畢業(yè)論文范文——家族遺傳對Th1Th2型細(xì)胞因子表達(dá)調(diào)控的影響

1、本科生畢業(yè)論丈g殳計(jì)）題目：家族遺傳對thl/th2型細(xì)胞因子表達(dá)調(diào)控的影響姓 名指導(dǎo)教師二級學(xué)院 基礎(chǔ)學(xué)院專業(yè)生揚(yáng)技術(shù)年級學(xué)號年 月 日目錄中文摘要英文摘要3前言4材料與方法6結(jié)果8討論11結(jié)論22參考文獻(xiàn)23致謝25誠信聲明26家族遺傳對thl/th2型細(xì)胞因子表達(dá)調(diào)控的影響摘要目的：通過觀察兒童及其家族的thl/th2細(xì)胞因子表達(dá)情況，了解家族過敏史與兒童thl/th2細(xì)胞偏移的關(guān)系。方法：通過一份包含基本信息，本人過皺史，家族過敬史的問卷，選取10個家庭(共 20人)進(jìn)行抽血檢查，分為有家族過敏史組和無家族過皺史組，每組各10人。用流式細(xì) 胞術(shù)檢測全血白介素4 (interleukin

2、-4, il-4)和丫干擾素(interferon- y , ifn- y )的 含量。結(jié)果：過皺性疾病患者的全血il-4水平高于正常人，差別有顯著意義(t=2.401,p< 0. 05);有家族過皺史組全血il-4水平明顯高于無家族過皺史組，差別有顯著意義 (t=5. 770, p < 0. 05)有家族過皺史組兒童的全血il-4水平也明顯高于無家族過皺史組兒 童，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=13. 774,p<0.01)o全血ifn-丫水平在兩組間比較雖有差別但 無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。有家族過皺史組成人全血ifn-y水平低于兒童且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-4. 110, p < 0.

3、05);無家族過敏史組成人全血il-4水平高于兒童且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=4. 554, p < 0. 05)o結(jié)論：家族過墩史對兒童thl/th2的平衡存在影響，有家族過皺史兒童的全血il-4 明顯增高。il-4水平是th2細(xì)胞功能水平的直觀體現(xiàn)，故有家族過敏史的兒童，th2具有 相對優(yōu)勢。關(guān)鍵詞：家族過敬史，thl/th2,過皺性疾病，兒童effects of familial inheritance on regulation of thl/th2 cytokine expressionabstractobjective:this question was answered thro

4、ugh observing thl/th2 cytokine expressions of the children and their family.method:we conducted a questionnaire survey in children, which included general condition, history of allergic disease (yes/no), familial allergic history (yes/no). 10 families, a total of 20 people (children and parents of e

5、ach family) were recruited for blood test. five families had familial allergic history and five did not.then, flow cytometry (fcm) was used to detect the content of il-4 and ifn-y in whole blood. the results were analyzed by spss 17.0. measurement data were expressed by mean±sd.results:the leve

6、l of il-4 were increased significantly of allergic patiens compared with normal(2.401,p< 0.05);have a family history of allergy group il-4 levels were significantly higher than those without family history of allergy(t=5.770,p < 0.05);children with a family history of allergies,whole blood lev

7、el of il-4 was significantly higher than children without a family history of allergies.the difference was statistically significant(t=13.774,p < 0.01).there were no significant differences in whole blood levels of ifn-y between groups whether have a family history of allergy or not,but have a fa

8、mily history of allergy group ifn-y levels were lower than controls.in family history of allergy group,the whole blood of ifn-y levels in adult were significantly lower than children,and the difference was statistically significant(t二-4.110,p < 0.05) ;on the other hand,in no family history of all

9、ergy group, the whole blood level of il-4 in adult was significantly higher than that in children,the difference was statistically significant (t=4.554,p < 0.05).conclusion:familial inheritance may have effects on the balance of thl/th2 cytokine in children. the level of il-4 cytokine, which repr

