05第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論

1、第五章第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論efferent nerves system pharmacology神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)中樞神經(jīng)周圍神經(jīng)周圍神經(jīng)傳入神經(jīng)傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)傳出神經(jīng)交感神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)副交感神經(jīng)自主神經(jīng)自主神經(jīng)(植物神經(jīng)植物神經(jīng))運(yùn)動神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)動神經(jīng)系統(tǒng)一、概述一、概述傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能1. 自主神經(jīng)：交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)。 均在神經(jīng)節(jié)內(nèi)更換神經(jīng)元、分節(jié)前纖維、節(jié)后纖維。 主要支配心臟、平滑肌、腺體。2. 運(yùn)動神經(jīng)：不更換神經(jīng)元，直接到達(dá)骨骼肌。 主要支配骨骼肌。二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與受體二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與受體（一）傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞

2、質(zhì)（一）傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì) 突觸突觸(synapse)：位于神經(jīng)末梢與效應(yīng)器細(xì)胞或次一級神經(jīng)元間的交接處，由突觸前膜、突觸間隙、突觸后膜構(gòu)成。 遞質(zhì)遞質(zhì)(transmitter)：在突觸部位，當(dāng)神經(jīng)沖動到達(dá)神經(jīng)末梢時，神經(jīng)末梢所釋放的化學(xué)傳遞物。 主要遞質(zhì)：乙酰膽堿(acetylcholine，ach)、去甲腎上腺素(norepinephrine, ne; noradrenaline，na)。（二）按遞質(zhì)分類（二）按遞質(zhì)分類 1. 膽堿能神經(jīng)：膽堿能神經(jīng)：興奮時末梢釋放的遞質(zhì)為ach。 包括：交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維； 副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維； 少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維(支配汗腺分泌和骨骼肌血管

3、舒張神經(jīng))； 運(yùn)動神經(jīng)。 2.去甲腎上腺素能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)：興奮時末梢釋放的遞質(zhì)為na。 包括：大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維。 腸神經(jīng)系統(tǒng)腸神經(jīng)系統(tǒng)(enteric nervous system, ens)（三）遞質(zhì)的合成、釋放與消除（三）遞質(zhì)的合成、釋放與消除 1. 乙酰膽堿乙酰膽堿2. 去甲腎上腺素去甲腎上腺素攝取攝取1 (uptake 1) (7595)攝取攝取2 (uptake 2)（四）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體（四）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體 1膽堿受體膽堿受體 能選擇性與ach結(jié)合的受體。 m受體(muscarinic receptor)：能選擇性地與毒蕈堿(muscarine)結(jié)合的膽堿受體

4、，分布于節(jié)后膽堿能纖維所支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上。 m1：主要分布于神經(jīng)節(jié)、胃腺細(xì)胞及中樞神經(jīng)； m2：主要分布于心臟和突觸前膜； m3：主要分布于平滑肌、血管內(nèi)皮和腺體。 n受體(nicotinic receptor)： 能選擇性地與煙堿 (nicotine)結(jié)合的膽堿受體。 nn：分布于自主神經(jīng)節(jié)和腎上腺髓質(zhì)細(xì)胞膜上； nm：分布于骨骼肌細(xì)胞膜上。2腎上腺素受體腎上腺素受體 (adrenoceptor):能選擇性與na或腎上腺素結(jié)合的受體稱腎上腺素受體。 受體受體： 1：存在于突觸后膜，分布于血管、瞳孔開大肌、胃腸和膀胱括約肌、汗腺和唾液腺等部位。 2：存在于突觸前膜。受體受體： 1：主要位于

