usp232233原文翻譯

1、2013 最新 usp232 元素雜質(zhì)元素雜質(zhì)限度限度 介紹介紹 本通則明確了藥品中各元素雜質(zhì)的限度。元素雜質(zhì)包括催化劑、環(huán)境污染物，可能存在于原料藥、賦形劑、制劑中。這些雜質(zhì)或自然產(chǎn)生，或有意添加，或由于不注意而引入（例如，與處理設(shè)備相互作用）。當(dāng)知道元素雜質(zhì)存在，或有意添加，或有引入的可能性，應(yīng)當(dāng)保證這些雜質(zhì)符合限度要求?？梢圆捎没陲L(fēng)險(xiǎn)的控制策略來確保產(chǎn)品滿足限度標(biāo)準(zhǔn)。由于砷、鎘、鉛和汞普遍存在的特性，風(fēng)險(xiǎn)控制策略至少應(yīng)考慮這四種元素。不管采用什么分析方法，所有藥品均應(yīng)滿足元素雜質(zhì)限度標(biāo)準(zhǔn)。本章提出的限度標(biāo)準(zhǔn)不適用于賦形劑與原料藥，除非本章或各論中明確說明。然而賦形劑與原料藥中元素雜質(zhì)水

2、平必須報(bào)告。本章提出的限度標(biāo)準(zhǔn)同樣不適用于獸用產(chǎn)品和常規(guī)疫苗。飲食補(bǔ)充劑和它們的成份的相關(guān)規(guī)定見于飲食補(bǔ)充劑中的元素雜質(zhì) 2232 .1 形態(tài)分析形態(tài)分析 對(duì)于元素氧化態(tài)、有機(jī)絡(luò)合態(tài)、化合態(tài)的測(cè)定，稱為形態(tài)分析。每種元素可能存在不同的氧化態(tài)或絡(luò)合態(tài)。然而，砷和汞應(yīng)特別關(guān)注，因?yàn)樗鼈兊臒o機(jī)態(tài)和絡(luò)合有機(jī)態(tài)具有不同的毒性。砷的限度標(biāo)準(zhǔn)是基于無機(jī)態(tài)（毒性最大）。假定樣品中所有砷都是無機(jī)態(tài)，可用總砷測(cè)定法檢測(cè)。當(dāng)總砷法結(jié)果超過限度標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)當(dāng)使用能夠?qū)Σ煌螒B(tài)砷定量的分析方法，以確定無機(jī)態(tài)砷是否滿足法定要求。汞的限度標(biāo)準(zhǔn)是基于無機(jī)（2+）氧化態(tài)。甲基汞（毒性最強(qiáng)），但對(duì)于藥品，通常不是問題。這樣，汞限度標(biāo)

3、準(zhǔn)的確定是基于汞最常見的無機(jī)形態(tài)。對(duì)于可能含有甲基汞的產(chǎn)品（例如，從魚中得到的物質(zhì)），相應(yīng)的汞限度標(biāo)準(zhǔn)將在各論中提及。接觸途徑接觸途徑 元素雜質(zhì)的毒性跟接觸程度（生物利用度）有關(guān)。對(duì)于每一種元素雜質(zhì)接觸程度取決于給藥途徑：口服、腸外注射、吸入。這些限度確定是基于慢性接觸。為建立標(biāo)準(zhǔn)需要，另兩種給藥途徑，黏膜和局部接觸可認(rèn)為跟口服相同，而表 1 中的 pde 值也適用于這些產(chǎn)品注意藥品的給藥途徑在制劑通則中介紹制劑通則 1151 . change to read: 藥品藥品 表 1 的第二至第四欄給出的限度值是一些元素雜質(zhì)的基本日劑量 pde 值（病人按指定給藥途徑服用）。腸外注射藥劑，若預(yù)期最

