辛伐他汀治療高血脂癥的臨床研究1

1、辛伐他汀治療高血脂癥的臨床研究以及新應(yīng)用概述趙建權(quán)范成離聶飛伍紹強(qiáng)（重慶市屮藥研究院重慶400065）摘要 目的：介紹辛伐他汀治療高血脂癥的臨床研究研究以及新應(yīng)用。方法：查閱近i年來國內(nèi)外文獻(xiàn)。結(jié)果：辛伐他汀具有較強(qiáng)的降脂作用，其作用為抑制膽固醇的體內(nèi)生成, 現(xiàn)已應(yīng)用丁臨床治療。它還具有抗炎、促進(jìn)骨合成代謝、改善糖代謝、治療心衰、 抑制細(xì)胞增殖、治療腦卒屮等新應(yīng)用。結(jié)論：通過辛伐他汀類藥物的臨床研究，其適應(yīng)癥非常廣范，對各型高 脂血癥、冠心病、腦血管病等有良好的治療效果。它還具有抗炎、促進(jìn)骨合成代 謝、改善糖代謝、治療心衰、抑制細(xì)胞增殖、治療腦卒屮等作用。關(guān)鍵詞 辛伐他?。桓咧Y；臨床研究；

2、新應(yīng)用動脈粥樣硬化和冠心病是中年以上人中常見的心血管疾病，近年來隨著我國 經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人民生活方式的改變，其發(fā)病率呈增長趨勢。在動脈粥樣硬化的發(fā) 病中，高脂血癥是一項(xiàng)重要因索，因此調(diào)節(jié)血脂也就成為防治動脈粥樣硬化的一 個重要方面。血漿中的脂質(zhì)包括膽固醇、甘汕三酯和磷酯。這些脂質(zhì)成分與血漿 蛋白結(jié)合成脂蛋白，成為乳糜微粒、極低密度脂蛋白、低密度脂蛋白和高密度脂 蛋片，其中低密度脂蛋白與極低密度脂蛋片冇較明顯的致動脈粥樣駛化作用，而 高密度脂蛋則有抗動脈粥樣硬化作用。研究證實(shí)血膽固醇或甘汕三酯增高有致動 脈粥樣硬化作用。辛伐他汀簡稱他汀類，為疑甲基戊二酰輔酶a（hmg-coa）還原酶抑制劑，其 作

3、用為抑制膽固醇的體內(nèi)生成，目前已用于臨床的有辛伐他汀、洛伐他汀、普伐 他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀等。此類藥物降低膽固醇與低密度脂蛋白水平，降 幅為15%60%，也冇略弱于此的降血甘油三酯和升高血漿高密度脂蛋白的作用, 調(diào)脂作用與劑量相關(guān)。1. 辛伐他汀治療老年高脂血癥及混合性高脂血癥1. 1辛伐他汀治療老年高脂血癥秦連柱|通過48例老年高脂血癥患者口服辛伐他汀10mg/d,共12周。治 療前后觀察血清總膽固醇（tc）、甘油三酯（tg）、低密度脂蛋白膽固醇（ldlc）、 高密度脂蛋白膽固醇（hdlc）,谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alt）、肌酊（cr）、尿素氮（bun）、 肌酸激酶（ck）、血常規(guī)、心電圖等變化

4、，以及不良反應(yīng)。結(jié)果辛伐他汀降低tc、 tg、ldlc,增加hdlc的作用顯著，與治療前比較，均p <0. 05,總有效率 分別為93.02%、63.89%、96.77%、68. 97%, 6例出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)，患者能 夠耐受。結(jié)果提示辛伐他汀治療老年性高脂血癥患者療效可靠，且不良反應(yīng)小， 適合老年高脂血癥患者使用。陳良光2等選擇總皿固醇$6.0 mmol伴或 不伴甘油三酯m2. 0 mmol i/-1和高密度脂蛋白膽固醇wl96 mmol l'l的老 年患者280例,給予辛伐他汀10 mg ct-1 口服，于用藥第4、8周分別測定血脂、 血常規(guī)和肝、腎功能，并仔細(xì)詢問服藥后的不

