非口服藥物的吸收

1、一、給藥部位與吸收途徑一、給藥部位與吸收途徑注射方式：靜脈、皮內(nèi)、皮下、肌內(nèi)、鞘注射方式：靜脈、皮內(nèi)、皮下、肌內(nèi)、鞘內(nèi)、關(guān)節(jié)腔、玻璃體內(nèi)、局部等內(nèi)、關(guān)節(jié)腔、玻璃體內(nèi)、局部等 靜脈注射：上腔靜脈靜脈注射：上腔靜脈 下腔靜脈下腔靜脈 心心 肺（肺首過效應(yīng)）肺（肺首過效應(yīng)） 全身作用部全身作用部位位動(dòng)脈注射：無肺首過效應(yīng)，但危險(xiǎn)性大動(dòng)脈注射：無肺首過效應(yīng)，但危險(xiǎn)性大第一節(jié)注射給藥第一節(jié)注射給藥靜脈注射副作用大靜脈注射副作用大肌內(nèi)注射或皮下注射時(shí)刺激性太大的藥物肌內(nèi)注射或皮下注射時(shí)刺激性太大的藥物必須靜脈注射必須靜脈注射靜脈注射容量小于靜脈注射容量小于50ml大容量注射采用靜脈滴注大容量注射采用靜脈滴

2、注劑型：水溶液或乳劑劑型：水溶液或乳劑靜脈注射（滴注）靜脈注射（滴注）肌內(nèi)注射肌內(nèi)注射較安全較安全有吸收過程，但吸收程度高，與靜脈注射有吸收過程，但吸收程度高，與靜脈注射相當(dāng)相當(dāng)容量一般為容量一般為25ml溶液、乳劑、混懸劑溶液、乳劑、混懸劑溶媒為水、復(fù)合溶媒溶媒為水、復(fù)合溶媒以油為溶媒可以緩釋以油為溶媒可以緩釋皮下與皮內(nèi)注射皮下與皮內(nèi)注射血流慢血流慢局麻藥、長效胰島素、植入劑、油混懸劑局麻藥、長效胰島素、植入劑、油混懸劑皮下注射容量皮下注射容量12ml皮內(nèi)注射容量皮內(nèi)注射容量0.10.2ml皮內(nèi)注射藥物難以進(jìn)入體循環(huán)，一般用作皮內(nèi)注射藥物難以進(jìn)入體循環(huán)，一般用作診斷與過敏試驗(yàn)診斷與過敏試驗(yàn)二

3、、影響注射給藥吸收的因素二、影響注射給藥吸收的因素影響影響藥物擴(kuò)散速度和注射部位血流藥物擴(kuò)散速度和注射部位血流的因素的因素生理因素生理因素藥物的理化性質(zhì)藥物的理化性質(zhì)劑型因素劑型因素（血管外注射）（血管外注射）注射部位的血流狀態(tài)：注射部位的血流狀態(tài)： 上臂三角肌大腿外側(cè)肌臀大肌上臂三角肌大腿外側(cè)肌臀大肌淋巴液的流速：水溶性大分子和油溶液淋巴液的流速：水溶性大分子和油溶液按摩和熱敷按摩和熱敷運(yùn)動(dòng)運(yùn)動(dòng)腎上腺素收縮血管，合用減少吸收腎上腺素收縮血管，合用減少吸收 生理因素生理因素分子量分子量解離度和脂溶性影響不大。毛細(xì)血管壁的膜孔解離度和脂溶性影響不大。毛細(xì)血管壁的膜孔半徑半徑3nm3nm，允許，允

