糖尿病基本知識.PPT

1、1黃煌糖尿?。ㄌ悄虿。╠iabetes mellitus）2糖尿?。╠iabetes mellitus）是一種由于胰島素分泌不足和/或胰島素作用缺陷所導(dǎo)致的糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝障礙，而以慢性高血糖為特征的多病因性的代謝性疾病。3每年的11月14日是世界糖尿病日糖尿病已經(jīng)成為繼腫瘤、心血管病變之后第三大嚴(yán)重威脅人類健康的慢性疾病目前全球糖尿病患者已超過1.2億人,我國患者人群居世界第二（僅次于美國）,目前中國的糖尿病發(fā)病率高達(dá)9.6%由于生活水平的提高、飲食結(jié)構(gòu)的改變、日趨緊張的生活節(jié)奏以及少動多坐的生活方式等諸多因素,全球糖尿病發(fā)病率增長迅速4提綱 糖尿病分型糖尿病分型 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 糖尿

2、病的診斷糖尿病的診斷 胰島素的生理作用與分泌調(diào)節(jié)胰島素的生理作用與分泌調(diào)節(jié) 糖尿病的治療糖尿病的治療5糖尿病的4種臨床類型美國糖尿病學(xué)會(ADA)2005年6I型糖尿病 也稱胰島素依賴型。約占糖尿病的10%。主要特點(diǎn)是青少年發(fā)病，起病急，病情重，發(fā)展快，胰島B細(xì)胞嚴(yán)重受損，細(xì)胞數(shù)目明顯減少，胰島分泌絕對不足，血中胰島素降低，引起糖尿病，易出現(xiàn)酮癥，治療依賴胰島素。遺傳易感性的基礎(chǔ)上由病毒感染等誘發(fā)的針對B細(xì)胞的一種自身免疫疾病。7環(huán)境因素環(huán)境因素遺傳因素遺傳因素免疫紊亂免疫紊亂HLAII類基因類基因-DR3和和DR4DQA-52Arg(+) DQB-57Asp(-)病毒感染（柯薩奇病毒感染（柯

3、薩奇、風(fēng)疹、風(fēng)疹、腮腺炎、巨細(xì)胞病毒腮腺炎、巨細(xì)胞病毒）某些食物、化學(xué)制劑某些食物、化學(xué)制劑胰島胰島B細(xì)胞免疫性損害細(xì)胞免疫性損害GAD、ICA、IAA等（等（+）1型糖尿病型糖尿病胰島胰島B細(xì)胞進(jìn)行性廣泛破細(xì)胞進(jìn)行性廣泛破壞達(dá)壞達(dá)90%以上至完全喪失以上至完全喪失1型型糖糖尿尿病病8II型糖尿病 也稱非胰島素依賴型，約占糖尿病的90%，主要特點(diǎn)是成年發(fā)病，起病緩慢，病情較輕，發(fā)展較慢，胰島數(shù)目正?；蜉p度減少，血中胰島素可正常、增多或降低，肥胖者多見，不易出現(xiàn)酮癥，一般可以不依賴胰島素治療。胰島素相對不足及組織對胰島素不敏感所致9臨床表現(xiàn) 代謝紊亂癥狀群：“三多一少” 急性嚴(yán)重代謝紊亂：糖尿病

4、酮癥酸中毒（DKA)、高血糖高滲狀態(tài) 感染性并發(fā)癥（皮膚化膿性感染、真菌感染） 慢性并發(fā)癥： 大血管病變(AS、高血壓） 微血管病變（腎病、視網(wǎng)膜病變、心肌病） 神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥（中樞、周圍、自主神經(jīng) 病變） 糖尿病足10糖尿病并發(fā)癥患病率糖尿病并發(fā)癥患病率0%0%5%5%10%10%15%15%20%20%25%25%30%30%35%35%40%40%糖尿病腎病糖尿病腎病足損害足損害神經(jīng)病變神經(jīng)病變壞疽壞疽MAU(微量白蛋白尿）微量白蛋白尿）蛋白尿蛋白尿心梗心梗 /腦卒中腦卒中11血糖升高滲透性利尿多尿中樞滲透壓感受器多飲外周組織對GLU利用障礙脂肪分解增強(qiáng)、蛋白質(zhì)代謝負(fù)平衡乏力、消瘦體重減

