化學(xué)三萜類化合物PPT課件

1、廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College第八章第八章 三萜類化合物三萜類化合物triterpenoidsHO135791113141517202122242526272829301918第1頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College1、掌握達(dá)瑪烷型、齊墩果烷型、烏蘇烷型、羽扇豆烷型的結(jié)構(gòu)特征和典型實(shí)例。教學(xué)要求第2頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College2、掌握三萜類化合物的溶解性、顯色反應(yīng)及皂苷的特性。3、熟悉三萜類化合物及三萜皂苷的提 取分離方法。第3頁/共

2、111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College 4、了解三萜類化合物的分布、生物活性及分類，甘遂烷型、葫蘆烷型、木栓烷型和其他類型的結(jié)構(gòu)特征。5、了解三萜類化合物的紫外光譜和核磁共振譜的特征。 第4頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College 環(huán)與環(huán)之間的順反及、構(gòu)型12345678910111213141516176789101112131415161712345兩個(gè)環(huán)共用的碳上連接的基團(tuán)方向相同為順式，反之，為反式。環(huán)上基團(tuán)向上，伸出紙面向外的為構(gòu)型，向內(nèi)的為構(gòu)型。第5頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangd

3、ong Pharmaceutical CollegeR/S構(gòu)型按次序規(guī)則OHCOOHCH3H反時(shí)針排列，S型第6頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical CollegeOOOAcOOHOOHHHOAcOBrC2H5CH3H順時(shí)針排列，R型第7頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College費(fèi)歇爾投影式標(biāo)定R,S構(gòu)型，橫變豎不變（指最小基團(tuán)在橫鍵或豎鍵）第8頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College1120(30)4,20,22雙鍵表示法雙鍵位于11、12號(hào)碳上雙鍵位于20

4、、30號(hào)碳上雙鍵位于4、5號(hào)碳，20，21號(hào)碳，22，23號(hào)碳。 第9頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College 三萜的定義 由30個(gè)碳原子組成的萜類化合物，分子中有6個(gè)異戊二烯單位，通式(C5H8)6 。第一節(jié)第一節(jié) 概述概述NoImage第10頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical Collegen 三萜的存在形式 游離態(tài)：稱為三萜皂苷元。 苷：水溶液振搖產(chǎn)生持久性肥皂樣泡沫，故又稱三萜皂苷，又因多具有羧基，又稱為酸性皂苷。第11頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical C

5、ollegen分布：菌類、蕨類、單子葉、雙子葉植物、動(dòng)物及海洋生物中均有分布，尤以雙子葉植物中分布最多。n主要分布于菊科、石竹科、五加科、豆科、遠(yuǎn)志科、桔梗科及玄參科。含有三萜類成分的中藥有人參、三七、甘草、柴胡、黃芪、桔梗、川楝皮、澤瀉、靈芝等。第12頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College生物合成途徑第13頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College分類依據(jù)：根據(jù)碳環(huán)的有無和多少 一、鏈狀三萜 二、單環(huán)三萜 自學(xué) 三、雙環(huán)三萜 四、三環(huán)三萜 五、四環(huán)三萜 六、五環(huán)三萜第二節(jié)第二節(jié) 結(jié)構(gòu)和分類結(jié)構(gòu)

6、和分類第14頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical CollegeHO135791113141517202122242526272829301918 五、四環(huán)三萜五、四環(huán)三萜第15頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College 具有環(huán)戊烷駢多氫菲的基本母核； 17位碳上有一個(gè)由8個(gè)碳原子組成的側(cè)鏈； 一般母核有5個(gè)甲基；4，10，14，13or 8 HO135791113141517202122242526272829301918第16頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical Co