4、許800800的藥物分子通過的藥物分子通過難溶性藥及非水溶液。藥物的溶解是限速過程難溶性藥及非水溶液。藥物的溶解是限速過程蛋白結(jié)合。蛋白質(zhì)結(jié)合物的解離速度透膜速蛋白結(jié)合。蛋白質(zhì)結(jié)合物的解離速度透膜速率時(shí)，成為限速過程。率時(shí)，成為限速過程。小小大大血管吸收血管吸收淋巴管吸收淋巴管吸收分子量分子量藥物的理化性質(zhì)藥物的理化性質(zhì)溶出速率：溶出速率：水溶液水混懸液油溶液水溶液水混懸液油溶液o/wo/w型乳劑型乳劑w/ow/o型乳劑油混懸劑型乳劑油混懸劑 劑型因素劑型因素溶液型注射劑溶液型注射劑混合溶媒：混合溶媒：注射后藥物可能析出；注射后藥物可能析出； 安定注射液，療效不如口服好安定注射液，療效不如口服

5、好嚴(yán)重偏離生理嚴(yán)重偏離生理phph的溶媒：的溶媒： 在組織液的在組織液的phph下可析出沉淀下可析出沉淀滲透壓：滲透壓：低滲低滲被動(dòng)擴(kuò)散速率被動(dòng)擴(kuò)散速率； 高滲高滲被動(dòng)擴(kuò)散速率被動(dòng)擴(kuò)散速率；以油為溶媒：以油為溶媒：擴(kuò)散慢而少，肌注形成貯庫而緩慢吸收擴(kuò)散慢而少，肌注形成貯庫而緩慢吸收高分子附加劑：高分子附加劑：提高粘度，產(chǎn)生延效作用提高粘度，產(chǎn)生延效作用有溶出與擴(kuò)散過程：吸收較慢有溶出與擴(kuò)散過程：吸收較慢遵循溶出擴(kuò)散定律遵循溶出擴(kuò)散定律粘度增加，溶出變慢，擴(kuò)散變慢粘度增加，溶出變慢，擴(kuò)散變慢0.12 m的微粒經(jīng)靜脈、動(dòng)脈或腹腔注射后的微粒經(jīng)靜脈、動(dòng)脈或腹腔注射后主要由網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)如肝脾攝取主要由

6、網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)如肝脾攝取油混懸液吸收緩慢，長達(dá)數(shù)周至數(shù)月油混懸液吸收緩慢，長達(dá)數(shù)周至數(shù)月混懸型注射劑混懸型注射劑o/w型乳劑，粒徑為型乳劑，粒徑為1 m左右，靜注易左右，靜注易被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬，有定向分布作用被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬，有定向分布作用肌肉注射主要通過淋巴系統(tǒng)吸收肌肉注射主要通過淋巴系統(tǒng)吸收乳劑型注射劑乳劑型注射劑第二節(jié)口腔黏膜給藥第二節(jié)口腔黏膜給藥局部治療：局部治療： 漱口劑、氣霧劑、膜劑、片劑漱口劑、氣霧劑、膜劑、片劑全身作用：全身作用： 舌下片、粘附片、貼膏、口腔崩解片舌下片、粘附片、貼膏、口腔崩解片頰黏膜頰黏膜(buccal mucosa)和舌下黏膜和舌下黏膜(sublingua

7、l mucosa)是藥物全身吸收的良好部位是藥物全身吸收的良好部位牙齦和硬腭亦可作為給藥部位牙齦和硬腭亦可作為給藥部位口腔吸收可繞過肝首過效應(yīng)口腔吸收可繞過肝首過效應(yīng)唾液唾液ph=5.87.4二、影響口腔黏膜吸收的因素二、影響口腔黏膜吸收的因素生理因素生理因素吸收速度介于皮膚與小腸黏膜之間。吸收速度介于皮膚與小腸黏膜之間。復(fù)層扁平細(xì)胞復(fù)層扁平細(xì)胞是藥物跨口腔黏膜吸收的主要是藥物跨口腔黏膜吸收的主要屏障屏障舌下頰牙齦腭舌下頰牙齦腭藥物吸收以擴(kuò)散為主，脂溶性藥物較易吸收藥物吸收以擴(kuò)散為主，脂溶性藥物較易吸收對藥物的味覺要求較高：制劑應(yīng)矯味對藥物的味覺要求較高：制劑應(yīng)矯味唾液的沖洗作用：使舌下片劑保