5、良反應(yīng)。結(jié)果表明治療前后血脂水 平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p0.05）。服藥期間少數(shù)患者出現(xiàn)消化道及一過性轉(zhuǎn) 氨酶增高等不良反應(yīng)。結(jié)果證實(shí)了辛伐他汀調(diào)脂療效好,不良反應(yīng)少。劉欣彳丁 2007年2月-2009年1月釆用辛伐他汀對167例高脂血癥患者，其中男90例, 女77例，年齡36-64歲，睡前口服辛伐他汀片20mg,每晚一次，療程12周。 于治療前及服藥后用藥4、12周后各復(fù)查血脂、crp和頸動脈屮內(nèi)膜厚度(imt), 分析具療效。結(jié)果與治療前相比各項(xiàng)血脂指標(biāo)均有明顯改善(p (0. 05), crp和 (tmt)與治療前相比各均有顯著性差異(p0.05)。結(jié)果證實(shí)辛伐他汀降脂療 效確切，且具

6、有較好的調(diào)脂作用，不良反應(yīng)少，耐受性好。1. 2辛伐他汀治療混合性高脂血癥胡曉晟"對123例混合性高脂血癥患者給予辛伐他汀10mg,每晚一次口服， 共治療6周。結(jié)果tg、ldlc較治療前明顯下降p<0. 05, tc顯著降低p<0. 05, hdlc明顯上升p<0. 05o提示辛伐他汀對混合性高脂血癥患者療效明顯，耐受 性好。馬厚勛等§分析辛伐他汀10mg/d治療老年混合型高脂血癥的療效，結(jié)果 提示辛伐他汀10mg/d治療老年混合型高脂血癥具有降低tc、tg、ldlc與升高 hdlc的確切療效，無明顯副作用。2. 辛伐他汀治療繼發(fā)性高脂血癥2. 1辛伐他汀

7、治療糖尿病合并高脂血癥葉山東°應(yīng)用辛伐他汀對36例ii型糖廉病伴有高脂血癥患者進(jìn)行了 12周觀 察。結(jié)果顯示辛伐他汀明顯降低tc、tg、ldlc,明顯升高h(yuǎn)dlc p均<0.05； 同吋明顯升高血漿纖溶酶原激活物活性和降低血漿纖溶酶原激活物抑制一1活 性p<0. 05,上述指標(biāo)的變化不依賴血糖控制的改變。提示辛伐他汀可明顯改善 糖尿病患者異常的脂質(zhì)代謝和纖溶障礙。李偉民7給52例ii型糖尿病伴有高脂 血癥患者服辛伐他汀1015mgo結(jié)果血tc下降9. 28%11. 23%,血tg下降13. 02% 34.62%。血糖和胰島索水平列明顯增加。脂蛋白電泳結(jié)果顯示，hdl在服藥

8、4 12w后明顯增加，vldl和ldl明顯減少。血清丙二醛水平較用藥前明顯降低。 而對照組血脂、丙二醛水平無明顯改變。張?jiān)佈缘?給40例病人服用辛伐他汀 每晩lomgo結(jié)果經(jīng)過4周的治療，tc、tg、ldlc,均下降與治療前比較差異 有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p<0. 05, hdlc上升與治療前比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p<0. 05o 提示辛伐他汀對糖尿病合并高脂血癥的病人可獲得較好療效，無明顯不良反應(yīng)。2. 2辛伐他汀治療腎病合并高脂血癥黃正宇°等探討他汀類藥物對腎移植術(shù)后血脂異常的療效。將36例術(shù)后1年 以上的高脂血癥患者(血漿膽固醇總量水平> 6. 35mmol / l,低密

9、度脂蛋白>3. lmmol /l)作為研究對象。所冇患者均采取低脂飲食，測定患者血總膽固醇 (tc)、高密度脂蛋白(hdd.低密度脂蛋白(ldl)、甘油三酯(tg)、載脂蛋白a (apoa).載脂蛋白b (apob).肌酹(")、谷草轉(zhuǎn)氨酶(got)及谷丙轉(zhuǎn)氨酶 (gpt)等各參數(shù)值，然后給予辛伐他汀10mg,每晩1次口服，測定用藥后1, 3, 6, 12個月后以上各參數(shù)值的變化。結(jié)果腎移植術(shù)后高脂血癥患者ldl較tc增 高更為明顯；用藥后患者tc, ldl, tg, apob分別于用藥后第1, 3, 6, 12個月 時均出現(xiàn)顯著性下降(p (0.01), ldl的下降尤為明顯

