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文檔簡(jiǎn)介

1、前列腺癌的內(nèi)分泌治療李清華前列腺癌的發(fā)展過(guò)程前列腺癌的發(fā)展過(guò)程 m1,n1, dain1, dai20 或或 gs8 局部進(jìn)展前列腺癌(局部進(jìn)展前列腺癌(locally advanced pc) t3 t4 m0n0 轉(zhuǎn)移前列腺癌(轉(zhuǎn)移前列腺癌(metastasis pc) 康士得聯(lián)合治療的優(yōu)勢(shì)康士得聯(lián)合治療的優(yōu)勢(shì) 與單獨(dú)去勢(shì)相比,康士得聯(lián)合治療降與單獨(dú)去勢(shì)相比,康士得聯(lián)合治療降低死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)低死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)20,在臨床和統(tǒng)計(jì)學(xué)上,在臨床和統(tǒng)計(jì)學(xué)上都體現(xiàn)了生存優(yōu)勢(shì)。都體現(xiàn)了生存優(yōu)勢(shì)。 康士得的這種生存優(yōu)勢(shì)概率達(dá)康士得的這種生存優(yōu)勢(shì)概率達(dá)98.5%。根治性治療為主根治性治療為主: 聯(lián)合內(nèi)分泌治療聯(lián)合內(nèi)

2、分泌治療 根治術(shù)根治術(shù)+ 輔助內(nèi)分泌治療輔助內(nèi)分泌治療 (rp+aht) 新輔助內(nèi)分泌治療新輔助內(nèi)分泌治療+ 根治術(shù)根治術(shù) (nht+rp) 內(nèi)放療內(nèi)放療+ 輔助內(nèi)分泌治療輔助內(nèi)分泌治療 (bt+aht) 內(nèi)放療內(nèi)放療+ 外放療外放療 (bt+ebrt)局限高危前列腺癌的治療局限高危前列腺癌的治療(t1c t2c,psa20 或或 gs8)預(yù)期壽命預(yù)期壽命10年年預(yù)期壽命預(yù)期壽命5年年 內(nèi)放療內(nèi)放療+ 輔助內(nèi)分泌治療輔助內(nèi)分泌治療 (bt+aht) 內(nèi)放療內(nèi)放療+ 外放療外放療 (bt+ebrt)不符合上述條件不符合上述條件 內(nèi)分泌治療或觀察等待治療內(nèi)分泌治療或觀察等待治療局部進(jìn)展前列腺癌治療

3、局部進(jìn)展前列腺癌治療(t3-t4)臨床分期臨床分期t3a 前列腺穿刺:兩側(cè)葉受累或包膜受累前列腺穿刺:兩側(cè)葉受累或包膜受累 影象學(xué)影象學(xué)(mri, b超超):包膜不完整或侵犯:包膜不完整或侵犯 雙側(cè)精囊無(wú)異常雙側(cè)精囊無(wú)異常 預(yù)期壽命預(yù)期壽命10年:年:nht+rp (可選擇可選擇) 預(yù)期壽命預(yù)期壽命10年:年:nht+ebrt ebrt+aht ht治療治療bju int. 2005, 95 (6): 751-6 體外放療體外放療+輔助內(nèi)分泌治療(輔助內(nèi)分泌治療(xrt+ht) 內(nèi)放療內(nèi)放療+輔助內(nèi)分泌治療輔助內(nèi)分泌治療 內(nèi)分泌治療(內(nèi)分泌治療(ht) (lhrh only,mab,iht)局

4、部進(jìn)展前列腺癌治療(局部進(jìn)展前列腺癌治療(t3bt4)轉(zhuǎn)移前列腺癌治療轉(zhuǎn)移前列腺癌治療早期內(nèi)分泌治療早期內(nèi)分泌治療 藥物去勢(shì)(藥物去勢(shì)(lhrha)或手術(shù)去勢(shì))或手術(shù)去勢(shì) 藥物或手術(shù)去勢(shì)藥物或手術(shù)去勢(shì)+抗雄激素(抗雄激素(mab或或cab) 放療,放射性核素治療放療,放射性核素治療 鎮(zhèn)痛治療鎮(zhèn)痛治療 雙膦酸鹽雙膦酸鹽 (zoledronic acid, zometa) 降低骨相關(guān)事件發(fā)生率降低骨相關(guān)事件發(fā)生率(sre) 根治術(shù)前新輔助治療 概念概念 前列腺癌患者,在根治性前列腺切除術(shù)前,進(jìn)行一定時(shí)間的內(nèi)分泌治療。neoadjuvant hormonal ablative therapyneoa

