抗精神失常藥藥學(xué)課件

1、抗精神失常藥藥學(xué)第十七章第十七章抗精神失常藥抗精神失常藥Drugs for Psychiatric Disorders抗精神失常藥藥學(xué)目的要求目的要求1. 掌握氯丙嗪的藥理作用、作用掌握氯丙嗪的藥理作用、作用機制、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。機制、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。2. 熟悉其它抗精神失常藥物（非熟悉其它抗精神失常藥物（非典型抗精神病藥、碳酸鋰、米帕典型抗精神病藥、碳酸鋰、米帕明）的作用特點、臨床應(yīng)用。明）的作用特點、臨床應(yīng)用。 抗精神失常藥藥學(xué)抗精神失常藥藥學(xué)抗精神失常藥藥學(xué)抗精神失常藥藥學(xué)抗精神失常藥藥學(xué)抗精神失常藥藥學(xué)常用抗精神失常藥常用抗精神失常藥物物抗精神病藥抗精神病藥抗躁狂藥抗躁狂藥抗抑

2、郁藥抗抑郁藥抗焦慮藥抗焦慮藥吩噻嗪類吩噻嗪類 氯丙嗪氯丙嗪 * *硫雜蒽類硫雜蒽類 氯普噻噸氯普噻噸 非典型類非典型類 利培酮等利培酮等丁酰苯類丁酰苯類 氟哌啶醇氟哌啶醇 碳酸鋰碳酸鋰 * *米帕明米帕明 * * 氟西汀氟西汀 苯二氮卓類苯二氮卓類 丁螺環(huán)酮丁螺環(huán)酮抗精神失常藥藥學(xué)主要用于治療精神分裂癥主要用于治療精神分裂癥也用于其他精神病的躁狂癥狀也用于其他精神病的躁狂癥狀抗精神失常藥藥學(xué)精神分裂癥精神分裂癥是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實脫離為特征的常見精神病?，F(xiàn)實脫離為特征的常見精神病。分為兩型：分為兩型：型型型型陽性癥狀為主（幻覺

3、、妄想）陽性癥狀為主（幻覺、妄想）陰性癥狀為主（情感淡漠，主動性陰性癥狀為主（情感淡漠，主動性缺乏）缺乏）抗精神失常藥藥學(xué)抗精神失常藥藥學(xué)吩噻嗪類吩噻嗪類硫雜蒽類硫雜蒽類丁酰苯類丁酰苯類非典型類非典型類氯普噻噸氯普噻噸氟哌啶醇氟哌啶醇利培酮利培酮舒必利舒必利氯氮平氯氮平氯丙嗪氯丙嗪* *奮乃靜奮乃靜硫利達嗪硫利達嗪抗精神失常藥藥學(xué) 氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazine （冬眠靈（冬眠靈wintermine）主要阻斷腦內(nèi)多巴胺受體主要阻斷腦內(nèi)多巴胺受體 是其抗精神病作用機理，也是長期應(yīng)用產(chǎn)生不良反應(yīng)的是其抗精神病作用機理，也是長期應(yīng)用產(chǎn)生不良反應(yīng)的基礎(chǔ)基礎(chǔ)抗精神失常藥藥學(xué)抗精神失常藥藥學(xué)抗

4、精神失常藥藥學(xué)抗精神失常藥藥學(xué)鎮(zhèn)靜、對行為的影響鎮(zhèn)靜、對行為的影響 神經(jīng)安定作用神經(jīng)安定作用消除陽性癥狀消除陽性癥狀 精神分裂患者服用后能迅精神分裂患者服用后能迅速控制興奮躁動癥狀，連續(xù)應(yīng)用使之恢復(fù)速控制興奮躁動癥狀，連續(xù)應(yīng)用使之恢復(fù)理智，情緒安定、生活自理理智，情緒安定、生活自理抗精神失常藥藥學(xué)但不能對抗前庭刺激引起但不能對抗前庭刺激引起的嘔吐的嘔吐抗精神失常藥藥學(xué)抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，機體隨環(huán)境溫度變溫調(diào)節(jié)失靈，機體隨環(huán)境溫度變化而升降化而升降降溫特點：不但降低發(fā)熱者體降溫特點：不但降低發(fā)熱者體溫，還能降低正常人體溫溫，還能降低正常人體溫抗精神

5、失常藥藥學(xué)阻斷阻斷 -受體：受體：使血壓下降（可致體使血壓下降（可致體位性低血壓）位性低血壓）,易產(chǎn)生耐受性易產(chǎn)生耐受性阻斷阻斷M-受體：受體：作用較弱（口干、作用較弱（口干、便秘、排尿困難等副作用）便秘、排尿困難等副作用）抗精神失常藥藥學(xué)催乳素催乳素乳房腫大、泌乳乳房腫大、泌乳FSH、LH延遲排卵延遲排卵催乳素抑制因子催乳素抑制因子促性腺激素促性腺激素生長激素生長激素糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素生長緩慢生長緩慢抗精神失常藥藥學(xué)氯丙嗪體內(nèi)過程氯丙嗪體內(nèi)過程抗精神失常藥藥學(xué)抗精神失常藥藥學(xué)v治療精神分裂癥治療精神分裂癥對急性患者效果顯著，對慢性療效差對急性患者效果顯著，對慢性療效差對精神分裂癥對精神分裂

