2012-exp2-影響藥物作用因素

1、2021/6/162021/6/16（一）目的（一）目的 比較2種劑型的回蘇靈對小鼠作用的差異2021/6/16 回蘇靈為中樞興奮藥，直接興奮延髓呼吸中樞并刺激頸動脈體化學(xué)感受器性反射，提高呼吸中樞對二氧化碳的敏感性，使呼吸加深加快。大劑量可引起動物興奮、驚厥或死亡。2021/6/16 小鼠2只， 0.04回蘇靈水溶液和膠漿液 2021/6/161 1、標(biāo)記2 2、皮下注射： 水溶液0.08mg/0.2ml/10g0.08mg/0.2ml/10g 膠漿液0.08mg/0.2ml/10g0.08mg/0.2ml/10g3 3、記錄回蘇靈作用的潛伏期和驚厥的嚴(yán)重程度2021/6/16劑型劑型性別性

2、別體重體重(g)潛伏期潛伏期(min)驚厥程度驚厥程度水溶液水溶液膠漿液膠漿液表表21 兩種劑型對小鼠驚厥的影響兩種劑型對小鼠驚厥的影響2021/6/16組別組別1234567 8910 11121314 SD水溶水溶液液膠漿膠漿液液X表表22 不同劑型對小鼠驚厥潛伏期的影響（不同劑型對小鼠驚厥潛伏期的影響（min）2021/6/161 給藥準(zhǔn)確2 驚厥的評判標(biāo)準(zhǔn)2021/6/16（一）目的 觀察給藥途徑對藥物作用的影響 2021/6/16 1、 回蘇靈：直接興奮延髓呼吸中樞并刺激頸動脈體化學(xué)感受器性反射，提高呼吸中樞對二氧化碳的敏感性，使呼吸加深加快。大劑量可引起動物興奮、驚厥或死亡。2、

3、皮下給藥：注射皮下結(jié)締組織，毛細(xì)血管壁上膜孔可允許分子量2000030000以下的藥物直接進(jìn)入血管，然后進(jìn)入體循環(huán)。3、驚厥過程：注射豎毛豎尾驚厥強(qiáng)直驚厥死亡2021/6/16 小鼠3 3只，同一性別，體重相近；0.040.04回蘇靈水溶液 2021/6/161 1、稱重，標(biāo)記2 2、給藥 甲：灌胃回蘇靈 0.08mg/0.2ml/10g0.08mg/0.2ml/10g 乙：皮下注射回蘇靈0.08mg/0.2ml/10g0.08mg/0.2ml/10g 丙：腹腔注射回蘇靈 0.08mg/0.2ml/10g0.08mg/0.2ml/10g3 3、觀察動物反應(yīng)，記錄潛伏期和最終結(jié)果。 2021/6

4、/16鼠號鼠號劑量劑量(mg/kg)給藥途徑給藥途徑潛伏期潛伏期(min)驚厥程度驚厥程度甲甲乙乙丙丙表表2-3不同給藥途徑對藥物作用的影響不同給藥途徑對藥物作用的影響2021/6/16X給藥給藥途徑途徑1234567891011121314 SD灌胃灌胃皮下皮下注射注射腹腔腹腔注射注射表表2-4 不同給藥途徑對動物產(chǎn)生驚厥作用潛伏期不同給藥途徑對動物產(chǎn)生驚厥作用潛伏期的影響（的影響（min）2021/6/161、給藥準(zhǔn)確2、驚厥的評判標(biāo)準(zhǔn)2021/6/16 （一）目的目的 觀察肝功能狀態(tài)對藥物作用的影響2021/6/16 1、CCl4可引起肝細(xì)胞壞死，轉(zhuǎn)氨酶升高，可用于篩選保肝藥物。 2、C

5、Cl4在肝中代謝成CCl3 ,CCl2等自由基，引起膜脂質(zhì)過氧化造成肝損傷，同時引起細(xì)胞色素P450水平降低。而戊巴比妥鈉在經(jīng)肝微粒體藥物代謝酶的作用氧化破壞，肝微粒體藥物代謝酶系主要的是細(xì)胞色素 P450。故戊巴比妥鈉代謝緩慢，血藥濃度增加，藥效增強(qiáng)。2021/6/16 0.3%0.3%戊巴比妥鈉 小鼠2 2只，( (提前2424小時，甲組sc sc CClCCl4 4及乙組scsc生理鹽水) )2021/6/16 甲組 24小時前sc. CCl4原液0.12ml/只 乙組 24小時前sc. 生理鹽水0.12ml/只 分別ip戊巴比妥鈉0.3mg/0.1ml/10g 觀察藥物的翻正反射,并記錄潛伏期和持續(xù)時間。 解剖小鼠。2021/6/16鼠號鼠號體重體重(g)劑量劑量(mg/kg)潛伏期潛伏期(min)睡眠時間睡眠時間(min)肝臟解肝臟解剖情況剖情況甲甲乙乙表表25 不同肝功能狀態(tài)對藥物作用的影響不同肝功能狀態(tài)對藥物作用的影響（五）結(jié)果2021/6/16X肝臟狀態(tài)肝臟狀態(tài) 1 23 4 5678 9 10 1112 13 14 15 SD生理鹽水生理鹽水四氯化碳四氯化碳表表26 不同肝功能狀態(tài)對動物產(chǎn)生睡眠不同肝功能狀態(tài)對動物產(chǎn)生睡眠的潛伏期的影響的潛伏期的影響(min)2021/6/161、給藥準(zhǔn)確2、翻正反射的評判標(biāo)準(zhǔn)