)用順序：先順鉑靜滴（周期非特異性） 再5-Fu維持（周期特異性）臨床應用：PF方案.17MMC與5-Fu（一）MMC：1. 直接破壞DNA結構和功能，類似烷 化劑 2. 血漿半衰期17min 3. 經肝臟代謝.18MMC與5-Fu（二）聯(lián)用順序：先用MMC（周期非特異性） 再用5-Fu （周期特異性）臨床應用：FAM方案.19CTX與MTX（一）CTX：1. 烷化劑，直接破壞DNA結構和功能 2. 血漿半衰期46.5h 3. 經腎臟排泄.20CTX與MTX（二）MTX：1. 葉酸類似物，競爭性抑制二氫葉酸 還原酶 2. 血漿消失曲線呈三相，半衰期分別 為0.75，3.5及2.7小時

5、3. 以原形隨尿排泄.21CTX與MTX（三）聯(lián)用順序：先用CTX（周期非特異性） 9天后用MTX （周期特異性）.22MTX與5-Fu（一）FH2 FH4+dUMPDHFRTSMTX5-Fu.23MTX與5-Fu（二）聯(lián)用順序：序貫抑制 先用MTX， 6h后再用5-Fu臨床應用：CMF方案.24VCR與MTX（一）VCR：1.抑制微管蛋白聚合，影響紡錘體形成 2.分布半衰期5min，消除半衰期50 155min，末梢消除半衰期85h 3.隨膽汁排瀉.25VCR與MTX（二）聯(lián)用順序：VCR減低MTX從細胞外流 先用VCR 再用MTX.26VCR與CTX（一）nVCR使細胞停滯在M期，約68h

6、后同步進入 G1期nCTX對G1期細胞殺傷作用最強.27VCR與CTX（二）聯(lián)用順序：先用VCR， 68h后再用CTX臨床應用：CHOP方案，CVAD方案.28紫杉醇與順鉑（一）紫杉醇：1. 特異性結合微管蛋白使之穩(wěn)定， 干擾微管網的正常重組 2. 主要在肝臟代謝，隨膽汁排泄.29紫杉醇與順鉑（二）聯(lián)用順序：順鉑對細胞色素P450酶有調節(jié)作 用，使紫杉醇的清除率降低30% 先用紫杉醇 再用順鉑臨床應用：TP方案.30紫杉醇與ADM（一）ADM：1. 嵌入到DNA相鄰堿基對之間，阻礙 DNA及RNA的合成 2. 三相半衰期0.5，3及40小時 3. 主要在肝臟代謝.31紫杉醇與ADM（二）聯(lián)用順

7、序：紫杉醇與ADM通過共同途徑代 謝，相互競爭代謝途徑。紫杉醇之 后用ADM會增加其心臟毒性 先ADM 再紫杉醇臨床應用：AT方案.32CF與5-Fu（一）FH2 FH4+dUMPDHFRTSMTX5-Fu.33CF與5-Fu（二）聯(lián)用順序：先用CF 再用5-Fu.34放療與紫杉醇（一）n紫杉醇：特異性作用于M期細胞，細胞周 期停滯于G2/M期n放 療：G2/M期細胞最敏感.35放療與紫杉醇（二）聯(lián)用順序：先用紫杉醇 48h后行放療.36放療與5-Fu（一）n放療：引起DNA斷裂，大部分修復，少數 嚴重損傷導致細胞死亡n5-Fu：周期特異性藥物，干擾DNA合成， 抑制放射性損傷的修復.37放療與5-Fu（二）聯(lián)用順序：先放療 再用5-Fu.38放療與順鉑（一）n順 鉑：放療增敏作用，增加自由基形 成，抑制損傷修復n聯(lián)用順序：先用順鉑，再放療.39放療與順鉑（二）放療+PF同步化療：先用順鉑， 再放療， 再用5-Fu.40放療與阿米福?。ㄒ唬┌⒚赘Ｍ放療防護劑n清除自由基，減少放射性損傷n在正常組織和腫瘤組織存在差異，迅速進入正常組織，而進入腫瘤組織很慢.41放療與阿米福?。ǘ┞?lián)用順序：200300mg/m2溶于生理鹽水50ml 放療開始前30min滴注，15min滴完.42小 結先用順鉑，再用5-Fu先用MMC，再用5-Fu先用CTX，9