8、留時(shí)間很短唾液的沖洗作用：使舌下片劑保留時(shí)間很短 劑型因素劑型因素口腔黏膜的滲透能力口腔黏膜的滲透能力遵循遵循ph分配學(xué)說，受脂溶性、解離度、分配學(xué)說，受脂溶性、解離度、分子量的影響分子量的影響。舌下給藥制劑藥物滲透能力強(qiáng)，吸收迅速舌下給藥制劑藥物滲透能力強(qiáng)，吸收迅速，生物利用度高。，生物利用度高。但易受唾液沖洗作用影響大。主要適用于溶出迅速、劑量小、但易受唾液沖洗作用影響大。主要適用于溶出迅速、劑量小、作用強(qiáng)的藥物。如脂溶性藥物，可以為片劑、噴霧劑等作用強(qiáng)的藥物。如脂溶性藥物，可以為片劑、噴霧劑等頰膜吸收較舌下慢，藥物停留時(shí)間短，生物粘附制劑可提高頰膜吸收較舌下慢，藥物停留時(shí)間短，生物粘附制

9、劑可提高滯留與吸收滯留與吸收吸收促進(jìn)劑：脂肪酸、膽鹽、表面活性劑吸收促進(jìn)劑：脂肪酸、膽鹽、表面活性劑等等第三節(jié)皮膚給藥第三節(jié)皮膚給藥經(jīng)皮給藥系統(tǒng)經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(transdermal drug delivery system)貼片貼片(patches)軟膏劑軟膏劑(ointments)局部或全身作用局部或全身作用藥物在皮膚內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)藥物在皮膚內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn) 細(xì)胞間隙擴(kuò)散（皮膚附屬器途徑）細(xì)胞間隙擴(kuò)散（皮膚附屬器途徑） 通過細(xì)胞膜擴(kuò)散（表皮途徑）通過細(xì)胞膜擴(kuò)散（表皮途徑）【主要主要】皮膚的結(jié)構(gòu)皮膚的結(jié)構(gòu)角質(zhì)層角質(zhì)層是藥物滲透的主要屏障是藥物滲透的主要屏障影響藥物經(jīng)皮滲透的因素影響藥物經(jīng)皮滲透的因素生理因素

10、生理因素主要影響因素：個(gè)體差異、動(dòng)物種屬、主要影響因素：個(gè)體差異、動(dòng)物種屬、 年齡年齡、性別、用藥部位、皮膚的狀態(tài)性別、用藥部位、皮膚的狀態(tài)部位：陰囊耳后腋窩區(qū)頭皮部位：陰囊耳后腋窩區(qū)頭皮 手臂腿部胸手臂腿部胸部部皮膚的水化作用皮膚的水化作用 微生物的降解作用微生物的降解作用 角質(zhì)層的積蓄問題角質(zhì)層的積蓄問題 病理狀態(tài)病理狀態(tài) 溫度溫度 劑型因素劑型因素藥物的理化性質(zhì)藥物的理化性質(zhì)分子量：分子量：600的藥物難以透過的藥物難以透過脂溶性：脂溶性：油油/水分配系數(shù)大，易透過水分配系數(shù)大，易透過；太大，積聚于角質(zhì)層；太大，積聚于角質(zhì)層分子型易透過分子型易透過 給藥系統(tǒng)的性質(zhì)給藥系統(tǒng)的性質(zhì) 藥物從給