7、llege四環(huán)三萜的類型：1、羊毛脂烷型（lanostane）2、大戟烷型（euphane）3、達(dá)瑪烷型（dammarane）4、葫蘆素烷型（cucurbitane）5、原萜烷型（protostane）6、楝烷型（meliacane）7、環(huán)菠蘿蜜烷型，環(huán)阿爾廷型，環(huán)阿屯烷 （cycloartane）第17頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical CollegeA/B，B/C，C/D為反式；10，13 ，14 ，17,C-20為R構(gòu)型。1 1、羊毛脂烷型（、羊毛脂烷型（lanostanelanostane）HO208m/z2O2H_H-OH190m/z207m/

8、z189m/z456m/z+M+RDAHOCOOHHO+第18頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College2017141310HHHHHCOOHOOHOOOganoderic acid C靈芝：多孔菌科真菌赤芝或紫芝的干燥子實(shí)體，具有補(bǔ)中益氣，延年益壽的名貴中藥。第19頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College13,14, 172 2、大戟烷型（、大戟烷型（euphaneeuphane）HO208m/z2O2H_H-OH190m/z207m/z189m/z456m/z+M+RDAHOCOOHHO+10

9、141317羊毛脂烷型第20頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College第21頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College13478911121315171819202122232426 27282910HHH30d da am mm ma ar ra an ne e達(dá)瑪烷型（）3 3、達(dá)瑪烷型（、達(dá)瑪烷型（dammaranedammarane） 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是A/B、B/C、C/D環(huán)均為反式, C8,10-CH3,C13-H, C17，C20構(gòu)型為R或S。第22頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong

10、 Pharmaceutical College302928272625242322212019181716151413121110987654321HHH 來源：五加科植物人參的干燥根，名貴中藥。功效：補(bǔ)五臟，安精神，定魂魄，止驚悸，除邪氣，明目，開心益智，久服輕身延年。 神農(nóng)本草經(jīng) 人參第23頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College人參中的人參皂苷(ginsenosides): R1 R2 20(S)-原人參二醇 H H人參皂苷Ra1 glc(21)glc glc(61)ara(p)(41)xyl人參皂苷Ra2 glc(21)glc glc(

11、61)ara(f)(41)xyl人參皂苷Rb1 glc(21)glc glc(61)glc人參皂苷Rb2 glc(21)glc glc(61)ara(p)人參皂苷Rc glc(21)glc glc(61)ara(f)人參皂苷Rd glc(21)glc glc人參皂苷Rg3 glc(21)glc H人參皂苷Rh2 glc H人參皂苷人參二醇型第24頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College2420ROOROOH12OR3 R1 R220(S)-原人參三醇 H H人參皂苷Re glc(21)rha glc人參皂苷Rf glc(21)glc H人參皂苷

12、Rg1 glc glc人參皂苷Rg2 glc(21)glc glc人參皂苷Rh1 glc H人參皂苷人參三醇型第25頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical CollegeOPOP2 01 71 41 31 0HHHHOO環(huán)化酶焦磷酸金合歡酯鯊烯2 ，3 - 環(huán)氧角鯊烯羊毛甾醇酸棗仁：鼠李科植物酸棗的成熟種子，有鎮(zhèn)靜、安定等作用。 酸棗仁皂苷第26頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College5, 8-H, 10-H，9-CH34 4、葫蘆素烷型（、葫蘆素烷型（cucurbitanecucurbitane）HHHH9

13、18(cucurbitane)葫蘆烷型1085第27頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College羅漢果甜素：來源于清肺利咽、止咳化痰. 一種甜味劑，溶液比蔗糖約甜256倍，可做調(diào)味劑。OHHOOHOHOHH第28頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College雪膽屬分得，臨床用于治療急性痢疾、肺結(jié)核、慢性支氣管炎。雪膽甲素:R=Ac 乙素:R=H第29頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical CollegeHAcOHOHOHOOHAcOOOO適應(yīng)癥：上呼吸道感染、急性扁桃體

