化學(xué)治療藥物

1、（一）抗微生物藥概論（一）抗微生物藥概論 （二（二 ） -內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素（三）（三）大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素（四）（四）氨基糖苷類抗生素氨基糖苷類抗生素（五）四環(huán)素類和氯霉素（五）四環(huán)素類和氯霉素（六）人工合成抗菌藥（六）人工合成抗菌藥（七）抗真菌藥（七）抗真菌藥（八）抗病毒藥（八）抗病毒藥（九）抗（九）抗結(jié)核病結(jié)核病藥藥（十）抗寄生蟲藥（十）抗寄生蟲藥（十一）抗惡性腫瘤藥（十一）抗惡性腫瘤藥（十（十二二）免疫抑制藥）免疫抑制藥（十（十三三）組胺）組胺H1受體阻斷藥受體阻斷藥q v對細(xì)菌等病原微生物、寄生蟲和癌細(xì)胞有選對細(xì)菌等病原微

2、生物、寄生蟲和癌細(xì)胞有選擇性殺滅作用擇性殺滅作用v對對Host無毒或輕度毒性無毒或輕度毒性治療指數(shù)治療指數(shù)=LD50/ED50q 指在體外培養(yǎng)細(xì)菌指在體外培養(yǎng)細(xì)菌18至至24小時(shí)后能抑制培養(yǎng)小時(shí)后能抑制培養(yǎng)基內(nèi)病原菌生長的最低藥物濃度?；鶅?nèi)病原菌生長的最低藥物濃度。DNA胞漿膜胞漿膜細(xì)胞壁細(xì)胞壁-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類萬古霉素類萬古霉素類桿菌肽類桿菌肽類 ( (抑制細(xì)胞壁合成抑制細(xì)胞壁合成) )多粘菌素類多粘菌素類兩性霉素兩性霉素B B制霉菌素制霉菌素( (影響胞漿膜的影響胞漿膜的通透性通透性) )503050303050核糖體核糖體二氫葉酸二氫葉酸四氫葉酸四氫葉酸二氫葉酸合成酶二氫葉酸合成酶二氫葉

3、酸還原酶二氫葉酸還原酶對氨苯甲酸對氨苯甲酸二氫蝶啶二氫蝶啶DNA胞漿膜胞漿膜細(xì)胞壁細(xì)胞壁-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類萬古霉素類萬古霉素類桿菌肽類桿菌肽類 ( (抑制細(xì)胞壁合成抑制細(xì)胞壁合成) )喹諾酮類喹諾酮類( (抑制抑制DNA合成合成) )多粘菌素類多粘菌素類兩性霉素兩性霉素B B制霉菌素制霉菌素( (影響胞漿膜的影響胞漿膜的通透性通透性) )四環(huán)素類四環(huán)素類氯霉素類氯霉素類氨基糖苷類氨基糖苷類大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類( (影響蛋白質(zhì)合成影響蛋白質(zhì)合成) )503050303050核糖體核糖體二氫葉酸二氫葉酸四氫葉酸四氫葉酸二氫葉酸合成酶二氫葉酸合成酶二氫葉酸還原酶二氫葉酸還原酶甲氧芐啶甲氧芐啶磺胺類磺

4、胺類( (干擾葉酸代謝干擾葉酸代謝) )對氨苯甲酸對氨苯甲酸二氫蝶啶二氫蝶啶-內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素青霉素類青霉素類-內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素的復(fù)方制劑的復(fù)方制劑頭孢菌素類頭孢菌素類非典型非典型-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類-內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶抑制劑抑制劑性質(zhì)穩(wěn)定性質(zhì)穩(wěn)定抗菌作用強(qiáng)抗菌作用強(qiáng)產(chǎn)量高產(chǎn)量高毒性低毒性低價(jià)格廉價(jià)格廉產(chǎn)氣莢膜桿菌產(chǎn)氣莢膜桿菌鏈球菌鏈球菌肺炎球菌肺炎球菌金葡菌金葡菌表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌白喉?xiàng)U菌白喉?xiàng)U菌炭疽炭疽破傷風(fēng)桿菌破傷風(fēng)桿菌需氧需氧厭氧厭氧G+球菌球菌G+桿菌桿菌抗菌譜抗菌譜G-球菌球菌螺旋體螺旋體腦膜炎球菌腦膜炎球菌淋球菌淋球菌鉤端螺旋體鉤端螺旋體梅毒梅毒G G+

