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1、第三節(jié) 細菌的耐藥性大綱要求:耐藥性的產(chǎn)生、分類及產(chǎn)生機制一、耐藥性的種類固有耐藥性 染色體介導的代代相傳的天然耐藥性。獲得性耐藥性 多由質(zhì)粒介導, 也可由染色體介導, 當微生物接觸抗菌藥物后, 通過改 變自身的代謝途徑,從而避免被藥物抑制或殺滅。二、耐藥性產(chǎn)生機制 P481. 產(chǎn)生滅活酶 產(chǎn)生多種多樣滅火酶,改變藥物的結(jié)構(gòu),使藥物失去抗菌作用。2. 改變靶部位 抗菌藥物對細菌的原始作用靶點,稱為靶部位。若此部位發(fā)生結(jié)構(gòu)或位 置改變,則藥物不能與靶部位結(jié)合,細菌可產(chǎn)生耐藥性。3. 增加代謝拮抗物4. 改變通透性細菌通過各種途徑使藥物不易進入菌體細胞外膜,而對青霉素等有天然屏障作用。5. 加強主
2、動外排系統(tǒng)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、空腸彎曲桿菌等均有 主動外排系統(tǒng)。 經(jīng)其外排引起耐藥的抗菌藥物有四環(huán)素、 氟喹諾酮類、 大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素 和 - 內(nèi)酰胺類。6. 其他(1) 對氟喹諾酮類抗菌藥物產(chǎn)生耐藥的腸桿菌、假單胞菌等是由于拓撲異構(gòu)酶的結(jié)構(gòu)改變所致。(2) 對利福霉素類藥物產(chǎn)生耐藥的腸球菌、鏈球菌、腸桿菌、假單胞菌等的耐藥是由于降低了 RNA 聚合酶的親和力。(3) 耐紅霉素的大腸桿菌中都存在紅霉素酯酶,其能酯解紅霉素的大環(huán)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)。第四節(jié) 抗菌藥物的合理應用大綱要求:合理應用的基本原則聯(lián)合用藥的目的、指征、協(xié)同作用及拮抗作用抗菌藥物的濫用一、合理應用抗菌藥的基本原則1
3、. 明確病因,針對性選藥:根據(jù)感染部位、菌種,選擇敏感的抗菌藥2. 藥動學特征時間依賴性抗菌藥物 頭孢菌素類、大環(huán)內(nèi)酯類濃度依賴性抗菌藥物 氨基糖苷類、喹諾酮類3. 患者生理病理情況新生兒因肝藥酶系統(tǒng)發(fā)育不全,腎臟排泄能力差,一些毒性大的抗菌藥物,如氯霉素、磺胺類、氨基糖苷類、萬古霉素、多粘菌素類、四環(huán)素類,均應盡量避免。妊娠期是人體的特殊生理時期,選擇抗菌藥物應考慮藥物對胎兒的影響。老年人因肝、腎等器官功能減退,用藥后血藥濃度偏高, 半衰期延長, 用藥劑量及間隔時間均需因個體情況調(diào)整。腎功能減退 不宜或盡量避免使用的藥物:四環(huán)素類、磺胺類、頭孢噻啶等 ;必須酌情減量的藥物:氨基糖苷類、羧芐西林、多粘菌素類、萬古霉素等需適當調(diào)整劑量的藥物:青霉素類、頭孢菌素類等肝功能減退 仍可應用或減量給藥的藥物:大環(huán)內(nèi)酯類(除酯化紅霉素 ) 、林可霉素、克林霉素等應避免使用的藥物:紅霉素酯化物、利福平、四環(huán)素類、氯霉素、氨芐西林酯化物、異 煙肼、兩性霉素 B、磺胺類、酮康唑、咪康唑等4. 抗菌藥物的預防應用預防性應用抗菌藥的主要適應證: (p51)嚴重創(chuàng)傷、開放性骨折、火器傷、腹內(nèi)空腔 臟器破裂、 有嚴重污染和軟組織破壞的創(chuàng)傷等。大面積燒傷。結(jié)腸手術(shù)前腸道準備。 營養(yǎng)不良、 全身情況差或
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