吉大20年4月課程考試《生物制藥學(xué)》離線作業(yè)考核試題

1、吉林大學(xué)網(wǎng)絡(luò)教育學(xué)院2019-2020學(xué)年第一學(xué)期期末考試生物制藥學(xué)大作業(yè)學(xué)生姓名 專業(yè) 層次年級 學(xué)號 學(xué)習(xí)中心 成績 年 月 日作業(yè)完成要求：大作業(yè)要求學(xué)生手寫，提供手寫文檔的清晰掃描圖片，并將圖片添加到word文檔內(nèi)，最終wod文檔上傳平臺，不允許學(xué)生提交其他格式文件（如jpg，rar等非word文檔格式），如有雷同、抄襲成績按不及格處理。1、 名詞解釋（每小題2分，共20分）1、生物技術(shù)藥物 又稱基因工程藥物。以dna重組技術(shù)和蛋白質(zhì)工程技術(shù)生產(chǎn)的蛋白質(zhì)、多肽、酶、激素、疫苗、單克隆抗體和細(xì)胞因子類藥物及上述產(chǎn)品的修飾物，以及應(yīng)用生物技術(shù)研究開發(fā)的反義藥物及用于基因治療的基因藥物和核酶

2、等.2、基因工程 又稱基因拼接技術(shù)和dna重組技術(shù)，是以分子遺傳學(xué)為理論基礎(chǔ)，以分子生物學(xué)和微生物學(xué)的現(xiàn)代方法為手段，將不同來源的基因按預(yù)先設(shè)計(jì)的藍(lán)圖，在體外構(gòu)建雜種dna分子，然后導(dǎo)入活細(xì)胞，以改變生物原有的遺傳特性、獲得新品種、生產(chǎn)新產(chǎn)品3、高密度發(fā)酵 又稱高密度培養(yǎng)。一般指微生物在液體培養(yǎng)中細(xì)胞群體密度超過常規(guī)培養(yǎng)10倍以上時(shí)的生長狀態(tài)的培養(yǎng)技術(shù)4、離子交換層析 離子交換層析分離蛋白質(zhì)是根據(jù)在一定ph 條件下，蛋白質(zhì)所帶電荷不同而進(jìn)行的分離方法。5、疏水層析 疏水層析也稱疏水作用下層析從分離純化生命物質(zhì)的機(jī)制來看，也屬于吸附層析一類。疏水層析和反相層析分離生命物質(zhì)的依據(jù)是一致的，利用固定

3、相載體上偶聯(lián)的疏水性配基與流動(dòng)相中的一些疏水分子發(fā)生可逆性結(jié)合而進(jìn)行分離。6、生物反應(yīng)器 生物反應(yīng)器，是指利用自然存在的微生物或具有特殊降解能力的微生物接種至液相或固相的反應(yīng)系統(tǒng)7、接觸抑制 接觸抑制是將多細(xì)胞生物的細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng)時(shí)，分散貼壁生長的細(xì)胞一旦相互匯合接觸，即停止移動(dòng)和生長的現(xiàn)8、原代培養(yǎng) 原代培養(yǎng)是指由體內(nèi)取出組織或細(xì)胞進(jìn)行的首次培養(yǎng)，也叫初代培養(yǎng)9、外植體 植物組織培養(yǎng)中作為離體培養(yǎng)材料的器官或組織的片段10、密度抑制 密度抑制，細(xì)胞接觸匯合成片后，雖發(fā)生接觸抑制，只要營養(yǎng)充分，細(xì)胞仍然能夠進(jìn)行增殖分裂，因此細(xì)胞數(shù)量仍在增多。但當(dāng)細(xì)胞密度進(jìn)一步增大，培養(yǎng)液中營養(yǎng)成分減少，代謝