5、 +菌細(xì)胞壁菌細(xì)胞壁細(xì)胞膜細(xì)胞膜肽聚糖肽聚糖 青霉素青霉素 結(jié)合蛋白結(jié)合蛋白抑制轉(zhuǎn)肽酶活性，干抑制轉(zhuǎn)肽酶活性，干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成。擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成。觸發(fā)細(xì)菌的自溶酶活觸發(fā)細(xì)菌的自溶酶活性性: :使細(xì)菌溶解從而產(chǎn)使細(xì)菌溶解從而產(chǎn)生抗菌作用。生抗菌作用。G G+ +球菌和桿菌、球菌和桿菌、G G- -球菌、螺旋球菌、螺旋體感染的首選體感染的首選治療藥。治療藥。預(yù)防感染性預(yù)防感染性心內(nèi)膜炎發(fā)心內(nèi)膜炎發(fā)生的首選藥。生的首選藥。與抗毒素合用與抗毒素合用治療破傷風(fēng)、治療破傷風(fēng)、白喉。白喉。流腦咽炎猩紅熱流腦咽炎猩紅熱白喉扁桃心內(nèi)膜白喉扁桃心內(nèi)膜肺炎丹毒破傷風(fēng)肺炎丹毒破傷風(fēng)癤癰敗血與蜂窩癤癰敗血與蜂窩放線菌

6、病鉤體病放線菌病鉤體病淋病梅毒回歸熱淋病梅毒回歸熱請記住我哦請記住我哦藥疹藥疹蕁麻疹蕁麻疹支氣管哮喘支氣管哮喘血清病樣反應(yīng)血清病樣反應(yīng)過敏性休克過敏性休克剝脫性皮炎剝脫性皮炎過敏反過敏反應(yīng)應(yīng)最嚴(yán)重！最嚴(yán)重！抗菌譜廣抗菌譜廣 殺菌力強(qiáng)殺菌力強(qiáng)對胃酸、對胃酸、 - -內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定過敏反應(yīng)少過敏反應(yīng)少頭孢菌素類抗生素頭孢菌素類抗生素為殺菌藥，其作用為殺菌藥，其作用機(jī)制與青霉素類抗機(jī)制與青霉素類抗生素相同，作用靶生素相同，作用靶點(diǎn)是細(xì)菌細(xì)胞膜上點(diǎn)是細(xì)菌細(xì)胞膜上不同的不同的PBPs。細(xì)菌對頭孢菌素的細(xì)菌對頭孢菌素的耐藥機(jī)制也與青霉耐藥機(jī)制也與青霉素類抗生素相同，素類抗生素相同，與青霉素有部分

7、交與青霉素有部分交叉過敏。叉過敏。口服，還口服，還包括頭孢包括頭孢羥氨芐、羥氨芐、頭孢拉定頭孢拉定。臨床上應(yīng)用臨床上應(yīng)用最廣泛最廣泛抗金葡菌抗金葡菌作用最強(qiáng)作用最強(qiáng)頭孢唑啉頭孢唑啉 先鋒霉素先鋒霉素頭孢氨芐頭孢氨芐先鋒霉素先鋒霉素頭孢噻吩頭孢噻吩先鋒霉素先鋒霉素臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)不良反應(yīng)抗菌作用抗菌作用對對G+(含青霉素含青霉素敏感或耐藥金葡敏感或耐藥金葡菌菌)抗菌作用強(qiáng)，抗菌作用強(qiáng)，G-作用較弱，作用較弱，對對厭氧菌和銅綠假厭氧菌和銅綠假單胞菌無效。單胞菌無效。可被的可被的 -內(nèi)酰胺內(nèi)酰胺酶破壞。酶破壞。主要用于耐藥金主要用于耐藥金葡菌感染，口服葡菌感染，口服用于治療敏感菌用于治療敏感

