獸醫(yī)藥理學-12-解毒藥

1、第十二章第十二章 解毒藥解毒藥第一節(jié)第一節(jié) 非特異性解毒藥非特異性解毒藥n非特異性解毒藥（一般解毒藥）：能阻止毒物繼非特異性解毒藥（一般解毒藥）：能阻止毒物繼續(xù)被吸收，中和或破壞毒物并促進其排出的藥物。續(xù)被吸收，中和或破壞毒物并促進其排出的藥物。n特點：無特異性，解毒范圍廣、效果低，一般作特點：無特異性，解毒范圍廣、效果低，一般作為解毒的輔助治療。為解毒的輔助治療。n分類：分類：1.物理性解毒藥；物理性解毒藥；2.化學性解毒藥；化學性解毒藥；3.藥理性解毒藥；藥理性解毒藥；4.對癥治療藥對癥治療藥1.物理性解毒藥物理性解毒藥n1）吸附劑：）吸附劑：不溶于水而性質(zhì)穩(wěn)定的細微粉末。表面積大、吸附不

2、溶于水而性質(zhì)穩(wěn)定的細微粉末。表面積大、吸附力強，同時配合使用瀉劑或催吐劑。力強，同時配合使用瀉劑或催吐劑。常用：活性炭（藥用炭）、白陶土、木炭末、通用常用：活性炭（藥用炭）、白陶土、木炭末、通用解毒劑（活性炭、氧化鎂、鞣酸）。解毒劑（活性炭、氧化鎂、鞣酸）。n2）催吐劑：）催吐劑：用于中毒初期，毒物被胃腸道吸收前。只用于豬、用于中毒初期，毒物被胃腸道吸收前。只用于豬、貓、犬。貓、犬。常用：常用：0.5-1%硫酸銅、酒石酸銻鉀。硫酸銅、酒石酸銻鉀。n3）瀉藥：）瀉藥：用于中毒中期。用于中毒中期。腎功能不全不能用硫酸鎂。腎功能不全不能用硫酸鎂。 n4）利尿藥：）利尿藥：用于急性中毒。用于急性中毒。

3、常用：速尿或利尿酸。常用：速尿或利尿酸。n5）其他：）其他：靜脈輸入生理鹽水、葡萄糖，稀釋血液中毒物靜脈輸入生理鹽水、葡萄糖，稀釋血液中毒物濃度。濃度。2.化學性解毒藥化學性解毒藥n1）氧化劑：）氧化劑：用于生物堿類藥物、氰化物、無機磷、巴比妥類、阿用于生物堿類藥物、氰化物、無機磷、巴比妥類、阿片類、士的寧、砷化物、一氧化碳、煙堿、毒扁豆片類、士的寧、砷化物、一氧化碳、煙堿、毒扁豆堿、蛇毒、棉酚等。堿、蛇毒、棉酚等。有機磷中毒不用（氧化生成毒性更大的對氧磷類）。有機磷中毒不用（氧化生成毒性更大的對氧磷類）。常用：高錳酸鉀、過氧化氫等。常用：高錳酸鉀、過氧化氫等。n2）中和劑）中和劑利用弱酸弱堿

4、類與強酸強堿類毒物發(fā)生中和作用；利用弱酸弱堿類與強酸強堿類毒物發(fā)生中和作用；常用：弱酸解毒劑：食醋、酸奶、稀鹽酸、稀醋酸；常用：弱酸解毒劑：食醋、酸奶、稀鹽酸、稀醋酸； 弱堿解毒劑：氧化鎂、石灰水上清液、小蘇打弱堿解毒劑：氧化鎂、石灰水上清液、小蘇打水、肥皂水。水、肥皂水。n3）還原劑：）還原劑：維生素維生素c：氧化型谷胱甘肽氧化型谷胱甘肽還原型谷胱甘肽（含巰基還原型谷胱甘肽（含巰基-sh）巰基巰基-sh與金屬鉛、砷離子、細菌毒素、苯等結(jié)合與金屬鉛、砷離子、細菌毒素、苯等結(jié)合排出體外排出體外n4）沉淀劑：）沉淀劑：多數(shù)生物堿如士的寧、奎寧、重金屬。多數(shù)生物堿如士的寧、奎寧、重金屬。常用：常用：