10、；hdl于用藥后第12個月 吋出現(xiàn)顯著增高(p (0. 05)；其余各項(xiàng)指標(biāo)無顯著變化。故認(rèn)為辛伐他汀可有效、 安全地用于治療腎移植術(shù)后血脂異常。劉水琴"將72例腎綜合并高脂血癥的患 者，隨機(jī)分組，治療組口服辛伐他汀每晚520mg, 14例混合性高脂血癥患者同 吋服用非諾貝特；對照組未用降脂藥。結(jié)果辛伐他汀每晚20mg服用1周后使63% 的患者tc下降33%,服用2周可使84%的患者血tc降至正常；單用辛伐他汀在 降低tc的同時，可使tg下降43. 16%,若與非諾貝特合用可使tg下降達(dá)64. 22%, 未見不良反應(yīng)發(fā)生；辛伐他汀的降脂作用與劑量及用藥時間密切相關(guān)，20mg>

11、10mg5mg,每晚服用5噸共2周僅能使60%的患者tc下降12.5%。故認(rèn)為辛伐 他?。客?0mg）能安全、快速有效降低腎病綜合征患者的高脂血癥。3. 辛伐他汀對冠心病的作用壽健"等將46例合并有輕、中度高脂血癥的冠心病患者，隨機(jī)分為辛伐他 汀組（26例）與對照組（20例），辛伐他汀用量為2040mg/d,并至少已連續(xù) 服用2個月以上，對照組不服用調(diào)脂藥物。兩組在心絞痛常規(guī)治療上無區(qū)別。結(jié) 果兩組在心絞痛癥狀及心電圖變化療效上均存在顯著差異p0. 05,辛伐他汀組 明顯優(yōu)于對照組。袁恒強(qiáng)觀察舒降之（辛伐他?。┲委熜慕g痛合并高脂血癥的療 效與安全性。通過在病人原冇冠心病藥物治療基礎(chǔ)

12、上加用辛伐他汀10mg每晚或 20mg每晚口服，觀察臨床癥狀及血脂變化，同吋監(jiān)測肝腎功能及不良反應(yīng)。結(jié) 果：治療6周、3個月、6個月、12個月后心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油用量均明 顯減少（p均0.05）,總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白均明顯降低（p均0.01）。 結(jié)果顯示辛伐他汀治療心絞痛合并高脂血癥是有效、安全的。4. 辛伐他汀改善腦動脈血流動力學(xué)王一塵等將55例年齡60歲以上血清膽固醇5. 7mmol/l者為研究組，55 例年齡60歲以上血清膽固醇5. 2mmol/l者為對照組。研究組與對照組均作腦 動脈血流動力學(xué)分析儀檢查，以對照組年得參數(shù)作為基木對照數(shù)據(jù)。研究組服用 辛伐他汀每口 5m

13、g, 16周后重復(fù)血脂和腦動脈血流動力學(xué)檢查。結(jié)果提示辛伐他 汀治療16周可以通過降低血管阻力增加血流量改善血管供血狀態(tài)。辛伐他汀除了廣泛應(yīng)用于調(diào)血脂和防治心血管病外，大量研究證明辛伐他汀 還有降血脂以外的其他作用，為相關(guān)疾病的治療提供了有效途徑。1. 骨質(zhì)疏松的治療mundy等所做動物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)“，切除卵巢的老年雌性大鼠給予口服劑量 的statins,用藥35d后，骨小梁骨密度較原來增加39%94%,較安慰劑組增加近 2倍，同吋使破骨細(xì)胞減少。張柳等所做實(shí)驗(yàn)也表明辛伐他汀對卵巢切除人鼠具 有明顯的促進(jìn)骨形成，明顯加快骨折愈合的作用15o曾天舒等認(rèn)為辛伐他汀可以 促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖，且在一定范

14、圍內(nèi)存在明顯的量效關(guān)系"。在北歐辛伐他汀實(shí) 驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)辛伐他汀治療組較對照組腰椎、競骨骨折發(fā)生率降低了 50%。美國的 一項(xiàng)研究表明，598例老年婦女口服statins治療高膽固醇血癥，6個月后發(fā)現(xiàn) 所有婦女的髏骨骨密度明顯增加，骨折減少。chan17等對美國6個地區(qū)的健康機(jī)構(gòu)調(diào)查從19941997年間60歲以上婦女 使用他汀類藥物和對照研究。在調(diào)整了年齡、性別、疾病及應(yīng)用其他影響骨代謝 和非他汀類降脂藥物等多種影響因索后，在應(yīng)用他汀類藥物（辛伐他汀、洛伐他 汀、阿伐他汀、普伐他汀、氟伐他?。Ｒ?guī)劑量，持續(xù)應(yīng)用2年吋間的婦女， 有928例發(fā)生非病理性骨折（其中262例魏部骨折，19

