解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 PPT課件

1、12 抑制抑制pgs生物合成生物合成 解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎 甾體抗炎藥甾體抗炎藥 （saids） 非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥（nsaids）3 圖圖20-1 抗炎藥的作用部位示意圖抗炎藥的作用部位示意圖nsaids 環(huán)氧酶環(huán)氧酶脂氧酶脂氧酶 pgfpgf2 2 pgd pgd2 2 pge pge2 2收縮支氣管收縮支氣管 致痙原致痙原 致痛致痛. .發(fā)炎發(fā)炎 pgi2 2txa2 2lts4 實驗實驗資料：資料： 炎癥時炎癥時pg的合成，的合成， 控制癥狀控制癥狀 細(xì)胞黏附分子的活性表達細(xì)胞黏附分子的活性表達 （退熱、退熱、 炎性滲炎性滲 出、消炎消腫止痛出、消炎消腫止痛 ） 對癥

2、治療。對癥治療。 不能根治、不能延緩病程的發(fā)展、不能根治、不能延緩病程的發(fā)展、不能防止并發(fā)癥的發(fā)生不能防止并發(fā)癥的發(fā)生 適應(yīng)證適應(yīng)證：治療治療風(fēng)濕性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)風(fēng)濕性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎等。炎、強直性脊柱炎等。抑抑制制5 cox-1 cox-1 維持生理功能結(jié)構(gòu)，保護胃粘膜維持生理功能結(jié)構(gòu)，保護胃粘膜coxcox 維持腎血流量、調(diào)節(jié)血小板聚集等 cox-2 參與參與炎癥炎癥反應(yīng)反應(yīng) 損傷性因子損傷性因子 aa aa pgepge2 2 表達表達 誘導(dǎo)細(xì)胞因子（誘導(dǎo)細(xì)胞因子（il-1il-1、6 6、8 8、tnftnf）等等的合成的合成藥物藥物：抑制抑制 cox-2

3、cox-2越強，抗炎、鎮(zhèn)痛效果越顯著越強，抗炎、鎮(zhèn)痛效果越顯著 抑制抑制 cox-1cox-1越強。消化道、腎等不良反應(yīng)越大越強。消化道、腎等不良反應(yīng)越大 6部位：部位：外周外周程度：程度：中等，慢性鈍痛效果好中等，慢性鈍痛效果好適應(yīng)證：適應(yīng)證：頭、牙、神經(jīng)、肌肉、關(guān)節(jié)、頭、牙、神經(jīng)、肌肉、關(guān)節(jié)、 月經(jīng)等慢性鈍痛月經(jīng)等慢性鈍痛組織損組織損傷炎傷炎 癥癥緩激肽、組緩激肽、組胺、胺、5-5-ht ht 痛覺感痛覺感 受受 器器cox-2痛覺痛覺nsaidspg增敏增敏 7感染感染 組織組織損傷損傷 炎癥炎癥 疾病疾病中中性性粒粒細(xì)細(xì)胞胞內(nèi)內(nèi)熱熱原原cnspge2il-ifn tnf體溫調(diào)節(jié)中樞體溫

4、調(diào)節(jié)中樞產(chǎn)熱產(chǎn)熱散熱散熱體溫體溫coxnsaids 8l胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)l皮膚反應(yīng)皮膚反應(yīng)l腎損害腎損害l肝損傷肝損傷l心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)l血液系統(tǒng)血液系統(tǒng)9化學(xué)分類化學(xué)分類非選擇性非選擇性cox抑制藥抑制藥選擇性選擇性cox-2抑制藥抑制藥水楊酸類水楊酸類阿阿 司司 匹匹 林林苯胺類苯胺類對乙酰氨基酚對乙酰氨基酚吲哚基吲哚基 茚基乙酸茚基乙酸類類吲哚美辛吲哚美辛 舒林酸舒林酸依托度酸依托度酸芳基乙酸類芳基乙酸類雙氯芬酸雙氯芬酸芳基丙酸類芳基丙酸類布洛芬布洛芬 奈普生奈普生 等等吡唑酮類吡唑酮類保泰松保泰松烷酮類烷酮類奈丁美酮奈丁美酮烯醇酸類烯醇酸類吡羅昔康吡羅昔康美洛昔

5、康美洛昔康二芳基吡唑類二芳基吡唑類塞來昔布塞來昔布二芳基呋喃酮類二芳基呋喃酮類羅非昔布羅非昔布磺酰苯胺類磺酰苯胺類尼美舒利尼美舒利101112吸收吸收：口服小腸：口服小腸 水楊酸（蛋白結(jié)合率水楊酸（蛋白結(jié)合率 80） 置換作用置換作用 分布分布：水楊酸鹽分布于關(guān)節(jié)腔、腦脊液、胎盤等：水楊酸鹽分布于關(guān)節(jié)腔、腦脊液、胎盤等消除消除： 5g/d 易發(fā)生易發(fā)生表現(xiàn)表現(xiàn)：頭痛、頭暈、耳鳴、視、聽力頭痛、頭暈、耳鳴、視、聽力、惡心、惡心、 嘔吐；過度呼吸、酸堿失衡、精神失常嘔吐；過度呼吸、酸堿失衡、精神失常處理處理：嚴(yán)重時，停藥，嚴(yán)重時，停藥，nahco3 iv .d1920合并藥物合并藥物 相互作用相互

