他汀類藥物治療骨質(zhì)疏松的研究進(jìn)展

1、  他汀類藥物治療骨質(zhì)疏松的研究進(jìn)展   【關(guān)鍵詞】   他汀類藥物；骨質(zhì)疏松癥；藥物 治療骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis，op)是一種涉及到多學(xué)科的疾病。特別是進(jìn)入21世紀(jì)，人類壽命的延長和人口老齡化日趨嚴(yán)重，由骨質(zhì)疏松引起骨折的發(fā)生率也明顯增加，伴隨骨折而出現(xiàn)的并發(fā)癥、傷殘率和病死率均上升，對(duì)中老年人的生存造成極大的威脅，已引起世界衛(wèi)生組織及各國醫(yī)學(xué)界的重視。近年研究表明，他汀類藥物能促進(jìn)嚙齒類動(dòng)物的骨形成功能并提高骨密度。醫(yī)學(xué)界開始高度關(guān)注該藥在骨質(zhì)疏松性骨折方面的應(yīng)用研究，現(xiàn)認(rèn)為他汀類藥物屬于3羥基3甲基戊二酰輔酶a還原酶抑制劑，

2、通過抑制膽固醇合成鏈中的限速酶還原酶減少膽固醇合成，臨床廣泛應(yīng)用于降低膽固醇及預(yù)防心血管疾病。與此同時(shí)，他汀類藥物同樣具有激活成骨細(xì)胞，促進(jìn)骨合成代謝作用，并且不同濃度劑量對(duì)骨合成代謝作用也不同，這一特性為臨床治療骨質(zhì)疏松性骨折提供了新的思路1。目前已有大量研究對(duì)他汀類藥物治療骨質(zhì)疏松、減少老年人骨折危險(xiǎn)性作用機(jī)制進(jìn)行報(bào)道，但同樣也有不少研究報(bào)道持相反觀點(diǎn)。現(xiàn)就目前他汀類藥物治療骨質(zhì)疏松的研究進(jìn)展作一綜述。    1他汀類藥物降低骨折危險(xiǎn)性的臨床研究    英國通科醫(yī)師研究數(shù)據(jù)庫的資料表明，他汀類藥物的使用伴隨著骨折危險(xiǎn)性的顯著降低，

3、正在使用他汀類藥物的患者中，這種相關(guān)性最為明顯；甚至那些還僅僅使用了較短時(shí)期的患者就有了作用，同時(shí)發(fā)現(xiàn)，貝特類藥物或其他降脂藥物的使用，并不能降低骨折的危險(xiǎn)性。而在美國新澤西州以人群為基礎(chǔ)的病例對(duì)照研究顯示，他汀類藥物使用者發(fā)生骨折危險(xiǎn)性降低，尤其髖部骨折發(fā)生率降低到0.372。pritchett3研究表明，他汀類提高bmp2的表達(dá)以促進(jìn)成骨作用，抑制破骨細(xì)胞的活性，從而治療骨質(zhì)疏松。有研究報(bào)道服用他汀類藥物發(fā)生骨折總的危險(xiǎn)度降低45，其中髖部骨折的危險(xiǎn)性減少88；也有報(bào)道服用任何一種他汀類的女性和男性發(fā)生骨折的危險(xiǎn)性均較未服用他汀類者降低1。    2他汀類藥物

4、治療骨質(zhì)疏松的機(jī)制研究    2.1促進(jìn)骨的形成    mundy等4研究表明，他汀類藥物具有促進(jìn)骨形態(tài)蛋白2（bone morphogenic protein2，bmp2）基因表達(dá)的作用，該作用可能與其對(duì)hmgcoa還原酶的抑制有關(guān)；aeda等5發(fā)現(xiàn)辛伐他汀可以劑量時(shí)間依賴性的方式增強(qiáng)堿性磷酸酶(allealine phosphatase，alp)活性和骨質(zhì)礦化，增加mc3t3e1細(xì)胞bmp2和alpmrna的表達(dá)，提示辛伐他汀可通過促進(jìn)成骨細(xì)胞分化影響骨的形成；wang等6的研究表明他汀類具有抑制誘導(dǎo)骨髓基質(zhì)細(xì)胞向脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)化的作

