抗結(jié)核藥物致肝損害154例臨床分析

1、抗結(jié)核藥物致肝損害154例臨床分析 【摘要】目的 探討抗結(jié)核藥物致肝損害出現(xiàn)的時(shí)間、程度及與療程的關(guān)系。方法 對(duì)154例臨床應(yīng)用抗結(jié)核藥物致肝損害病人的臨床資料分析。結(jié)果 抗結(jié)核藥物的肝損害多出現(xiàn)在用藥4周內(nèi),表現(xiàn)在胃腸道癥狀及ALT升高,經(jīng)保肝及對(duì)癥治療2周內(nèi)肝功多能恢復(fù)正常。結(jié)論 抗結(jié)核藥物肝損害只要早發(fā)現(xiàn)早治療,肝功均可恢復(fù)正常,不會(huì)影響結(jié)核病的治療效果。 【關(guān)鍵詞】抗結(jié)核藥;肝損害 藥物性肝損害是常見(jiàn)的藥源性疾病之一。異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等一線抗結(jié)核藥物對(duì)肝臟有較強(qiáng)的毒副作用,其發(fā)生率高達(dá)10%20%,占所有藥物性肝損害的8%13% 1 。這在一定程度上影響了結(jié)核病人的規(guī)

2、律化療及治療效果。本文對(duì)我院20032008年收治的154例肺結(jié)核住院患者,發(fā)生藥物性肝損害的臨床資料進(jìn)行回顧分析,探討其臨床特點(diǎn)及發(fā)病規(guī)律。 1 臨床資料 1.1一般資料 均為20032008年住院患者,男性,96例,女性58例,年齡1773歲,<20歲16例(占10.4%),2060歲119例(占77.3%),>60歲19例(占12.3%)。入院時(shí)有乙、丙肝炎病毒標(biāo)記陽(yáng)性者19例。全組化療前肝功能均正常,可排除肝炎活動(dòng)或其他藥物性肝損害?；熼_(kāi)始后每24周復(fù)查肝功能1次。肺結(jié)核診斷按1978年柳州會(huì)議標(biāo)準(zhǔn),型2例、型121例、型14例、型17例。 1.2 治療方

3、案 154例均按世界衛(wèi)生組織建議推行的短程化療方案標(biāo)準(zhǔn)用藥 2 。采用四藥聯(lián)用,用藥劑量:;異煙肼(H)0.30g qd;利福平(R)0.45g qd;乙胺丁醇(E) 0.75g qd;吡嗪酰胺(Z)0.5g Tid。 兩周復(fù)查一次肝功,對(duì)肝功異常的根據(jù)ALT升高的情況,采取家用保肝藥、調(diào)整或停用抗結(jié)核藥物等。 2 結(jié)果 2.1 臨床表現(xiàn)及肝功能檢查情況 惡心、嘔吐、食欲不振、厭油、乏力96例(62.3%);黃疸:血清總膽紅素(TBIl)升高(15.6113.5mol/L)42例(27.3%);無(wú)癥狀52例(33.8%);ALT升高(4180u)40例(26%);ALT、升高(81U200U)

4、91例(59%);ALT、TBIl同時(shí)升高40例(26%);ALT、AST同時(shí)增高31例(20.1%)。 2.2 與療程關(guān)系 治療二周發(fā)生物性肝損害者31例(20.1%);治療1個(gè)月發(fā)生藥物性肝損害者111例( 72.1%),治療12個(gè)月發(fā)生藥物性肝損害者34例 (22.1%),治療>2個(gè)月發(fā)生藥物性肝損害9例(5.8%)。 2.3 治療與轉(zhuǎn)歸 對(duì)ALT<80IU/L及臨床癥狀輕的采用原結(jié)核治療方案的同時(shí)加服保肝藥聯(lián)苯雙脂、護(hù)肝片、甘利新欣等,均于2周內(nèi)肝功恢復(fù)正常且對(duì)80IU/L200IU/L及臨床癥狀較重的加用保肝藥物的同時(shí)停用對(duì)肝臟有損害的抗結(jié)核藥物,臥床休息

5、,皆于1個(gè)月內(nèi)肝功能恢復(fù)正常,無(wú)導(dǎo)致慢性肝炎病例。 3 討論 藥物性肝損害發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚,認(rèn)為與藥物代謝產(chǎn)物有關(guān)。代謝產(chǎn)物可直接損害肝細(xì)胞或通過(guò)介導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)損害肝細(xì)胞。肝臟是藥物代謝的主要器官,藥物通過(guò)對(duì)肝臟的直接毒性或進(jìn)肝后的代謝產(chǎn)物有毒而發(fā)生損害作用。藥物的毒性也取決于其固有的毒性和個(gè)體易感性,特異體質(zhì)的損害可以是免疫反應(yīng)的高敏性或高代謝性,這類損傷的潛伏期可以從幾周到12個(gè)月 3。本文中抗結(jié)核治療2個(gè)月發(fā)病者占94.2%。 異煙肼可在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成有毒代謝產(chǎn)物,生成自由基、親電子基,異煙肼在肝內(nèi)經(jīng)乙酰化合分解為異菸酸和乙酰肼。乙酰肼與肝細(xì)胞膜關(guān)鍵分子共價(jià)結(jié)合,破壞其功能而產(chǎn)生壞死

6、。人體對(duì)異煙肼的代謝分快滅活及慢滅活二類,快滅活者產(chǎn)生乙酰肼多,易引起肝損害,慢滅活者產(chǎn)生乙酰肼少,很少發(fā)生肝損害。利福平能誘導(dǎo)肝藥酶,抑制酶的活性,降低藥物活性,使藥物代謝遲緩,致肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增生,對(duì)肝臟的毒性增加。 本組資料顯示應(yīng)用抗結(jié)核藥物致肝損害出現(xiàn)時(shí)間多集中在2月內(nèi)(94.2),與有關(guān)資料記載相一致4,經(jīng)過(guò)應(yīng)用保肝藥物及調(diào)整治療方案,皆于1個(gè)月內(nèi)肝功恢復(fù)正常。因此在抗結(jié)核治療過(guò)程中,我們要密切觀察病人的癥狀改變情況及肝功化驗(yàn)結(jié)果,對(duì)有消化系統(tǒng)不適及ALT增高的病人及時(shí)應(yīng)用保肝藥及調(diào)整抗結(jié)核藥物,爭(zhēng)取在最短的時(shí)間內(nèi)使患者肝功能恢復(fù)正常,以保證抗結(jié)核藥物的正常使用,提高結(jié)核病的治愈率。 參考文獻(xiàn) 1 Eim merman HJ.Drug imduced liver,Ln:sciff ER,Sorrell MF maddreg wc eds,Schiffs diseasts of the liverM.New york:Lippincoft kaven,1998:973-1004. 2 謝惠安,陽(yáng)國(guó)太,林善樟,等.現(xiàn)代結(jié)核病學(xué)M.北京:人民衛(wèi)生出版社,2002,2.