5、輕為了補(bǔ)充損失的糖、維持機(jī)體活動多食“三多一少”12大血管并發(fā)癥大血管并發(fā)癥代謝紊亂代謝紊亂高血脂、高血糖、高凝狀態(tài)高血脂、高血糖、高凝狀態(tài)動脈硬動脈硬化化(主主A、冠、冠A、腦、腦A、腎、腎A、肢體、肢體A)。表現(xiàn)表現(xiàn):A)冠心病冠心病,病理范圍廣，癥狀重，死亡率高病理范圍廣，癥狀重，死亡率高 B)腦血管意外腦血管意外 C)高血壓高血壓 D)足部足部A栓塞栓塞干性壞疸干性壞疸 是近代糖尿病主要死因，約占是近代糖尿病主要死因，約占75%。13 糖尿病腎病糖尿病腎病 臨床特點(diǎn)臨床特點(diǎn)：持續(xù)的：持續(xù)的蛋白尿或白蛋白尿蛋白尿或白蛋白尿 腎功能下降和血壓升高。腎功能下降和血壓升高。 分分5期：期： 初

6、期初期：高灌注、高濾過、高球內(nèi)壓；：高灌注、高濾過、高球內(nèi)壓； 基底膜增厚期基底膜增厚期：間歇性微量白蛋白尿；：間歇性微量白蛋白尿； 早期腎病期早期腎病期：持續(xù)性微量白蛋白尿：持續(xù)性微量白蛋白尿 （20200ug/min）；）； 臨床腎病期臨床腎病期：尿白蛋白：尿白蛋白200ug/min（尿蛋白（尿蛋白 0.5g/24h），腎功能逐漸減退；），腎功能逐漸減退； 尿毒癥期尿毒癥期 腎衰腎衰(美國美國25)14糖尿病眼病糖尿病眼病 主要有糖尿病視網(wǎng)膜病變、白內(nèi)障、青光眼、虹膜睫狀體炎和屈光不正等。 視網(wǎng)膜病變視網(wǎng)膜病變是糖尿病最常見的微血管病變，也是成人非創(chuàng)傷性致盲的主要原因?？煞譃閮纱箢悾?5糖

7、尿病糖尿病性視網(wǎng)膜病變性視網(wǎng)膜病變 1、非增殖性（又稱單純性或背景性）：表現(xiàn)為毛細(xì)血管通透性增加，靜脈擴(kuò)張扭曲，微血管瘤形成。尚可見到出血、水腫，硬性滲出，脂質(zhì)沉著，軟性棉絮樣滲出等。 2、增殖性：新生血管的出現(xiàn)是增殖性視網(wǎng)膜病變的標(biāo)志。新生血管可造成房水引流障礙導(dǎo)致青光眼，且新生血管侵入玻璃體內(nèi)易破裂出血，產(chǎn)生膜樣機(jī)化，纖維組織牽拉可致視網(wǎng)膜剝離，導(dǎo)致失明。16糖尿病視網(wǎng)膜病變糖尿病視網(wǎng)膜病變 失明原因失明原因：主要有黃斑病變、增殖性視網(wǎng)主要有黃斑病變、增殖性視網(wǎng)膜病變及白內(nèi)障。膜病變及白內(nèi)障。 分分2類類6級：級： 非增殖性非增殖性 微血管瘤微血管瘤 硬性滲出硬性滲出 軟性滲出軟性滲出 增

8、殖性增殖性 新生血管形成，玻璃體出血新生血管形成，玻璃體出血 機(jī)化物增生機(jī)化物增生 視網(wǎng)膜脫離，失明視網(wǎng)膜脫離，失明 17神經(jīng)病變神經(jīng)病變 周圍神經(jīng)病變：周圍神經(jīng)病變： 感覺神經(jīng)感覺神經(jīng)肢端感覺異常（慢性、隱匿性、對稱肢端感覺異常（慢性、隱匿性、對稱性、下肢比上肢嚴(yán)重，呈手套或襪套樣分布，伴麻性、下肢比上肢嚴(yán)重，呈手套或襪套樣分布，伴麻木、針刺、灼熱或踩棉花樣感覺）木、針刺、灼熱或踩棉花樣感覺） 肢痛肢痛（隱痛、刺痛或燒灼樣痛，（隱痛、刺痛或燒灼樣痛，夜間及寒冷夜間及寒冷季節(jié)加季節(jié)加重）重） 運(yùn)動神經(jīng)運(yùn)動神經(jīng)肌張力和肌力減弱，肌萎縮，癱瘓。肌張力和肌力減弱，肌萎縮，癱瘓。 自主神經(jīng)病變自主神經(jīng)