6、作用 機機 制制雙香豆素雙香豆素 出血出血 競爭與血漿蛋白結(jié)合競爭與血漿蛋白結(jié)合格列吡嗪格列吡嗪 低血糖低血糖 同上同上糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 誘發(fā)潰瘍誘發(fā)潰瘍 出血出血 同上同上甲氨喋呤甲氨喋呤 青霉素青霉素 中毒中毒 競爭腎小管分泌系統(tǒng)競爭腎小管分泌系統(tǒng)呋塞米呋塞米 21二、苯胺類二、苯胺類對乙酰氨基酚對乙酰氨基酚（aeetaminophen） （撲熱息痛，撲熱息痛，paracetamol）l 解熱鎮(zhèn)痛解熱鎮(zhèn)痛：似阿司匹林，緩和、持久：似阿司匹林，緩和、持久l 無抗炎作用無抗炎作用l胃腸道反應(yīng)輕；胃腸道反應(yīng)輕； 過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)l過量致肝毒性過量致肝毒性22圖圖20-2 非那西丁及對乙酰氨基

7、酚的體內(nèi)代謝非那西丁及對乙酰氨基酚的體內(nèi)代謝 n乙酰對位苯醌亞胺乙酰對位苯醌亞胺與肝細(xì)胞結(jié)合與肝細(xì)胞結(jié)合 損傷肝細(xì)胞損傷肝細(xì)胞對乙酰氨基酚對乙酰氨基酚非那西丁非那西丁葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸硫酸硫酸23 解熱鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕作用顯著，解熱鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕作用顯著，炎性疼痛效佳。炎性疼痛效佳。 胃腸道反應(yīng)、中樞癥狀、造血系統(tǒng)抑胃腸道反應(yīng)、中樞癥狀、造血系統(tǒng)抑制、過敏反應(yīng)等發(fā)生率較高（制、過敏反應(yīng)等發(fā)生率較高（3050%），），停藥率停藥率 20%。 僅用不能耐受其它藥物或用其它藥效僅用不能耐受其它藥物或用其它藥效差的差的 病例。病例。 indomethacin （消炎痛）（消炎痛）24四、芳基丙

8、酸類：四、芳基丙酸類：l 布洛芬布洛芬、奈普生、酮替芬、非諾芬等、奈普生、酮替芬、非諾芬等五、芳基乙酸類：五、芳基乙酸類： 雙氯芬酸雙氯芬酸六、烯醇類：六、烯醇類：吡羅昔康吡羅昔康-t1/2 50h，20mg/次次/d， 美洛昔康美洛昔康-選擇性抑制選擇性抑制cox-2 不良反應(yīng)輕不良反應(yīng)輕七、吡唑酮類：七、吡唑酮類：保泰松保泰松不良反應(yīng)多不良反應(yīng)多 八、烷酮類：八、烷酮類：奈丁美酮奈丁美酮-不良反應(yīng)輕不良反應(yīng)輕2526塞來昔布塞來昔布(celecoxib) 主經(jīng)肝主經(jīng)肝cyp2c9代謝，具有抗炎、解熱、鎮(zhèn)代謝，具有抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用。痛作用。選擇性抑制選擇性抑制cox-2,不良反應(yīng)較輕不良

9、反應(yīng)較輕。 用于風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎；用于風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎；術(shù)后鎮(zhèn)痛、牙痛、痛經(jīng)。術(shù)后鎮(zhèn)痛、牙痛、痛經(jīng)。 有水腫、多尿、腎損害；出血傾向慎用、磺有水腫、多尿、腎損害；出血傾向慎用、磺胺類過敏者禁用。胺類過敏者禁用。 氟康唑、氟發(fā)他汀氟康唑、氟發(fā)他汀通過抑制通過抑制cyp2c9，減慢減慢塞來昔布代謝，兩類藥合用可提高療效。塞來昔布代謝，兩類藥合用可提高療效。27羅非昔布羅非昔布(rofecoxib) 選擇性抑制選擇性抑制cox-2, 對血小板無抑制作用。對血小板無抑制作用。具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用，主用具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用，主用骨關(guān)節(jié)炎骨關(guān)節(jié)炎。胃。胃腸道反應(yīng)輕腸道反應(yīng)輕 尼美舒利尼美舒利（nimesulide） 選擇性抑制選擇性抑制cox-2，生物利用度高，抗炎作生物利用度高，抗炎作用強，不良反應(yīng)輕。用強，不良反應(yīng)輕。常用于常用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、腰腿痛、牙類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、腰腿痛、牙痛、痛經(jīng)的治療痛、痛經(jīng)的治療28