8、菌引起的輕、中度引起的輕、中度呼吸道、皮膚軟呼吸道、皮膚軟組織、氣管支氣組織、氣管支氣管炎癥以及尿路管炎癥以及尿路感染。感染。過敏反應(yīng)：皮疹，過敏反應(yīng)：皮疹，頭孢唑啉發(fā)生率為頭孢唑啉發(fā)生率為5%。與青霉素有交。與青霉素有交叉過敏反應(yīng)叉過敏反應(yīng)。大劑量有大劑量有腎毒性腎毒性。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)不良反應(yīng)抗菌作用抗菌作用對對G+菌的作用較菌的作用較第一代相仿或略差。第一代相仿或略差。對對G-菌作用明顯增菌作用明顯增加，對部分厭氧菌加，對部分厭氧菌有效，對銅綠假單有效，對銅綠假單胞菌無效。胞菌無效。對對 -內(nèi)酰胺酶比內(nèi)酰胺酶比較穩(wěn)定較穩(wěn)定?？勺鳛橐话憧勺鳛橐话鉍-菌菌感染的首選藥物。感染的首選藥

9、物。對對G+球菌和流感桿球菌和流感桿菌有較強(qiáng)作用。菌有較強(qiáng)作用。主要用于腸桿菌主要用于腸桿菌引起的肺炎引起的肺炎,菌血癥菌血癥,尿路感染尿路感染,膽道感染，膽道感染，皮膚軟組織感染等。皮膚軟組織感染等。腎毒性腎毒性較第一代較第一代降低。降低。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)不良反應(yīng)抗菌作用抗菌作用對對G+有抗菌活性有抗菌活性,但不如第一、第二但不如第一、第二代。對代。對G-菌菌包括腸包括腸桿菌屬、桿菌屬、銅綠假單銅綠假單胞菌胞菌及厭氧桿菌均及厭氧桿菌均有較強(qiáng)作用。有較強(qiáng)作用。對對 -內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶高高度穩(wěn)定。度穩(wěn)定?？煽捎糜谥匕Y耐藥用于重癥耐藥G-菌感染。菌感染。主要用于敏感菌主要用于敏感菌引起的呼

10、吸道、尿引起的呼吸道、尿路、胃腸、膽道、路、胃腸、膽道、胸腹腔、盆腔、骨胸腹腔、盆腔、骨關(guān)節(jié)及皮膚軟組織關(guān)節(jié)及皮膚軟組織等部位的重度感染。等部位的重度感染。對腎臟基本無對腎臟基本無毒性。毒性。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)不良反應(yīng)抗菌作用抗菌作用對對G+菌菌、產(chǎn)、產(chǎn)-內(nèi)內(nèi)酰胺酶的酰胺酶的G-菌菌如腸如腸桿菌屬、沙雷氏菌桿菌屬、沙雷氏菌屬、摩根桿菌以及屬、摩根桿菌以及銅綠假單胞菌均有銅綠假單胞菌均有強(qiáng)效。強(qiáng)效。對對 -內(nèi)酰胺酶最內(nèi)酰胺酶最穩(wěn)定穩(wěn)定?？煽捎糜谥匕Y產(chǎn)用于重癥產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶的內(nèi)酰胺酶的耐藥耐藥G-菌菌感染。感染。對三代頭孢耐對三代頭孢耐藥的藥的G-菌仍有效，菌仍有效，主要作為三代頭主要作為三代

11、頭孢菌素的替代治孢菌素的替代治療藥物。療藥物。對腎臟基本無毒對腎臟基本無毒性。性。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)大環(huán)內(nèi) 酯類酯類14元類元類15元類：元類：阿奇霉素阿奇霉素16元類元類紅霉素（乳糖酸紅霉素、依托紅霉素、紅霉素（乳糖酸紅霉素、依托紅霉素、 硬脂酸紅霉素、琥乙紅霉素）硬脂酸紅霉素、琥乙紅霉素）竹桃霉素竹桃霉素克拉霉素（甲紅霉素）克拉霉素（甲紅霉素）羅紅霉素、地紅霉素羅紅霉素、地紅霉素麥迪霉素麥迪霉素吉他霉素（柱晶白霉素）吉他霉素（柱晶白霉素）交沙霉素交沙霉素螺旋霉素螺旋霉素乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素第一代第一代第二代第二代第一代第一代泰利霉素泰利霉素喹紅霉素喹紅霉素第三代第三