4、大劑量大于 10 ml 而不大于 100 ml 的，必須按照“加和選項(xiàng)”執(zhí)行，將在下文介紹。大體積腸外注射藥劑 當(dāng)注射劑日劑量大于 100 ml（大體積腸外注射劑，lvp），制劑中元素雜質(zhì)的含量必須通過生產(chǎn)該制劑每種原輔料的相應(yīng)元素雜質(zhì)含量來控制。用于 lvp 的每種原輔料中的各元素雜質(zhì)含量均應(yīng)小于表 1 中第五欄中的數(shù)值。t 表 1. 藥品中的元素雜質(zhì) 元素元素 口服日劑量口服日劑量 pdea (g/day)注射藥物注射藥物 日劑量日劑量pde (g/day)吸入日劑量吸入日劑量pde (g/day)lvp原料限度原料限度(g/g)鎘252.51.50.25鉛5550.5無機(jī)砷b 1.51.

5、51.50.15無機(jī)汞b 151.51.50.15銥100101.51.0鋨100101.51.0鈀100101.51.0鉑100101.51.0銠100101.51.0釕100101.51.0鉻*25*鉬1001010 (err 1-oct-2012) 1.0元素元素 口服日劑量口服日劑量 pdea (g/day)注射藥物注射藥物 日劑量日劑量pde (g/day)吸入日劑量吸入日劑量pde (g/day)lvp原料限度原料限度(g/g)鎳500501.55.0釩10010301.0銅10001007025a pde = 允許日接觸量（基于體重 50 kg 的人） b 參見 形態(tài)分析 部分.

6、 * 沒有安全隱患. 說明符合法規(guī)的選項(xiàng) 藥品分析選項(xiàng) 用一個(gè)典型劑量單位的分析結(jié)果折算出最大日劑量下的結(jié)果，然后跟日劑量pde 值比較。日劑量pde 測(cè)量值(g/g) 最大日劑量 (g/day)每種元素雜質(zhì)的測(cè)量值應(yīng)不大于日劑量 pde 值，除非各論中另有說明。加和選項(xiàng) 將制劑中每種原料中的每種元素雜質(zhì)的含量（g/g）分別加和，可用下面公式計(jì)算：日劑量pde m 1 ( c m w m ) d d 這里m = 生產(chǎn)一個(gè)劑量單位所用到的每一種原料c m = 原料（原料藥或賦形劑）中元素雜質(zhì)濃度(g/g) w m = 一個(gè)劑量單位中每種原料的重量(g/dosage unit) d d = 最大日

7、劑量相當(dāng)?shù)膭┝繂挝粩?shù)(unit/day) 每一種元素雜質(zhì)的含量加和結(jié)果不得大于日劑量 pde，除非各論中另有說明。 在使用該選項(xiàng)進(jìn)行評(píng)估前，生產(chǎn)者必須確認(rèn)生產(chǎn)過程中不會(huì)引入額外的元素雜質(zhì)。change to read: 原料藥和賦形劑原料藥和賦形劑 只要原料藥或賦形劑中存在元素雜質(zhì)，就必須控制并報(bào)告水平。這些元素雜質(zhì)可接受水平取決于藥品最終用法。因此，藥品生產(chǎn)者必須規(guī)定生產(chǎn)所用的原輔料可接受的元素雜質(zhì)含量水平。表 2 給出了日最大劑量 10 g/day 的制劑各元素雜質(zhì)的可接受限度水平。這些數(shù)值作為默認(rèn)限度值，有助于藥品生產(chǎn)商與原輔料提供商之間交流。注意 個(gè)別品種可接受限度水平可能跟表中值不同

8、，由于特定情況下各論中的減罪因素。 表 2. 默認(rèn)原輔料元素雜質(zhì)限度值 元元素素限度值限度值(g/g) 口服藥物日最口服藥物日最大劑量大劑量 10 g/day限度值限度值(g/g) 注射劑日最注射劑日最大劑量大劑量 10 g/day限度值限度值(g/g) 吸入制劑日最吸入制劑日最大劑量大劑量 10 g/day鎘2.50.250.15鉛0.50.50.5無機(jī)砷 0.150.150.15無機(jī)汞 1.50.150.15銥101.00.15鋨101.00.15鈀101.00.15鉑101.00.15銠101.00.15釕10 (err 1-oct-2012) 1.0 (err 1-oct-2012)

