氨磺必利臨床應(yīng)用1ppt課件

1、氨磺必氨磺必利治療精神分裂癥的藥理及臨床應(yīng)用利治療精神分裂癥的藥理及臨床應(yīng)用譚慶榮譚慶榮 教授教授 主任醫(yī)師主任醫(yī)師是以基本個(gè)性改變，思維、情感、行為的分裂；精神活動(dòng)與環(huán)境的不協(xié)調(diào)為主要特征的一類最常見的精神病。本病病因尚未闡明。多在青壯年起病，病程遷延，緩慢進(jìn)展，有發(fā)展為衰退的可能病前期病前期前驅(qū)期前驅(qū)期進(jìn)展期進(jìn)展期穩(wěn)定期穩(wěn)定期復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)陽性癥狀陽性癥狀陰性癥狀陰性癥狀焦慮焦慮/抑郁抑郁攻擊攻擊/敵意敵意認(rèn)知缺陷認(rèn)知缺陷Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)精神分裂癥精神分裂癥- -神經(jīng)病理學(xué)神經(jīng)病理學(xué)一種神經(jīng)退行性變性疾病

2、一種神經(jīng)退行性變性疾病痊愈痊愈, ,社會(huì)功能良好社會(huì)功能良好惡化、衰退惡化、衰退多數(shù)癥狀殘留多數(shù)癥狀殘留, , 社會(huì)功能損害社會(huì)功能損害1/41/41/41/41/41/4少數(shù)癥狀殘留少數(shù)癥狀殘留, ,社會(huì)功能較好社會(huì)功能較好中國(guó)精神分裂癥防治指南中國(guó)精神分裂癥防治指南5藥物治療是主要手段藥物治療是主要手段全病程治療是基本理念全病程治療是基本理念以以回歸回歸社會(huì)，全面康復(fù)為社會(huì)，全面康復(fù)為最終目標(biāo)最終目標(biāo)抗精神病藥抗精神病藥物的發(fā)展物的發(fā)展第二代抗精神病藥治療第二代抗精神病藥治療劑量劑量阻斷阻斷D2D2受體受體 20-60%20-60%阻斷阻斷5-HT25-HT2受體受體 85-90%85-9

3、0%第一代抗精神病藥治療第一代抗精神病藥治療劑量劑量阻斷阻斷D2D2受體受體 70-90%70-90%阻斷阻斷5-HT25-HT2受體受體 幾乎沒幾乎沒有有氯丙嗪氯丙嗪時(shí)代時(shí)代百花齊放百花齊放經(jīng)典抗精神病藥物非經(jīng)典抗精神病藥物典型抗精神病藥物典型抗精神病藥物 退縮退縮 冷漠冷漠 缺乏社交缺乏社交 缺乏動(dòng)力缺乏動(dòng)力對(duì)陽性癥狀有效對(duì)陽性癥狀有效對(duì)陽性癥狀有效對(duì)陽性癥狀有效對(duì)陰性癥狀有效對(duì)陰性癥狀有效非典型抗精神病藥物非典型抗精神病藥物“陰性陰性” 癥狀癥狀依然存在依然存在表現(xiàn)出與社會(huì)疏遠(yuǎn)表現(xiàn)出與社會(huì)疏遠(yuǎn)社交融合度提高社交融合度提高氨磺必氨磺必利利- -一種新型抗精神病藥物一種新型抗精神病藥物 氨氨

4、磺必利是一種選擇性多巴胺磺必利是一種選擇性多巴胺D D2 2 和和D D3 3受體拮抗劑，具有獨(dú)一無二的治療作受體拮抗劑，具有獨(dú)一無二的治療作用用低劑量時(shí)緩解陰性癥狀低劑量時(shí)緩解陰性癥狀高劑量時(shí)治療陽性癥狀高劑量時(shí)治療陽性癥狀氨磺必利主要作用于多巴胺氨磺必利主要作用于多巴胺D D2 2和和D D3 3受體亞型。受體亞型。與其它各種抗精分藥物不同，與其它各種抗精分藥物不同，氨磺必利對(duì)氨磺必利對(duì)5-HT5-HT受體、受體、NENE受體、受體、H H受體亞型、受體亞型、M M受體和受體和sigmasigma受體受體有較低的親和力。有較低的親和力。D2/D3AmsulprideD2/D35HT2Fro