10、esents th2 cell function in children with familial inheritance, increases significantly. in them, th2 shows relative predominance.key word： allergic familial history; thl/th2; allergic disease; children刖 5過敏性疾病是一種常見疾病，其臨床表現(xiàn)有很多種，包括過敏性哮喘、過敏性休克、 過敏性紫瘢、變應(yīng)性鼻炎、過敏性皮炎等。過敏性疾病是由i型超敏反應(yīng)（乂名速發(fā)型超 敏反應(yīng)）引起的，由ige類抗體介導(dǎo)

11、，肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞釋放的活性介質(zhì)引起生理功 能紊亂或組織損傷。隨著全球工業(yè)化程度的不斷提高，過敏性疾病在過去幾十年中發(fā)病率顯著上升，已經(jīng)成為影響人類健康的主要疾病乞一，是全球關(guān)注的公眾衛(wèi)生問題，世界變 態(tài)反應(yīng)組織公布的30個國家過敏性疾病流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示：在這些國家的12億總?cè)?口中，22% (約2. 5億人)患有tge介導(dǎo)的過敏性疾病，例如，過敏性鼻炎、哮喘、濕疹、 食物過敏、藥物過敏等。據(jù)who統(tǒng)計(jì)，全球約有1.5億哮喘患者，其中50%以上成人及至 少80%兒童患者均由過敏因素誘發(fā)，每年死于哮喘的患者在18萬人以上。2009年，陳燕 等對廣州初中牛做的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示：哮喘、過

12、敏性鼻炎、過敏性皮炎的發(fā)病率 分別是6.8%、24.7%、12.7%。在美國，從1991年-2003年，4歲以上的兒童哮喘發(fā)病率增 加了 160%,每年用于治療過敏性鼻炎的費(fèi)用至少有12億美元。在近8年間，美國咲院 的門診和急診用于治療兒童特異性皮炎的費(fèi)用已經(jīng)接近740萬美元宀引。濕疹在世界兒童中 的發(fā)病率為10%-20%,成人為1%-3%，尤其是在發(fā)達(dá)的工業(yè)化國家，經(jīng)濟(jì)條件較好和居住 在城市的人群中發(fā)病率有持續(xù)上升的趨勢i】。兒童一般在2歲內(nèi)達(dá)到食物過敏發(fā)病率的最 高峰，1歲時為6%-8%,成年時下降為1%-2%。過敏性疾病嚴(yán)重影響患者的生活和健康，尤其對于兒童的體質(zhì)、性情和學(xué)習(xí)等會造成 很

13、人的不利影響，嚴(yán)重的全身過敏反應(yīng)其至?xí){生命，同時也給社會造成巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù) 擔(dān)。過敏性疾病的致病因素很多，例如，飲食、氣候、環(huán)境變應(yīng)原接觸、產(chǎn)前危險因素的 暴露、遺傳易感性等。有研究表明，過敏性疾病是多基因遺傳病，一級親屬的遺傳因素在 過敏性疾病中起了主要作用。國內(nèi)外報道顯示，父母親有哮喘或過敏性鼻炎的兒童患哮 喘等過敏性疾病的風(fēng)險明顯高于父母親無過敏性疾病的兒童。在父母雙方均無過敏性疾病 時，其子女患過敏性疾病的兒率為10%-20%；父母任一方患過敏性疾病時，其子女的患病 兒率為30%-50%；父母雙方均患過敏性疾病時，子女的患病兒率高達(dá)60%-100%tlolo目前， 家族過敏史影響兒童

14、過敏性疾病易感性的機(jī)制尚未明確，繼續(xù)深入研究是十分必要的。根據(jù)細(xì)胞因子的分泌模式，ce4t細(xì)胞可分為thl和th2亞群，它們來自同一個前體 細(xì)胞tho, thl和th2是tho發(fā)展出的兩種極化形式。thl主要分泌il-2、ifn-丫、112、 tnf- a和tnf- p ,稱為thl型細(xì)胞因子，并介導(dǎo)細(xì)胞免疫，例如，激活細(xì)胞毒性t細(xì)胞(ctl) 和巨噬細(xì)胞，介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)(dth)； th2主要分泌il-4、il-5、16、il-9、ti-10 和tl-13,稱為th2型細(xì)胞因子，并介導(dǎo)體液免疫，如激活b細(xì)胞核嗜酸性粒細(xì)胞當(dāng) thl/th2平衡失調(diào)時，即某一亞群功能增強(qiáng)，另一亞群功能減弱，