9、病變：胃輕癱、神經(jīng)源性膀胱、心血胃輕癱、神經(jīng)源性膀胱、心血管反射功能不全、管反射功能不全、陽痿陽痿等。等。18 糖尿病中樞神經(jīng)病變糖尿病中樞神經(jīng)病變 1.1.糖尿病脊髓病變糖尿病脊髓病變 ： 糖尿病性側(cè)索硬化糖尿病性側(cè)索硬化、糖尿病性后側(cè)索變性糖尿病性后側(cè)索變性、糖尿病性共濟(jì)失調(diào)糖尿病性共濟(jì)失調(diào)、糖尿病性肌萎縮糖尿病性肌萎縮 2. 2.糖尿病腦部病變糖尿病腦部病變： 糖尿病腦病糖尿病腦病、 糖尿病腦血管病糖尿病腦血管病神經(jīng)病變神經(jīng)病變19神經(jīng)病變的神經(jīng)病變的病因和發(fā)病機(jī)理病因和發(fā)病機(jī)理 一一. 血管障礙及血液流變學(xué)的變化血管障礙及血液流變學(xué)的變化 二二.代謝紊亂：代謝紊亂： 1.多元醇代謝通路

10、活性增高多元醇代謝通路活性增高 2.蛋白非酶糖化終產(chǎn)物的形成蛋白非酶糖化終產(chǎn)物的形成 3.蛋白激酶蛋白激酶C通路激活通路激活 三三神經(jīng)營養(yǎng)因子減少神經(jīng)營養(yǎng)因子減少 四四. 血管活性物質(zhì)減少血管活性物質(zhì)減少20各種感染各種感染 高血糖高血糖組織糖組織糖G+菌生長菌生長。 抵抗力下降抵抗力下降(WBC吞唑運(yùn)動下降吞唑運(yùn)動下降) 感感染染 1.皮膚癤腫皮膚癤腫,提示糖尿病提示糖尿病 2.肺肺TB、肺炎、腎盂炎、肺炎、腎盂炎 3.支原體、酶菌等感染支原體、酶菌等感染 4.足和手輕度損傷足和手輕度損傷感染、壞死感染、壞死21 糖尿病足糖尿病足 周圍神經(jīng)周圍神經(jīng)病變病變下肢供血下肢供血不足不足細(xì)菌感染細(xì)菌

11、感染足部疼痛足部疼痛皮膚潰瘍皮膚潰瘍肢端壞疽肢端壞疽糖尿病足糖尿病足22糖尿病酮癥酸中毒（DKA） 定義定義 糖尿病酮癥酸中毒（DKA）是由于體內(nèi)胰島素缺乏，胰島素的拮抗激素分泌增加，脂肪分解加速，酮體生成增多所致?；颊叱霈F(xiàn)高血糖、高酮血癥和代謝性酸中毒等臨床表現(xiàn)。多發(fā)生于1型糖尿病，在部分患者可能為首發(fā)癥狀。也可見于2型糖尿病和妊娠糖尿病。誘因誘因:有感染、胰島素治療中斷或劑量不足、飲食失調(diào)或胃腸疾患、手術(shù)、外傷等應(yīng)激情況，其中感染是最常見和主要的誘因。23DKA病理生理病理生理 1.酸中毒酸中毒 2.嚴(yán)重失水嚴(yán)重失水 3水、電解質(zhì)紊亂水、電解質(zhì)紊亂 4組織缺氧組織缺氧 5.周圍循環(huán)衰竭和腎

12、功能障礙周圍循環(huán)衰竭和腎功能障礙 6.中樞神經(jīng)功能障礙中樞神經(jīng)功能障礙24DKA臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 初期:只表現(xiàn)為糖尿病原有癥狀加重，或兼有感染等誘因表現(xiàn)。中期：進(jìn)一步發(fā)展可出現(xiàn)疲乏無力、食欲不振、惡心、嘔吐、煩躁、口渴明顯，尿量顯著增多，呼吸深快，呼出氣中有爛蘋果味（丙酮）。 部分患者可有腹痛，酷似急腹癥（又稱糖尿病酮癥酸中毒假性腹膜炎），應(yīng)予鑒別。失水嚴(yán)重則出現(xiàn)尿量減少，皮膚粘膜干燥，彈性差，眼球下陷，血壓下降，四肢厥冷。后期：中樞神經(jīng)受抑制，出現(xiàn)嗜睡、意識障礙甚至昏迷。25DKA防治1.補(bǔ)液2.胰島素治療3.糾正電解質(zhì)及酸堿平衡失調(diào)4.處理誘發(fā)病和防治并發(fā)癥（休克、嚴(yán)重感染、心力衰竭、腎衰