5、用；同時(shí)也有研究報(bào)道710，辛伐他汀不僅可促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖，而且可使基質(zhì)細(xì)胞質(zhì)向成骨細(xì)胞誘導(dǎo)、增殖及分化。    2.2抑制骨吸收    有實(shí)驗(yàn)表明il6是強(qiáng)有力的骨吸收因子，可促進(jìn)破骨細(xì)胞形成和骨吸收增加，是骨丟失的重要原因，他汀類藥物可能通過降低血清il6分泌水平，抑制骨吸收，治療骨質(zhì)疏松癥；同時(shí)有國內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究1314證實(shí)辛伐他汀可降低il6的表達(dá)，可以通過對(duì)破骨細(xì)胞的抑制抗骨吸收，但同時(shí)發(fā)現(xiàn)對(duì)骨吸收的抑制作用要弱于雌激素對(duì)骨吸收的抑制；有作者注意到在嚙齒動(dòng)物中辛伐他汀大約可使破骨細(xì)胞的數(shù)目減少約束力25%；辛伐他汀可抑制破骨細(xì)胞

6、的分化，具有抗骨吸收的作用1113。     3對(duì)于他汀類藥物治療骨質(zhì)疏松的爭議    有作者認(rèn)為目前的大規(guī)模病例對(duì)照研究可能沒有足夠的統(tǒng)計(jì)學(xué)力度表明他汀類藥物對(duì)減低骨質(zhì)疏松性骨折危險(xiǎn)的臨床意義，只有當(dāng)隨機(jī)試驗(yàn)得到充分的數(shù)據(jù)可以證實(shí)他汀類藥物對(duì)骨質(zhì)疏松者有骨保護(hù)作用時(shí)才能成熟應(yīng)用他汀類藥物治療骨科疾病14。有研究提示目前臨床使用他汀類藥物劑量與降低骨折發(fā)生率沒有相關(guān)性1。另有學(xué)者研究認(rèn)為使用他汀類藥物與骨折危險(xiǎn)性的降低無關(guān)，對(duì)以往研究提出的他汀類藥物使用者髖骨骨折降低的最可能的解釋是這些分析中肥胖癥的剩余混淆作用1315。他汀類藥在臨

7、床研究中，屬于回顧性觀察性研究，對(duì)骨質(zhì)疏松(包括骨密度及預(yù)防骨折方面)的臨床療效尚缺乏大規(guī)模的前瞻性臨床試驗(yàn)，他汀類藥對(duì)骨質(zhì)疏松的治療作用未能被學(xué)者們廣泛接受，如能證實(shí)他汀類藥物的確切療效，那么骨質(zhì)疏松的治療將進(jìn)入一個(gè)嶄新的階段。他汀類藥物如能同時(shí)預(yù)防骨質(zhì)疏松和降低血脂預(yù)防心血管事件的發(fā)生將更有利于改善中老年人的生活質(zhì)量和延長壽命。轉(zhuǎn)貼于     綜上所述，他汀類藥物是目前已知的成骨作用較強(qiáng)的藥物，在 治療 和預(yù)防骨質(zhì)疏松方面有著不可忽視的作用，其前景令人期待。但是，他汀類藥物在實(shí)驗(yàn)研究和臨床應(yīng)用上也存在許多問題，但是隨著實(shí)驗(yàn)技術(shù)的不斷完善，臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的不斷豐富

8、，他汀類藥物定會(huì)在臨床骨質(zhì)疏松治療上開辟新的天地。【 參考 文獻(xiàn) 】  1 穆樹林，張柳，梁春雨.他汀類藥物對(duì)骨質(zhì)疏松癥的影響研究進(jìn)展j. 中國 骨質(zhì)疏松雜志，2008，14(8):583-586.2 wang ps，solomon dh，mogun h，et alhmgcoa reducase inhibitors and the risk of hup fractures in elderly patientsj.jama，2000，283(24):3211-3216.3 pritchett jw.statin therapy decreases the risk of oste

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