金蓉顆粒-臨床用藥解讀

新增中、重度非典型乳腺增生醫(yī)保支付范圍【批有文號(hào)】國(guó)構(gòu)準(zhǔn)字Z20180002雖萃顆新奇績(jī)康乃欣奇績(jī)康乃欣發(fā)明專利專利號(hào)：2200510034765.8【功能主治】雖營(yíng)顆粒NRONGEE雖營(yíng)顆粒NRONGEE.Ra,.用于乳艦增生癥痰聚互結(jié)、沖任失調(diào)證，非典型乳腺增生已被認(rèn)為是乳腺癌癌前病變，是乳腺癌的高危乳腺增生癥痰瘀互結(jié)、沖任失調(diào)證是非典型乳腺增生(即乳腺癌前病變)的中醫(yī)證型。痰凝、血瘀痰凝、血瘀乳癖(肝郁氣滯)失調(diào)(癌前病變)目前醫(yī)保目錄內(nèi)品種的適應(yīng)證金蓉顆粒的適應(yīng)證藥品基本信息生癥痰瘀互結(jié)、沖任失調(diào)證，癥見(jiàn)乳房疼痛、觸痛，胸悶脅脹，善郁易怒，失眠多夢(mèng)，神疲乏力，腰膝疫軟，舌淡中國(guó)大陸首次上市時(shí)間：2019年05月藥品基本信息現(xiàn)臨床上使用的西藥主要是激素類藥物，如三苯氧胺、溴隱亭等，還藥等。但上述藥物治療復(fù)發(fā)率高，近期療效較好，遠(yuǎn)期療效差，副作用較用較少，在醫(yī)院治療方案中一般不作為常規(guī)用藥，僅見(jiàn)用于乳腺癌短期沖擊國(guó)內(nèi)尚缺乏行業(yè)公認(rèn)、有效的同類適應(yīng)癥中成藥。項(xiàng)目2020全國(guó)人口數(shù)2020年全國(guó)人口自然增長(zhǎng)率35~64歲女性比例活檢患者中被診斷為乳腺不典型增生的比例為乳腺不典型增生的治療率為治療人群=2020全國(guó)人口數(shù)*35~64歲女性比例*35~64歲乳腺手術(shù)活檢率*診斷率*治療率安全性國(guó)內(nèi)外不良反應(yīng)發(fā)生情況：藥品上市至今，暫未發(fā)現(xiàn)藥品安全警告及嚴(yán)重不良反應(yīng)的相關(guān)報(bào)導(dǎo)。(1)本品前身作為院內(nèi)制劑，應(yīng)用于臨床三十余年，療效顯著,未發(fā)現(xiàn)有不良反應(yīng)。其處方中不含毒性藥材，在以往Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ期臨床試驗(yàn)期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良事件和嚴(yán)重不良反應(yīng)。(2)無(wú)論是急性毒性研究，還是長(zhǎng)期毒性研究，均未能發(fā)現(xiàn)研究動(dòng)物的死亡或靶器官損傷，未能求出LD50,顯示金蓉顆粒的安全系數(shù)高。(3)采用斑馬魚(yú)胚胎檢測(cè)金蓉顆粒體內(nèi)應(yīng)用安全性，結(jié)果顯示其單獨(dú)使用不會(huì)顯著影響斑馬魚(yú)胚胎的孵出率、胚胎活性和致畸率；同時(shí)金蓉顆粒和紫杉醇聯(lián)合應(yīng)用，也沒(méi)有增加紫杉醇對(duì)胚胎的毒性，聯(lián)合用藥組孵出率、胚胎活性和致畸率無(wú)顯著變化。金蓉顆粒臨床應(yīng)用中發(fā)生的極少數(shù)不良反應(yīng)比較輕微，說(shuō)明書(shū)中載明的注意事項(xiàng)如肝功能輕度異常、尿紅細(xì)胞輕度異常等，療后異常經(jīng)復(fù)查后正常，經(jīng)研究者判定均與藥物無(wú)相關(guān)性，與同專科治療乳腺增生的藥物相比，金蓉顆粒有著更高的安全性，適合長(zhǎng)期治療。從人體應(yīng)用歷史、處方配伍、臨床研究、毒理學(xué)研究、全程質(zhì)量控制體系上都證明了本品具有良好的安全性，使用可靠。有效性金蓉顆粒是國(guó)內(nèi)首個(gè)采用陽(yáng)性癥狀消失率統(tǒng)計(jì)有效性的創(chuàng)新藥。從金蓉顆粒與丹鹿膠囊各自臨床研究結(jié)果的數(shù)據(jù)顯示，金蓉顆粒的陽(yáng)性癥狀消失率和疾病療效的痊愈率及總有效率均優(yōu)于參照藥品。金蓉顆粒(Ⅲ期5)丹鹿膠囊(IV期#)乳腺增生癥細(xì)分證型沖任失調(diào)、痰瘀互結(jié)證沖任失調(diào)、郁滯痰凝證適應(yīng)癥人群中、重度乳腺非典型增生早期、輕度典型乳腺增生患者陽(yáng)性癥狀消失率乳房疼痛乳房觸痛胸悶脅脹49.45%l6](胸脅脹痛)’善郁易怒47.25%[6](心煩易怒)’失眠多夢(mèng)/(月經(jīng)不調(diào)8.75%[6])*神疲乏力腰膝疹軟疾病療效痊愈率總有效率(此處的總有效率統(tǒng)一按照新的統(tǒng)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算=臨床痊愈+顯效)有效性目前醫(yī)保目錄內(nèi)品種針對(duì)的是乳腺增生早期階段的輕度、單純性增生癥，中醫(yī)分型主要是肝氣郁結(jié)，或兼有血瘀、痰凝證型。金蓉顆粒針對(duì)的是乳腺增生癥的后期階段——中、重度非典型增生，中醫(yī)分型為沖任失調(diào)、痰瘀互結(jié)證型(重型),國(guó)內(nèi)首個(gè)針對(duì)此中醫(yī)證型的創(chuàng)新藥。