新生兒持續(xù)性肺動脈高壓

1、新生兒持續(xù)性肺動新生兒持續(xù)性肺動脈高壓的治療進(jìn)展脈高壓的治療進(jìn)展顏崇兵顏崇兵上海市兒童醫(yī)院上海市兒童醫(yī)院新生兒持續(xù)性肺動脈高壓（新生兒持續(xù)性肺動脈高壓（PPHN） 持續(xù)肺動脈壓力肺小動脈平滑肌增厚動脈橫徑變窄阻力右心室壓力血流經(jīng)卵圓孔和動脈導(dǎo)管發(fā)生右向左分流低氧血癥青紫和呼吸困難診斷依據(jù)診斷依據(jù)v多發(fā)于足月兒和過期產(chǎn)兒v氣促、紫紺、呼吸困難v心影增大v肺部變化v高氧試驗v心臟彩色多普勒超聲治療治療降低肺動脈壓力維持體循環(huán)壓力降低右向左分流減輕低氧血癥改善氧合基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)治療v機(jī)械通氣治療v糾正酸中毒v維持體循環(huán)壓力：血漿、白蛋白、正性肌力藥物降低肺動脈壓力降低肺動脈壓力v肺泡表面活性物質(zhì)v硫酸

2、鎂v受體阻斷劑v前列腺素和前列環(huán)素v一氧化氮v磷酸二酯酶抑制劑肺泡表面活性物質(zhì)（PS） 低肺容量 肺泡過度擴(kuò)張 PS 間質(zhì)牽力下降 肺泡血管受壓 肺泡萎陷 血管收縮 肺動脈壓力增高PS治療早產(chǎn)兒PPHNv肺動脈壓力下降較快v氧合及肺功能指標(biāo)顯著改善v機(jī)械通氣時間明顯縮短與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義彭通等. 肺表面活性物質(zhì)對早產(chǎn)兒持續(xù)肺動脈高壓的作用.中原醫(yī)刊2006年第15期 結(jié)論v治療NRDS合并PPHN效果很好v其他原因引起的PPHN效果不肯定硫酸鎂v拮抗Ca2解除平滑肌痙攣阻止肺血管收縮v影響前列腺素代謝抑制兒茶酚胺的釋放減少平滑肌對血管收縮劑的反應(yīng)結(jié)論v臨床應(yīng)用中有爭議v不推薦將硫酸

3、鎂用于PPHN的治療Ho JJ, Rasa G. Magnesium sulfate for persistent pulmonary hypertension of the newborn. Cochrane Database of Systematic Reviews 2007, Issue 3. 腎上腺素受體阻斷劑擴(kuò)張血管降低肺血管阻力減輕心臟負(fù)荷提高心輸出量改善氧合酚妥拉明v使用有效率高v與使用硫酸鎂的對照組無統(tǒng)計學(xué)差異v體循環(huán)低血壓副反應(yīng)v曹鳳玲,李勁松.酚妥拉明治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志2008年第28卷第6期.Chin Hosp Pharm J.2008 Marc

4、h,Vol 28.No 06. 前列腺素和前列環(huán)素v主要的內(nèi)源性血管舒張因子v低氧濃度下，對降低血管阻力尤其重要 v具有較好的肺血管選擇性 （依洛前列素Iloprost吸入給藥 ）vEifinger F, Sreeram N, Mehler K,et al. Aerosolized iloprost in the treatment of pulmonary hypertension in extremely preterm infants: a pilot study. Klin Padiatr. 2008 Mar-Apr;220(2):66-9 一氧化氮（NO）吸入 直接作用于鳥苷酸環(huán)化酶

5、平滑肌細(xì)胞內(nèi)的cGMP水平升高抑制平滑肌細(xì)胞內(nèi)肌球蛋白橫橋連接形成使血管舒張優(yōu)點v選擇性降低肺動脈壓力v預(yù)防肺小動脈的肌化v減少異常的血管重構(gòu)v對體循環(huán)壓力無影響 優(yōu)點v不增加神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙的機(jī)率v減少神經(jīng)系統(tǒng)損害的機(jī)率Yuko Tanaka, Tomoshige Hayashi, et al.Inhaled Nitric Oxide Therapy Decreases the Risk of Cerebral Palsy in Preterm Infants With Persistent Pulmonary Hypertension of the Newborn. Pediatrics

6、2007;119;1159-1164 療效v早期應(yīng)用iNO治療，迅速改善氧合v低濃度NO吸入短期使用時基本無副作用v減少使用體外膜肺（ECMO）的機(jī)會結(jié)論v原發(fā)PPHN和急性RDS明顯改善v嚴(yán)重彌漫性肺實質(zhì)病變、先天性膈疝、大血管轉(zhuǎn)位等合并PPHN，iNO療效不明顯缺點v治療費用較高v沒有合適的來源磷酸二酯酶抑制劑 抑制磷酸二酯酶（PDE）活性降低第二信使（cAMP或cGMP）水解提升細(xì)胞內(nèi)第二信使的濃度血管舒張西地那非(Sildenafil) vOI值明顯改善v沒有明顯的低血壓反應(yīng)v價格便宜v耐受性較好Hernando Baquero, Amed Soliz, Freddy Neira.Oral Sildenafil in Infants With Persistent Pulmonary Hypertension of the Newborn: A Pilot Randomized Blinded Study. Pediatrics 2006;117;1077-1083 v米力農(nóng)靜滴v雙密達(dá)莫口服v扎普司特霧化吸入體