5、m Richelson, 1996;Schoemaker et al., 1997;Seeger et al., 1995Antipsychotic drugs: relative affinities, in vitro 藥理作用特點(diǎn)：藥理作用特點(diǎn)：1.1.針對(duì)多巴胺針對(duì)多巴胺D3/D2D3/D2受體拮抗受體拮抗受體受體亞型亞型氨磺必氨磺必利利氟哌啶氟哌啶醇醇氯氮平氯氮平奧氮平奧氮平利培酮利培酮DA ID1-+-D5-+NNDA IID2+D3+N+D4-+5-HT2A-+5-HT2C-+5-HT3-+-A pha-1-+A pha-2-+-+H1-+M-+-Singma site-+-N+

6、Schoem aker H,Claustre Y, Fage D,etJ Pharmaco l Exp Ther, 1997,280(1):83 Cudennec A,Fage D,Benavides J, et al. B rain Rec, 1997, 768 ( 1-2) : 257Trichard C,Paillere-M artinot M L.A ttar-L evy D , et a l. Am J Psychiatry, 1998, 155(4): 505 生理情況下: 多巴胺與兩種多巴胺能受體結(jié)合。 氨磺必利進(jìn)入體內(nèi)低劑量時(shí)以阻斷D3/D2突觸前受體為主;高劑量時(shí)主要阻斷突觸

7、后受體，使多巴胺結(jié)合位點(diǎn)減少。藥理作用特點(diǎn)：藥理作用特點(diǎn)：2.2.雙重多巴胺能受體阻斷雙重多巴胺能受體阻斷動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)人體研究藥理作用特點(diǎn)：藥理作用特點(diǎn)：3.3.對(duì)邊緣系統(tǒng)有高度選擇性對(duì)邊緣系統(tǒng)有高度選擇性紋狀體紋狀體 邊緣系統(tǒng)邊緣系統(tǒng) 10 20 30 40 501ED50對(duì)對(duì)D2/D3受體受體結(jié)合數(shù)值（結(jié)合數(shù)值（mg/Kg） 2SPET掃描，對(duì)健康志愿者和服用氨磺必利治療的精分患者在紋狀體、丘腦和顳葉皮層的D2/D3結(jié)合123I標(biāo)記多巴胺受體親和劑的濃度對(duì)比1Schoemaker H. Claustre Y. Fage D, et al. J Pharmacol ExpThen 1997，

8、280(1):832Rodrigo A. Bressan, M.D., Ph.D., Kjell Erlandsson, Ph.D., et,Am J Psychiatry 160:1413-1420, August 2003 適應(yīng)癥: 精神分裂癥。 用法用量: 急性期 陽性癥狀為主 400mg,qd/bid 陰性癥狀為主 100mg/d0 01001002002003003004004005005006006007007008008009009000 02828天天5656天天低劑量組低劑量組中劑量組中劑量組高劑量組高劑量組平均平均德國(guó)劑量調(diào)整研究德國(guó)劑量調(diào)整研究（n=811n=811）Ag

9、e(SD)=39.9(11.9)Age(SD)=39.9(11.9)男性：女性男性：女性=1:1=1:1 低劑量組，低劑量組， 399mg,n=146, 17.9%800mg,n=207,25.5%800mg,n=207,25.5%Linden M, Scheel T, Xaver Eich F .337: Hum Psychopharmacol. 2004 Mar;19(2):111-9.Nuss P,Hummer M,Tesster C. Ther Clin Risk Manag. 2007 Mar;3(1):3-11. 10080604020200 400 600 800 1000 12

10、00氨磺必利氨磺必利 劑量（劑量（mg/d）紋狀體紋狀體D2受體占有率（受體占有率（%） 7 14 21 28 35 42 ( 天）0-5-10-15-20-25P=NS Mller HJ,Boyer P,Fleurot O,Rein. Psychopharmacology (Berl). 1997 Aug;132(4):396-401. 氨磺必利氨磺必利800mg/天天,N-95氟哌啶醇氟哌啶醇20mg/天天,N=96BPRS減分平均值減分平均值一項(xiàng)為期一項(xiàng)為期6周的氨磺必利（周的氨磺必利（800mg/d,N=95)和氟哌啶醇和氟哌啶醇(20mg/d,N=96)治療精神治療精神分裂癥的對(duì)照研