12、代 其療效肯定，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，常用作需氧革其療效肯定，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，常用作需氧革蘭陽性菌、革蘭陰性球菌和厭氧球菌等感染的蘭陽性菌、革蘭陰性球菌和厭氧球菌等感染的首選藥，以及對首選藥，以及對-內(nèi)酰胺類抗生素過敏患者的內(nèi)酰胺類抗生素過敏患者的替代品。替代品。 第二代半合成大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的代表藥為第二代半合成大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的代表藥為克克拉霉素拉霉素和和阿奇霉素阿奇霉素，現(xiàn)已廣泛用作治療，現(xiàn)已廣泛用作治療呼吸道呼吸道感染感染的藥物。的藥物。 能殺滅能殺滅MRSA和耐甲氧西林表皮葡萄球和耐甲氧西林表皮葡萄球菌（菌（MRSE）而得到廣泛應(yīng)用。）而得到廣泛應(yīng)用。 去甲萬古霉素是我國從諾卡菌屬培養(yǎng)液去

13、甲萬古霉素是我國從諾卡菌屬培養(yǎng)液中分離獲得，化學(xué)性質(zhì)同萬古霉素。中分離獲得，化學(xué)性質(zhì)同萬古霉素。萬古霉素、去甲萬古霉素萬古霉素、去甲萬古霉素 對對G+菌產(chǎn)生強(qiáng)大殺菌作用，尤其是菌產(chǎn)生強(qiáng)大殺菌作用，尤其是MRSA和和MRSE。 作用機(jī)制：作用機(jī)制：阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁合成，造成細(xì)胞壁缺陷阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁合成，造成細(xì)胞壁缺陷而殺滅細(xì)菌，尤其對正在分裂增殖的細(xì)菌呈現(xiàn)快速而殺滅細(xì)菌，尤其對正在分裂增殖的細(xì)菌呈現(xiàn)快速殺菌作用。殺菌作用。但它與但它與-內(nèi)酰胺類抗生素的作用靶點(diǎn)不一樣，它作用內(nèi)酰胺類抗生素的作用靶點(diǎn)不一樣，它作用于細(xì)菌細(xì)胞壁合成的早期階段。于細(xì)菌細(xì)胞壁合成的早期階段。氨基糖苷類抗生素氨基糖苷類抗生素

14、氨基糖苷類氨基糖苷類天然抗生素天然抗生素半合成抗生素半合成抗生素鏈鏈 霉霉 素素卡那霉素卡那霉素妥布霉素妥布霉素巴龍霉素巴龍霉素大觀霉素大觀霉素核糖霉素核糖霉素新新 霉霉 素素慶大霉素慶大霉素小諾米星小諾米星西索米星西索米星奈替米星奈替米星依替米星依替米星異帕米星異帕米星卡那霉素卡那霉素B B阿米卡星阿米卡星地貝卡星地貝卡星阿貝卡星阿貝卡星 本類抗生素呈堿性，通常以硫酸鹽制劑用于臨床，本類抗生素呈堿性，通常以硫酸鹽制劑用于臨床，在在堿性環(huán)境下作用強(qiáng)。堿性環(huán)境下作用強(qiáng)。 本類抗生素多為極性化合物，水溶性較高，脂溶本類抗生素多為極性化合物，水溶性較高，脂溶性低，所以性低，所以口服難吸收口服難吸收，

15、多采用，多采用肌注肌注。 主要分布于細(xì)胞外液，在腎皮質(zhì)和內(nèi)耳淋巴液有主要分布于細(xì)胞外液，在腎皮質(zhì)和內(nèi)耳淋巴液有高濃度蓄積（高濃度蓄積（腎毒性腎毒性及及耳毒性）耳毒性）。 與與-內(nèi)酰胺類抗生素合用時(shí)不能混合于同一容器，內(nèi)酰胺類抗生素合用時(shí)不能混合于同一容器，否則易使兩類抗生素失活。否則易使兩類抗生素失活。氨基糖苷類的氨基與氨基糖苷類的氨基與-內(nèi)酰胺環(huán)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，生成內(nèi)酰胺環(huán)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，生成無活性的酰胺，使兩種抗生素的活性降低。無活性的酰胺，使兩種抗生素的活性降低。 需氧需氧G桿菌桿菌：對大腸桿菌、銅綠假單胞菌、：對大腸桿菌、銅綠假單胞菌、克雷伯菌、變形桿菌等具有強(qiáng)大抗菌活性。克雷伯菌、變形桿