15、liblan稱這種現(xiàn)象為“克 隆轉(zhuǎn)換” (cloned diversion)，也有人形象地稱之為“thl/th2漂移”。在過敏性疾病中, th2及其細(xì)胞因子占優(yōu)勢,即thl/th2異常偏向th2漂移問。而一般認(rèn)為ifn-丫/il-4的 相互作用是維持thl/th2平衡的關(guān)鍵。1fn-丫和1l-12等thl型細(xì)胞因子可以抵抗并抑制 th2型反應(yīng)導(dǎo)致的過敏性疾病m。il-4是ige合成過程中最重要的調(diào)節(jié)因子，能促進(jìn)t 細(xì)胞和b細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)粘附分子表達(dá)。il-5可協(xié)同il-4刺激b細(xì)胞合成ige,誘導(dǎo)嗜 酸性粒細(xì)胞活化、增殖、分化、移行，延長其存活期。我們懷疑家族過敬史可能與thl/th2失平衡有

16、關(guān)，因此，本研究旨在用流式細(xì)胞術(shù)探 究家族遺傳因素對thl/th2型細(xì)胞因子(主要是ifn-y和il-4)表達(dá)調(diào)控的影響。材料與方法1 對象選擇選擇問卷調(diào)查中10個家庭共20人（包含兒童及父親或母親）進(jìn)行抽血檢查。20人屮 有10名成人，男4例，女6例（年齡32土5歲，體重指數(shù)22. l±1.8kg/m2）； 10名兒童, 男5例，女5例（年齡4±1歲，體重指數(shù)16. l±1.8kg/m2）o分兩組觀察，家族過敏史陰 性組中有5個家庭共10人，家族過敏史陽性組中也有5個家庭共10人。陰性組成人男2 例，女3例（年齡31±5歲,體重指數(shù)21.8±

17、1.9kg/m2）,兒童男2例，女3例（年齡4 ±1歲，體重指數(shù)16±1.9kg/m2）o陽性組成人男2例，女3例（年齡32±5歲，體重指 數(shù)22.3±1.8kg/m2）,兒童男3例，女2例（年齡4±1歲，體重指數(shù)16o l±1.7kg/m2）o 陽性組家長患過敬性疾病，兒童經(jīng)家長口述及皮試檢查，確定沒有過敏性疾病。陰性組的 家長和兒童均為正常。陽性組屮5名成人均患有過敏性鼻炎，其屮2人還合并其他過皺性 疾病，一人合并支氣管哮喘，一人合并過敏性皮炎。2試劑和檢測方法患者分別釆集靜脈血5ml,置于含肝素鈉抗凝劑的綠頭管中，標(biāo)本需在抽血后

18、2小時 內(nèi)處理，用流式細(xì)胞術(shù)檢測全血中il4和ifn丫的含量。2.1主要試劑cd3> cd8檢測試劑盒及同型對照購自德國becknicin公司。ti-4, tfn- y細(xì)胞因子的流式細(xì)胞檢測試劑盒購自美國ebioscience公司。2.2主要儀器co?培養(yǎng)箱及離心機(jī)購自徳國beckman公司；流式細(xì)胞儀（beckman coulter epics xl）2.3實(shí)驗(yàn)步驟2.3.1檢測項(xiàng)目cd3、 cd8、 ifn-r. il-42.3.2四色法檢測步驛（1）取200卩1全血于試管中,用rpmi 1640（不含小牛血清-fbs） 1:1等體積稀釋。（2）力0 10 u 1 1 u g/ml

19、pma 工作液+8 u 1 50 u g/ml ionomycin 工作液+6. 8 u 1 0. lmg/ml monensin i作液（或 4 u 1 0. 5mg/ml bfa 工作液），混勻（3）37°c, 5%c02培養(yǎng)箱培養(yǎng)4-6ho混勻，取100 n 1已刺激全血（或pbmc液）加入10 ml cd3和10卩1 cd8,室溫，避光孵育15分鐘。a: ifn-r-fitc（10 m 1）+il-4-pe（10 卩 1）+cd8-pc5（5 卩 1）+cd3-ecd（5 卩 1）b: iggl-fitc（10 ul）+iggl-pe（10 u1） +cd8-pc5（5 u1