6、癥，對，對 型療效差甚至加重病情型療效差甚至加重病情抗精神失常藥藥學(xué)v嘔吐和頑固性呃逆嘔吐和頑固性呃逆多種藥物（強心苷、嗎啡、四多種藥物（強心苷、嗎啡、四環(huán)素等）及各種疾?。蚨景Y、環(huán)素等）及各種疾病（尿毒癥、惡性腫瘤）引起的嘔吐惡性腫瘤）引起的嘔吐抗精神失常藥藥學(xué)v人工冬眠人工冬眠提高機體對缺氧的耐受力提高機體對缺氧的耐受力減輕機體對傷害性刺激的反應(yīng)減輕機體對傷害性刺激的反應(yīng)體溫體溫基礎(chǔ)代謝基礎(chǔ)代謝組織耗氧量組織耗氧量人工冬眠人工冬眠抗精神失常藥藥學(xué)中樞抑制癥狀中樞抑制癥狀：嗜睡、淡漠、無力嗜睡、淡漠、無力M M受體阻斷：口干、便受體阻斷：口干、便秘、眼壓升高秘、眼壓升高受體阻斷：體位性低受

7、體阻斷：體位性低血壓血壓植物神經(jīng)系統(tǒng)植物神經(jīng)系統(tǒng)： 一般不良反應(yīng)一般不良反應(yīng)抗精神失常藥藥學(xué)阻斷阻斷DADA受體導(dǎo)致膽堿受體導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)功能相對亢進能神經(jīng)功能相對亢進 錐體外系反應(yīng)錐體外系反應(yīng)抗精神失常藥藥學(xué)抗精神失常藥藥學(xué)遲發(fā)性運動障礙遲發(fā)性運動障礙( (遲發(fā)性多動癥遲發(fā)性多動癥) )DADA受體數(shù)目、敏感受體數(shù)目、敏感性性 突觸前膜突觸前膜DADA釋放釋放 錐體外系反應(yīng)錐體外系反應(yīng)抗精神失常藥藥學(xué)過敏反應(yīng)過敏反應(yīng): :驚厥、癲癇驚厥、癲癇皮疹、肝損、粒細(xì)皮疹、肝損、粒細(xì)胞減少胞減少藥源性精神異常藥源性精神異常 內(nèi)分泌系統(tǒng)：內(nèi)分泌系統(tǒng)： 乳房腫大、閉經(jīng)、乳房腫大、閉經(jīng)、 生長減慢生長減慢

8、抗精神失常藥藥學(xué)急性中毒反應(yīng)急性中毒反應(yīng)洗胃、對癥處理、中樞興奮藥氯酯洗胃、對癥處理、中樞興奮藥氯酯醒、嚴(yán)重者進行血透醒、嚴(yán)重者進行血透昏睡、血壓下降至休克，心肌損昏睡、血壓下降至休克，心肌損害?；杳灾了馈：?。昏迷至死?？咕袷СＫ幩帉W(xué)與三環(huán)類抗抑郁藥結(jié)構(gòu)相似，與三環(huán)類抗抑郁藥結(jié)構(gòu)相似，有抗抑郁作用有抗抑郁作用選擇性阻斷選擇性阻斷D D2 2受體，抗精神病作用強，但錐受體，抗精神病作用強，但錐體外系副作用大體外系副作用大 易引起藥源性抑郁癥易引起藥源性抑郁癥其他藥物其他藥物抗精神失常藥藥學(xué)抗精神失常藥藥學(xué)抗精神失常藥藥學(xué)抗精神失常藥藥學(xué) 一、抗躁狂藥一、抗躁狂藥抗精神失常藥藥學(xué)碳酸鋰碳酸鋰（l

9、ithium carbonate）History1949年，Cade發(fā)現(xiàn)鋰的鎮(zhèn)靜作用，首先應(yīng)用于躁狂病人1960s年代，有了血鋰濃度的測定后，其價值重新得到肯定至今仍是和預(yù)防復(fù)發(fā)的首選藥物1817年發(fā)現(xiàn)。原先用于治療痛風(fēng)抗精神失常藥藥學(xué)碳酸鋰（碳酸鋰（lithium arbonate）藥理作用藥理作用鋰離子發(fā)揮藥理作用，對躁狂癥療效顯著鋰離子發(fā)揮藥理作用，對躁狂癥療效顯著可能機制：可能機制： 抑制抑制NA、DA從神經(jīng)末梢的釋放，并促其再攝取，從神經(jīng)末梢的釋放，并促其再攝取，使突觸間隙使突觸間隙NA含量減少含量減少干擾腦內(nèi)磷脂酰肌醇系統(tǒng)的代謝（抑制肌醇的生成，干擾腦內(nèi)磷脂酰肌醇系統(tǒng)的代謝（抑制肌

