病毒性腦炎合并心肌炎患兒血清MMP―9與CTn1水平表達(dá)和其臨床意義

1、病毒性腦炎合并心肌炎患兒血清mmp-9與ctnl水平表達(dá)和其臨床意義【摘要】目的：探討基質(zhì)金屬蛋白酶-9 (mmp-9) 聯(lián)合心肌鈣蛋白i (ctnl)檢測(cè)對(duì)病毒性腦炎合并心肌炎早 期診斷的意義。方法：選擇90例符合病毒性腦炎診斷患兒, 按有無(wú)合并心肌炎情況分為兩組，其中病毒性腦炎組50例, 合并心肌炎組40例，并選取20例健康體檢兒童為對(duì)照組。 所有受試者均測(cè)定血清mmp-9和ctnl水平。結(jié)果：病毒性 腦炎合并心肌炎和病毒性腦炎組患兒與對(duì)照組mmp-9首次測(cè) 定分別為 423. 18±99.26、293. 23±75.9、118. 89±66.87； 三組ct

2、nl首次測(cè)定為2.73±1.25、0.76±0.53。與對(duì)照組 相比，病毒性腦炎組和病毒性腦炎合并心肌炎患兒mmp-9、 ctnl水平明顯升高，p均0. 05)o總的陽(yáng)性率比有關(guān)文獻(xiàn)報(bào) 道的低3,這可能與選取的病例、試驗(yàn)方法、試劑及采血 的時(shí)間的選擇不同有關(guān)。其中，試劑的不同可能占主要地位。 并且病原學(xué)只能確定病毒感染，不能提示是否有心肌損害。 病原學(xué)的確定為本試驗(yàn)的順利進(jìn)行確立了科學(xué)依據(jù)。mmps是一組鋅鈣依賴性蛋白水解酶家族，在組織重塑中 發(fā)揮重要作用，其正常表達(dá)是維持心臟結(jié)構(gòu)和心功能正常的 重要因素。研究表明，許多心血管疾病均發(fā)現(xiàn)的mmps表達(dá) 和活性改變或mmps/

3、timps比例失調(diào)。根據(jù)底物特異性、氨 基酸相似性及dna序列，mmps被分為間質(zhì)膠原酶（包括 mmp-1、mmp-8、mmp-13）、明膠酶（mmp-2、mmp-9）、基質(zhì)降 解酶（mmp-3、mmp-7、mmp-10、mmp-11）和膜型 mmps （mmp-14、 mmp-15）。mmp-9時(shí)與心肌損害密切相關(guān)的一種。病毒感染后 引發(fā)炎癥反應(yīng)時(shí)，體內(nèi)炎癥細(xì)胞（中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、 吞噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞）和血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附相互誘導(dǎo)產(chǎn)生 mmp-9o mmp-9 通過(guò)降解細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix, ecm）和心肌內(nèi)血管基膜，心肌膠原纖維降解較多，從而使 限制心肌過(guò)

4、度拉長(zhǎng)力量減弱，導(dǎo)致心肌細(xì)胞滑落、心腔擴(kuò)大 及心力衰竭。國(guó)內(nèi)外研究表明mmp-9在心力衰竭中表達(dá)明顯 增高，mmp-9/timp-1比值明顯高于正常4-5 othomas等6、 schwartzkopff等7對(duì)兒童晚期擴(kuò)張型心肌病研究發(fā)現(xiàn)左 室心肌中選擇性mmp-3、mmp-9活性上升，同時(shí)伴有心室壁 變薄、心室擴(kuò)大、心功能降低。mmp-2、mmp-9通過(guò)降解ecm 和腦血管基膜、破壞血-腦脊液屏障（blood brain barrier, bbb）,使bbb通透性增高或開放，引起腦毛細(xì)血管內(nèi)水分及 血漿蛋白外滲，導(dǎo)致細(xì)胞間隙內(nèi)水分增多，形成血管源性腦 水腫和繼發(fā)性腦組織損傷8。本試驗(yàn)結(jié)果，在