20、） +cd3-ecd（5 u1）c: cd69-pe（10 u 1）+cd3-ecd（5 u 1）（4）每管中加入0.5ml新制備的固定/破膜液（固定/破膜液工作液：1份原液+3份專用 釋液），混勻，4°c避光孵育45mino（5）加2nd ix破膜液（ix破膜工作液：1份原液（10x） +9份純水），混勻，1800rpm 離心5min,棄上清。（6）重復(fù)d步驟一次（此時需用剩余的些許pbs輕輕震蕩來重懸細(xì)胞，以免在后面的步 驟中造成重懸細(xì)胞困難）(7) 各管屮按下表加入相應(yīng)的抗體：a: ifn-r-fitc(10 ul)+il-4-pe(10 u1)+cd8-pc5(5 u1)+c

21、d3-ecd(5 u1)b: iggl-fitc(10 ul)+iggl-pe(10 n1) +cd8-pc5(5 u1) +cd3-ecd(5 u1)(8) 4°c避光孵育30min(9) 每管加2ml的ix破膜液洗滌1次，1800rpm離心5min,棄上清。(9) 300-500 p 1的1%多聚甲醛固定液重懸細(xì)胞，上機(jī)檢測。3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析用spss 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，各組間的比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn), p < 0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。1.spss數(shù)據(jù)分析結(jié)果1.1兩組間比較分析有家族過敏史組的全血il-4水平明顯高于無家族過敏史組，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （

22、匸5.力0, p<0. 05）o有家族過敏史組的全血ifn-丫水平低于無家族過敏史組，但差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.105, p > 0.05）（見表1、圖1）表1有無家族過敏史的ifn-y> il-4分組結(jié)果table 1有家族過敏史無家族過敏史ifn-y (%)16.5±6.416.9±9.8il-4 (%)4.1 ±0.92.2±0.4with famitial allergic hrstorylfn with familial allergic history il without familial allergic histor

23、y ifn without familial allergic htstoryll注：n=10, p<0.05, p > 0.05圖1兩組血中ifny、il4分析結(jié)果l2有家族過敏史組的成人與兒童比較有家族過敏史組中，成人全血ifn-7水平明顯低于兒童，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-4.110,p<0. 05）o全血il-4水平在成人與兒童間的差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t二0.096, p > 0.05）（見ifn-y (%)il-4 (%)11.5±34.0 ±1.421.5±4.54.1 ±0.3表2)o表2有家族過敏史組ifn-y>

24、 il-4結(jié)果table2成人兒童注：n=5, p < ().05, p > 0.0513無家族過敏史組的成人與兒童比較無家族過敏史組中，全血ifn-y水平在成人與兒童間的差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（匸0.781, p>0.05）o成人全血il4水平明顯比兒童高，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（匸4.554, p < 0.05）（見表3）表3有家族過敏史組ifny、il4結(jié)果table3成人兒童ifn-y (%)19.5 ±12.714.4 ±6.4il-4 (%)2.5 ±0.31.8±0.2注：n=5, p<0.05, p > 0.051

25、4過敏性疾病患者與正常人比較過敏性疾病患者的全血tfn-y水平明顯低于正常人，但差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（匸1.351, p >0.05）o過敏性疾病患者的全血il4水平高于正常人,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t二2.401, p< 0.05）（見表4）。有家族過敏史組的成人全都是過敏性疾病患者，原始數(shù)據(jù)見圖2。表4過敏性疾病患者與正常人的ifn-y. il-4結(jié)果table4過敏性疾病患者正常人ifn-y (%)11.5±3.019.4±12.7il-4 (%)4.0 ±1.42.5±0.3注：n=5, p< 0.05, p > 0.05 ifn

26、-r (%) of adults with familial allergic history ifn-r (%) of adults without familial allergic historyil-4 (%) of adults with familial allergic history il-4 (%) of adults without familial allergic history圖2成人血中ifnr和il4原始數(shù)據(jù)兩組間比較15兩組兒童間比較有家族過敏史的兒童，全血ifn*水平明顯低于無家族過嬪史的兒童，但差別無統(tǒng)計(jì)學(xué) 意義（匸2.025, p>0,05）o有家族