11、藥系統(tǒng)中釋放越快，越有利于吸收?；|(zhì)對藥物的親和力不藥物從給藥系統(tǒng)中釋放越快，越有利于吸收?；|(zhì)對藥物的親和力不應(yīng)太大應(yīng)太大 脂質(zhì)體促透脂質(zhì)體促透 溶解與分散藥物的介質(zhì)的影響給藥系統(tǒng)的溶解與分散藥物的介質(zhì)的影響給藥系統(tǒng)的ph值值 給藥系統(tǒng)的表面積：調(diào)節(jié)給藥劑量給藥系統(tǒng)的表面積：調(diào)節(jié)給藥劑量透皮吸收促進(jìn)劑透皮吸收促進(jìn)劑作用機(jī)制：作用于角質(zhì)層的脂質(zhì)雙分子層，干作用機(jī)制：作用于角質(zhì)層的脂質(zhì)雙分子層，干擾脂質(zhì)分子的有序排列，增加脂質(zhì)的流動(dòng)性，擾脂質(zhì)分子的有序排列，增加脂質(zhì)的流動(dòng)性，有助于藥物分子的擴(kuò)散；溶解角質(zhì)層的類脂，有助于藥物分子的擴(kuò)散；溶解角質(zhì)層的類脂，影響藥物的皮膚分配，促進(jìn)水化提高透皮速率影

12、響藥物的皮膚分配，促進(jìn)水化提高透皮速率種類：吐溫類、種類：吐溫類、sds、dmso、月桂氮卓酮月桂氮卓酮(azone)、醇類、芳香精油、尿素、水楊酸等、醇類、芳香精油、尿素、水楊酸等第四節(jié)鼻黏膜給藥第四節(jié)鼻黏膜給藥局部作用：殺菌、抗病毒、血管收縮、抗過敏局部作用：殺菌、抗病毒、血管收縮、抗過敏全身作用全身作用多肽和蛋白質(zhì)藥物的吸收多肽和蛋白質(zhì)藥物的吸收劑型：滴鼻液、噴鼻劑、氣霧劑、粉霧劑劑型：滴鼻液、噴鼻劑、氣霧劑、粉霧劑優(yōu)點(diǎn)：血流豐富，吸收快；避開肝首過效應(yīng)，優(yōu)點(diǎn)：血流豐富，吸收快；避開肝首過效應(yīng)，胃腸道作用；可與靜脈注射相媲美；方便胃腸道作用；可與靜脈注射相媲美；方便成功制劑：鮭魚降鈣素噴

13、霧劑、胰島素鼻用制成功制劑：鮭魚降鈣素噴霧劑、胰島素鼻用制劑劑一、鼻腔的結(jié)構(gòu)和生理一、鼻腔的結(jié)構(gòu)和生理鼻腔生理鼻腔生理鼻黏膜上皮僅由一層纖毛柱狀上皮細(xì)胞構(gòu)成，鼻黏膜上皮僅由一層纖毛柱狀上皮細(xì)胞構(gòu)成，吸收面積大吸收面積大血流豐富血流豐富，通透性高，吸收迅速，通透性高，吸收迅速有豐富有豐富淋巴管，是多肽蛋白藥物吸收的主要淋巴管，是多肽蛋白藥物吸收的主要途徑途徑黏液影響藥物的吸收黏液影響藥物的吸收蛋白水解酶影響藥物的活性蛋白水解酶影響藥物的活性二、影響鼻黏膜吸收的因素二、影響鼻黏膜吸收的因素生理因素生理因素經(jīng)鼻腔吸收通道：經(jīng)經(jīng)鼻腔吸收通道：經(jīng)細(xì)胞脂質(zhì)通道細(xì)胞脂質(zhì)通道和細(xì)胞間通道。和細(xì)胞間通道。以前者

14、為主。脂溶性藥物易吸收。一些親水性和離以前者為主。脂溶性藥物易吸收。一些親水性和離子型藥物的吸收亦比其他黏膜部位好子型藥物的吸收亦比其他黏膜部位好避開肝首過效應(yīng)及胃腸的影響避開肝首過效應(yīng)及胃腸的影響鼻腔病理狀態(tài)影響藥物吸收鼻腔病理狀態(tài)影響藥物吸收鼻腔分泌物富多種酶類鼻腔分泌物富多種酶類鼻黏膜鼻黏膜纖毛運(yùn)動(dòng)纖毛運(yùn)動(dòng)：縮短藥物滯留時(shí)間，影響生物利：縮短藥物滯留時(shí)間，影響生物利用度用度劑型因素劑型因素劑型：溶液、混懸液、凝膠劑、氣霧劑、噴劑型：溶液、混懸液、凝膠劑、氣霧劑、噴霧劑、吸入劑霧劑、吸入劑藥物脂溶性和解離度藥物脂溶性和解離度藥物的相對分子質(zhì)量藥物的相對分子質(zhì)量粒度大小粒度大?。?0m沉積于