金蓉顆粒的臨床試驗(yàn)采用前瞻性、優(yōu)效性檢驗(yàn)設(shè)計(jì)，參照FDA評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，安慰劑對(duì)照，嚴(yán)格的隨機(jī)、雙盲雙模擬、多中心臨床研究方法，Ⅲ期納入478例乳腺增生癥痰瘀互結(jié)沖任失調(diào)證患者，其中約92%為中重度非典型乳腺增生。金蓉顆粒扶正祛邪、標(biāo)本兼治；治本、治標(biāo)兩類藥物在藥材用量、藥效功能配伍的比例都大致相當(dāng)，整體藥性上屬于平性偏溫補(bǔ)，適合于沖任失調(diào)、肝腎虧虛患者長(zhǎng)期服用。單獨(dú)使用即可起到綜合的治本、治標(biāo)作用，同時(shí)全身各種癥狀消失率高達(dá)60.78%-92.09%,腫塊平均縮小48.45%,對(duì)非典型乳腺增生患者療效顯著持續(xù)穩(wěn)定，起到阻斷和逆轉(zhuǎn)乳腺癌前病變的作用；安全性高，無(wú)耐藥性，同時(shí)有助于減少細(xì)胞毒性藥物、激素抑制藥物在治療乳癌癥時(shí)存在的毒副作用、高耐藥性問(wèn)題，有助于緩解目前乳腺癌的高發(fā)病率和高死亡率趨勢(shì)。不足之處在于，金蓉顆粒含溫補(bǔ)藥材較多，不適合體質(zhì)為濕熱型、陽(yáng)盛型(即俗稱熱氣)及乳腺增生辨證屬熱(1)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中(1)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中有效性(2)2018年12月28日國(guó)家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)《治療乳腺增生(2)2018年12月28日國(guó)家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)《治療乳腺增生個(gè)由研發(fā)機(jī)構(gòu)作為持有人進(jìn)行委托生產(chǎn)的中藥品種。在乳腺外科領(lǐng)https:///yaowen/ypjgyw/2創(chuàng)新性攝沖任以治本，破血逐瘀、軟堅(jiān)散結(jié)以治標(biāo)，是國(guó)內(nèi)首個(gè)以消失率評(píng)價(jià)有效性的中藥；基礎(chǔ)研究結(jié)果表明其活至少105種，靶點(diǎn)806個(gè)，81個(gè)基因參與抗乳腺癌，具抗腫瘤細(xì)胞等綜根據(jù)不同藥材含有的不同有效成分設(shè)計(jì)不同的提取工藝，綜合使用多種提取方法，以最大分如揮發(fā)油、脂溶性有效成份等，成品中的有效成份干膏高達(dá)約90%,保障療效發(fā)揮具有充足的物質(zhì)基礎(chǔ)。采用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)方法制定成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：每袋含淫羊藿以淫羊藿苷(C??H??O?s)計(jì)為(25.5±7.5)mg,保證患者用藥的穩(wěn)定均一。國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)支持上市藥品。擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的國(guó)家一類創(chuàng)新藥傳承性：前身是根據(jù)長(zhǎng)期臨床經(jīng)驗(yàn)研制的院內(nèi)制劑“消癖口服液1-6號(hào)”。2002年以該類制劑為主方，以乳腺病“中醫(yī)藥周期療法”理論為指導(dǎo)，對(duì)該系列藥進(jìn)行精取組方，在補(bǔ)益肝腎、調(diào)理沖任以治本的基礎(chǔ)上，綜合其它系列制劑中疏肝理氣、活血化痰以治標(biāo)的相關(guān)藥物，形成“金蓉消癖顆粒(原名消癖顆粒)”制劑，在申報(bào)上市前更名為金蓉公平性2020年全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)顯示，全球乳腺癌新發(fā)病例達(dá)226萬(wàn)例，已取代肺癌成為全球發(fā)病第一大癌，尤其是中青年女性乳腺癌患者增長(zhǎng)迅速，成為年輕女性中死亡率增長(zhǎng)最快的癌癥之一。根據(jù)乳腺癌的發(fā)生機(jī)制“正常→增生→非典型增生→原位癌→浸潤(rùn)性癌”,乳腺非典型增生有著較高的癌變率，而金蓉顆粒在治療非典型醫(yī)保目錄內(nèi)治療乳腺增生的中成藥有14種，多為治療肝郁氣滯型或單純性等輕、中度乳腺增生，而缺乏治療中重度非典型乳腺增生的藥物，金蓉顆粒彌補(bǔ)了這領(lǐng)域的短缺，保障了此病參保人員合理用藥需求，可用于不愿意或不適合開(kāi)刀治療的患者或者手術(shù)后的常規(guī)治療，可以有效阻斷、逆轉(zhuǎn)乳腺癌前病變，減少患者愈后因病情反復(fù)而產(chǎn)生的額外治療費(fèi)用，對(duì)醫(yī)保基金年度支出增加比例影響小，與