27、過皺史的兒童全血il4水平明顯高于無家族過嬪史的兒 童,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ = 13.774, p<0.01）（見表5）。原始數(shù)據(jù)見圖3。表5有家族過皺史兒童的ifn*、il4結(jié)果table5有家族過敏史無家族過敏史ifn-y (%)21.5±4.514.4 ±6.4il-4 (%)4.1 ±0.31.8±0.2注：n=5, p<0.05, p > 0.05 ifn-r (%) of children with familial allergic history ifn-r (%) of children without familia

28、l allergic history il-4 (%) ofchildrenwith familial allergic history il-4 (%) ofchildren without familial allergic history圖3兒童血中1fn和il4原始數(shù)據(jù)兩組間比較16兩組間相關(guān)性分析有家族過敏史組與無家族過敏史組的全血il-4和ifn-y水平無顯著相關(guān)性（=0.676, p>0.05）o討論過敏性疾病的發(fā)病率近年來呈上升趨勢是影響兒童健康的常見慢性疾病之一。過 敏性疾病的發(fā)病機(jī)理至今仍有許多尚待闡明的問題，但“衛(wèi)生假說”在一定程度上解釋了 近年來過敬性疾病發(fā)病率上

29、升的原因。該假說認(rèn)為，在人群基因組未發(fā)生變化的情況下， 過去幾十年中過敏性疾病發(fā)病率顯著增加主要是環(huán)境因素的影響。隨著疫苗、抗生素的應(yīng) 用和衛(wèi)牛條件的改善，人群微牛物暴露水平及感染性疾病發(fā)病率下降，特異性th2細(xì)胞“衛(wèi) 生假說”泗建立在t細(xì)胞在免疫應(yīng)答中發(fā)揮不同作用的理論上，t淋巴細(xì)胞的活化依賴于 特定抗原刺激抗原遞呈細(xì)胞(apc) 2,當(dāng)特異性抗原刺激后，樹突狀細(xì)胞(des)將信息傳 遞給未致敬、處于初始狀態(tài)的th細(xì)胞(pth),使其變?yōu)閠ho細(xì)胞，并最終分化為thl, th2, th9, thl7和th22,不同t細(xì)胞亞群效應(yīng)器釋放各種細(xì)胞因子類及輔因子。外周成熟的 t細(xì)胞按照表型不同，可

30、分為cd4+t細(xì)胞和cd8+t細(xì)胞。根據(jù)cd4+th細(xì)胞所分泌的細(xì)胞因 子不同則，可以分為thl和th2兩個亞群。th2細(xì)胞主要參與調(diào)節(jié)ige應(yīng)答及包括寄生蟲 感染引起的過敏性炎癥反應(yīng)4, 541 o在過敏性疾病中，th2細(xì)胞的分布存在多種因素影響。 thl細(xì)胞偏向于分泌il-2、ifn-y和tnf- b ,與遲發(fā)型超皺反應(yīng)t細(xì)胞和細(xì)胞毒性t細(xì)胞 的增值、分化、成熟有關(guān)，因此thl細(xì)胞可促進(jìn)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。有研究認(rèn)為tfn- y碎片及cxcr3+t細(xì)胞容易增加個體變態(tài)反應(yīng)的細(xì)胞凋亡閃，thl細(xì)胞更易于活化或凋亡。 在細(xì)胞介導(dǎo)的應(yīng)答過程中，thl細(xì)胞參與防御細(xì)胞內(nèi)微生物及機(jī)體識別抗原后產(chǎn)生的

31、igg 抗體記憶。除此之外，thl細(xì)胞在變態(tài)性疾病中的效應(yīng)機(jī)制中也起重要作用。th2細(xì)胞偏 向于分泌il-4、il-5及il-13,它與b細(xì)胞增殖、成熟和促進(jìn)抗體生成有關(guān)，故可增強(qiáng)抗 體介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。il-4還作用于pth細(xì)胞，促進(jìn)其向th2細(xì)胞分化，進(jìn)而分泌更多的 il-4和il-13,被公認(rèn)是特異性哮喘發(fā)病中最重要的細(xì)胞因子悶，il-4基因存在一系列多 態(tài)性，它們與哮喘的多種表型相關(guān)聯(lián)。染色體上il-4基因附近，如il-13基因可能是5q31 上特應(yīng)性和哮喘的位點(diǎn)。單核細(xì)胞趨化因子t及0x40配體貳能提供t細(xì)胞增殖和刺激信 號，誘導(dǎo)th2細(xì)胞產(chǎn)生能促使它產(chǎn)生極性刖的細(xì)胞因子il-4,因子

