糖和苷類(lèi)藥物的分析ppt課件

1、藥物分析技術(shù)藥物分析技術(shù)Technology of Pharmaceutical Analysis藥物構(gòu)造與性質(zhì)、分析方法的關(guān)系藥物構(gòu)造與性質(zhì)、分析方法的關(guān)系 本類(lèi)藥物主要有本類(lèi)藥物主要有葡萄糖葡萄糖 單糖單糖 蔗糖蔗糖乳糖乳糖 雙糖雙糖淀粉淀粉多糖多糖賦形劑和矯味劑賦形劑和矯味劑CH2OHOHOHOHOH葡萄糖葡萄糖glucose無(wú)色結(jié)晶或白色結(jié)晶性無(wú)色結(jié)晶或白色結(jié)晶性或顆粒性粉末；無(wú)嗅，或顆粒性粉末；無(wú)嗅，味甜味甜 OHOOHOHOHOOOHOHOHHO蔗糖蔗糖sucrose無(wú)色結(jié)晶或白色結(jié)晶性的松散無(wú)色結(jié)晶或白色結(jié)晶性的松散粉末；無(wú)嗅，味甜粉末；無(wú)嗅，味甜 OOHOHOHOHOOHOOH

2、OHOH乳糖乳糖sucrose白色的結(jié)晶性顆粒或粉白色的結(jié)晶性顆粒或粉末；無(wú)嗅，味微甜。末；無(wú)嗅，味微甜。 1. 1. 溶解性：?jiǎn)翁?、雙糖均易溶于水，微溶于乙醇溶解性：?jiǎn)翁?、雙糖均易溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿或乙醚等有機(jī)溶劑；多糖在冷水或，不溶于氯仿或乙醚等有機(jī)溶劑；多糖在冷水或乙醇中均不溶解。乙醇中均不溶解。2. 2. 旋光性：?jiǎn)翁呛碗p分子中有不對(duì)稱(chēng)碳原子，均旋光性：?jiǎn)翁呛碗p分子中有不對(duì)稱(chēng)碳原子，均具有一定的比旋度，可用于鑒別、純度檢查及含具有一定的比旋度，可用于鑒別、純度檢查及含量測(cè)定。量測(cè)定。3. 3. 復(fù)原性：?jiǎn)翁腔蚝邪肟s醛基的雙糖分子構(gòu)造復(fù)原性：?jiǎn)翁腔蚝邪肟s醛基的雙糖分子構(gòu)造

3、中，均有醛基或酮基，都具有復(fù)原性。中，均有醛基或酮基，都具有復(fù)原性。. .單糖于水溶液中主要呈半縮醛的環(huán)狀構(gòu)造。單糖于水溶液中主要呈半縮醛的環(huán)狀構(gòu)造。二、鑒別實(shí)驗(yàn)二、鑒別實(shí)驗(yàn) 一灼燒實(shí)驗(yàn)一灼燒實(shí)驗(yàn)二二FehlingFehling反響反響三蔗糖的鑒別三蔗糖的鑒別 四紅外吸收光譜法四紅外吸收光譜法 第九章 糖、苷類(lèi)藥物分析 二、鑒別實(shí)驗(yàn)二、鑒別實(shí)驗(yàn) 一灼燒實(shí)驗(yàn)一灼燒實(shí)驗(yàn)糖類(lèi)糖類(lèi)直火熄滅并產(chǎn)生焦糖臭味直火熄滅并產(chǎn)生焦糖臭味 普通用于蔗糖的鑒別普通用于蔗糖的鑒別蔗糖的灼燒鑒別：取本品，用直火加熱，先熔融蔗糖的灼燒鑒別：取本品，用直火加熱，先熔融膨脹，后熄滅并發(fā)生焦糖臭，遺留多量的炭。膨脹，后熄滅并發(fā)生