5、心臟、腎入球動脈的球旁細(xì)胞。 2：存在于支氣管、血管平滑肌、睫狀肌及去甲腎上腺素能神經(jīng)突觸前膜上。三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機(jī)制三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機(jī)制1m受體 2n受體3腎上腺素受體腎上腺素受體 1 receptor receptor（1）膽堿能神經(jīng)的效應(yīng)）膽堿能神經(jīng)的效應(yīng) m樣作用樣作用：為激動m受體所呈現(xiàn)的作用， 主要表現(xiàn)：心臟抑制、血管擴(kuò)張、內(nèi)臟平滑肌收縮、腺體分泌、瞳孔縮小等。 n樣作用樣作用：為激動n受體所呈現(xiàn)的作用， 主要表現(xiàn)：nn受體激動自主神經(jīng)節(jié)興奮、腎上腺髓質(zhì)分泌；nm受體激動表現(xiàn)為骨骼肌收縮 。（2）去甲腎上腺素能神經(jīng)的效應(yīng)）去甲腎上腺素能神經(jīng)的效應(yīng) 型

6、作用型作用： 主要表現(xiàn)：血管收縮、瞳孔散大等。 突觸前膜上的2受體興奮：產(chǎn)生負(fù)反饋?zhàn)饔?，抑制na的釋放。型作用：型作用： 1受體興奮：心臟興奮、腎素分泌、脂肪分解； 2受體興奮：血管擴(kuò)張、支氣管平滑肌松弛、糖原分解等。 突觸前膜上的2受體興奮：產(chǎn)生正反饋?zhàn)饔茫龠M(jìn)na的釋放。眼：縮瞳，調(diào)節(jié)痙攣心臟抑制腺體、非血管平滑肌興奮m-r-r 血管（皮膚、粘膜、內(nèi)臟）收縮b1-r 心臟興奮，心輸出量b2-r 支氣管，血管平滑肌舒張nn-r 神經(jīng)節(jié)nm-r 骨骼肌收縮心臟，小血管（交感神經(jīng)占優(yōu)勢）竇房結(jié)、眼、腺體、非血管平滑?。ǜ苯桓姓純?yōu)勢）小小 結(jié)結(jié)the end!七、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用機(jī)制和分類七

7、、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用機(jī)制和分類（一）作用方式（一）作用方式 1與受體結(jié)合 直接與相應(yīng)的受體結(jié)合呈現(xiàn)作用。 受體激動藥受體激動藥(agonist)：結(jié)合后興奮受體；產(chǎn)生與ach或na相似作用。分別稱擬膽堿藥或擬腎上腺素藥。 受體阻斷藥受體阻斷藥(blocker)：結(jié)合后阻斷受體，對抗激動藥作用。產(chǎn)生與ach或na相反的作用。分別稱抗膽堿藥或抗腎上腺素藥。 2影響遞質(zhì)的體內(nèi)過程影響遞質(zhì)的體內(nèi)過程 (1) 影響遞質(zhì)生物合成(密膽堿、-甲基酪氨酸) (2) 影響遞質(zhì)釋放(卡巴膽堿、麻黃堿) (3) 影響遞質(zhì)生物轉(zhuǎn)化(膽堿酯酶抑制劑) (4) 影響遞質(zhì)儲存(利舍平)二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類 1. 膽堿激動藥膽堿激動藥m、n-r激動藥（ach）m-r激動藥（毛果蕓香堿）n-r激動藥（煙堿）m受體激動藥抗膽堿酯酶藥（新斯的明）2. 膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥m-r阻斷藥：阿托品、東莨菪堿等 阿托品的合成代用品 ：后馬托品m1-r阻斷藥：哌侖西平nn-r阻斷藥（美加明）nm-r阻斷藥（琥珀酰膽堿）膽堿酯酶復(fù)活藥（碘解磷定）3. 腎上腺素腎上腺素激動激動藥藥b1、b2-r 激動藥：isob1-r 激動藥：多巴酚丁胺b2-r 激動藥：沙丁胺醇、br 激動藥：ad、麻黃堿、b、dar 激動藥：da1、2-r 激動藥：na、間羥胺1-r 激動藥：