阿托伐他汀早期強(qiáng)化治療對(duì)急性冠脈綜合征患者血漿Lp―PLA2與hs―CRP早期影響

1、阿托伐他汀早期強(qiáng)化治療對(duì)急性冠脈綜合征患者血漿lp-pla2與hs-crp早期影響【摘要】目的：觀察阿托伐他汀早期強(qiáng)化治療對(duì)急 性冠脈綜合征(acs)患者血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶a2 (lp-pla2)和高敏c反應(yīng)蛋白(hs-crp)的早期影響。方 法：經(jīng)臨床、心電圖或/和冠狀動(dòng)脈造影確認(rèn)、癥狀出現(xiàn)48 小時(shí)內(nèi)的acs患者為研究對(duì)象。58例acs患者在接受常規(guī)治 療(包括溶栓劑、抗凝劑、acei、b受體阻滯劑、鈣通道拮 抗劑、硝酸酯類等)基礎(chǔ)上，被隨機(jī)均分為阿托伐他汀強(qiáng)化 治療組(40mg/d)與常規(guī)治療組(20mg/d)o分別于治療前 及治療5天后測(cè)量患者血脂、lp-pla2和hs-crp水平。

2、另選 取因胸痛入院，其血生化常規(guī)、心肌酶學(xué)、心電圖、心臟超 聲心動(dòng)圖、冠狀動(dòng)脈造影等相關(guān)檢查結(jié)果均為正常者29例 為對(duì)照組。結(jié)果：常規(guī)治療組與強(qiáng)化治療組患者治療前血漿 lp-pla2和hs-crp水平無(wú)明顯差別，但較對(duì)照組均明顯增高。 治療后兩組患者的血漿lp-pla2和hs-crp均下降，且強(qiáng)化 治療組的lp-pla2和hs-crp下降水平與常規(guī)治療組比較有 顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后兩組患者各血脂成分有下降/增高 趨勢(shì)，但與治療前濃度比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：阿托伐 他汀早期強(qiáng)化治療較常規(guī)治療能顯著降低acs患者血漿 lp-pla2 和 hs-crp 水平?！娟P(guān)鍵詞】急性冠脈綜合征；lp-pl

3、a2； hs-crp；阿托 伐他汀；早期強(qiáng)化治療【中圖分類號(hào)】r54【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】a【文章編號(hào)】 1004-7484 (2013) 06-0129-02急性冠脈綜合征(acs)主要是由于冠狀動(dòng)脈內(nèi)不穩(wěn)定 斑塊破裂并繼發(fā)血栓形成所導(dǎo)致的一組急性心肌缺血綜合 征。在其發(fā)病過(guò)程中，冠狀動(dòng)脈局部炎癥反應(yīng)起了極其重要 的作用?；A(chǔ)與臨床研究表明，他汀類藥物除了降血脂外， 還具有調(diào)脂以外明顯的抗炎癥作用。目前大量研究表明1 炎癥是導(dǎo)致冠脈不穩(wěn)定斑塊形成、破裂的直接因素，炎癥因 子如lp-pla2和hs-crp是反映斑塊不穩(wěn)定性的重要指標(biāo)2, 3。最近研究證實(shí)他汀類藥物對(duì)血脂正常而crp增高的患者 可降低死

4、亡率，減少心血管事件的發(fā)生率4。本研究旨在 探討阿托伐他汀早期強(qiáng)化治療對(duì)acs患者血漿lp-pla2和 hs-crp的早期影響。1資料與方法1.1 一般資料按照國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)和who關(guān)于acs診 斷標(biāo)準(zhǔn)，選取2010年9月至2012年3月在永州職業(yè)技術(shù)學(xué) 院附屬醫(yī)院住院，確診為acs的患者58例，除急性感染、 創(chuàng)傷或手術(shù)2周之內(nèi)；腦血管意外或外周疾病；肝腎功能不 全；惡性腫瘤；慢性結(jié)締組織疾病或免疫性疾?。患谞钕偌???；家族性高脂血癥；糖尿病；急性心肌梗死出現(xiàn)心衰或休 克等危及生命者；入院前4周內(nèi)服用過(guò)他汀類藥物者。58例 acs患者被隨機(jī)均分為阿托伐他汀強(qiáng)化治療組（40mg/d）與 常規(guī)治療

5、組（20mg/d）；另選因胸痛就診，其血生化常規(guī)、 心肌酶學(xué)、心電圖、心臟超聲心動(dòng)圖及冠狀動(dòng)脈造影等相關(guān) 檢查結(jié)果均為正常者29例為對(duì)照組。各組年齡，性別，吸 煙史等指標(biāo)兩兩比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p>0.05）,見(jiàn)表1。1.2方法除給予溶栓劑、抗凝劑、acei、b受體阻滯 劑、鈣通道拮抗劑、硝酸酯類等常規(guī)對(duì)癥支持治療外，分別 給予阿托伐他汀（輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)）20mg與40mg, 均為晚餐后2小時(shí)服用?；颊咧委熐昂椭委?天后清晨空腹 抽取靜脈血7ml注入抗凝管內(nèi)，以3000 r/min,離心15分 鐘后，分離血漿，分裝于ep管中，封口后，保存在-8ctc 冰箱待測(cè)lp-pla2和hs-c