4、焦糖臭，遺留多量的炭。二二FehlingFehling反響反響FehlingFehling反響是在反響是在FehlingFehling試劑堿性酒石酸銅試試劑堿性酒石酸銅試液中，具復(fù)原性的糖與銅離子發(fā)生氧化液中，具復(fù)原性的糖與銅離子發(fā)生氧化- -復(fù)原復(fù)原反響，生成紅色的氧化亞銅沉淀。反響，生成紅色的氧化亞銅沉淀。 三蔗糖的鑒別三蔗糖的鑒別 取本品適量，加取本品適量，加0.05mol/L0.05mol/L硫酸溶液，煮沸后，硫酸溶液，煮沸后，用用0.1mol/L0.1mol/L氫氧化鈉溶液中和，再加堿性酒石氫氧化鈉溶液中和，再加堿性酒石酸銅試液，加熱，即生成氧化亞銅的紅色沉淀。酸銅試液，加熱，即生成

5、氧化亞銅的紅色沉淀。 四紅外吸收光譜法四紅外吸收光譜法 中國(guó)藥典規(guī)定本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照中國(guó)藥典規(guī)定本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜一致。的圖譜一致。 (4)比旋度蔗糖：不得少于蔗糖：不得少于+6610%水溶液水溶液乳糖：乳糖：+52.0 + 52.610%水溶液，并水溶液，并100ml中加氨試液中加氨試液0.2ml無(wú)水葡萄糖：無(wú)水葡萄糖：+52.6 + 53.2葡萄糖：葡萄糖：+52.5 + 5310%水溶液，并水溶液，并100ml中加氨試液中加氨試液0.2ml第九章 糖、苷類(lèi)藥物分析 三、雜質(zhì)檢查三、雜質(zhì)檢查 一葡萄糖普通檢查工程一葡萄糖普通檢查工程二葡萄糖注射液的檢查項(xiàng)二葡萄糖

6、注射液的檢查項(xiàng)三蔗糖的檢查三蔗糖的檢查四乳糖的蛋白質(zhì)檢查四乳糖的蛋白質(zhì)檢查三、雜質(zhì)檢查 一葡萄糖普通檢查工程 1.酸度、氯化物和硫酸鹽 ：檢查目的：檢查葡萄糖制備過(guò)程中由水解試劑而引入的雜質(zhì)2.溶液的廓清度與顏色：檢查目的：檢查水中不溶性物質(zhì)或有色雜質(zhì) 3.乙醇溶液的廓清度：檢查目的：檢查醇不溶性雜質(zhì)，如糊精、蛋白質(zhì)、脂肪等 4.亞硫酸鹽與可溶性淀粉 ：檢查目的：檢查制備葡萄糖原料時(shí)，運(yùn)用的酸中能夠帶入的亞硫酸鹽，可溶性淀粉為引入的中間體 第九章 糖、苷類(lèi)藥物分析 三、雜質(zhì)檢查 二葡萄糖注射液的檢查項(xiàng) 1pH值：應(yīng)為3.25.5 25-羥甲基糠醛： 5-HMF5-HMF的聚合物，有色二葡萄糖的

7、特殊檢查工程第九章 糖、苷類(lèi)藥物分析 葡萄糖易分解產(chǎn)生葡萄糖易分解產(chǎn)生5-5-羥甲基糠醛羥甲基糠醛5-5-Hydroxymethyl furfuralHydroxymethyl furfural，簡(jiǎn)稱(chēng)，簡(jiǎn)稱(chēng)5-HMF5-HMF， 其本身是無(wú)色的，其本身是無(wú)色的， 它可再分解為乙酰丙酸與甲它可再分解為乙酰丙酸與甲酸或聚合，其聚合物為一種有色物質(zhì)。葡萄糖酸或聚合，其聚合物為一種有色物質(zhì)。葡萄糖遇強(qiáng)熱使溶液變黃，至少有一部分顏色是由于遇強(qiáng)熱使溶液變黃，至少有一部分顏色是由于葡萄糖的分解產(chǎn)物葡萄糖的分解產(chǎn)物5-5-羥甲基糠醛的聚合物作用羥甲基糠醛的聚合物作用所致；而且葡萄糖注射液的色澤深淺與所致；而且