4、產(chǎn)物增多時(shí)，細(xì)胞因營養(yǎng)的枯竭和代謝物的影響，則發(fā)生密度抑制，導(dǎo)致細(xì)胞分裂停止二、簡答題（每小題6分，共60分）1、簡述生物技術(shù)的主要技術(shù)范疇。 基因工程；細(xì)胞工程；酶工程；發(fā)酵工程；蛋白質(zhì)核酸工程和生化工程2、生物技術(shù)的發(fā)展過程按其技術(shù)特征可以分為哪幾個(gè)發(fā)展階段？ 傳統(tǒng)生物技術(shù)階段；近代生物技術(shù)階段；現(xiàn)代生物技術(shù)階段3、簡述在近代生物技術(shù)時(shí)期生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的特點(diǎn)。 產(chǎn)品類型多,不但有生物體的初級代謝產(chǎn)物（氨基酸、有機(jī)酸、酶制劑、度多糖等）,還有次級代謝產(chǎn)物（抗生素等）、生物轉(zhuǎn)化（甾體化合物等的轉(zhuǎn)化）、酶反應(yīng)（如6-氨基青霉烷酸的?；粗獞?yīng)）等產(chǎn)品.生產(chǎn)技術(shù)要求高道.主要表現(xiàn)在發(fā)酵過程中,要求在純

5、種或無雜菌條件下進(jìn)行運(yùn)轉(zhuǎn)；生產(chǎn)設(shè)備規(guī)模內(nèi)巨大.技術(shù)最高、規(guī)模最大的單細(xì)胞蛋白工廠的氣升式發(fā)酵罐的容容積已超過2000m3.技術(shù)發(fā)展速度快.最突出的例子是青霉素發(fā)酵菌種的發(fā)酵4、生物藥物按功能用途分為哪幾類？ 治療藥物；預(yù)防藥物；診斷藥物5、簡述生物技術(shù)制藥的特征。1）分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜 （2）具有種屬差異特異性 （3）治療針對性強(qiáng)、療效高 （4）穩(wěn)定性差 （5）免疫原性 （6）基因穩(wěn)定性 （7）體內(nèi)半衰期短 （8）受體效應(yīng) （9）多效應(yīng)和網(wǎng)絡(luò)效應(yīng) （10）檢驗(yàn)特殊性6、基因工程藥物主要包括哪些種類？ 胰島素、單克隆抗體、荷爾蒙、干擾素、白細(xì)胞介素、組織型纖溶酶原激活因子、紅細(xì)胞生成素、集落刺激因子

6、7、簡述真核基因在大腸桿菌中的表達(dá)形式。真核基因在大腸桿菌的表達(dá)形式根據(jù)表達(dá)產(chǎn)物的定位一般可分為兩類：胞內(nèi)表達(dá)和蛋白分泌表達(dá)。胞內(nèi)表達(dá)是最主要的表達(dá)形式，表達(dá)產(chǎn)物以可溶性蛋白和/或不溶性的包涵體形式存在于大腸桿菌細(xì)胞內(nèi)。而根據(jù)表達(dá)產(chǎn)物本身的性質(zhì)又分為融合表達(dá)和非融合表達(dá)。 8、簡述基因工程菌的培養(yǎng)方式。 分批培養(yǎng)；補(bǔ)料分批培養(yǎng)；連續(xù)培養(yǎng)；透析培養(yǎng)；固定化培養(yǎng)9、簡述影響基因工程菌高密度發(fā)酵的主要因素。 1、培養(yǎng)基：需要對基質(zhì)中營養(yǎng)物質(zhì)的配比進(jìn)行優(yōu)化,以滿足細(xì)菌大量繁殖和外源蛋白表達(dá)的需要.2、接種量：影響發(fā)酵產(chǎn)量和周期.3、溶解氧：菌體擴(kuò)增及外源基因的表達(dá)都需要大量氧進(jìn)行呼吸作用供能.4、ph