16、菌等具有強(qiáng)大抗菌活性。 G球菌：淋球菌、腦膜炎球菌作用較差球菌：淋球菌、腦膜炎球菌作用較差 無抗厭氧菌的活性無抗厭氧菌的活性 結(jié)核分枝桿菌：鏈霉素、卡那霉素結(jié)核分枝桿菌：鏈霉素、卡那霉素抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成全過程起始階段起始階段：70S70S始動復(fù)合物的形成；始動復(fù)合物的形成；延長階段延長階段：與：與30S30S亞基上靶蛋白結(jié)合，使亞基上靶蛋白結(jié)合，使mRNAmRNA上密碼上密碼翻譯錯(cuò)誤翻譯錯(cuò)誤，導(dǎo)致異常或無功能蛋白質(zhì)合成；阻滯肽鏈，導(dǎo)致異常或無功能蛋白質(zhì)合成；阻滯肽鏈釋放因子進(jìn)入釋放因子進(jìn)入A A位，使合成好的肽鏈不能釋放；位，使合成好的肽鏈不能釋放；終止階段終止階段：抑制核糖體：抑制核糖體7

17、0S70S亞基的解離，使菌體內(nèi)核糖亞基的解離，使菌體內(nèi)核糖體循環(huán)利用受阻。體循環(huán)利用受阻。 天然四環(huán)素天然四環(huán)素 半合成四環(huán)素半合成四環(huán)素四環(huán)素四環(huán)素土霉素（氧四環(huán)素）土霉素（氧四環(huán)素）金霉素（氯四環(huán)素）金霉素（氯四環(huán)素）地美環(huán)素（去甲金霉素）地美環(huán)素（去甲金霉素）美他環(huán)素（甲烯土霉素）美他環(huán)素（甲烯土霉素）多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素，脫氧土霉素）多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素，脫氧土霉素）米諾環(huán)素（二甲胺四環(huán)素）米諾環(huán)素（二甲胺四環(huán)素）四環(huán)素四環(huán)素 抗菌活性：米諾環(huán)素多西環(huán)素美他環(huán)素地美抗菌活性：米諾環(huán)素多西環(huán)素美他環(huán)素地美環(huán)素四環(huán)素土霉素；環(huán)素四環(huán)素土霉素； 由于耐藥菌株日益增多，不良反應(yīng)突出，四環(huán)素已由于耐

18、藥菌株日益增多，不良反應(yīng)突出，四環(huán)素已不再作為本類藥物的首選藥；不再作為本類藥物的首選藥； 土霉素仍可用于治療腸阿米巴??；土霉素仍可用于治療腸阿米巴病； 金霉素已被淘汰，僅保留外用制劑用于治療結(jié)膜炎金霉素已被淘汰，僅保留外用制劑用于治療結(jié)膜炎和沙眼等疾患。和沙眼等疾患?？焖僖志幙焖僖志?. 與細(xì)菌核糖體與細(xì)菌核糖體30S亞基亞基A位特異性結(jié)合，阻止氨位特異性結(jié)合，阻止氨基?；RNA在該位置上的連接，在該位置上的連接，阻止肽鏈延伸和阻止肽鏈延伸和細(xì)菌蛋白質(zhì)合成細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。2. 改變細(xì)菌細(xì)胞膜通透改變細(xì)菌細(xì)胞膜通透性，使胞內(nèi)的核苷酸及性，使胞內(nèi)的核苷酸及其他重要成分外漏。其他重要成分外

19、漏。 ：甲硝唑：甲硝唑( (滅滴靈滅滴靈) )人工合成抗菌藥物人工合成抗菌藥物第一代產(chǎn)品：第一代產(chǎn)品：60年代初年代初 萘啶酸：萘啶酸：抗菌譜窄，口服吸收差，副作用多，已淘汰?？咕V窄，口服吸收差，副作用多，已淘汰。第二代：第二代：70年代初年代初 砒哌酸：砒哌酸：強(qiáng)于第一代，僅用尿道、腸道感染。強(qiáng)于第一代，僅用尿道、腸道感染。第三代產(chǎn)品：第三代產(chǎn)品：79年后年后 氟喹諾酮類：氟喹諾酮類：口服吸收好，廣譜，殺菌強(qiáng)，與其他口服吸收好，廣譜，殺菌強(qiáng)，與其他 藥無交叉耐藥，不良反應(yīng)少。藥無交叉耐藥，不良反應(yīng)少。 第四代產(chǎn)品：第四代產(chǎn)品：97年后年后 呼吸道喹諾酮類呼吸道喹諾酮類耐藥性最嚴(yán)重的肺炎鏈球