8、葡萄糖注射液的色澤深淺與5-5-羥甲羥甲基糠醛產(chǎn)生的量成正比。因此，可以用基糠醛產(chǎn)生的量成正比。因此，可以用5-5-羥甲羥甲基糠醛的構(gòu)成速度來(lái)檢查葡萄糖的分解速度?；啡┑臉?gòu)成速度來(lái)檢查葡萄糖的分解速度。 三蔗糖的檢查三蔗糖的檢查 1.1.蔗糖中的復(fù)原糖蔗糖中的復(fù)原糖 原理：以堿性枸櫞酸銅氧化蔗糖中的復(fù)原糖，在于供原理：以堿性枸櫞酸銅氧化蔗糖中的復(fù)原糖，在于供試液中參與定量、過(guò)量的堿性枸櫞酸銅，使復(fù)原糖與試液中參與定量、過(guò)量的堿性枸櫞酸銅，使復(fù)原糖與堿性枸櫞酸銅反響，剩余的堿性枸櫞酸銅將堿性枸櫞酸銅反響，剩余的堿性枸櫞酸銅將KIKI復(fù)原為復(fù)原為I2I2，后者用硫代硫酸鈉滴定。，后者用硫代硫酸鈉

9、滴定。2.2.蔗糖中的鈣鹽蔗糖中的鈣鹽原理：利用鈣離子可與草酸構(gòu)成草酸鈣的沉淀，供試原理：利用鈣離子可與草酸構(gòu)成草酸鈣的沉淀，供試液構(gòu)成的沉淀與限量的規(guī)范鈣離子在一樣條件下構(gòu)成液構(gòu)成的沉淀與限量的規(guī)范鈣離子在一樣條件下構(gòu)成的沉淀比較，不得更濃。的沉淀比較，不得更濃。 四乳糖的蛋白質(zhì)檢查四乳糖的蛋白質(zhì)檢查 來(lái)源：未除去的動(dòng)物乳汁中的蛋白質(zhì)來(lái)源：未除去的動(dòng)物乳汁中的蛋白質(zhì)原理；利用蛋白質(zhì)類(lèi)雜質(zhì)遇硝酸汞試液產(chǎn)生原理；利用蛋白質(zhì)類(lèi)雜質(zhì)遇硝酸汞試液產(chǎn)生的白色絮狀沉淀的性質(zhì)，可進(jìn)展乳糖的特殊的白色絮狀沉淀的性質(zhì)，可進(jìn)展乳糖的特殊雜質(zhì)檢查。雜質(zhì)檢查。方法：取本品方法：取本品5.0g5.0g，加熱水，加熱水2

10、5m125m1溶解后，放溶解后，放冷，加硝酸汞試液冷，加硝酸汞試液0.5mL0.5mL，5 5分鐘內(nèi)不得生成分鐘內(nèi)不得生成絮狀沉淀。絮狀沉淀。 葡萄糖葡萄糖 手性碳原子，具旋光性。手性碳原子，具旋光性。鑒別鑒別含量測(cè)定含量測(cè)定純度純度CLD20測(cè)定旋光度，除另有規(guī)定外，測(cè)定溫度測(cè)定旋光度，除另有規(guī)定外，測(cè)定溫度20，測(cè)定管長(zhǎng)度，測(cè)定管長(zhǎng)度2dm，物質(zhì)濃度以，物質(zhì)濃度以Cg/ml表示，那么：表示，那么：CLD20即即 20100DLC假設(shè)知被測(cè)物質(zhì)的比旋度假設(shè)知被測(cè)物質(zhì)的比旋度a,根據(jù)丈量根據(jù)丈量得到的比旋度得到的比旋度a,由上式即可計(jì)算出被測(cè)物由上式即可計(jì)算出被測(cè)物質(zhì)的百分濃度。質(zhì)的百分濃度。

11、二葡萄糖注射液的含量測(cè)定二葡萄糖注射液的含量測(cè)定1樣品濃度與旋光度的關(guān)系樣品濃度與旋光度的關(guān)系 樣品濃度與旋光度的關(guān)系推導(dǎo)如下：樣品濃度與旋光度的關(guān)系推導(dǎo)如下： 式中式中為比旋度；為比旋度；l l為測(cè)定管長(zhǎng)度，為測(cè)定管長(zhǎng)度，dmdm； 為測(cè)得的旋光度；為測(cè)得的旋光度； C1C1為每為每100ml100ml溶液中含有葡萄糖溶液中含有葡萄糖的分量，的分量，g g按枯燥品或無(wú)水物按枯燥品或無(wú)水物計(jì)算計(jì)算 C C為每為每100ml100ml溶液中含溶液中含有無(wú)水葡萄糖的分量，有無(wú)水葡萄糖的分量，g g按枯燥品或無(wú)水物按枯燥品或無(wú)水物計(jì)算計(jì)算 198.17為含水葡萄糖的分子量，為含水葡萄糖的分子量，18