11、究分裂癥的對(duì)照研究 Mller HJ,Boyer P,Fleurot O,Rein. Psychopharmacology (Berl). 1997 Aug;132(4):396-401. 氨磺必利氨磺必利n=94 800mg氟哌啶醇氟哌啶醇n=94 20mgP=0.038P=NSTotalBPRSBPRS有效因子有效因子PANSS陽性陽性PANSS陰性陰性氨磺必利與氟哌啶醇治療后減基線分氨磺必利與氟哌啶醇治療后減基線分7.55.1氨磺必利組氨磺必利組PANSS陰性癥狀評(píng)分較基線減分顯著高于氟哌啶醇組陰性癥狀評(píng)分較基線減分顯著高于氟哌啶醇組（37%vs

12、24%)CGI評(píng)分有效率比較p=0.0141007550250氨璜必利，氨璜必利，800（600）mg(n=94)氟哌啶醇，氟哌啶醇，20（15）mg(n=94)CGI-2評(píng)分有效率（評(píng)分有效率（%）Mller HJ. Acta Psychiatr Scand Suppl. 2000;400:17-22. 6244*P0.05 versus A100302520151050A100A800*A400H16A1200A800H20A1000Ri8F25A800BPRA總分變化平均值（基線到終點(diǎn)）總分變化平均值（基線到終點(diǎn)）4個(gè)雙盲試驗(yàn)個(gè)雙盲試驗(yàn)A：氨磺必利各劑量（：氨磺必利各劑量（mg）H：氟哌

13、啶醇（：氟哌啶醇（mg）F：氟派塞屯：氟派塞屯(mg)Ri: 利培酮（利培酮（mg） Puech et al. Mller et al. Wetzel et al. Peuskena et al. 1998 1997 1998 1999Burns T, Bale R.J Int Med Res. 2001 Nov-Dec;29(6):451-66 n=113n=115n=63n=61n=94n=65n=94n=66n=61n=62n=58不同劑量的氨磺必利與氟哌啶醇等藥物治療精神分裂癥的比不同劑量的氨磺必利與氟哌啶醇等藥物治療精神分裂癥的比較研究較研究*P=0.01 vs A100*p0.05

14、 vs H 2080706050403020100CGI評(píng)分改善有效率評(píng)分改善有效率%4個(gè)雙盲試驗(yàn)個(gè)雙盲試驗(yàn)A：氨磺必利各劑量（：氨磺必利各劑量（mg）H：氟哌啶醇（：氟哌啶醇（mg）F：氟派塞屯：氟派塞屯(mg)Ri: 利培酮（利培酮（mg）A100A800*A400H16A1200A800*H20A1000Ri8F25A800 Puech et al. Mller et al. Wetzel et al. Peuskena et al. 1998 1997 1998 1999Burns T, Bale R.J Int Med Res. 2001 Nov-Dec;29(6):451-66 7

15、6534210p0.05p0.05p0.05NS氨璜必利氨璜必利氟哌啶醇氟哌啶醇氟派塞屯氟派塞屯利培酮利培酮BPRS焦慮抑郁評(píng)分平均減分值焦慮抑郁評(píng)分平均減分值氨璜必利在急性精分情感癥狀的效果氨璜必利在急性精分情感癥狀的效果Mller HJ. Acta Psychiatr Scand Suppl. 2000;400:17-22. 200-800mg/day5-20my/dayBurns T, Bale R.J Int Med Res. 2001 Nov-Dec;29(6):451-66 一項(xiàng)為期一項(xiàng)為期12個(gè)月多中心、雙盲、隨機(jī)對(duì)照觀察氨磺必利與氟哌啶醇治療慢性個(gè)月多中心、雙盲、隨機(jī)對(duì)照觀察氨

16、磺必利與氟哌啶醇治療慢性精神分裂癥研究精神分裂癥研究Lecrubier Y. Curr Med Res Opin. 2002;18 Suppl 3:s18-22. BPRS總分隨訪變化總分隨訪變化Lecrubier Y. Curr Med Res Opin. 2002;18 Suppl 3:s18-22. 因無效和失訪脫落率比較因無效和失訪脫落率比較Lecrubier Y. Curr Med Res Opin. 2002;18 Suppl 3:s18-22. PANSS陰性癥狀評(píng)分變化陰性癥狀評(píng)分變化Jean-Marie Danion, M.D., Werner Rein, M.D., Odi