32、與b細(xì)胞表面的相關(guān)受 體結(jié)合，促進(jìn)b細(xì)胞增值、生長。胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素(tslp)是在上皮細(xì)胞上的異 常生長因子，能代替il-7促進(jìn)生長和分化定性b細(xì)胞，表達(dá)出包括ige受體在內(nèi)的多種 抗原。il-4是ige合成必不可少的因子畫，與嗜酸性粒細(xì)胞增多癥的發(fā)病機(jī)制相關(guān)。研究 a表明tslp含量在哮喘患者中明顯增加。tslp激活dc細(xì)胞表達(dá)0x40,啟動過敏原特異 性cd4+t細(xì)胞前提想th2細(xì)胞分化，并遷移至炎癥發(fā)生處，由th2炎癥細(xì)胞產(chǎn)生的th2類細(xì)胞因子通過促進(jìn)ige,嗜酸性粒細(xì)胞和黏液的產(chǎn)生而啟動過敏性炎癥。因此起源于上皮 細(xì)胞的tslp不僅能夠活化dc,而且能夠通過dc促進(jìn)cd4+t細(xì)

33、胞向炎癥th2細(xì)胞轉(zhuǎn)化，是 過敏性炎癥發(fā)牛的一種主要啟動因子。因此，th2細(xì)胞的優(yōu)勢分化及th2細(xì)胞因子的過度 表達(dá)會引起過敏性疾病的發(fā)生。在妊娠期間，為減少母體與胎兒之間的免疫應(yīng)答，thl細(xì)胞的免疫反應(yīng)會下調(diào)，thl 細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子如il-2及ifn-y受到抑制。與此同時，th2細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子il-4 及tl-13相對增多，th2細(xì)胞的免疫反應(yīng)占優(yōu)勢。岀生后，機(jī)體會暴露在各種微生物環(huán)境 中，tho細(xì)胞會分化為thl細(xì)胞，在兒童5歲左右，thl/th2會恢復(fù)免疫平衡狀態(tài)。如果 在嬰幼兒期間缺乏與微生物抗原的充分接觸，發(fā)育中的免疫系統(tǒng)會喪失使tho細(xì)胞向thl 分化，從而向th2分化，使

34、th2的發(fā)育占優(yōu)勢，容易導(dǎo)致過敏性疾病的發(fā)生7* 47* 60o本研究結(jié)果顯示，過嬪性疾病患者全血il-4水平比正常人高，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，過 敏性疾病患者的全血ifn-y水平明顯低于正常人，但差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與韓睿的報道相 似昭。證明在過敏性疾病患者中，th2細(xì)胞分泌的因子水平明顯增高，thl細(xì)胞分泌的因 子水平下降。這可能與th2細(xì)胞的免疫應(yīng)答亢進(jìn)從而抑制thl應(yīng)答有關(guān)，因?yàn)閠fn-y可以 抑制th2細(xì)胞的活性，對th2細(xì)胞分泌的因子il-4有拮抗作用，而il4是ige合成的因 子，因此,ifn-y阻斷了體內(nèi)ige的合成。由此可見，在過皺性疾病的發(fā)病機(jī)制屮thl/th2 失衡起一定作用。