12、0.16為無(wú)水葡萄糖的分子量。為無(wú)水葡萄糖的分子量。 由上式可計(jì)算出由上式可計(jì)算出100ml100ml供試供試品溶液中含一分子結(jié)晶水品溶液中含一分子結(jié)晶水葡萄葡萄(C6H12O6H2O)(C6H12O6H2O)的質(zhì)的質(zhì)量量(g)(g)。 葡萄糖注射液含量測(cè)定的方法葡萄糖注射液含量測(cè)定的方法 精細(xì)量取本品適量約相當(dāng)于葡萄糖精細(xì)量取本品適量約相當(dāng)于葡萄糖10g10g，置，置100ml100ml量瓶中，加氨試液量瓶中，加氨試液0.2ml0.2ml10%10%或或10%10%以下規(guī)格的本品可直接取樣測(cè)以下規(guī)格的本品可直接取樣測(cè)定，用水稀釋至刻度，搖勻，靜置定，用水稀釋至刻度，搖勻，靜置1010分分鐘依

13、法測(cè)定旋光度，與鐘依法測(cè)定旋光度，與2.08522.0852相乘，即得相乘，即得供試品中含有供試品中含有C6H1206H20C6H1206H20的分量的分量(g)(g)。 【實(shí)例分析】葡萄糖注射液的含量測(cè)定【實(shí)例分析】葡萄糖注射液的含量測(cè)定精細(xì)量取本品適量約相當(dāng)于葡萄糖精細(xì)量取本品適量約相當(dāng)于葡萄糖10g，置，置100ml量瓶中，加氨試液量瓶中，加氨試液0.2ml10或或10以以下規(guī)格的本品可直接取樣測(cè)定，用水稀釋至刻下規(guī)格的本品可直接取樣測(cè)定，用水稀釋至刻度，搖勻，靜置度，搖勻，靜置10分鐘，依法測(cè)定旋光度，與分鐘，依法測(cè)定旋光度，與2.0852相乘，即得供試品中含有相乘，即得供試品中含有C

14、6H12O6H2O的分量的分量(g)。為什么加氨水？要測(cè)定規(guī)格為為什么加氨水？要測(cè)定規(guī)格為10ml 2g的葡萄的葡萄糖注射液含量，需求加氨水嗎？假設(shè)所測(cè)得的旋糖注射液含量，需求加氨水嗎？假設(shè)所測(cè)得的旋光 度 為光 度 為 4 . 7 8 2 ， 求 含 葡 萄 糖 的 百 分 含 量， 求 含 葡 萄 糖 的 百 分 含 量g/100ml。 分析藥用葡萄糖有藥用葡萄糖有、兩種互變異構(gòu)體，在水溶液中平兩種互變異構(gòu)體，在水溶液中平衡形狀：衡形狀： CCOHHCHHOCOHHCHCH2OHOHHOCCOHHCHHOCOHHCOHHCH2OHOCCOHHCHHOCOHHCHCH2OHHHOO%364.

15、11320占葡萄糖DD%024.075.5220占葡萄糖醛式DD%647.1920占葡萄糖DDH其中其中V V為取樣體積為取樣體積 由于例中葡萄糖注射液的濃度為由于例中葡萄糖注射液的濃度為20%20%，測(cè)，測(cè)定時(shí)需稀釋?zhuān)屡渲玫钠咸烟侨芤河捎谧兌〞r(shí)需稀釋?zhuān)屡渲玫钠咸烟侨芤河捎谧冃催_(dá)平衡，所測(cè)旋光度不穩(wěn)定，所以要旋未達(dá)平衡，所測(cè)旋光度不穩(wěn)定，所以要參與少量的氨試液，可使變旋加速而到達(dá)參與少量的氨試液，可使變旋加速而到達(dá)平衡。平衡。100%=19.94%g/mlV1001000852. 2百分含量百分含量%=%=【課堂活動(dòng)】能否可以用【課堂活動(dòng)】能否可以用5羥甲基糠醛的構(gòu)成速羥甲基糠醛的構(gòu)成速