17、le Fleurot, M.D., and the Amisulpride Study Group . Am J Psychiatry 156:610-616, April 1999 n=242 男：女男：女=16：9Age=34.7安慰劑安慰劑,n=83氨磺必利氨磺必利50mg,n=84氨磺必利氨磺必利100mg,n=75P=0.005p0.04P0.001SANS總分總分SAPA總分總分BPRS 總分總分MADRS總分總分-13.4-24.8--2.51.1-4.8-7.40.4-4.1-3.3一項(xiàng)多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照比較氨磺必利一項(xiàng)多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照比較氨磺

18、必利50mg/d和和100mg/d治療以陰性癥狀為治療以陰性癥狀為主的精神分癥的療效主的精神分癥的療效Jean-Marie Danion, M.D., Werner Rein, M.D., Odile Fleurot, M.D., and the Amisulpride Study Group . Am J Psychiatry 156:610-616, April 1999 05101520253014 28 56 84 (天天)SANA總分平均減分值總分平均減分值P0.01P0.001安慰劑安慰劑,n=83氨磺必利氨磺必利50mg,n=84氨磺必利氨磺必利100mg,n=74 p0.000

19、2p0.0002p0.0007p0.005p0.02706050403020100SANS評(píng)分平均變化（評(píng)分平均變化（%）氨璜必利，氨璜必利，100mg(n=69)安慰劑（安慰劑（n=71）Loo H, Poirier-Littre MF, Theron M, Rein W, Fleurot O. Br J Psychiatry. 1997 Jan;170:18-22. 情感冷漠情感冷漠 失語失語 興趣缺失興趣缺失 注意力障礙注意力障礙缺乏反缺乏反應(yīng)應(yīng)/情感情感淡漠淡漠Storosum JG, Elferink AJ, van Zwieten BJ, van Strik R, Hoogendi

20、jk WJ, Broekmans AW.Schizophr Bull. 2002;28(2):193-201.氨磺必利氨磺必利低劑量低劑量對(duì)陰性癥狀的改善是獨(dú)立于陽性癥狀的改善提供了對(duì)陽性癥狀加重的保護(hù) Jean-Marie Danion, M.D., Werner Rein, M.D., Odile Fleurot, M.D., and the Amisulpride Study Group . Am J Psychiatry 156:610-616, April 1999 采用BPRS評(píng)分比較氨磺必利與傳統(tǒng)抗精神病藥物治療效果薈萃分析Leucht S .Int J Neuropsychop

21、harmacol. 2004 Mar;7 Suppl 1:S15-20.氨磺必利及其他非典型抗精神病藥物與典型抗精神病藥物對(duì)陰性癥狀作用的薈萃分析Leucht S .Int J Neuropsychopharmacol. 2004 Mar;7 Suppl 1:S15-20.氨磺必利與典型抗精神病藥物合用抗帕金森藥物薈萃分析Leucht S .Int J Neuropsychopharmacol. 2004 Mar;7 Suppl 1:S15-20.Curran MP, Perry CM.Drugs. 2001;61(14):2123-50. 氨璜必利氨璜必利100-1200（平均（平均670）

22、mg/d氟哌啶醇氟哌啶醇5-30（平均（平均16mg/d）利培酮利培酮8mg/d*p0.01vs 氨璜必利氨璜必利Curran MP, Perry CM.Drugs. 2001;61(14):2123-50. 約約87%的治療量的治療量300mg/dEPS發(fā)生率發(fā)生率11 . Coulouvart C,Dondey-Nouvel L. Int Clin Psychopharmacol. 1999 Jul;14(4):209-18 2. Colonna L,Ssleem P,Dondey-Nouvel L,Rein W.Int Clin Psychopharmacol. 2000 Jan;15(

23、1):13-22. n=579 氨磺必利氨磺必利600-800mgn=214 氟哌啶醇氟哌啶醇15-25mg*p0.0115%*31%n=370 氨磺必利氨磺必利200-800mgn=118氟哌啶醇氟哌啶醇5-20mg*p0.0113%*28%EPS發(fā)生率發(fā)生率2EPS發(fā)生率發(fā)生率1長(zhǎng)期治療對(duì)錐體外系的影響基線基線n=370n=370終點(diǎn)終點(diǎn)n=118n=118變化變化P P值值SASSAS評(píng)分評(píng)分SDSD氨磺必利氨磺必利0.35 0.35 0.500.500.24 0.24 0.410.410.11 0.11 0.430.43P=0.0001P=0.0001氟哌啶醇氟哌啶醇0.42 0.42