35、過敏反應(yīng)是一種與遺傳因素和環(huán)境因素有關(guān)的i型超敏反應(yīng)引起的，由ige類抗體介 導(dǎo)，肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞釋放的活性介質(zhì)引起生理功能紊亂或組織損傷。在和同抗原、 相同劑量的刺激下，具有遺傳病史的人更容易岀現(xiàn)較強(qiáng)的特異性免疫應(yīng)答，在體內(nèi)迅速合 成ige,因而更容易發(fā)生i型超敬反應(yīng)8> 62jo本次結(jié)果顯示，有家族過敬史的兒童全血ifny 水平明顯低于無家族過敏史的兒童，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而il4水平明顯比無家族過敏 史的兒童高，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（呈現(xiàn)th2細(xì)胞優(yōu)勢）。全血ifn-y水平在有家族過敏史 組中低于無家族過敏史組，有家族過敏史組的全血il4水平明顯比無家族過敏史組高，差 別有統(tǒng)計(jì)學(xué)

36、顯著意義。提示父母的遺傳因素對兒童免疫狀態(tài)有一定的影響。有家族過敏史 的兒童口后更易于患過敬性疾病。有家族過嬪史組屮，成人全血ifn-y水平明顯低于兒童, 差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而全血il4水平在成人與兒童之間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。無家族過敏史 組中，全血ifn-y水平在成人與兒童之間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，成人全血il4水平明顯比兒 童高，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這可能與實(shí)驗(yàn)例數(shù)相對較少有關(guān)；也有可能是因?yàn)閷?shí)驗(yàn)中有過 敏性疾病史組的成人均是過敏性疾病患者，而兒童只是有家族過敏性疾病史，而無過敏性 疾病的表現(xiàn)，免疫表現(xiàn)為th2細(xì)胞占有優(yōu)勢；無過敏性疾病史組屮，由于成人及兒童均為 正常人，兒童不會表現(xiàn)th2細(xì)胞發(fā)育

37、占優(yōu)勢；由于參與實(shí)驗(yàn)的兒童年齡是4±1歲，而 thl/th2平衡要到兒童5歲才會恢復(fù)，因此在過敏性疾病組中成人thl細(xì)胞分泌的細(xì)胞因 子ifn-y水平明顯低于兒童，無過敏性史組的成人th2細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子il-4水平比兒 童高。在遺傳背景下，環(huán)境因素也起重要作用，因此過敏性疾病患者在不斷受致病過敏原 的刺激下，thl細(xì)胞表達(dá)的ifn-y水平明顯降低。綜上所述，家族過敏史對兒童thl/th2平衡存在影響，有家族過敏史的兒童其代表th2 細(xì)胞功能水平的細(xì)胞因子il4明顯增高，th2表現(xiàn)為相對優(yōu)勢，具有過敏性疾病的發(fā)牛傾 向。這類兒童需要盡量避免接觸過敏原，及早采取防止措施，減低過敏性疾

38、病發(fā)生的機(jī)率。 目前過敏性疾病的治療主要包括避免接觸致敏的過敏原、藥物治療過敏癥狀及脫敏治療 等，脫皺治療是從細(xì)胞及體液免疫的角度，調(diào)節(jié)患者的免疫平衡，其基本的免疫學(xué)原理是 通過刺激tho細(xì)胞向thl分化，達(dá)到抑制th2細(xì)胞的免疫反應(yīng)，從而控制過敏性疾病的癥 狀。脫敏治療在治療過敏性疾病中起著重要作用。thl/th2平衡與i型超敏反應(yīng)引起的過 敏性疾病的發(fā)生發(fā)展密不可分，通過調(diào)節(jié)thl/th2平衡來調(diào)節(jié)t淋巴細(xì)胞功能是有家族過 敏史兒童的免疫治療的重要方法。家族過敏史對兒童thl/th2的平衡存在影響，有家族過敏史兒童的全血il-4明顯增 高。il-4水平是th2細(xì)胞功能水平的直觀體現(xiàn)，故有家

39、族過敏史的兒童，th2具有相對優(yōu) 勢。參考文獻(xiàn)i warner jo, kaliner ma, crisci cd,et al. allergy practice worldwide:a report by the world allergy organization specialty and training council j. int arch allergy ininiunol, 2006, 139:166-174.陳燕，李靖，鐘南山.廣東省城市與鄉(xiāng)村兒童哮喘及過敏性疾病的流行情況比較c.中 華醫(yī)學(xué)會2010年全國變態(tài)反應(yīng)學(xué)術(shù)會議暨中歐變態(tài)反應(yīng)高峰論壇論文匯編.2010.3 eich

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