16、度來(lái)檢查葡萄糖的分解速度？度來(lái)檢查葡萄糖的分解速度？ 葡萄糖易分解產(chǎn)生葡萄糖易分解產(chǎn)生5-5-羥甲基糠醛羥甲基糠醛5-Hydroxymethyl 5-Hydroxymethyl furfuralfurfural，簡(jiǎn)稱(chēng)，簡(jiǎn)稱(chēng)5-HMF5-HMF，5-5-羥甲基糠醛再分解為乙酰丙羥甲基糠醛再分解為乙酰丙酸與甲酸或聚合，其聚合物為一種有色物質(zhì)。酸與甲酸或聚合，其聚合物為一種有色物質(zhì)。5-5-羥甲基糠羥甲基糠醛的量可以反映葡萄糖的分解速度。因此，可以用醛的量可以反映葡萄糖的分解速度。因此，可以用55羥羥甲基糠醛的構(gòu)成速度來(lái)檢查葡萄糖的分解速度甲基糠醛的構(gòu)成速度來(lái)檢查葡萄糖的分解速度. . 第九章 糖、

17、苷類(lèi)藥物分析 二葡萄糖注射液的含量測(cè)定二葡萄糖注射液的含量測(cè)定3.3.葡萄糖氯化鈉注射液含量測(cè)定葡萄糖氯化鈉注射液含量測(cè)定 方法：方法：葡萄糖葡萄糖 取本品，照葡萄糖注射液項(xiàng)下的方法取本品，照葡萄糖注射液項(xiàng)下的方法測(cè)定，即得。測(cè)定，即得。 氯化鈉氯化鈉 精細(xì)量取本品精細(xì)量取本品20ml20ml，加水，加水30ml30ml，加，加2 2 糊精溶液糊精溶液5ml 5ml 、2.5 2.5 硼砂溶液硼砂溶液 2ml 2ml與熒光與熒光黃指示液黃指示液5 5 8 8 滴，用硝酸銀滴定液滴，用硝酸銀滴定液(0.1mol/L)(0.1mol/L)滴定。每滴定。每1ml 1ml 的硝酸銀滴定液的硝酸銀滴定液

18、(0.1mol/L)(0.1mol/L)相當(dāng)相當(dāng)于于5.844mg 5.844mg 的的NaClNaCl。 第九章 糖、苷類(lèi)藥物分析 【課堂活動(dòng)】葡萄糖的供試的液體或固體【課堂活動(dòng)】葡萄糖的供試的液體或固體物質(zhì)的溶液出現(xiàn)渾濁或含有混懸的小粒時(shí)，物質(zhì)的溶液出現(xiàn)渾濁或含有混懸的小粒時(shí)，對(duì)測(cè)定旋光度有影響嗎？如何處置？對(duì)測(cè)定旋光度有影響嗎？如何處置？ 葡萄糖的供試的液體或固體物質(zhì)的溶液出葡萄糖的供試的液體或固體物質(zhì)的溶液出現(xiàn)渾濁或含有混懸的小粒，偏振光經(jīng)過(guò)這樣光現(xiàn)渾濁或含有混懸的小粒，偏振光經(jīng)過(guò)這樣光路時(shí)，會(huì)影響旋光度的測(cè)定，應(yīng)于測(cè)定前過(guò)濾。路時(shí)，會(huì)影響旋光度的測(cè)定，應(yīng)于測(cè)定前過(guò)濾。FnnP0n ：折光率：折光率n0：同溫度時(shí)水的折光率：同溫度時(shí)水的折光率20為為1.3330F ：經(jīng)反復(fù)實(shí)驗(yàn)測(cè)得的折光率因數(shù)：經(jīng)反復(fù)實(shí)驗(yàn)測(cè)得的折光率因數(shù)P ：溶液的百分濃度：溶液的百分濃度%，W/Vn