14、炎、腮腺炎、咽炎、急慢性支氣管炎、肺炎、急性尿道感染、急慢性子宮附件炎、盆腔炎、急性胃炎、腸炎、細(xì)菌性痢疾、鼻竇炎、中耳炎、結(jié)膜炎、角膜炎、皮膚和軟組織感染、牙根周圍炎、骨關(guān)節(jié)炎。 第30頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College10,14-CH3 ，8-CH3 ,C20(S)1357911131415172021222425262728293018HOH195 5、原萜烷型（、原萜烷型（protostaneprotostane）第31頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College澤瀉萜醇A 澤瀉萜醇B

15、降低血清膽固醇，治療高血脂癥。 122021ORORHHOOOHHOHOH第32頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College6 6、楝烷型（、楝烷型（meliacanemeliacane）特點(diǎn)：總稱為楝苦素類，由26個(gè)碳組成8,14-H,13,17HHH第33頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College川楝皮為驅(qū)蛔藥，川楝素和異川楝素均高度氧化態(tài),有驅(qū)蛔作用，但異川楝素的毒性遠(yuǎn)比川楝素大。 川楝素 異川楝素1262012HHOORORHOOHCH2OHOglc glcrha四氫呋喃環(huán)第34頁/共111頁

16、廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical CollegeHO135791113141517202122242526272829301918功效：驅(qū)蛔蟲，消積健脾。用于小兒疳積，消化不良，脾胃虛弱。 組成：苦楝皮，使君子肉，雷丸，榧子，海螵鞘，小茴香，蓮子，徐長卿，爐甘石（煅，水飛），雞內(nèi)金第35頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical CollegeHO135791113141517202122242526272829301918生物殺蟲劑第36頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College7 7

17、、環(huán)菠蘿蜜烷型（、環(huán)菠蘿蜜烷型（cycloartanecycloartane） 有5個(gè)碳環(huán),10位甲基與9位脫氫形成三元環(huán)又叫環(huán)阿屯烷型第37頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College R1 R2 R3環(huán)黃芪醇 H H H黃芪苷I xyl(2,3-diAc) glc H黃芪苷V glc-xyl H glc黃芪苷VII xyl glc glc(自然界發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)三糖鏈三萜苷) 黃芪醇COOHHHOHH第38頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College 類型類型 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)羊毛脂甾烷羊毛脂甾烷10,

18、13,14,17,C-20R10,13,14,17,C-20R大戟烷型大戟烷型10,13,14,1710,13,14,17，C-20SC-20S達(dá)瑪烷型達(dá)瑪烷型8,10,13-H,17,C-20R8,10,13-H,17,C-20R或或S S葫蘆烷型葫蘆烷型5-H,8-H,10-H,9-CH5-H,8-H,10-H,9-CH3 3原萜烷型原萜烷型10,1410,14，8,C-20S8,C-20S楝烷型楝烷型26C,8,14-H,13,1726C,8,14-H,13,17（四氫呋喃）（四氫呋喃）環(huán)菠蘿蜜烷型環(huán)菠蘿蜜烷型5 5個(gè)碳環(huán)，個(gè)碳環(huán)，1010位甲基與位甲基與9 9位脫氫形成三元環(huán)位脫氫形成

19、三元環(huán)第39頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College1、齊墩果烷型（oleanane）2、烏蘇烷型（ursane）3、羽扇豆烷型（lupane）4、木栓烷型（friedelane）六、 五環(huán)三萜第40頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College 又叫香樹脂烷型基本骨架是多氫蒎的五環(huán)母核A/B,B/C,C/D為反式， D/E為順式母核上有8個(gè)甲基雙鍵多在11或12位1 1、齊墩果烷型（、齊墩果烷型（oleananeoleanane）第41頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceu

20、tical College第42頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical Collegen齊墩果酸首先由木樨科油橄欖（齊墩果）的葉子中分得，廣泛分布于植物界。n齊墩果酸具有降轉(zhuǎn)氨酶作用，是治療急性黃膽性肝炎和慢性肝炎的有效藥物。齊墩果第43頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical CollegeC O O HOH O2 32 42 62 7H2 8雷 公 藤 酮急、慢性肝炎的輔助治療第44頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical Collegen甘草中含有甘草酸和甘草次酸。甘草酸臨床用于抗炎和