15、6例肱骨骨折，152例遠(yuǎn)端 脛骨骨折，65例椎骨骨折，253例腕部骨折）,較對照（2747例）降低50%。wang18 等對6110名大于65歲個體，調(diào)查分析,其中1222例用調(diào)脂藥,4888例配對對 照。結(jié)果：在用他汀類降脂藥6個月3年的病人其髄骨骨折的危險(xiǎn)比對照組降 低71%,而非他汀類調(diào)脂藥無此影響?？傊☆愃幬锞哂写龠M(jìn)骨質(zhì)生成作 用，不僅可增加骨密度，還可修復(fù)骨組織顯微結(jié)構(gòu)。2. 治療炎性關(guān)節(jié)病曲于他汀類藥物具有免疫調(diào)節(jié)活性，因而對炎性關(guān)節(jié)病有治療作用。leung19 等進(jìn)行的膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎動物模型的研究顯示，低于降脂劑量的辛伐他汀有明顯 的預(yù)防和治療關(guān)節(jié)炎作用。在關(guān)節(jié)炎發(fā)病前應(yīng)用

16、辛伐他汀，其關(guān)節(jié)發(fā)病率和關(guān)節(jié) 炎指數(shù)亦較對照組顯著減少。組織學(xué)顯示，受累關(guān)節(jié)滑膜增牛、炎性細(xì)胞浸潤和 骨糜爛程度均較對照組輕。3. 改善糖代謝糖尿病患者的游離脂肪酸(ffa)水平升高，在酮血癥吋更明顯，儲存在脂 肪組織細(xì)胞中的甘油三脂經(jīng)脂肪分解口j提供大量的ffao而ffa 一方面抑制葡萄 糖的攝取和氧化利用，同吋還可導(dǎo)致甘汕三酯在胰島6細(xì)胞聚集，引起細(xì)胞凋亡, 使胰島素分泌受損。壽錫凌等2°應(yīng)用辛伐他汀對冠心病患者進(jìn)行調(diào)脂治療，治療 后空腹及糖負(fù)荷后胰島索水平和糖耐量實(shí)驗(yàn)葡萄糖及胰島索曲線下面積均冇下 降，胰島素敏感指數(shù)上升。提示辛伐他汀有改善糖代謝異常者胰島索敏感性的作 用。4.

17、 抗心肌缺血及抗心律失常作用王睿2】等采用動態(tài)電圖記錄st段變化技術(shù)，觀察到辛伐他汀治療半年后， 冠狀動脈硬化癥缺血型st段改變明顯，應(yīng)激吋的血液灌注異常在治療6個月后 減少。而這種心肌血液灌注的改變與血脂的變化并不平行，提示辛伐他汀的作用 并非是完全由于血脂下降所致，而可能與辛伐他汀的直接作用有關(guān)，如抑制平滑 肌細(xì)胞的增殖和遷移，抑制內(nèi)膜增生，恢復(fù)內(nèi)皮功能從而改善心肌缺血。5. 治療腦卒中吳啟鵬等研究表明在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用奧扎格雷聯(lián)合辛伐他汀治療的急 性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損評分、病殘程度較常規(guī)治療明顯改善(p<0. 05),無任 何不良反應(yīng)s陳偉等回顧性分析185例急性缺血性卒中

18、患者的臨床資料，結(jié)論 為發(fā)病前使用statins能減輕急性缺血性卒中癥狀及改善岀院時功能轉(zhuǎn)歸23o6. 在冠脈介入治療屮的應(yīng)用經(jīng)皮冠狀動脈介入(pct)術(shù)通過球囊對狹窄的冠脈血管進(jìn)行機(jī)械擴(kuò)張，必然 損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，造成局部內(nèi)皮功能紊亂，可能是pci術(shù)后心臟不良事件發(fā)生 的重要機(jī)制。近來研究證明，statins可改善pci后患者的冠脈內(nèi)皮功能，且與 血總膽固醇或ldl-c水平的下降并不相關(guān)，能明顯降低不良心臟事件的發(fā)生率， statins早期應(yīng)用聯(lián)合pci可能成為冠心病患者的重耍治療方案。參考文獻(xiàn)：1.秦連柱.辛伐他汀治療老年高脂血癥患者的療效觀察j.中華保健醫(yī)學(xué)雜志,2009,11 (4)：

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