5、病毒性腦炎 合并心肌炎組和病毒性腦炎組mmp-9明顯高于對(duì)照組，病毒 性腦炎合并心肌炎組mmp-9又明顯高于病毒性腦炎組。 新肌鈣蛋白i在急性心肌梗死中的研究相當(dāng)多，結(jié)果顯示其 比ck-mb特異性、靈敏度更高，已經(jīng)成為急性心肌梗死診斷 的'金標(biāo)準(zhǔn)”。ctnl屬于心肌結(jié)構(gòu)蛋白，94%固定于肌原纖 維上，只有6%游離于胞漿中，為可溶性。心肌受損早期，游 離于胞漿中的ctnl釋放入血，形成第一個(gè)血清高峰（46 h）。心肌受損持續(xù)并加劇，不可溶性ctnl也逐步釋放入血, 形成第2個(gè)高峰。ctnl在血中可持續(xù)一周9。本試驗(yàn)在腦 炎合并心肌炎中，ctnl都有不同程度升高，而且大部分都顯 著升高，而

6、在單純腦炎和對(duì)照組中卻沒(méi)有明顯變化。筆者認(rèn) 為，考慮有心肌炎時(shí)，主要通過(guò)心臟聽診異?；純撼霈F(xiàn)臨床 癥狀和體征，同時(shí)輔以心電圖以及心肌酶檢查而定。通常只 有病情進(jìn)展到一定程度，進(jìn)而再進(jìn)一步檢查證實(shí)，此時(shí)可能 已經(jīng)歷時(shí)幾天，ctnl已經(jīng)明顯升高，所以得到的數(shù)據(jù)都是陽(yáng) 性。ck-mb 一直以來(lái)是心肌受損的主要檢測(cè)項(xiàng)目，但其在血 清中歷時(shí)很短，因而其診斷特異性差。在本試驗(yàn)中，有6例 ck-mb正常，但mmp-9、ctnl均陽(yáng)性，是因?yàn)闄z測(cè)時(shí)ck-mb 已恢復(fù)正常，如果此時(shí)認(rèn)為無(wú)心肌炎，顯然沒(méi)有道理。因此, ck-mb可以作為一種必要的輔助檢查，能進(jìn)一步提供診斷依 據(jù)?？傊ㄟ^(guò)的mmp-9、ctnl、c

7、k-mb聯(lián)合檢測(cè)，復(fù)習(xí)以往 文獻(xiàn)，筆者有足夠的理由認(rèn)為mmp-9比ctnl. ck-mb特異性、 靈敏度高，而ck-mb特異性靈敏性則最差。mmp-9聯(lián)合ctnl 檢測(cè)在病毒性心肌炎的早期診斷中有重要意義。參考文獻(xiàn)：1 楊錫強(qiáng)，易著文兒科學(xué)第6版北京：人民衛(wèi)生 出版社，2004. 463-465.2 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)心血管病學(xué)組，中華兒科雜 志編輯委員會(huì)病毒性心肌炎診斷標(biāo)準(zhǔn)(修訂草案).中華兒 科雜志，2000, 38 (2)： 75.3 王謙，郭珊，孫文萱心肌肌鈣蛋白、肌酸激酶同 工酶、肌紅蛋白在病毒性心肌炎診斷中的價(jià)值實(shí)用兒科臨 床雜志，2006, 21 (1)： 50-51 4 朱慧

8、，張薇，郭辰虹，等.心房肌基質(zhì)金屬蛋白酶 -9和組織金屬蛋白酶抑制因子-1表達(dá)改變對(duì)房顫心房重構(gòu) 機(jī)制的研究中華醫(yī)學(xué)雜志，2005, 85 (1)： 45-58.5 wagner dr, delagardelle c, ernens i, et al. ma/trix metal loprot einase-9 is a marker of heart failure after acute myocardial infarction. j card fail, 2006, 12 (1 )： 66-72._6 thomas cv , coker ml , zellner jl , et al.

9、 increased matrix metalloproteinaes activity and selective upregulation in lv myocardium from patients with end-stage dilated cardiom yopathy. circulation, 1998, 97 (17)： 1708-1715.7 schwartzkopff b, fassbach m, pelzer b, etpatients with mild tomoderatedilatedcardiomyopathy. eur j heart, 2002, 4 (4)： 439-444.8 劉華，廖維靖，楊萬(wàn)同，等腦