21、肝炎的治療。同時(shí)，對(duì)癌細(xì)胞、艾滋病有強(qiáng)的抑制作用，能增加人體免疫功能，而且也是很好的食品添加劑和香料基料。O HO HO R2O R11 22 0甘草第45頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical CollegeHOCH RRCHOH1222C O O HHOR OH2gluA甘草酸 甘草次酸第46頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College主要成分是甘草酸苷、甘氨酸、蛋氨酸。治療慢性肝病，改善肝功能異常?？捎糜谥委煗裾睢⑵つw炎、斑禿。 第47頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutica

22、l Collegeq 柴胡皂苷 從柴胡屬植物中已分得近100個(gè)三萜皂苷，均為齊墩果烷型。（疏散退熱，舒肝升陽）q遠(yuǎn)志皂苷 從遠(yuǎn)志屬植物中已分得80多個(gè)皂苷。（安神益智、祛痰，消腫等）p 土貝母苷甲 自然界首例糖鏈以環(huán)狀結(jié)構(gòu)連接的皂苷第48頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College土貝母苷甲 第49頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College又叫香樹脂烷型或熊果烷型。HHHH213691112141617181921222324252627293028202、烏蘇烷型（、烏蘇烷型（ursane）齊墩果烷

23、型第50頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College 來源于木犀科植物女貞葉中，熊果酸又名烏蘇酸。具有鎮(zhèn)靜、抗炎、抗菌、抗氧化、抗糖尿病、抗?jié)?、降低血糖，抗腫瘤等多種生物學(xué)效應(yīng)。H91920(cycloartane)環(huán) 阿 屯 型熊果酸（Ursolic acid）第51頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical CollegeE環(huán)為五元碳環(huán)D/E為反式19位有異丙基以構(gòu)型取代雙鍵（C20/30）2gluACOOHHOHO18H+3、羽扇豆烷型（、羽扇豆烷型（lupane）E第52頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guang

24、dong Pharmaceutical College代表化合物羽扇豆醇：R=CH3白樺脂醇：R=CH2OH白樺脂酸：R=COOH白樺脂醛：R=CHORHHHHOHH第53頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College4 4、木栓烷型（、木栓烷型（friedelanefriedelane） n由齊墩果烯經(jīng)甲基移位轉(zhuǎn)變而來。與其他類型五環(huán)三萜皂苷相比，最明顯的區(qū)別在于4位只有一個(gè)甲基。第54頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College雷公藤酮：對(duì)類風(fēng)濕疾病有獨(dú)特療效。失去25位甲基的木栓烷型衍生物。133m

25、/z+189m/z203m/z248(100)m/z+COOH_COOH第55頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical CollegeHHHH213691112141617181921222324252627293028202gluACOOHHOHO18H+烏蘇烷型齊墩果烷型羽扇豆烷型第56頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College5、羊齒烷型和異羊齒烷型6、何帕烷型和異何帕烷型7、其他類型第57頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College 一、物理性質(zhì)1.性狀：n苷

26、元有較好晶型，皂苷多為無定形粉末。n 皂苷多數(shù)具有苦而辛辣味，n其粉末對(duì)人體黏膜具有強(qiáng)烈刺激性，但甘草皂苷有顯著而強(qiáng)的甜味，對(duì)黏膜刺激性弱。n皂苷還具吸濕性。第三節(jié)第三節(jié) 理化性質(zhì)理化性質(zhì)第58頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College2熔點(diǎn)與旋光性q 游離三萜類化合物有固定的熔點(diǎn) ,皂苷的熔點(diǎn)都較高，但有的常在熔融前即被分解，因此無明顯的熔點(diǎn)，一般測得的大多是分解點(diǎn)。q 三萜類化合物均有旋光性。 第59頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College3.溶解度p 游離三萜： 易溶于石油醚、乙醚、氯仿、甲