5、鞣酸（鞣酸（3-5%）、濃茶）、濃茶、稀碘酊、鈣劑、蛋清、稀碘酊、鈣劑、蛋清、牛奶等。牛奶等。3.藥理性解毒藥藥理性解毒藥n利用藥物與毒物之間的拮抗作用。利用藥物與毒物之間的拮抗作用。n1）擬膽堿藥與抗膽堿藥：）擬膽堿藥與抗膽堿藥：擬膽堿藥：毛果蕓香堿、煙堿、氨甲酰膽堿、氨甲擬膽堿藥：毛果蕓香堿、煙堿、氨甲酰膽堿、氨甲酰甲膽堿、新斯的明；酰甲膽堿、新斯的明；抗膽堿藥：阿托品、顛茄及制劑、曼陀羅、莨菪堿。抗膽堿藥：阿托品、顛茄及制劑、曼陀羅、莨菪堿。阿托品對有機磷類、嗎啡類也有解毒作用。阿托品對有機磷類、嗎啡類也有解毒作用。n2）中樞抑制藥與中樞興奮藥）中樞抑制藥與中樞興奮藥中樞抑制藥：水合氯醛

6、、巴比妥類；中樞抑制藥：水合氯醛、巴比妥類；中樞興奮藥：尼可剎米、安納咖、士的寧、麻黃堿、中樞興奮藥：尼可剎米、安納咖、士的寧、麻黃堿、山梗菜堿、美解眠（貝美格）。山梗菜堿、美解眠（貝美格）。4.對癥治療藥對癥治療藥n中毒時伴有一些嚴重癥狀：驚厥、呼吸衰竭、心中毒時伴有一些嚴重癥狀：驚厥、呼吸衰竭、心功能障礙、休克等。功能障礙、休克等。n解毒藥解毒藥+對癥治療藥對癥治療藥+抗生素（預防肺炎）?？股兀A防肺炎）。第二節(jié)第二節(jié) 特異性解毒藥特異性解毒藥n特異性解毒藥（特效解毒藥）：特異性解毒藥（特效解毒藥）：可特異性對抗或阻斷某些毒物中毒效應，多不具有可特異性對抗或阻斷某些毒物中毒效應，多不具有

7、與毒物相反的效應。與毒物相反的效應。n特點：具有高度專屬性，解毒效果好特點：具有高度專屬性，解毒效果好針對毒針對毒物中毒機理，解除其中毒原因。物中毒機理，解除其中毒原因。1.有機磷酸酯類中毒的特異性解毒藥有機磷酸酯類中毒的特異性解毒藥n（1）中毒機理：）中毒機理：有機磷有機磷+che（有活性）（有活性）磷?；憠A酯酶（失活）磷酰化膽堿酯酶（失活）ach大量蓄積大量蓄積膽堿受體興奮。膽堿受體興奮。n（2）解毒機理）解毒機理1）生理拮抗劑：）生理拮抗劑：m膽堿受體阻斷藥。膽堿受體阻斷藥。常用硫酸阿托品。只適宜于輕度中毒的解救。常用硫酸阿托品。只適宜于輕度中毒的解救。2）膽堿酯酶復活劑：）膽堿酯酶復