20、菌耐藥性最嚴(yán)重的肺炎鏈球菌【抗菌譜抗菌譜】 抗菌譜廣，殺菌?？咕V廣，殺菌。1.1.抗抗G G- -菌強(qiáng)：菌強(qiáng)：大腸桿菌、肺炎桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、變形桿菌、流感桿菌，淋球菌（變形桿菌、流感桿菌，淋球菌（環(huán)丙環(huán)丙、氧氟沙星抗綠膿有、氧氟沙星抗綠膿有效）。效）。 2.2.抗抗G G+ +菌有效：菌有效：金葡菌、鏈球菌（環(huán)丙、氧氟沙星強(qiáng)）。金葡菌、鏈球菌（環(huán)丙、氧氟沙星強(qiáng)）。3.3.部分藥物對結(jié)核桿菌、支原體、衣原體及軍團(tuán)菌、部分藥物對結(jié)核桿菌、支原體、衣原體及軍團(tuán)菌、 厭厭氧菌氧菌有效。有效。4.4.四代喹諾酮對綠膿桿菌、四代喹諾酮對綠膿桿菌、G G+

21、 +菌抗菌活性明顯增強(qiáng)菌抗菌活性明顯增強(qiáng)?！究咕鷻C(jī)制抗菌機(jī)制】（1 1）抑制抑制DNADNA回旋酶回旋酶（切割與連接功能），阻止（切割與連接功能），阻止 DNA DNA 復(fù)制（對人影響較?。?。復(fù)制（對人影響較?。＃? 2）抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶IVIV：是抗：是抗G+G+菌的重要靶點(diǎn)。其菌的重要靶點(diǎn)。其 具有解環(huán)連活性。具有解環(huán)連活性。 （3 3）抑制細(xì)菌）抑制細(xì)菌RNARNA及蛋白質(zhì)合成，誘導(dǎo)菌體及蛋白質(zhì)合成，誘導(dǎo)菌體DNADNA復(fù)復(fù) 制錯(cuò)誤及抗菌后效應(yīng)等。制錯(cuò)誤及抗菌后效應(yīng)等。1 1、泌尿生殖道感染、泌尿生殖道感染 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】2 2、腸道感染與傷寒、腸道感染與傷寒 3 3

22、、呼吸系統(tǒng)感染、呼吸系統(tǒng)感染 4 4、革蘭陰性菌引起的骨、關(guān)節(jié)感染、革蘭陰性菌引起的骨、關(guān)節(jié)感染。5 5、皮膚、軟組織感染和眼、耳、鼻喉感染及創(chuàng)面感染等；、皮膚、軟組織感染和眼、耳、鼻喉感染及創(chuàng)面感染等；6 6、沙眼衣原體、支原體所致的性傳播疾病、沙眼衣原體、支原體所致的性傳播疾病短效短效（10h)中效中效（10h24h)長效長效（24h)：磺胺異噁唑磺胺異噁唑(SIZ)、磺胺二甲嘧啶磺胺二甲嘧啶(SM2)：磺胺嘧啶磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑、磺胺甲噁唑(SMZ)：磺胺多辛磺胺多辛：柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶(SASP)：磺胺米隆磺胺米隆(SML) 、磺胺嘧啶銀、磺胺嘧啶銀 (SD-Ag) 、磺胺

23、醋酰鈉、磺胺醋酰鈉(SA-Na)用于全身性感染的磺胺藥用于全身性感染的磺胺藥用于腸道感染的磺胺藥用于腸道感染的磺胺藥外用的磺胺藥外用的磺胺藥磺胺類抗菌藥磺胺類抗菌藥二氫葉酸二氫葉酸四氫葉酸四氫葉酸二氫葉酸還原酶二氫葉酸還原酶磺胺類磺胺類(-)TMPNH2PABAPABASO2NH2NH2( (人及動物人及動物) )外源性葉酸外源性葉酸葉酸還原酶葉酸還原酶二氫蝶酸合酶二氫蝶酸合酶二氫蝶啶二氫蝶啶 L L谷氨酸谷氨酸二氫蝶酸合酶二氫蝶酸合酶COOHNH2二氫蝶啶二氫蝶啶 L L谷氨酸谷氨酸【抗菌機(jī)制抗菌機(jī)制】1、敏感菌敏感菌：鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌、淋球菌、：鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌、淋