5、djuvant hormonal ablative therapy前列腺癌診斷治療指南前列腺癌診斷治療指南 根治術(shù)前新輔助治療 目的目的 減少腫瘤體積、降低臨床分期、進(jìn)而延長(zhǎng)生存率、同時(shí)將根治術(shù)的適應(yīng)癥擴(kuò)大至t3期。 neoadjuvant hormonal ablative therapyneoadjuvant hormonal ablative therapy前列腺癌診斷治療指南前列腺癌診斷治療指南 根治術(shù)前新輔助治療 藥物的選擇藥物的選擇lhrha和抗雄激素lhrh-a抗雄激素藥物雌二醇氮芥 mab方法療效更為可靠。時(shí)間 3-9個(gè)月。 neoadjuvant hormonal ablat

6、ive therapyneoadjuvant hormonal ablative therapy前列腺癌診斷治療指南前列腺癌診斷治療指南 根治術(shù)前新輔助治療 結(jié)果(一):可能降低臨床分期結(jié)果(一):可能降低臨床分期*歐洲402例前瞻性隨機(jī),mba ,3個(gè)月。30的病例臨床分期降低,15的病例病理學(xué)降期,其中t2期有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, 而t3期無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。neoadjuvant hormonal ablative therapyneoadjuvant hormonal ablative therapy*意大利303例前瞻性隨機(jī),mba ,3個(gè)月。b期和c期均有20的病例組織學(xué)證實(shí)臨床分期降低。uro

7、logy, 2001, 57(1):117-21. eur urol, 2000, 38(6):706-13. 前列腺癌診斷治療指南前列腺癌診斷治療指南 根治術(shù)前新輔助治療 結(jié)果(二)結(jié)果(二)可以降低前列腺切緣腫瘤陽(yáng)性率可以降低前列腺切緣腫瘤陽(yáng)性率10/11項(xiàng) 隨機(jī)前瞻性3個(gè)月新輔助治療 切緣腫瘤陽(yáng)性率從 37.1-64.8降低至8-27.7(統(tǒng)計(jì)學(xué)意義) t1 1/1項(xiàng) 有降低的趨勢(shì),但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 t2 7/7項(xiàng) 降低的幅度為48.5至81.6(統(tǒng)計(jì)學(xué)意義) t3 3/5項(xiàng) 切緣陽(yáng)性率從 61-64 降至26-42 (統(tǒng)計(jì)學(xué)意義) 2/5項(xiàng) 有降低的趨勢(shì),但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義對(duì)于新輔助治療可以

8、降低前列腺切緣腫瘤陽(yáng)性率的結(jié)論,幾乎沒(méi)有異議。neoadjuvant hormonal ablative therapyneoadjuvant hormonal ablative therapy前列腺癌診斷治療指南前列腺癌診斷治療指南 根治術(shù)前新輔助治療 手術(shù)手術(shù) 手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、住院時(shí)間、手術(shù)并發(fā)癥、手術(shù)難易程度等無(wú)明顯區(qū)別neoadjuvant hormonal ablative therapyneoadjuvant hormonal ablative therapyj urol, 2000, 164(11):1465-72. 根治術(shù)前新輔助治療 小結(jié)小結(jié) 新輔助治療可以降低臨床分期

9、,降低前列腺切緣腫瘤的陽(yáng)性率,提高局部控制率,長(zhǎng)于3個(gè)月的治療可以延長(zhǎng)無(wú)psa復(fù)發(fā)的存活期,而對(duì)總存活期的作用需更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪。neoadjuvant hormonal ablative therapyneoadjuvant hormonal ablative therapy 根治術(shù)前新輔助治療 結(jié)果(三)減少局部復(fù)發(fā)率結(jié)果(三)減少局部復(fù)發(fā)率 一組歐洲402例前瞻性隨機(jī)研究顯示,t2期腫瘤應(yīng)用新輔助治療者局部復(fù)發(fā)率為3,而直接手術(shù)為11(p=0.03)。neoadjuvant hormonal ablative therapyneoadjuvant hormonal ablative the