15、鼻腔；沉積于鼻腔； 2 m 被被帶入肺部；帶入肺部；220 m可被鼻腔吸收可被鼻腔吸收吸收促進(jìn)劑吸收促進(jìn)劑蛋白與多肽類藥物的吸收蛋白與多肽類藥物的吸收第五節(jié)肺部給藥第五節(jié)肺部給藥局部作用和全身作用局部作用和全身作用劑型有氣霧劑、霧化劑和粉末吸入劑劑型有氣霧劑、霧化劑和粉末吸入劑一、呼吸器官的結(jié)構(gòu)與生理一、呼吸器官的結(jié)構(gòu)與生理呼吸器官：呼吸器官： 鼻、咽、喉、氣管、鼻、咽、喉、氣管、支氣管、細(xì)支氣管、支氣管、細(xì)支氣管、終末細(xì)支氣管、呼吸終末細(xì)支氣管、呼吸細(xì)支氣管、肺泡管、細(xì)支氣管、肺泡管、肺泡囊肺泡囊肺部總表面積約為肺部總表面積約為100m2肺泡由單層扁平上皮細(xì)胞組成；細(xì)胞間隙存在致密的肺泡由單

16、層扁平上皮細(xì)胞組成；細(xì)胞間隙存在致密的毛細(xì)血管；與毛細(xì)血管的距離僅毛細(xì)血管；與毛細(xì)血管的距離僅1m。是氣體交換和藥。是氣體交換和藥物吸收的良好場所。物吸收的良好場所。巨大的肺泡表面積、豐富的毛細(xì)血管和極小的轉(zhuǎn)運(yùn)距離，巨大的肺泡表面積、豐富的毛細(xì)血管和極小的轉(zhuǎn)運(yùn)距離，決定了肺部給藥的迅速吸收，而且吸收后的藥物直接進(jìn)決定了肺部給藥的迅速吸收，而且吸收后的藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，無肝臟首過作用。入血液循環(huán)，無肝臟首過作用。一、呼吸器官的結(jié)構(gòu)與生理一、呼吸器官的結(jié)構(gòu)與生理肺泡表面活性物質(zhì)：脂蛋白混合物（二棕櫚酰卵磷肺泡表面活性物質(zhì)：脂蛋白混合物（二棕櫚酰卵磷脂），降低肺泡表面張力，維持肺泡的正常形態(tài)和脂

17、），降低肺泡表面張力，維持肺泡的正常形態(tài)和功能功能3%的巨噬細(xì)胞，吞噬作用（肺靶向微球）的巨噬細(xì)胞，吞噬作用（肺靶向微球）二、影響肺部藥物吸收的因素二、影響肺部藥物吸收的因素生理因素生理因素藥物粒子大小與肺部停留的關(guān)系藥物粒子大小與肺部停留的關(guān)系肺泡部位藥物可停留肺泡部位藥物可停留2424小時(shí)小時(shí)黏液層可能減慢藥物的吸收黏液層可能減慢藥物的吸收黏膜中的巨噬細(xì)胞與代謝酶黏膜中的巨噬細(xì)胞與代謝酶藥物的理化性質(zhì)藥物的理化性質(zhì)被動(dòng)擴(kuò)散為主要吸收方式被動(dòng)擴(kuò)散為主要吸收方式水溶性藥物通過細(xì)胞旁路吸收，較直腸、水溶性藥物通過細(xì)胞旁路吸收，較直腸、小腸、鼻腔、頰黏膜快小腸、鼻腔、頰黏膜快分子量：小分子藥物吸收快（分子量：小分子藥物吸收快（1000）；）；大分子藥物可通過細(xì)胞間空隙被吸收，或大分子藥物可通過細(xì)胞間空隙被吸收，或通過淋巴系