24、球菌、鼠疫耶氏菌。鼠疫耶氏菌。2、次敏感菌次敏感菌：大腸埃希菌、痢疾桿菌、變形桿菌、傷：大腸埃希菌、痢疾桿菌、變形桿菌、傷寒桿菌、綠膿桿菌等，瘧原蟲、沙眼衣原體等也有效。寒桿菌、綠膿桿菌等，瘧原蟲、沙眼衣原體等也有效。3、無效菌無效菌： 對對立克次體立克次體和螺旋體、支原體無效。和螺旋體、支原體無效?！究咕V抗菌譜】 抗生素類抗生素類：灰黃霉素灰黃霉素 多烯類：多烯類：兩性霉素兩性霉素B、 制霉菌素制霉菌素合成藥：唑類合成藥：唑類 咪唑類：克霉唑、咪康唑、酮康唑咪唑類：克霉唑、咪康唑、酮康唑 三唑類：氟康唑、依曲康唑三唑類：氟康唑、依曲康唑 嘧啶類：嘧啶類： 氟胞嘧啶氟胞嘧啶 丙烯胺類：特比萘

25、芬丙烯胺類：特比萘芬抗菌譜：對所有真菌均有作用，但主要對深部真菌對所有真菌均有作用，但主要對深部真菌 有強(qiáng)大抑菌作用。有強(qiáng)大抑菌作用。機(jī)理：與真菌胞膜麥角固醇結(jié)合 胞膜透性特點(diǎn)：低抑高殺。應(yīng)用：靜滴全身性深部真菌感染(首選)鞘內(nèi)注射真菌性腦膜炎口服消化道感染 局部-淺表真菌感染兩性霉素兩性霉素B B唑類唑類1.1.為廣譜抗真菌藥：對深部真菌、淺部真菌均有作用。為廣譜抗真菌藥：對深部真菌、淺部真菌均有作用。2.2.抗菌作用機(jī)理為：抑制真菌細(xì)胞色素抗菌作用機(jī)理為：抑制真菌細(xì)胞色素P-450P-450依賴酶，依賴酶，抑制真菌麥角固醇的合成，胞膜通透性增加。抑制真菌麥角固醇的合成，胞膜通透性增加。v

26、抗病毒譜較窄抗病毒譜較窄v 廣譜的抗皰疹病毒作用廣譜的抗皰疹病毒作用v 抑制病毒的抑制病毒的DNA聚合酶，使病毒的聚合酶，使病毒的DNA復(fù)復(fù)制中斷制中斷【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】防治單純皰疹病毒的皮膚或粘膜感染及帶狀皰防治單純皰疹病毒的皮膚或粘膜感染及帶狀皰疹病毒感染等疹病毒感染等阿昔洛韋阿昔洛韋利巴韋林利巴韋林【藥理作用藥理作用】v核苷類廣譜抗病毒藥核苷類廣譜抗病毒藥v對大多數(shù)對大多數(shù)DNA和和RNA病毒有抑制作用病毒有抑制作用v作用機(jī)制為抑制次黃嘌呤核苷合成作用機(jī)制為抑制次黃嘌呤核苷合成阻礙病毒核酸的阻礙病毒核酸的合成合成v流感、皰疹、麻疹、腺病毒肺炎、甲型肝炎及流行性流感、皰疹、麻疹、腺病毒肺

27、炎、甲型肝炎及流行性出血熱出血熱v大劑量口服大劑量口服造血系統(tǒng)的毒性造血系統(tǒng)的毒性溶血性貧血溶血性貧血v致突變性、致畸性和對胚胎的毒性致突變性、致畸性和對胚胎的毒性 干擾素干擾素 【藥理作用藥理作用】 v 廣譜的抗病毒及調(diào)節(jié)免疫作用廣譜的抗病毒及調(diào)節(jié)免疫作用v 選擇性的抑制宿主細(xì)胞的選擇性的抑制宿主細(xì)胞的mRNA的傳遞和蛋白的傳遞和蛋白質(zhì)的合成，干擾病毒的復(fù)制。質(zhì)的合成，干擾病毒的復(fù)制。【臨床用途臨床用途】治療慢性病毒性肝炎，與皮質(zhì)治療慢性病毒性肝炎，與皮質(zhì)激素、阿昔洛韋或阿糖腺苷合用。激素、阿昔洛韋或阿糖腺苷合用。 一線抗結(jié)核藥一線抗結(jié)核藥 :異煙肼異煙肼 、利福平利福平、乙胺乙胺丁醇丁醇

