進(jìn)化醫(yī)療-跨物種腫瘤基因治療的開拓者

進(jìn)化醫(yī)療——跨物種腫瘤基因治療的開拓者進(jìn)化醫(yī)療——跨物種腫瘤基因治療的開拓者是中國(guó)國(guó)際大學(xué)生創(chuàng)新大賽（2023）的冠軍項(xiàng)目。項(xiàng)目提出的解決方案項(xiàng)目的商業(yè)模式參賽組別：高教主賽道研究生創(chuàng)意組團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人：團(tuán)隊(duì)成員：指導(dǎo)教師：負(fù)責(zé)人所屬院系：（1）項(xiàng)目背景癌癥作為全球主要的公共衛(wèi)生問題，其誘因非常復(fù)雜，是胞內(nèi)多種調(diào)控通路的突變和微環(huán)境共同作用的結(jié)果，目前，癌癥靶向藥和免疫藥是治療癌癥的重要手段，其通過局部起效的方式，減少了對(duì)健康細(xì)胞的傷害，和放遼化療相比副作用更輕微且治療效果非?？捎^，有利于患者后期康復(fù)。然而，靶向藥物和免疫藥物治療也存在無法忽視的痛點(diǎn)。一般的靶向藥都只針對(duì)一種癌細(xì)胞的單蛋白、單分子才起作用，可以看作只攔截了腫瘤細(xì)胞的一條通道，一旦腫瘤細(xì)胞發(fā)現(xiàn)了新的通道，靶向藥便會(huì)失去作用。例如，患者長(zhǎng)期服用同一款靶向藥后，效果會(huì)逐漸減退，久而久之呈現(xiàn)出耐藥現(xiàn)象，為了追求療效，患者不得不迭代用藥，但藥物研發(fā)的速度實(shí)在有限，未來極有可能出現(xiàn)無藥可用的情況。免疫藥的應(yīng)答率很低，并且在治療前無法預(yù)測(cè)能否起效，因此對(duì)于患者來說存在很大的收益風(fēng)險(xiǎn)?？拱┧幬镅邪l(fā)的重要靶點(diǎn)是細(xì)胞周期基因，細(xì)胞周期的過度激活是癌細(xì)胞異常增殖的必要條件。而現(xiàn)有細(xì)胞周期的藥物往往只能針對(duì)一種或者幾種靶點(diǎn)，因而無法克服基因冗余性而帶來的耐藥性。近年來，微小RNA（miRNA）被認(rèn)為是與癌癥發(fā)生息息相關(guān)的重要RNA分子，因?yàn)樵S多miRNA都可以直接靶向并抑制細(xì)胞周期基因，從而直接控制細(xì)胞增殖。在癌癥中，全局miRNA劑量減少被認(rèn)為是癌癥發(fā)生的重要誘因，因此通過修復(fù)腫瘤中有缺陷的miRNA通路從而實(shí)現(xiàn)對(duì)于腫瘤細(xì)胞增殖的抑制，是一個(gè)亟待解決的重大生物學(xué)問題。（2）項(xiàng)目介紹該項(xiàng)目由北京大學(xué)前沿交叉學(xué)科研究院博士后齊燁領(lǐng)銜（齊燁參賽時(shí)為在讀博士生），基于科學(xué)創(chuàng)始人杜鵬博士團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)世界級(jí)科學(xué)發(fā)現(xiàn)——通過修復(fù)腫瘤細(xì)胞中特異存在的異常miRNA以廣譜抗腫瘤，開創(chuàng)了一種與現(xiàn)有療法機(jī)制均不同的跨物種腫瘤療法，為腫瘤治療領(lǐng)域帶來了全新的解決方案。項(xiàng)目首先在國(guó)際上首次解開了miRNA表達(dá)降低誘發(fā)癌癥的未解之謎，找到了腫瘤病人和正常人miRNA形式的差異。之后，通過跨物種的技術(shù)路線，類比Crispr/Cas9，將具有同等免疫地位的RDR1用于生物醫(yī)學(xué)研究，并找到了適用于新療法的第一個(gè)候選藥物蛋白——植物免疫蛋白R(shí)DR1。項(xiàng)目前期成果在Cell、Nature、Trendsincellbiology等國(guó)際頂級(jí)期刊發(fā)表，并受到了科技部顛覆性技術(shù)創(chuàng)新項(xiàng)目的資助。圖10-2所示為該項(xiàng)目相關(guān)成果在Cell發(fā)表的論文封面。項(xiàng)目首創(chuàng)的miRNA介導(dǎo)的修復(fù)療法，能夠克服傳統(tǒng)療法高毒性、耐藥性、低應(yīng)答等難題，為復(fù)發(fā)難治、無藥可治的臨床需求提供新的解決方案，具有極高的市場(chǎng)潛力和價(jià)值，有可能實(shí)現(xiàn)第一款適用于多個(gè)癌癥適應(yīng)癥的全新廣譜抗癌藥，成為全球首款可注射、抑癌率均超過80%、無明顯免疫原性及毒副作用、無耐藥風(fēng)險(xiǎn)的抗腫瘤藥物。同時(shí)，公司針對(duì)新的靶點(diǎn)和理論不斷挖掘新的管線和平臺(tái)布局，在神經(jīng)疾病，免疫和抗衰老等方面取得了創(chuàng)新成果，預(yù)期也將作為多款國(guó)際新藥上市，為當(dāng)前的臨床藥物市場(chǎng)帶來顛覆。圖10-3所示為該項(xiàng)目的商業(yè)模式。目前，該項(xiàng)目已推進(jìn)與301醫(yī)院、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院等國(guó)內(nèi)多家具有臨床資質(zhì)的醫(yī)院合作開展多個(gè)腫瘤適應(yīng)癥的臨床推廣工作。該項(xiàng)目的科研成果也已轉(zhuǎn)化為創(chuàng)業(yè)公司，且于2024年6月獲得伽利略資本數(shù)千萬元的融資。該項(xiàng)目預(yù)計(jì)6