10、醇的生成，減少減少PIP2的含量）的含量）影響影響Na、Ca2、Mg2的分布，影響葡萄糖的代的分布，影響葡萄糖的代謝。謝?？咕袷СＫ幩帉W(xué)體內(nèi)過程體內(nèi)過程口服吸收快而完全口服吸收快而完全腦、甲狀腺、骨組織濃度高。腦、甲狀腺、骨組織濃度高。無代謝變化無代謝變化腎臟排泄，腎臟排泄，吸收吸收分布分布代謝代謝排泄排泄抗精神失常藥藥學(xué)臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用治療躁狂癥治療躁狂癥躁狂抑郁癥躁狂抑郁癥精神分裂癥的躁狂興奮精神分裂癥的躁狂興奮抗精神失常藥藥學(xué)搶救措施搶救措施立即停藥，洗胃導(dǎo)瀉立即停藥，洗胃導(dǎo)瀉補生理鹽水，促鋰鹽排出補生理鹽水，促鋰鹽排出必要時血透必要時血透驚厥、昏迷、意識障礙，甚至死亡驚厥、昏迷、意識

11、障礙，甚至死亡抗精神失常藥藥學(xué) 抗抑郁藥抗抑郁藥能消除抑郁癥病人的情緒低落，并防能消除抑郁癥病人的情緒低落，并防止復(fù)發(fā)，卻不會使正常人興奮。止復(fù)發(fā)，卻不會使正常人興奮?？咕袷СＫ幩帉W(xué) 抗抑郁藥抗抑郁藥1950s1950s年代末始應(yīng)用，此前，主要電休克治療抑郁癥年代末始應(yīng)用，此前，主要電休克治療抑郁癥1960s1960s8080年代末，主要應(yīng)用三環(huán)類抗抑郁藥（年代末，主要應(yīng)用三環(huán)類抗抑郁藥（TCAsTCAs）1970s1970s年代出現(xiàn)四環(huán)類抗抑郁藥年代出現(xiàn)四環(huán)類抗抑郁藥1990s1990s年代選擇性年代選擇性5-HT5-HT再攝取抑制藥（再攝取抑制藥（SSRIsSSRIs）History抗精

12、神失常藥藥學(xué) 藥物分類藥物分類非選擇性單胺再攝取抑制藥三環(huán)類非選擇性單胺再攝取抑制藥三環(huán)類NA再攝取抑制藥再攝取抑制藥5-HT再攝取抑制藥再攝取抑制藥米帕明（米帕明（imipramine，丙米嗪），丙米嗪）* 多塞平（多塞平（ doxepin）阿米替林（）阿米替林（amitriptyline）地昔帕明（地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）去甲丙米嗪）氟西?。ǚ魍。╝mitriptyline，百憂解），百憂解）抗精神失常藥藥學(xué)三環(huán)類抗抑郁藥三環(huán)類抗抑郁藥Tricycle antidepressants, TCAs抗精神失常藥藥學(xué)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng): :抗抑郁作用抗抑郁作用機制：

13、抑制機制：抑制NANA、5-HT5-HT再攝取再攝取植物神經(jīng)系統(tǒng)植物神經(jīng)系統(tǒng)血管系統(tǒng)血管系統(tǒng)阻斷阻斷M M受體：視力模糊、口干、便秘受體：視力模糊、口干、便秘低血壓、心律失常（抑制心肌低血壓、心律失常（抑制心肌NANA再攝?。┰贁z?。┛咕袷СＫ幩帉W(xué)治療各種原因引起的抑郁癥治療各種原因引起的抑郁癥內(nèi)源性、更年期抑郁癥效果較好內(nèi)源性、更年期抑郁癥效果較好遺尿癥遺尿癥焦慮和恐怖癥焦慮和恐怖癥可能與可能與5-HT5-HT有關(guān)有關(guān)抗精神失常藥藥學(xué)TCAs阻斷不同的受體可能的不良阻斷不同的受體可能的不良反應(yīng)反應(yīng) M M受體阻斷：受體阻斷： 口干、便秘、眼壓升高、口干、便秘、眼壓升高、 排尿困難、認(rèn)知功能受損排尿困難、認(rèn)知功能受損受體阻斷受體阻斷 ：體位性低血壓、頭昏、嗜睡體位性低血壓、頭昏、嗜睡受體阻斷受體阻斷 ：鎮(zhèn)靜、體重增加鎮(zhèn)靜、體重增加抗精神失常藥藥學(xué)地昔帕明地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）去甲丙米嗪）強效選擇性強效選擇性