13、竭、腦水腫、胃腸道表現(xiàn)）5.護(hù)理 26糖尿病非酮癥高滲性昏迷糖尿病非酮癥高滲性昏迷 糖尿病高滲性昏迷 特點(diǎn)是血糖顯著增高，血滲透壓增高，脫水和進(jìn)行性意識障礙，而無明顯的酮癥酸中毒。 多發(fā)生于5070歲的中老年人，約2/3患者發(fā)病前無糖尿病史，或?yàn)檩p癥2型糖尿病。誘因誘因 感染，手術(shù)、外傷等應(yīng)激情況，服利尿劑、糖皮質(zhì)激素，血液或腹膜透析，糖攝入過多，如大量靜脈輸葡萄糖、過多飲用含糖飲料等。 27臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 高滲昏迷起病緩慢，常先有多尿、多飲、疲乏，隨后出現(xiàn)脫水癥狀并逐漸加重，患者皮膚粘膜干燥，少彈性，血壓下降，眼壓降低。 由于滲透壓升高，導(dǎo)致腦水腫，出現(xiàn)中樞性高熱，嗜睡、定向力障礙、幻覺、

14、淡漠，局灶性癲癇、偏癱或單癱、失語等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，最后陷入昏迷。28治治 療療 糖尿病高滲性昏迷死亡率高達(dá)40%70%，須早期診斷及時治療，以降低死亡率。 補(bǔ)液補(bǔ)液：高滲昏迷時患者失水超過體重的12%，故應(yīng)積極補(bǔ)液。如患者無周圍循環(huán)衰竭表現(xiàn)，可鼻飼清水并同時靜脈輸注生理鹽水；若患者出現(xiàn)休克，腸道補(bǔ)液吸收差，須靜脈補(bǔ)液。 在治療最初的812小時內(nèi)，補(bǔ)液總量約40006000毫升。 當(dāng)血糖降至250mg/dl（14mmol/l）后，改輸5%葡萄糖溶液。29治治 療療 2胰島素治療：胰島素治療：也應(yīng)用小劑量胰島素治療，每小時每公斤體重0.1U。高滲昏迷時胰島素需要量通常少于DKA。如果胰島素劑量過大

15、，血糖下降太快太低，也可誘發(fā)腦水腫，增加死亡率。糾正電解質(zhì)紊亂：糾正電解質(zhì)紊亂：在補(bǔ)液過程中注意補(bǔ)鉀，其原則同DKA治療。去除誘發(fā)因素。去除誘發(fā)因素。30313233臨床表現(xiàn) 代謝紊亂癥狀群：“三多一少” 急性嚴(yán)重代謝紊亂：糖尿病酮癥酸中毒（DKA)、高血糖高滲狀態(tài) 感染性并發(fā)癥（皮膚化膿性感染、真菌感染） 慢性并發(fā)癥： 大血管病變(AS、高血壓） 微血管病變（腎病、視網(wǎng)膜病變、心肌病） 神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥（中樞、周圍、自主神經(jīng) 病變） 糖尿病足34診斷 2 2、隨機(jī)隨機(jī)血漿血漿葡萄糖葡萄糖200mg/dL(11.1mmol/L) 或或空腹空腹血漿葡萄血漿葡萄(FPG)126mg/dL(7.0mm

16、ol/L) 或或OGTT2小時小時血漿葡萄血漿葡萄200mg/dL(11.1mmol/L)注意：注意：每種檢查必須重復(fù)一次以確診每種檢查必須重復(fù)一次以確診OGTT（oral glucose tolerance test)即口服葡萄糖耐即口服葡萄糖耐量試驗(yàn)量試驗(yàn)1、典型的糖尿病典型的糖尿病癥狀癥狀35胰腺胰腺( (外、內(nèi)分泌外、內(nèi)分泌) )Exocrine (out)Endocrine (in)胰腺、胰島結(jié)構(gòu)胰腺、胰島結(jié)構(gòu)胰島胰島A A細(xì)胞：細(xì)胞：20%20%， 胰高血糖素胰高血糖素 細(xì)胞：細(xì)胞：75%， 胰島素胰島素D D細(xì)胞：細(xì)胞：5%5%， 生長抑素生長抑素D D1 1細(xì)胞：細(xì)胞：血管活性