24、 0.560.560.65 0.65 0.710.71-0.22 -0.22 0.660.66BAS(%BAS(%無靜坐不能病無靜坐不能病人比例人比例a a) )氨磺必利氨磺必利,n,n90909292- -P0.0001P0.0001氟哌啶醇氟哌啶醇,n,n84847979- -AIMSAIMS總分總分SDSD氨磺必利氨磺必利2.4 2.4 1.8 4.04.00.6 0.6 3.93.9P0.014P0.014氟哌啶醇氟哌啶醇2.8 2.8 5.05.03.0 3.0 4.84.8-0.2 -0.2 4.74.7a無靜坐不能或可疑靜坐不能Burns T, Bale R.

25、J Int Med Res. 2001 Nov-Dec;29(6):451-66 Coulouvart C,Dondey-Nouvel L. Int Clin Psychopharmacol. 1999 Jul;14(4):209-18Curran MP, Perry CM. Drugs. 2001;61(14):2123-50. 4%1%6%泌泌乳乳4%4%0%閉閉經(jīng)經(jīng)1%2%5%*性性功功能能障障礙礙N=579 氨磺必利氨磺必利600-800mgN=214 氟哌啶醇氟哌啶醇15-25mgN=113 利培酮利培酮8mg和安慰劑對(duì)比和安慰劑對(duì)比 P=NS和安慰劑對(duì)比和安慰劑對(duì)比P0.05*？可

26、能的解釋是氨璜必利組的應(yīng)？可能的解釋是氨璜必利組的應(yīng)用時(shí)間較長(zhǎng)，平均用時(shí)間較長(zhǎng)，平均125天天vs氟哌啶氟哌啶醇醇47天天500450400350300未治未治療療治療治療后后氨磺必利氨磺必利 奧氮平奧氮平 氯氮氯氮平平MeanQTcms使用氨磺必利（使用氨磺必利（400mg/d），奧氮平（），奧氮平（20mg/d）,氯氮平氯氮平（100mg/d）治療達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)時(shí)的前后平均）治療達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)時(shí)的前后平均QTc間期間期（SD）。）。Agelink MW, Majewski T, Wurthmann C, Lukas K, Ullrich H, Linka T, Klieser E.J Clin

27、 Psychopharmacol. 2001 Feb;21(1):8-13. 硫利達(dá)嗪硫利達(dá)嗪 齊哌西酮齊哌西酮 奎硫平奎硫平 利培酮利培酮 奧氮平奧氮平 氟哌氟哌啶醇啶醇Adapted from: Pfizer Inc. Study Report of Ziprasidone Clinical Pharmacolgy Protocol. Rockville, Maryland: FDA Center for Drug Evaluation and Research Division of Cardiorenal Drug Products Consultation; June 14, 200

28、0.Moss AJ, American Journal of Cardiology 1993; 72 (6) : 23 B-25 B. Winston W. Shen, M.D./12-200140-35-30-25-20-15-10- 5- 0-35.8 20.6 14.510.0 6.4 4.7毫毫秒秒00.41.4p=0.026*體重從基線的平均變化（體重從基線的平均變化（kg）氨璜必利氨璜必利800mg(n=114) 利培酮利培酮 8mg(n=110)Lecrubier Y. Curr Med Res Opin. 2002;18 Suppl 3:s18-22. 654

29、32108 14 28 42 56 90 120 150 180天天體重增加（體重增加（kg）氨磺必利組，氨磺必利組，n=198,200-800mg/d奧氮平組奧氮平組,n=188,5-50mg/d超過超過6個(gè)月的治療，體重個(gè)月的治療，體重變化的平均值顯現(xiàn)出非變化的平均值顯現(xiàn)出非常顯著的不同常顯著的不同P=0.0004Peuskens J, De Hert M, Mortimer A; SOLIANOL Study Group.Int Clin Psychopharmacol. 2007 May;22(3):145-52.奧氮平（mg/d）氨璜必利(mg/d)基線982299272個(gè)月1042

30、396296個(gè)月103329625基線，基線，2個(gè)月，個(gè)月，6個(gè)月的平均空腹血糖值個(gè)月的平均空腹血糖值Peuskens J, De Hert M, Mortimer A; SOLIANOL Study Group.Int Clin Psychopharmacol. 2007 May;22(3):145-52.奧氮平氨璜必利BMI(kg/m2)n平均FBGSD(mg/dl)n平均FBGSD(mg/dl)30247.6934.8207.5229.1Peuskens J, De Hert M, Mortimer A; SOLIANOL Study Group.Int Clin Psychopharm