8、活劑：肟類膽堿酯酶復活劑肟類膽堿酯酶復活劑+磷酰化膽堿酯酶（無活性）磷?；憠A酯酶（無活性）磷酰磷酰化膽堿酯酶復活劑化膽堿酯酶復活劑+膽堿酯酶（復活）膽堿酯酶（復活）肟基可與游離型有機磷及膽堿酯酶結(jié)合型有機磷結(jié)合。肟基可與游離型有機磷及膽堿酯酶結(jié)合型有機磷結(jié)合。老化不易復活。老化不易復活。中、重度中毒：阿托品與膽堿酯酶復活劑結(jié)合起來使用。中、重度中毒：阿托品與膽堿酯酶復活劑結(jié)合起來使用。碘解磷定（派姆）碘解磷定（派姆）n藥理作用：藥理作用：1）對有機磷引起的）對有機磷引起的n樣作用癥狀抑制明顯，對樣作用癥狀抑制明顯，對m樣樣癥狀不明顯。癥狀不明顯。2）迅速防止肌肉顫動，有利于昏迷者的恢復（中）

9、迅速防止肌肉顫動，有利于昏迷者的恢復（中樞作用）。樞作用）。3）與阿托品合用有協(xié)同作用（中、重度中毒）。）與阿托品合用有協(xié)同作用（中、重度中毒）。4）對高毒性有機磷的解毒效果好。）對高毒性有機磷的解毒效果好。n注意：注意：1）應反復給藥：維持）應反復給藥：維持2-3d。2）禁止與堿性藥物配伍（在堿性溶液中易分解為）禁止與堿性藥物配伍（在堿性溶液中易分解為有劇毒的氰化物）。有劇毒的氰化物）。3）刺激性強，防外漏。）刺激性強，防外漏。氯解磷定（氯磷定，氯化派姆）氯解磷定（氯磷定，氯化派姆）n對酶的活化能力比碘解磷定強（對酶的活化能力比碘解磷定強（1.5倍），倍），臨床應用更廣泛。臨床應用更廣泛。n

10、刺激性小，不易通過血腦屏障，中樞癥狀刺激性小，不易通過血腦屏障，中樞癥狀不易解救。不易解救。n目前膽堿酯酶復活劑中的首選藥。目前膽堿酯酶復活劑中的首選藥。2.亞硝酸鹽中毒的特異性解毒藥亞硝酸鹽中毒的特異性解毒藥n1）中毒機理：）中毒機理：a.低鐵血紅蛋白（低鐵血紅蛋白（hbfe2+/hb）高鐵血紅蛋白高鐵血紅蛋白（hbfe3+/mhb） 失去攜氧和釋放氧的能力失去攜氧和釋放氧的能力血液不能給組織供氧血液不能給組織供氧全身組織嚴重缺氧；全身組織嚴重缺氧；b.亞硝酸根離子可直接抑制血管運動中樞亞硝酸根離子可直接抑制血管運動中樞血管擴張、血管擴張、血壓下降；血壓下降；c.轉(zhuǎn)化為致癌物亞硝胺或亞硝酸胺

11、。轉(zhuǎn)化為致癌物亞硝胺或亞硝酸胺。n2）解毒機理：）解毒機理：a.高鐵血紅蛋白還原劑，恢復攜氧，解除組織缺氧；高鐵血紅蛋白還原劑，恢復攜氧，解除組織缺氧；b.同時使用呼吸中樞興奮藥（尼可剎米等）。同時使用呼吸中樞興奮藥（尼可剎米等）。亞硝酸鹽亞硝酸鹽氧化氧化亞甲藍（美藍、甲烯藍；亞甲藍（美藍、甲烯藍；mb）n中毒機理：中毒機理：1）小劑量（）小劑量（1-2mg/kg）：還原作用。）：還原作用。脫氫酶作用下：氧化型脫氫酶作用下：氧化型mb還原型亞甲藍（還原型亞甲藍（mbh2）。）。mbh2+高鐵血紅蛋白（高鐵血紅蛋白（fe3+）低鐵血紅蛋白低鐵血紅蛋白（fe2+）+mb。用于：用于：亞硝酸鹽中毒及