9、0.15 (err 1-oct-2012) 鉻*2.5鉬101.01.0 (err 1-oct-2012) 鎳505.00.15釩10 (err 1-oct-2012) 1.0 (err 1-oct-2012) 3.0 (err 1-oct-2012) 銅100107* 無安全隱患。 change to read: 分析測(cè)試分析測(cè)試如果生產(chǎn)者，采用經(jīng)驗(yàn)證的流程和供應(yīng)鏈控制，能夠證明不存在相關(guān)元素雜質(zhì)，那么進(jìn)一步檢驗(yàn)不必要。當(dāng)需要檢驗(yàn)來說明符合法定標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)按總則元素雜質(zhì)法 233 進(jìn)行, 至少應(yīng)對(duì)砷（as）, 鎘（cd）, 鉛 pb (err 1-oct-2012) , 和汞（hg）四種元素進(jìn)

10、行評(píng)估。 1 this dietary supplement chapter is still under revision and will appear online in pf 38(3) mayjune 2012. auxiliary information please check for your question in the faqs before contacting usp. topic/question contactexpert committeegeneral chapter kahkashan zaidi, ph.d. senior scientific liais

11、on1-301-816-8269(gcca2010) general chapters - chemical analysisusp36nf31 page 151pharmacopeial forum: volume no. 37(3) 233 元素雜質(zhì)檢查法元素雜質(zhì)檢查法 change to read: 介紹介紹 本章將介紹兩種元素雜質(zhì)檢查法(procedures 1 and 2)，也描述了其他可替代分析方法的接受標(biāo)準(zhǔn)。其他滿足這里提到的驗(yàn)證要求的分析方法可認(rèn)為跟(procedures 1 and 2) 等價(jià)。而且，系統(tǒng)標(biāo)化和適用性評(píng)價(jià)（使用合適標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)）應(yīng)在分析當(dāng)日進(jìn)行。元素雜質(zhì)檢查法的實(shí)

12、驗(yàn)要求見于一般注意事項(xiàng)和要求（general notices and requirements）或各論。通過方法核實(shí)研究，分析人員可以確認(rèn) procedures 1 and 2 或者其他分析方法，對(duì)于特定樣品，是否適用。形態(tài)分析形態(tài)分析 對(duì)于元素氧化態(tài)、有機(jī)絡(luò)合態(tài)或化合態(tài)等不同存在形式的檢測(cè)，稱為形態(tài)分析。 本章不涉及形態(tài)分析檢查法，但相關(guān)例子可在藥典別處或相關(guān)文獻(xiàn)找到。術(shù)語術(shù)語 濃酸: 濃的超高純的硝酸、硫酸、鹽酸、氫氟酸或王水。王水: 王水是濃鹽酸與硝酸的混合物，典型比例為 3:1 或 4:1。匹配基質(zhì)溶液: 與樣品溶液含有相同溶劑成分的溶液。對(duì)于水溶液，匹配基質(zhì)溶液意味著，與樣品溶液配制

13、時(shí)用到的酸種類、酸濃度和汞穩(wěn)定劑均相同。目標(biāo)元素: 可能存在于待測(cè)樣品中的元素。當(dāng)測(cè)試來說明是否與法規(guī)相符時(shí)，目標(biāo)元素應(yīng)包括砷(as)、鎘(cd)、鉛（ pb）(err 1-oct-2012) 和汞。目標(biāo)元素也應(yīng)包括生產(chǎn)或儲(chǔ)存過程中可能引入的任何元素雜質(zhì)，或任何可能對(duì)分析方法有干擾的元素。目標(biāo)限度或目標(biāo)濃度: 即元素雜質(zhì)的可接受值。超過目標(biāo)限度就是指測(cè)試樣品雜質(zhì)含量超過可接受值。判定是否合乎規(guī)范見于別的章節(jié)。 注意 將本章內(nèi)容應(yīng)用于elemental impuritieslimits 232 和 elemental contaminants in dietary supplements 223