6、rp。并同時(shí)取血常規(guī)檢測(cè)血脂、肝 功能和肌酸磷酸激酶。放射免疫法測(cè)定lp-pla2和hs-crp 水平，試劑藥盒由北京華英生物技術(shù)研究所提供。放免儀器 為r-911全自動(dòng)放免計(jì)數(shù)儀（中國(guó)科技大學(xué)實(shí)業(yè)總公司）。1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法實(shí)驗(yàn)結(jié)果采用spss13. 0軟件分析，主 要統(tǒng)計(jì)指標(biāo)變量均用shapiro-w訂ks檢驗(yàn)判斷是否符合正態(tài) 分布，變量以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差表示，治療前、后的變化用配對(duì) t檢驗(yàn)；組間差異用成組資料t檢驗(yàn)。p0. 05）,均未見(jiàn)明顯 肝、腎功能損傷、乏力、肌痛、肌酸激酶異常升高及其它不 良反應(yīng)。3討論近年來(lái)，隨著基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和醫(yī)學(xué)技術(shù)水平的進(jìn)步，通過(guò)大 量的臨床及科研實(shí)踐，表明炎癥存在于

7、acs的病理過(guò)程中， 它促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣斑塊的破裂。lp-pla2是一種新發(fā)現(xiàn)的與 冠心病有關(guān)的炎癥因子，越來(lái)越多的證據(jù)表明其具有促冠狀 動(dòng)脈粥樣硬化作用，與冠心病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。這一點(diǎn)與本研究中 acs患者血漿lp-pla2濃度明顯高于對(duì)照人群這一結(jié)論相符。 hs-crp水平升高與血管內(nèi)皮細(xì)胞功能衰竭和冠狀動(dòng)脈粥樣 硬化的進(jìn)程相關(guān)，作為敏感的炎癥指標(biāo)hs-crp現(xiàn)已被認(rèn)為 是導(dǎo)致acs發(fā)病的獨(dú)立影響因子，并被作為判定acs預(yù)后的 重要指標(biāo)之一。這與本研究中acs患者h(yuǎn)s-crp水平明顯高 于正常健康人群這一結(jié)論相符。臨床實(shí)踐已經(jīng)證實(shí)在acs急性發(fā)病期應(yīng)用他汀類藥物可 以有效降低這一危險(xiǎn)時(shí)期的心血管事

8、件的發(fā)生率和死亡率， 他汀類藥物可以在不同血脂水平的各類冠心病患者中取得 顯著治療效果，甚至在血脂水平尚未下降時(shí)即可改善患者臨 床癥狀，減少心血管事件的發(fā)生，這不能僅僅用調(diào)脂的結(jié)果 來(lái)解釋，還有非調(diào)脂作用，包括抗炎，改善內(nèi)皮功能等5.6。 本研究顯示，acs患者應(yīng)用阿托伐他汀5天后即顯示出其抗 炎作用，表現(xiàn)為lp-pla2和hs-crp水平較用藥前明顯下降, 差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)證實(shí)阿托伐他汀強(qiáng)化治療組 較常規(guī)治療組lp-pla2和hs-crp水平下降更明顯，具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這表明阿托伐他汀早期強(qiáng)化治療短期應(yīng)用 即可顯示出強(qiáng)大的抗炎癥作用。此外，兩組患者血脂監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示，與治療前

9、相比，血脂水平均無(wú)明顯降低， 提示lp-pla2和hs-crp水平降低與阿托伐他汀降血脂作用 無(wú)關(guān)。本研究中兩組患者在用藥過(guò)程中均未出現(xiàn)明顯肝、腎 功能損傷、乏力、肌痛、肌酸激酶異常升高等他汀類藥物相 關(guān)不良反應(yīng)，提示無(wú)論早期強(qiáng)化治療還是常規(guī)治療，短期應(yīng) 用均是安全的?？傊狙芯拷Y(jié)果證實(shí)阿托伐他汀早期強(qiáng)化治療acs患 者可發(fā)揮其強(qiáng)大的抗炎癥作用，明顯降低血漿lp-pla2和 hs-crp水平。但本研究患者人數(shù)偏小，有待進(jìn)一步的臨床觀 察。參考文獻(xiàn)：1 lewandowski m, kornacewicz-jach z, millo b, zielonka j, czechowska m, k

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