12、苯胺亞硝酸鹽中毒及苯胺所致的高鐵血紅蛋白癥。所致的高鐵血紅蛋白癥。vc具有還原性，可配合解毒。具有還原性，可配合解毒。2）大劑量（）大劑量（2.5-10mg/kg）：氧化作用。）：氧化作用。脫氫酶來不及將氧化型脫氫酶來不及將氧化型mbmbh2。mb+低鐵血紅蛋白（低鐵血紅蛋白（fe2+）高鐵血紅蛋白（高鐵血紅蛋白（fe3+）+ mbh2。加重氰化物中毒；但可解除加重氰化物中毒；但可解除氰化物中毒氰化物中毒。3.氰化物中毒的特異性解毒藥氰化物中毒的特異性解毒藥n中毒機理：中毒機理：cn-+氧化型細胞色素氧化酶中氧化型細胞色素氧化酶中fe3+氰化高鐵細胞色氰化高鐵細胞色素氧化酶。素氧化酶。阻礙酶轉(zhuǎn)

13、化為阻礙酶轉(zhuǎn)化為fe2+的還原型細胞色素氧化酶的還原型細胞色素氧化酶細胞內(nèi)細胞內(nèi)窒息窒息缺氧中毒（抑制細胞內(nèi)的呼吸作用）。缺氧中毒（抑制細胞內(nèi)的呼吸作用）。氫氰酸在類脂中溶解度大，中樞神經(jīng)先受損（呼吸和氫氰酸在類脂中溶解度大，中樞神經(jīng)先受損（呼吸和血管運動中樞為甚）：興奮血管運動中樞為甚）：興奮抑制抑制呼吸麻痹呼吸麻痹死亡。死亡。n解毒機理：氧化劑解毒機理：氧化劑+供硫劑（聯(lián)合解毒）。供硫劑（聯(lián)合解毒）。氧化劑（亞硝酸鈉、大劑量亞甲藍）氧化劑（亞硝酸鈉、大劑量亞甲藍）+低鐵血紅蛋白低鐵血紅蛋白（fe2+）高鐵血紅蛋白（高鐵血紅蛋白（fe3+）+cn-（游離或結(jié)（游離或結(jié)合型）合型）氰化高鐵血紅

14、蛋白。氰化高鐵血紅蛋白。使細胞色素氧化酶復活。使細胞色素氧化酶復活。氧化劑氧化劑（亞硝酸鈉、（亞硝酸鈉、大劑量亞甲藍）大劑量亞甲藍）低鐵血紅蛋白低鐵血紅蛋白（fe2+）高鐵血紅蛋白高鐵血紅蛋白（fe3+）游離游離cn-氰化高鐵細胞氰化高鐵細胞色素氧化酶色素氧化酶氰化高鐵氰化高鐵血紅蛋白血紅蛋白解離出部分解離出部分cn-不穩(wěn)定不穩(wěn)定供硫劑供硫劑（硫代硫酸鈉）（硫代硫酸鈉）硫氰酸鹽硫氰酸鹽（穩(wěn)定、毒性小）（穩(wěn)定、毒性小） 細胞色素氧化酶細胞色素氧化酶亞硝酸鈉亞硝酸鈉n藥理作用：藥理作用：n注意：注意：a.易引起高鐵血紅蛋白癥易引起高鐵血紅蛋白癥b.有擴張血管作用，注射不宜過快。有擴張血管作用，注射

15、不宜過快。亞硝酸鈉亞硝酸鈉低鐵血紅蛋白低鐵血紅蛋白（fe2+）高鐵血紅蛋白高鐵血紅蛋白（fe3+）cn-氰化高鐵氰化高鐵血紅蛋白血紅蛋白硫代硫酸鈉硫代硫酸鈉（大蘇打）（大蘇打）n藥理作用：藥理作用：1）配合亞硝酸鈉或亞甲藍解救氰化物中毒。）配合亞硝酸鈉或亞甲藍解救氰化物中毒。游離游離cn-或高鐵（或高鐵（fe3+）血紅蛋白結(jié)合血紅蛋白結(jié)合cn-硫代硫酸鈉硫代硫酸鈉硫氰酸鹽硫氰酸鹽（穩(wěn)定、無毒）（穩(wěn)定、無毒）肝臟內(nèi)肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)硫酶轉(zhuǎn)硫酶n2）還原性：用于亞硝酸鹽中毒及砷、汞、鉛、）還原性：用于亞硝酸鹽中毒及砷、汞、鉛、鉍、碘等中毒的解救。鉍、碘等中毒的解救。高鐵（高鐵（fe3+）血紅蛋白）血紅蛋白硫