17、腸肽血管活性腸肽F F細(xì)胞：細(xì)胞：胰多肽胰多肽36胰島素的作用胰島素的作用胰島素胰島素(insulin)半衰期：半衰期：5656分鐘分鐘由胰島由胰島細(xì)胞分泌細(xì)胞分泌結(jié)合形式結(jié)合形式游離形式游離形式動態(tài)平衡動態(tài)平衡1. 結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)5151個氨基酸組成的小分子蛋白：個氨基酸組成的小分子蛋白：A A鏈鏈 (21)(21)、B B鏈鏈(30)(30)2. 活性活性由無活性的前胰島素原、胰島素原水解而成由無活性的前胰島素原、胰島素原水解而成37胰島素原 31肽肽 38 胰島素 39胰島素受體及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)胰島素受體及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)胰島素受體（IR）為酪氨酸蛋白激酶（PTK)型受體胰島素與IR結(jié)合導(dǎo)致受體的PTK

18、激活。PTK通過胰島素受體底物（IRS）激活PI-3K及Ras-Raf-MEK-ERK等多條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路1、促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4（GLUT4）轉(zhuǎn)位到膜上2、使無活性的糖原合酶轉(zhuǎn)為激活的形式3、使基因表達(dá)增強(qiáng)，蛋白質(zhì)合成增加、促進(jìn)細(xì)胞的增殖等40胰島素受體及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)示意圖胰島素受體及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)示意圖P: 磷酸殘基TPK: 酪氨酸激酶IRS-1:胰島素受體底物-1（TPK）GLUT體體41胰島素的生理作用全面促進(jìn)物質(zhì)合成代謝42糖代謝糖代謝1. 調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝全面促進(jìn)物質(zhì)合成全面促進(jìn)物質(zhì)合成肝、肌肉、脂肪組織攝取葡萄糖肝、肌肉、脂肪組織攝取葡萄糖糖原的合成、儲存糖原的合成、儲存糖異生、

19、肝糖釋放糖異生、肝糖釋放葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)橹舅崞咸烟寝D(zhuǎn)變?yōu)橹舅峤档脱墙档脱且葝u素缺乏：血糖胰島素缺乏：血糖 出現(xiàn)糖尿出現(xiàn)糖尿減少血糖來源減少血糖來源增加血糖去路增加血糖去路43蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)合成蛋白質(zhì)合成蛋白質(zhì)分解，抑制氨基酸異生為糖蛋白質(zhì)分解，抑制氨基酸異生為糖 蛋白質(zhì)合成蛋白質(zhì)合成DNADNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄mRNAmRNA的翻譯的翻譯 氨基酸入胞氨基酸入胞44脂肪代謝脂肪代謝肝合成脂肪酸肝合成脂肪酸葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)橹舅崞咸烟寝D(zhuǎn)變?yōu)橹舅嶂緞訂T和分解脂肪動員和分解胰島素缺乏：酮血癥胰島素缺乏：酮血癥 酸中毒酸中毒促進(jìn)合成促進(jìn)合成影響電解質(zhì)平衡影響電解質(zhì)平衡激活激活Na

20、+-K+-ATP酶，促進(jìn)酶，促進(jìn)K+進(jìn)入細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞降低血鉀降低血鉀45協(xié)同效應(yīng)協(xié)同效應(yīng)生長激素生長激素和和胰島素胰島素協(xié)同促生長協(xié)同促生長2. 調(diào)節(jié)能量平衡調(diào)節(jié)能量平衡提高代謝率提高代謝率細(xì)胞水平發(fā)揮代謝調(diào)節(jié)作用；整體水平參與機(jī)體攝食平衡的調(diào)節(jié)細(xì)胞水平發(fā)揮代謝調(diào)節(jié)作用；整體水平參與機(jī)體攝食平衡的調(diào)節(jié)46胰島素的分泌調(diào)節(jié)胰島素的分泌調(diào)節(jié)主要受血糖濃度調(diào)節(jié)主要受血糖濃度調(diào)節(jié)血糖血糖血糖血糖 胰島素胰島素；反之減少反之減少氨基酸、脂肪氨基酸、脂肪血氨基酸血氨基酸( (精氨酸、賴氨酸精氨酸、賴氨酸) )血脂肪酸、酮體血脂肪酸、酮體胰島素胰島素47激素的調(diào)節(jié)激素的調(diào)節(jié)神經(jīng)調(diào)節(jié)神經(jīng)調(diào)節(jié)1.1.促進(jìn)胰島素