27、醇等。p 皂苷：含水丁醇或戊醇溶解性較好，因此常將正丁醇作為提取分離皂苷的溶劑。第60頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College4.表面活性與發(fā)泡性 親水性基團(tuán)為糖，親脂性基團(tuán)為苷元，當(dāng)二種基團(tuán)比例適當(dāng)時(shí)具有表面活性。皂苷水溶液經(jīng)強(qiáng)烈振搖能產(chǎn)生持久性的泡沫，且不因加熱而消失。第61頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College 二、化學(xué)性質(zhì)1、顏色反應(yīng)1）醋酐-濃硫酸反應(yīng)（Liebermann-Burchard） 示意圖2）五氯化銻反應(yīng)（Kahlenberg） 20五氯化銻的氯仿溶液，6070 顯藍(lán)色、

28、灰藍(lán)色、灰紫色黃紅紫藍(lán)褪色第62頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College3）三氯醋酸反應(yīng)（Rosen-Heimer） 25三氯醋酸乙醇溶液，100 顯紅色，漸變?yōu)樽仙疽鈭D4）氯仿-濃硫酸反應(yīng)（Salkowski）示意圖5）冰醋酸-乙酰氯反應(yīng)（Tschugaeff） 淡紅或淡紫色第63頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College2、沉淀反應(yīng)皂苷/水 + 金屬鹽類 沉淀（金屬鹽類鉛鹽、鋇鹽、銅鹽等）*利用此性質(zhì)進(jìn)行提取和分離，此法現(xiàn)已不用第64頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharma

29、ceutical College3、皂苷的水解 1、酸水解 2、乙酰解 3、 Smith降解 4、 酶解 5、糖醛酸苷鍵的裂解 6、酯苷鍵的水解 第65頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College4、溶 血 作 用皂苷又稱皂毒類（sapotoxins），是指其有溶血作用。皂苷的水溶液大多能破壞紅細(xì)胞而有溶血作用（不能靜脈注射給藥）皂苷水溶液肌肉注射易引起組織壞死，口服則無溶血作用。（可能在腸胃不被吸收的原故）第66頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College溶血機(jī)理并非所有的皂苷都產(chǎn)生溶血現(xiàn)象，如：人參

30、總皂苷皂苷/H2O+膽甾醇分子復(fù)合物沉淀（紅細(xì)胞壁上的）紅細(xì)胞不能正常滲透導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)滲透壓增加崩解產(chǎn)生溶血現(xiàn)象發(fā)生第67頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College1、醇提法藥材甲醇或乙醇提取回收溶劑浸膏水分散，依次用石油醚，氯仿或乙醚或乙酸乙酯，正丁醇萃取 石油醚液 氯仿液正丁醇液 水液（脂溶性雜質(zhì)） （游離三萜） （總皂苷） （水溶性雜質(zhì)）第四節(jié)第四節(jié) 提取分離提取分離第68頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical CollegeHHHH2 32 42 5 2 62 7HH2 8木 栓 烷齊 墩 果 烯第69頁

31、/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College人參總皂苷的提取分離人參粗粉95乙醇室溫浸泡或回流提取 提取液減壓回收乙醇浸膏 適量水分散，乙醚萃取 水層 乙醚層（脂溶性成分） 飽和正丁醇萃取，回收溶劑正丁醇萃取物 適量乙醇溶解，加入大量丙酮，沉淀，過濾 沉淀丙酮洗滌，減壓抽干 人參總皂苷 第70頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College2、酸水解，有機(jī)溶劑萃取法（得苷元）含酸的醇溶液回流提取 氯仿液（總苷元)藥材水解液加水稀釋，回收至無醇味，氯仿萃取第71頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Ph