16、代硫酸鈉硫代硫酸鈉金屬、類金屬、類金屬離子金屬離子低鐵（低鐵（fe2+）血紅蛋白）血紅蛋白無毒硫化物無毒硫化物n3）一般解毒藥：被吸收后能）一般解毒藥：被吸收后能體內(nèi)硫含量，體內(nèi)硫含量，肝臟肝臟解毒機能，解毒機能，機體一般解毒機能。機體一般解毒機能。4.金屬及類金屬的特異性解毒藥金屬及類金屬的特異性解毒藥n金屬：汞、鉛、銅、錳、鋅、鉻、鎳等；金屬：汞、鉛、銅、錳、鋅、鉻、鎳等；n類金屬：砷、銻、磷、鉍。類金屬：砷、銻、磷、鉍。n（1）中毒機理：）中毒機理：a.高濃度時直接作用于組織產(chǎn)生腐蝕作用；高濃度時直接作用于組織產(chǎn)生腐蝕作用；b.與組織蛋白與組織蛋白/酶系統(tǒng)中的巰基（酶系統(tǒng)中的巰基（-sh

17、）結(jié)合）結(jié)合抑制酶抑制酶活性。活性。n（2）解毒機理：金屬絡合劑）解毒機理：金屬絡合劑與金屬、類金屬的親和力與金屬、類金屬的親和力與含與含-sh酶的親和力，使酶的親和力，使組織細胞中的酶復活。組織細胞中的酶復活。含含-sh酶酶-金屬、類金屬金屬、類金屬（失活酶）（失活酶）金屬絡合劑金屬絡合劑（巰基絡合劑）（巰基絡合劑）金屬、類金屬金屬、類金屬-絡合物絡合物（無活性、難解離）（無活性、難解離）含含-sh酶（復酶（復活）活）二巰丙醇二巰丙醇n巰基絡合劑。巰基絡合劑。n應用：應用：1）主要用于砷、汞、金中毒；）主要用于砷、汞、金中毒；2）與）與edta ca-na2合用可治療幼小動物急性鉛腦合用可治

18、療幼小動物急性鉛腦?。徊。?）鉛：）鉛：edta ca-na2二巰丙醇；二巰丙醇；4）銅：青霉胺）銅：青霉胺二巰丙醇。二巰丙醇。二巰丁二鈉二巰丁二鈉（二巰琥珀酸鈉）（二巰琥珀酸鈉）n我國創(chuàng)制的廣譜金屬解毒劑；我國創(chuàng)制的廣譜金屬解毒劑；n毒性低，無蓄積作用。毒性低，無蓄積作用。n對對銻銻的解毒作用最強，比二巰丙醇高的解毒作用最強，比二巰丙醇高10倍。倍。青霉胺青霉胺n用于銅、鐵、汞、鉛、砷等中毒或其他絡合劑有用于銅、鐵、汞、鉛、砷等中毒或其他絡合劑有禁忌時選用。禁忌時選用。n毒性毒性二巰丙醇；二巰丙醇；2）鉛、汞中毒：）鉛、汞中毒：edta ca-na2青霉胺；青霉胺；3）汞中毒：）汞中毒：n-