10、rapy urology, 2001, 57(1):117-21. 前列腺癌診斷治療指南前列腺癌診斷治療指南 根治術(shù)前新輔助治療 結(jié)果(四)結(jié)果(四)長(zhǎng)于長(zhǎng)于3 3個(gè)月的治療可以延長(zhǎng)無(wú)個(gè)月的治療可以延長(zhǎng)無(wú)psapsa復(fù)發(fā)復(fù)發(fā) 存活期存活期*1 項(xiàng)應(yīng)用雄激素最大限度阻斷5個(gè)月的研究表明,自第3年開始,新輔助治療的無(wú)psa復(fù)發(fā)生存期延長(zhǎng)neoadjuvant hormonal ablative therapyneoadjuvant hormonal ablative therapyurology 2001; 58:71-7. 前列腺癌診斷治療指南前列腺癌診斷治療指南 根治術(shù)前新輔助治療 結(jié)果(五)

11、不能降低淋巴結(jié)浸潤(rùn)結(jié)果(五)不能降低淋巴結(jié)浸潤(rùn) 6項(xiàng)隨機(jī)前瞻3個(gè)月新輔助治療方案比較了淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移情況,其中1項(xiàng)t2期治療后淋巴結(jié)浸潤(rùn)減少,而其他無(wú)明顯區(qū)別。neoadjuvant hormonal ablative therapyneoadjuvant hormonal ablative therapyj urol, 2000, 164(11):1465-72. 前列腺癌診斷治療指南前列腺癌診斷治療指南 根治術(shù)前新輔助治療 結(jié)果(六)不能降低精囊浸潤(rùn)結(jié)果(六)不能降低精囊浸潤(rùn) 4項(xiàng)隨機(jī)前瞻性3個(gè)月新輔助治療方案比較了精囊的腫瘤浸潤(rùn)率,新輔助治療不能降低精囊的浸潤(rùn)。neoadjuvant ho

12、rmonal ablative therapyneoadjuvant hormonal ablative therapyj urol, 2000, 164(11):1465-72. 前列腺癌診斷治療指南前列腺癌診斷治療指南輔助內(nèi)分泌治療輔助內(nèi)分泌治療(aht): 適應(yīng)癥:適應(yīng)癥: 根治術(shù)后病理切緣陽(yáng)性根治術(shù)后病理切緣陽(yáng)性 術(shù)后病理淋巴結(jié)陽(yáng)性術(shù)后病理淋巴結(jié)陽(yáng)性(pn+) 術(shù)后病理證實(shí)術(shù)后病理證實(shí)t3期期 t2,伴高危因素,伴高危因素(gleason7,psa 20ng/ml) t3期放療后輔助內(nèi)分泌治療期放療后輔助內(nèi)分泌治療治療時(shí)機(jī):治療時(shí)機(jī): 文獻(xiàn)報(bào)道早期治療優(yōu)于延遲治療文獻(xiàn)報(bào)道早期治療優(yōu)于延

13、遲治療治療時(shí)限:治療時(shí)限: 根據(jù)病理分期、副作用和患者經(jīng)濟(jì)狀況而定根據(jù)病理分期、副作用和患者經(jīng)濟(jì)狀況而定內(nèi)放療聯(lián)合內(nèi)分泌治療的適應(yīng)內(nèi)放療聯(lián)合內(nèi)分泌治療的適應(yīng)癥癥 前列腺體積前列腺體積60ml 局限高危及局限高危及t3前列腺癌前列腺癌 新輔助內(nèi)分泌治療和輔助內(nèi)分泌治療新輔助內(nèi)分泌治療和輔助內(nèi)分泌治療 前列腺癌近距離放射治療前接受三個(gè)月的全雄阻斷治療取得了意外的良好療效unexpected favourable effects of 3-month maximal androgen blockade before brachytherapy of the prostate前列腺癌診斷治療進(jìn)展pro