31、acol. 2007 May;22(3):145-52.在在6個(gè)月的研究中，不同個(gè)月的研究中，不同BMI，空腹血糖值的變化，空腹血糖值的變化1.Allison DB, Mentore JL, Heo M, Chandler LP, Cappelleri JC, lnfante MC, Weiden PJ (1999) . Am J Psychiatry 156:1686-16962.Leucht S, Wagenpfeil S, Hamann J, Kissling W. Psychopharmacology (Berl). 2004 Apr;173(1-2):112-5. 一個(gè)綜合研究：使用

32、治療劑量治療一個(gè)綜合研究：使用治療劑量治療1010周周時(shí)，相對(duì)基線體重增長(zhǎng)變化時(shí)，相對(duì)基線體重增長(zhǎng)變化1 143210氨磺必利氨磺必利(50-1200mg)氨磺必利氨磺必利(400mg)10周周氨磺必利氨磺必利(400mg)1年年n=1392n=874n=548一個(gè)德國(guó)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)一個(gè)德國(guó)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)2結(jié)論：結(jié)論：1.1.體重變化與劑量無關(guān)體重變化與劑量無關(guān) 2.2.低體重變化低體重變化95%CI for weight change(Kg)齊拉西酮齊拉西酮氟奮乃靜氟奮乃靜氨磺必利氨磺必利氟哌啶醇氟哌啶醇利培酮利培酮氯丙嗪氯丙嗪舍吲哚舍吲哚硫利噠嗪硫利噠嗪奧氮平奧氮平氯氮平氯氮平0 1 2 3

33、4 5 0.040.340.81.082.12.582.95體重增加（體重增加（kg）Leucht S .Int J Neuropsychopharmacol. 2004 Mar;7 Suppl 1:S15-20.氯氮平氯氮平 奧氮平奧氮平奎硫平奎硫平 利培酮利培酮氨磺必利氨磺必利 阿立哌唑阿立哌唑 齊拉西酮齊拉西酮體重增加及糖脂代謝風(fēng)險(xiǎn)體重增加及糖脂代謝風(fēng)險(xiǎn)非典型抗精神病藥的代謝相關(guān)問題：非典型抗精神病藥的代謝相關(guān)問題：0707年比利時(shí)代謝會(huì)議共識(shí)年比利時(shí)代謝會(huì)議共識(shí)De Nayer A, De Hert M, Scheen A, Van Gaal L, Peuske

34、ns J. Encephale. 2007 Mar-Apr;33(2):197-202. A(n=370)200-800mg/dH(n=118)5-20mg/dSaleem P, Oli JP, Loo H.Int Clin Psychopharmacol. 2002 Jan;17(1):1-8 為期為期6個(gè)月的隨機(jī)，個(gè)月的隨機(jī)，雙盲，多中心對(duì)比實(shí)雙盲，多中心對(duì)比實(shí)驗(yàn)。驗(yàn)。Mortimer A, Martin S, Lo H, Peuskens J; SOLIANOL Sudy Group.Int Clin Psychopharmacol. 2004 Mar;19(2):63-9.200-80

35、0mg/d，n=1895-20mg/d,n=188在體重上顯示了在體重上顯示了非常顯著的統(tǒng)計(jì)非常顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異學(xué)差異*P0.0001Mortimer A, Martin S, Lo H, Peuskens J; SOLIANOL Sudy Group.Int Clin Psychopharmacol. 2004 Mar;19(2):63-9.為期為期6個(gè)月的隨機(jī)，個(gè)月的隨機(jī)，雙盲，多中心對(duì)比實(shí)雙盲，多中心對(duì)比實(shí)驗(yàn)驗(yàn)400-1000mg/d,n=1524-10mg/d,n=157急急性性期期初始劑量初始劑量=足量：足量：800mg/d(對(duì)住院病人可加至對(duì)住院病人可加至1200mg/d)初始劑量：初始劑量：400mg/d,200mg/d滴定，至足量滴定，至足量800mg/d初始劑量：初始劑量：600mg/d足量：足量：800mg/d劇烈劇烈&復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)治療過的病人治療過的病人中度病情中度病情門診病人門診病人首發(fā)病人首發(fā)病人未經(jīng)治療的病人未經(jīng)治療的病人Lecrubier