32、armaceutical College人參皂苷苷元的提取分離人參總皂苷含7鹽酸的50乙醇回流提取4小時(shí)加水稀釋，回收至無醇味，氯仿萃取 氯仿液（總苷元)硅膠柱色譜齊墩果酸，人參二醇，人參三醇水解液第72頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College柴胡皂苷的提取分離柴胡粉末含5吡啶的甲醇提取，回收溶劑浸膏水分散，正丁醇萃取 正丁醇液加入乙醚沉淀（皂苷粗品）柱色譜柴胡皂苷純品 3、堿水提取法第73頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College 分離方法1、分級(jí)沉淀法 醇溶，乙醚或丙酮沉淀此法簡單，但難分離完

33、全，得到純品。2、膽甾醇沉淀法 膽甾醇復(fù)合物乙醚回流提取，去除膽甾醇，得皂苷。第74頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College3、色譜分離法吸附色譜：硅膠、氧化鋁大孔吸附樹脂凝膠色譜：分子篩，sephadex LH20分配色譜高效液相色譜:正相和反相(Rp-18, Rp-8)第75頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College一、理化檢識(shí) 泡沫試驗(yàn):藥材加水，煮沸，濾液振搖，產(chǎn)生持久性泡沫。 第五節(jié)第五節(jié) 三萜類化合物的檢識(shí)三萜類化合物的檢識(shí) 顯色反應(yīng)： Liebermann-Burchard 溶血試驗(yàn)

34、第76頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College二、色譜檢識(shí) 薄層色譜 紙色譜第77頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College 查閱同屬植物的化學(xué)成分研究報(bào)道 顏色反應(yīng)：初步推測是否為三萜及其皂苷 （醋酐濃硫酸+Monish反應(yīng)） 苷鍵裂解成苷元和糖，分別進(jìn)行研究。 波譜法 第六節(jié)第六節(jié) 結(jié)構(gòu)研究結(jié)構(gòu)研究第78頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College一、紫 外 光 譜（UV）多數(shù)三萜類化合物不產(chǎn)生紫外吸收。可判斷齊墩果烷型三萜化合物結(jié)構(gòu)中的雙鍵類型。

35、第79頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College醇醇 提提藥藥 材材醇醇 提提 液液減減 壓壓 濃濃 縮縮 后后 , , 加加 適適 量量水水 ， 親親 脂脂 性性 溶溶 劑劑 萃萃 取取親親 脂脂 性性 雜雜 質(zhì)質(zhì)水水 層層正正 丁丁 醇醇 萃萃 取取正正 丁丁 醇醇 層層通通 過過 大大 孔孔 吸吸 附附 樹樹 脂脂 柱柱 ，水水 : : 醇醇 ( ( 極極 性性 遞遞 減減 ) ) 洗洗 脫脫洗洗 脫脫 液液蒸蒸 干干總總 皂皂 苷苷HOCHOH2OHOOCOOHHOOHOHOHHOCOOHOOOHCOOHAtubeimosideCHOOO

36、OOOOOOOHOHOHOOHOOHOHOOHMeOHHOHOOOOH只有一個(gè)孤立雙鍵：205250nm（w）有,不飽和羰基：242250nm異環(huán)共軛雙烯：240，250，260nm同環(huán)共軛雙烯：285nm第80頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College二、質(zhì)譜（MS）HHHH21369111214161718192122232425262729302820RHHHO HH+第81頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College3、羽扇豆醇型三萜RHHHHOHHC3H7OHHOHOH齊墩果酸-+.M-43

37、游離三萜：EI-MS第82頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College三萜皂苷?qǐng)鼋馕鲑|(zhì)譜（FD-MS）快原子轟擊質(zhì)譜（FAB-MS）電子噴霧質(zhì)譜（ESI）二級(jí)離子質(zhì)譜（SI-MS）飛行時(shí)間質(zhì)譜（TOF-MS）難揮發(fā)性EI-MS ?第83頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College1081-162919-162757757-146GluGluRhaAra611-132第84頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College（三）核磁共振1.1H-NMR 三萜及其苷中