14、state cancer: localized (ii)podiumsunday, april 26, 2009, 3:30 - 5:30 pmrobert j.a.m. davits et al,aua abstracts2009_000630研究背景及目的 前列腺近距離放療前進(jìn)行三個(gè)月全雄阻斷治療前列腺近距離放療前進(jìn)行三個(gè)月全雄阻斷治療(mab) 使前列腺病灶縮小使前列腺病灶縮小 更適合行近距離放射治療(更適合行近距離放射治療(bt) 評(píng)估評(píng)估m(xù)ab治療對(duì)血清治療對(duì)血清psa水平、排尿癥狀改善的水平、排尿癥狀改善的效果效果 評(píng)估手段評(píng)估手段 ipss評(píng)分評(píng)分 eortc-p25(pr25)

15、問(wèn)卷問(wèn)卷robert j.a.m. davits et al,aua abstracts2009_000630非mab組不接受不接受mab治療治療n=216mab組接受三個(gè)月接受三個(gè)月mab治療治療n=82 觀察指標(biāo)psa水平ipss評(píng)分pr25評(píng)分隨訪研究方法碘碘125125粒子植入治療粒子植入治療n=298n=298psa水平: 植入前,植入后1-3月,植入后每半年ipss評(píng)分: 植入前,植入后6周,5個(gè)月pr25評(píng)分:植入前,植入后6周,三個(gè)月,一年robert j.a.m. davits et al,aua abstracts2009_000630結(jié)果 兩組的psa基線水平是相同的(p

16、=0.51) psa檢測(cè) :在bt治療后的第一次檢測(cè) mab組的血清psa水平低于非mab組(p=2分的患者作分的患者作統(tǒng)計(jì)學(xué)比較統(tǒng)計(jì)學(xué)比較 分析性欲保留分析性欲保留(評(píng)分評(píng)分=2/10)的預(yù)測(cè)因素的預(yù)測(cè)因素 患者和配偶的年齡患者和配偶的年齡 配偶的月經(jīng)狀態(tài)配偶的月經(jīng)狀態(tài) 血清總睪酮基線值血清總睪酮基線值 adt時(shí)間時(shí)間 平均每月性生活次數(shù)平均每月性生活次數(shù) 和配偶的平均每月性生活次數(shù)和配偶的平均每月性生活次數(shù) 首次性交年齡首次性交年齡方法keith obrien et al,aua abstracts2009_000924結(jié)論 接受接受adt治療時(shí),大部分患者均有嚴(yán)重性欲障治療時(shí),大部分患者

17、均有嚴(yán)重性欲障礙礙 有些患者可以保留性欲有些患者可以保留性欲 與保留性欲有關(guān)的預(yù)測(cè)因素主要有與保留性欲有關(guān)的預(yù)測(cè)因素主要有 患者年齡較輕患者年齡較輕 配偶年齡配偶年齡 總睪酮基線水平總睪酮基線水平 治療前性生活頻率治療前性生活頻率keith obrien et al,aua abstracts2009_000924 l l 。 治療的動(dòng)物試驗(yàn)治療的動(dòng)物試驗(yàn)(1)治療的動(dòng)物試驗(yàn)治療的動(dòng)物試驗(yàn)(2)治療動(dòng)物試驗(yàn)的結(jié)論治療動(dòng)物試驗(yàn)的結(jié)論治療的臨床試驗(yàn)治療的臨床試驗(yàn)(1)治療的臨床試驗(yàn)治療的臨床試驗(yàn)(2)治療的臨床試驗(yàn)治療的臨床試驗(yàn)(3)治療的臨床試驗(yàn)治療的臨床試驗(yàn)(4)治療的臨床試驗(yàn)治療的臨床試驗(yàn)(5) 治療的臨床試驗(yàn)治療的臨床試驗(yàn)(6-1)治療的臨床試驗(yàn)治療的臨床試驗(yàn)(6-2)。治療臨床試驗(yàn)的結(jié)論治療臨床試驗(yàn)的結(jié)論l

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