7、：影響細(xì)胞的生長和基因產(chǎn)物的表達(dá).5、溫度：影響酶的反應(yīng)速度,改變菌體代謝產(chǎn)物的反應(yīng)方向,影響代謝調(diào)控機(jī)制.6、誘導(dǎo)時(shí)機(jī)：一般在對數(shù)生長后期升溫誘導(dǎo)表達(dá).7、代謝副產(chǎn)物：會(huì)抑制菌體的生長和蛋白的表達(dá).10、簡述基因工程產(chǎn)品分離純化技術(shù)的特點(diǎn)。1選擇性好能從復(fù)雜的混合物中有效的將目的產(chǎn)物分離達(dá)到較高的純化倍數(shù)。 2收率高。3兩個(gè)技術(shù)間能直接銜接不需要對物料加以處理。4純化過程快滿 足高生產(chǎn)率的要求。5目的產(chǎn)物的分離純化 蛋白質(zhì)分離純化方法的設(shè)計(jì)根據(jù)其分子的 理化性質(zhì)和生物學(xué)特性來決定三、論述題（每小題10分，共20分）1、近代生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的主要產(chǎn)品有哪些？ 醫(yī)藥業(yè)：抗生素、維生素、甾體激素、氨基

8、酸； 輕工業(yè)：酶制劑、食用氨基酸、酵母、啤酒； 化工業(yè)：酒精、丙酮、丁醇、沼氣； 農(nóng)林業(yè)：農(nóng)用抗生素、農(nóng)藥； 環(huán)境保護(hù)業(yè)：生物治理污染等2、生物技術(shù)藥物的特征。 分子質(zhì)量大且結(jié)構(gòu)復(fù)雜生物技術(shù)來源藥物的生產(chǎn)方式，是應(yīng)用基因修飾活的生物體產(chǎn)生的蛋白或多肽類的產(chǎn)物，或是依據(jù)靶基因化學(xué)合成互補(bǔ)的寡核苷酸，所獲產(chǎn)品往往分子質(zhì)量較大，并具有復(fù)雜的分子結(jié)構(gòu)。種屬特異性生物技術(shù)藥物存在著種屬特異性。許多生物技術(shù)藥物的藥理學(xué)活性與動(dòng)物種屬及組織特異性有關(guān)，主要是藥物自身以及藥物作用受體和代謝酶的基因序列存在著動(dòng)物種屬的差異。來源人類基因編碼的蛋白質(zhì)和多肽類藥物，其中有的與動(dòng)物的相應(yīng)蛋白質(zhì)或多肽的同源性有很大差別

9、，網(wǎng)編輯整理因此對一些動(dòng)物不敏感，甚至無藥理學(xué)活性。安全性較高生物技術(shù)藥物由于是人類天然存在的蛋白質(zhì)或多肽，量微而活性強(qiáng)，用量極少就會(huì)產(chǎn)生顯著的效應(yīng)，相對來說它的副作用較小、毒性較低、安全性較高?；钚缘鞍谆蚨嚯乃幬镙^不穩(wěn)定生物技術(shù)活性蛋白質(zhì)或多肽藥物較不穩(wěn)定，易變性，易失活，也易為微生物污染、酶解破壞。來源藥物的基因穩(wěn)定性非常重要生物技術(shù)來源藥物的基因穩(wěn)定性，生產(chǎn)菌種及細(xì)胞系的穩(wěn)定性和生產(chǎn)條件的穩(wěn)定性非常重要，它們的變異將導(dǎo)致生物活性的變化或產(chǎn)生意外的或不希望的一些生物學(xué)活性。具有免疫性生物技術(shù)藥物的免疫原性。許多來源于人的生物技術(shù)藥物，在動(dòng)物中有免疫原性，所以在動(dòng)物中重復(fù)給予這類藥品將產(chǎn)生抗體，有些人源性蛋白在人中也能產(chǎn)生血清抗體，主要可能是重組藥物蛋白質(zhì)在結(jié)構(gòu)及構(gòu)型上與人體天然蛋白質(zhì)有所不同所致。很多來源藥物在體內(nèi)的半衰期短生物技術(shù)來源藥物，很多在體內(nèi)的半衰期短，迅速降解，并在體內(nèi)降解的部位廣泛。受體效應(yīng)許多生物技術(shù)藥物是通過與特異性受體結(jié)合，信號傳導(dǎo)機(jī)制而發(fā)揮藥理作用，且受體分布具有動(dòng)物種屬特異性和組織特異性，因此藥物在體內(nèi)分布具有組織特異性和藥效反應(yīng)快的特點(diǎn)。多效性和網(wǎng)絡(luò)