21、分泌促進(jìn)胰島素分泌2.2.抑制胰島素分泌抑制胰島素分泌GHGH、THTH、皮質(zhì)醇、胰高血糖素等、皮質(zhì)醇、胰高血糖素等腎上腺素、去甲腎上腺素、生長抑素腎上腺素、去甲腎上腺素、生長抑素1.1.迷走神經(jīng)迷走神經(jīng)2.2.交感神經(jīng)交感神經(jīng)MM受體受體- -促進(jìn)胰島素分泌促進(jìn)胰島素分泌 2 2受體受體- -抑制胰島素分泌抑制胰島素分泌48糖尿病的治療強(qiáng)調(diào)：早期治療，長期治療，綜合治療， 治療措施個體化。目標(biāo)：糾正代謝紊亂，防治并發(fā)癥， 延長壽命，降低死亡率， 保證生活質(zhì)量.國際糖尿病聯(lián)盟提出的5個要點(diǎn)： 飲食控制，運(yùn)動療法，血糖檢測， 藥物治療藥物治療，糖尿病教育。49磺酰脲類磺酰脲類雙胍類雙胍類胰島素增

22、敏劑胰島素增敏劑葡萄糖苷酶抑制劑葡萄糖苷酶抑制劑胰島素胰島素50胰島素按結(jié)構(gòu)和來源分類（1 1）動物胰島素：從豬和牛的胰腺提取。）動物胰島素：從豬和牛的胰腺提取。（2 2）半合成人胰島素：）半合成人胰島素： 豬，第豬，第30位丙氨酸位丙氨酸人，蘇氨酸。人，蘇氨酸。（3 3）生物合成胰島素：）生物合成胰島素： 重組人胰島素重組人胰島素 人胰島素類似物人胰島素類似物51I型糖尿病（胰島素依賴型）的治療胰島素泵胰島素泵胰島素注射筆胰島素注射筆52一、一、磺酰脲類磺酰脲類第一代：已棄用 甲磺丁脲（D860），氯磺丙脲第二代：作用較一代強(qiáng)，副作用輕、少 降糖強(qiáng)弱：格列苯脲、格列波脲、格列吡嗪、 格列齊特

23、、格列喹酮第三代：具有胰外作用 格列美脲（glimepiride）53藥理作用藥理作用1、降糖作用：促進(jìn)胰島素分泌， 減輕胰島素抵抗（格列美脲）2、抗利尿作用：促進(jìn)血管增壓素分泌 （氯磺丙脲，格列苯脲）3、抑制血小板、抗凝作用：格列齊特54格列美脲（glimepiride）具有胰外作用，既促進(jìn)Ins分泌又能增加Ins敏感性；促Ins分泌具有血糖依賴性，即血糖高時其作用增強(qiáng)，血糖低時其作用則減弱，不會導(dǎo)致長時間的高Ins水平，較低的低血糖發(fā)生率55作用機(jī)制作用機(jī)制電壓依賴的電壓依賴的 Ca Ca2+2+通道開放通道開放CaCa2+2+直接阻斷ATP敏感K+通道，促進(jìn)Ins分泌；增加Ins與受體的親和力，抑制胰高血糖素分泌；促進(jìn)葡萄糖的利用及糖原和脂肪的合成。 -40 mV-40 mV胰島素釋放胰島素釋放胰腺胰腺細(xì)胞細(xì)胞K K+ +胰高糖素56臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)與不良反應(yīng) 臨床應(yīng)用： 2型糖尿病患者：胰島功能至少尚存30%，單用飲食治療不能控制的2型糖尿病，胰島功能完全喪失者無效 胰島素耐受糖尿病患者不良反應(yīng)：1、胃腸道反應(yīng)2、持久性低血糖。較嚴(yán)重的不良反應(yīng)。新型磺酰脲類較少引起低血糖。57二、二、雙胍類雙胍類（biguanides）作用機(jī)制作用機(jī)制：抑制食欲及腸壁對葡萄糖的吸收，抑制糖異生促進(jìn)組織對葡萄糖