28、、吡嗪酰胺吡嗪酰胺、 鏈霉素鏈霉素 等。等。 二線抗結(jié)核藥二線抗結(jié)核藥 :對氨水楊酸對氨水楊酸 、環(huán)絲氨酸環(huán)絲氨酸、 卷曲霉素卷曲霉素、 氨硫脲氨硫脲 、卡那霉素卡那霉素等。等。 抑制分枝菌酸的合成，使細(xì)菌喪失其細(xì)胞壁完整抑制分枝菌酸的合成，使細(xì)菌喪失其細(xì)胞壁完整性性,抗酸性能而抗結(jié)核病；抗酸性能而抗結(jié)核病； 穿透力強(qiáng)，抗結(jié)核桿菌強(qiáng)穿透力強(qiáng)，抗結(jié)核桿菌強(qiáng), 對繁殖期細(xì)菌有殺滅作對繁殖期細(xì)菌有殺滅作用用 ； 各型結(jié)核病首選藥物；各型結(jié)核病首選藥物； 聯(lián)合用藥，與他藥無交叉耐藥性聯(lián)合用藥，與他藥無交叉耐藥性 。異煙肼異煙肼 廣譜廣譜 作用強(qiáng)，對結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌和作用強(qiáng)，對結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌和G球

29、球菌特別是耐藥金葡菌作用強(qiáng)大菌特別是耐藥金葡菌作用強(qiáng)大 特異性地抑制細(xì)菌依賴于特異性地抑制細(xì)菌依賴于DNA的的RNA多聚酶多聚酶，阻礙，阻礙mRNA合成合成 聯(lián)合用藥治療各種結(jié)核病聯(lián)合用藥治療各種結(jié)核病 耐藥金葡菌感染以及其他細(xì)菌感染等耐藥金葡菌感染以及其他細(xì)菌感染等 ，也治療，也治療麻風(fēng)病麻風(fēng)病 利福平利福平抗瘧藥抗瘧藥 四、常見的抗瘧藥四、常見的抗瘧藥氯喹氯喹 1 1抗瘧作用抗瘧作用 2. 2. 抗腸道外阿米巴病作用抗腸道外阿米巴病作用 3. 3. 免疫抑制作用免疫抑制作用 抑制瘧原蟲抑制瘧原蟲DNADNA復(fù)制及復(fù)制及RNARNA轉(zhuǎn)錄，抑制其繁殖轉(zhuǎn)錄，抑制其繁殖 氯喹氯喹呈堿性，使蟲體細(xì)胞

30、內(nèi)呈堿性，使蟲體細(xì)胞內(nèi)pHpH值升高，改變了蛋值升高，改變了蛋白分解酶的適宜環(huán)境，使瘧原蟲分解利用血紅蛋白分解酶的適宜環(huán)境，使瘧原蟲分解利用血紅蛋白的能力降低，導(dǎo)致必需氨基酸缺乏而抑制瘧原白的能力降低，導(dǎo)致必需氨基酸缺乏而抑制瘧原蟲的生長繁殖蟲的生長繁殖抗惡性腫瘤藥物分類抗惡性腫瘤藥物分類烷化劑烷化劑 抗代謝藥抗代謝藥植物藥植物藥 抗生素類抗生素類作用于作用于DNADNA作用于作用于RNARNA影響蛋白合成影響蛋白合成來源來源作用機(jī)制作用機(jī)制細(xì)胞周期特異藥細(xì)胞周期特異藥細(xì)胞周期非特異藥細(xì)胞周期非特異藥細(xì)胞周期細(xì)胞周期細(xì)胞細(xì)胞毒類毒類非細(xì)非細(xì)胞毒胞毒類類作用機(jī)制作用機(jī)制嘌呤合成嘧啶合成脫氧核苷酸DNARNA蛋白酶 等微管核苷酸6-巰嘌呤抑制嘌呤合成抑制核苷酸轉(zhuǎn)變甲氨蝶呤抑制二氫葉酸還原酶抑制dTMP轉(zhuǎn)變阿糖胞苷抑制DNA聚合酶抑制RNA功能三尖杉酯堿抑制核蛋白體合成