19、乙酰乙酰-dl-青霉胺青霉胺青霉胺。青霉胺。去鐵胺去鐵胺（去鐵敏）（去鐵敏）n主要用于鐵中毒的解救；主要用于鐵中毒的解救；n能清除能清除鐵蛋白和含鐵血黃素鐵蛋白和含鐵血黃素中的鐵離子，不能清中的鐵離子，不能清除除血紅蛋白、肌紅蛋白和細胞色素血紅蛋白、肌紅蛋白和細胞色素中的鐵離子中的鐵離子不會產(chǎn)生缺鐵性貧血。不會產(chǎn)生缺鐵性貧血。fe3+和和al3+（游離或與蛋白質(zhì)結(jié)合）（游離或與蛋白質(zhì)結(jié)合）去鐵胺去鐵胺（羥肟酸絡合劑）（羥肟酸絡合劑）穩(wěn)定、無毒、可溶性絡合物穩(wěn)定、無毒、可溶性絡合物（酸性條件作用更強）（酸性條件作用更強）依地酸鈣鈉依地酸鈣鈉（edta ca-na2）n主要用于主要用于鉛鉛中毒的解

20、救中毒的解救急慢性鉛中毒的首選急慢性鉛中毒的首選解毒藥物解毒藥物；n也可用于鎘、錳、鎘、鎳、鈷、銅中毒的解救也可用于鎘、錳、鎘、鎳、鈷、銅中毒的解救二價、三價重金屬離子二價、三價重金屬離子edta ca-na2（氨羧絡合劑）（氨羧絡合劑）絡合物絡合物（無活性、可溶性、環(huán)狀）（無活性、可溶性、環(huán)狀）5.有機氟中毒的特異性解毒藥有機氟中毒的特異性解毒藥n有機氟殺蟲劑和殺鼠劑（氟乙酸鈉、氟乙酰有機氟殺蟲劑和殺鼠劑（氟乙酸鈉、氟乙酰胺）胺）衛(wèi)生部禁止用于滅鼠。衛(wèi)生部禁止用于滅鼠。n中毒機理：中毒機理：有機氟有機氟氟乙酸氟乙酸氟檸檬酸（與檸檬酸化學結(jié)構(gòu)相氟檸檬酸（與檸檬酸化學結(jié)構(gòu)相似）似）檸檬酸堆積、破

21、壞三羧酸循環(huán)、糖代謝中檸檬酸堆積、破壞三羧酸循環(huán)、糖代謝中斷斷 組織細胞損害、心臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂。組織細胞損害、心臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂。n解毒機理：與氟乙酰胺化學結(jié)構(gòu)相似的物質(zhì)，競解毒機理：與氟乙酰胺化學結(jié)構(gòu)相似的物質(zhì)，競爭酰胺酶，使其不能分解產(chǎn)生氟乙酸：爭酰胺酶，使其不能分解產(chǎn)生氟乙酸： 有機氟有機氟氟乙酸氟乙酸乙酰胺（解氟靈）乙酰胺（解氟靈）n藥理作用：對抗氟乙酸。藥理作用：對抗氟乙酸。1）與有機氟（氟乙酰胺、氟乙酸鈉）競爭酰胺酶，）與有機氟（氟乙酰胺、氟乙酸鈉）競爭酰胺酶，使其不能分解產(chǎn)生氟乙酸；使其不能分解產(chǎn)生氟乙酸；2）乙酰胺本身分解產(chǎn)生的乙酸能干擾氟乙酸。）乙酰胺本身分解產(chǎn)生的乙酸能干擾氟乙酸。n注意：注意：1）酸性強，刺激大，肌注時局部疼痛，可配合局）酸性強，刺激大，肌注時局部疼痛，可配合局麻藥（普魯卡因）；麻藥（普魯卡因）；2）如出現(xiàn)中樞神經(jīng)癥狀，可同時配合氯丙嗪或苯）如出現(xiàn)中樞神經(jīng)癥狀，可同時配合氯丙嗪或苯巴比妥。巴比妥。3）如無乙酰胺，可通過大量灌服醋、白酒來解救。）如無乙酰胺，可通過大量灌服醋、白酒來解救。氨基甲酸酯類農(nóng)藥氨