藥物動力學PK與藥效動力學

1、藥物動力學藥物動力學(pk)與藥效與藥效動力學動力學(pd)的相互關系的相互關系目錄目錄pk/pd的基本概念的基本概念藥代動力學藥代動力學(pharmaeokineties，pk) 藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄及其經(jīng)時過程及其經(jīng)時過程藥效動力學藥效動力學(pharmacodynanfics，pd) 描述藥物對機體的作用，即效應隨著時描述藥物對機體的作用，即效應隨著時間和濃度而變化的動力學過程間和濃度而變化的動力學過程 （與前者相比更具有臨床意義）（與前者相比更具有臨床意義） 在相當長的一段時間內(nèi)對兩者的研究是分別在相當長的一段時間內(nèi)對兩者的研究是分別進行

2、的，兩者之間的內(nèi)在聯(lián)系被忽視，使得進行的，兩者之間的內(nèi)在聯(lián)系被忽視，使得pk和和pd的研究存在一定的局限性。的研究存在一定的局限性。 一方面，只有了解了藥物的濃度與效應之間一方面，只有了解了藥物的濃度與效應之間的關系，的關系，pk研究才有意義；研究才有意義； 另一方面，另一方面，pd研究沒有考慮到藥物在體內(nèi)的研究沒有考慮到藥物在體內(nèi)的動態(tài)變化對其藥效強度和藥效持續(xù)時間的影響，動態(tài)變化對其藥效強度和藥效持續(xù)時間的影響，因而其得到的信息也是不完整的。因而其得到的信息也是不完整的。現(xiàn)存的問題！現(xiàn)存的問題！pk-pd結(jié)合模型結(jié)合模型pk: 機體對藥物的作用機體對藥物的作用pd: 藥物對機體的作用藥物對

3、機體的作用pk/pd：某一給藥劑量的時間：某一給藥劑量的時間-效應過程效應過程pk/pd 是是綜合研究體內(nèi)藥物的動力學過程綜合研究體內(nèi)藥物的動力學過程與藥效量化指標的動力學過程與藥效量化指標的動力學過程pd/pk結(jié)合模型的結(jié)合模型的本質(zhì)本質(zhì)是是研究一種藥量與研究一種藥量與效應之間的轉(zhuǎn)換的過程效應之間的轉(zhuǎn)換的過程pd/pk的目的的目的進行進行pk/pd研究的目的在于研究的目的在于: 確定用藥劑量、體液中的濃度與藥物確定用藥劑量、體液中的濃度與藥物作用的強度和時間三者之間的關系作用的強度和時間三者之間的關系應用最多的是應用最多的是抗菌藥物抗菌藥物的評價的評價pk-pd模型的應用有利于臨床藥學的模型

4、的應用有利于臨床藥學的劑量劑量 設計和劑量調(diào)整設計和劑量調(diào)整，為不同患者群體的抗感，為不同患者群體的抗感 染治療的最合理解釋染治療的最合理解釋pk/pd的應用目的的應用目的耐藥性改進治療方案藥效學、藥動學與療效的關系藥效學、藥動學與療效的關系 藥代動力學藥代動力學pk關心的是抗生素在體內(nèi)濃度的時程，關心的是抗生素在體內(nèi)濃度的時程，而藥效動力學而藥效動力學pd關心的是藥物的濃度與抗菌活性間的關關心的是藥物的濃度與抗菌活性間的關系系 抗生素給藥方案傳統(tǒng)的方法只是通過測定抗生素給藥方案傳統(tǒng)的方法只是通過測定pk參數(shù)確參數(shù)確定定 近年來，由于耐藥菌株不斷增加，近年來，由于耐藥菌株不斷增加，pd變得更為

5、重要，變得更為重要， 因為因為pd參數(shù)對給藥方案的制訂，以防止耐藥性的產(chǎn)生十參數(shù)對給藥方案的制訂，以防止耐藥性的產(chǎn)生十分重要分重要 pd最主要測定抗生素活性的參數(shù)是最主要測定抗生素活性的參數(shù)是mic mic是體外抑菌的活性是體外抑菌的活性 雖然雖然mic是抗生素作用強度最好的指是抗生素作用強度最好的指 標，但不能反映這種活性與時間的關系標，但不能反映這種活性與時間的關系 pk 可定量血藥濃度與時間的關系，可定量血藥濃度與時間的關系，有三有三 個參數(shù)：個參數(shù)：cmax；cmin；auc 但這些參數(shù)不能描述抗生素的殺菌活但這些參數(shù)不能描述抗生素的殺菌活性性pk參數(shù)參數(shù)生物利用度生物利用度(f)峰濃度峰濃度(cmax，cpeak)達峰時間達峰時間(tmax 或或tpeak)