38、的主要信息： 甲基質(zhì)子 連氧碳上的質(zhì)子 烯氫質(zhì)子 糖端基質(zhì)子第85頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College在1H-NMR譜的高場出現(xiàn)多個(gè)甲基單峰是三萜類化合物的最大特征.一般-CH3質(zhì)子信號(hào)0.5-2.0 出現(xiàn)堆積成山形的亞甲基信號(hào)第86頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College齊墩果酸第87頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College齊墩果酸第88頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College 其他NMR技

39、術(shù)DEPT1H-1HCOSY（HOCH2-CH3）HMQC（異核多量子相關(guān)譜）C-HHMBC（異核多鍵相關(guān)譜）C-HTOCSY（同核全相關(guān)譜）H-H(偶合體系)HSQC-TOCSY（異核單量子全相關(guān)譜） C-H第89頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College人 參來源：五加科植物人參的干燥根，名貴中藥。功效：大補(bǔ)元?dú)?，補(bǔ)脾益肺，生津、安神等。炮制品：生曬參，糖參，紅參，凍干參 成分：人參皂苷（ginsenosides GS,5，40多種），多糖，揮發(fā)油，蛋白質(zhì)，多肽，有機(jī)酸等。30292827262524232221201918171615141

40、3121110987654321HHH第90頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College412356789101112131415161718192021222324252627282930HHHH人參皂苷在人參不同部位的含量主根：2-7側(cè)根：須根：人參葉：花蕾：15種子：第91頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College1、結(jié)構(gòu)類型ORCOOglc人參二醇型A型人參三醇型B型齊墩果酸型C型第92頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical Collegen 人參二醇型A型

41、n人參三醇型B型n 齊墩果烷型C型 人參皂苷RoORCOOglc人參皂苷Ra1、Ra2、 Rb1、Rb2、Rc、Rd、Rg3、Rh2等人參皂苷Re、Rf、Rg1、Rg2、Rh1等OR1OHOR21220第93頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College2、生物活性Rh2：具有抑制癌細(xì)胞向其它器官轉(zhuǎn)移，增強(qiáng)機(jī)體 免疫力，快速恢復(fù)體質(zhì)的作用。Rg3：具有抑制癌細(xì)胞浸潤、腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、促 進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞生長等作用。Rg1：可快速緩解疲勞、改善學(xué)習(xí)記憶、延緩衰 老，具有興奮中樞神經(jīng)作用。 Rb1：具有抑制中樞神經(jīng)和安定作用。 Rh：具有抑制中

42、樞神經(jīng)、催眠作用，鎮(zhèn)痛、安神、第94頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical CollegeRg2：具有抗休克作用，快速改善心肌缺血和缺 氧，治療和預(yù)防冠心病。 Rb3：可增強(qiáng)心肌功能，保護(hù)人體自身免疫系統(tǒng)。 可用于治療心肌收縮性衰竭。Rh1：具有促進(jìn)肝細(xì)胞增殖何促進(jìn)DNA合成的作用， 可用于治療和預(yù)防肝炎、肝硬化。Ro：具有消炎、解毒、抗血栓作用。總皂苷不溶血，A型抗溶血而B型溶血 第95頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College人參根：本品按干燥品計(jì)算，含人參皂苷Rg1和人參皂苷Re的總量不得少于0.30%,

43、人參皂苷Rb1不得少于0.20%。人參葉：本品含人參皂苷 Rg1和人參皂苷Re 的總量不得少于2.25%。 2010版藥典中人參含量測定要求第96頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College培元固本，補(bǔ)益氣血。與化療配合用藥，有助于提高原發(fā)性肺癌、肝癌的療效，可改善腫瘤患者的氣虛癥狀，提高機(jī)體免疫功能。 人參皂苷Rg3，10mg/粒2000年獲得國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的試字號(hào)中藥一類新藥證書和生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)，上市銷售。 2003年轉(zhuǎn)正。第97頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical CollegeOHHOHOOHOHOR3、水解反應(yīng)第98頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College4、人參皂苷的提取分離皂苷：正丁醇溶劑提取法苷元：酸水解法第99頁/共111頁廣東藥學(xué)院 Guangdong Pharmaceutical College