14、2 ,1時(shí)，時(shí)，目標(biāo)限度近似為日劑量 pde 值除以日最大劑量（對(duì)于 232中的藥品分析）或者近似為日攝入 pde 值除以日最大食入量（對(duì)于 2232 中的飲食補(bǔ)充劑分析）。j: 限度濃度的元素雜質(zhì), 稀釋到在儀器工作范圍內(nèi)的濃度(w/w)。 例如，采用電感耦合等離子體質(zhì)譜法(icp-ms)檢測(cè)口服固體制劑中的鉛（pb）和砷（as），日劑量為 10 g. 鉛和砷的限度濃度分別為 0.5 g/g 和 0.15 g/g (見 table 2 in chapter 232 )。 然而, 此例中, icp-ms 的線性動(dòng)態(tài)范圍已知是在 0.01 ng/ml 到 0.1 g/ml 范圍內(nèi)。因此, 稀釋因

15、子至少為 1:10，以保證測(cè)試在儀器線性動(dòng)態(tài)范圍內(nèi)進(jìn)行。這樣對(duì)于鉛和砷，當(dāng)稀釋因子為 1:10 時(shí)，j 分別等于0.05 g/ml 和 0.015 g/ml。合適的參考物質(zhì): 本章中只要提到使用合適的參考物質(zhì)，就應(yīng)使用來自國(guó)家計(jì)量研究所(national metrology institute，nmi)的法定標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)(certified reference materials，crm), 或者可追溯到國(guó)家計(jì)量研究所的法定標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的參考物質(zhì)。例如，在美國(guó)，國(guó)家計(jì)量研究所（nmi)可以是國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)研究所。 藥典法藥典法 1 和和 2 方法與檢測(cè)技術(shù)方法與檢測(cè)技術(shù)法1 適用于可以用電感耦合等離子

16、-原子（光學(xué)）發(fā)射光譜(icpaes 或icpoes)檢測(cè)的元素雜質(zhì)。法2 是針對(duì)能用 icpms 檢測(cè)的元素雜質(zhì)。分析方法使用前，分析人員應(yīng)當(dāng)確認(rèn)該分析方法適用于相應(yīng)設(shè)備和樣品（方法核實(shí)），應(yīng)當(dāng)滿足下面提到的可替代的分析方法驗(yàn)證要求。樣品制備 樣品制備的形式包括原樣、直接水溶液、直接有機(jī)溶液、間接溶液。合適樣品制備方法的選擇取決于待測(cè)樣品，最終由分析人員決定所用方法。當(dāng)各論中沒有提到樣品制備方法時(shí)，分析人員可以選用任何一種下面提到的制備方法（已經(jīng)確認(rèn)的）。有些例子中,為得到可接受的信號(hào)強(qiáng)度,有必要向待測(cè)樣品中添加相應(yīng)物質(zhì), 這時(shí)空白中也應(yīng)該添加相同的目標(biāo)元素,盡可能保證空白溶液與樣品溶液背景

17、相同。標(biāo)準(zhǔn)溶液中可以同時(shí)含有多種目標(biāo)元素。注意 所有液體樣品都應(yīng)當(dāng)稱重。 原樣: 用于液體樣品或可替代的其他分析方法（能夠檢測(cè)未經(jīng)溶劑化處理的樣品的分析方法）。 直接水溶液: 適用于可以溶于水性溶劑中的樣品。直接有機(jī)溶液: 適用于可溶于有機(jī)溶劑中的樣品。間接溶液: 適用于不能直接溶于水性或有機(jī)的溶劑中的樣品。用封閉消化法消化樣品，類似于下面提供的方法。樣品制備過程應(yīng)當(dāng)?shù)玫阶銐虻臉悠?，以保證能夠?qū)ο鄳?yīng)各論或章節(jié)中在規(guī)定限度的每種元素雜質(zhì)進(jìn)行定量。封閉容器消化: 該樣品制備方法是針對(duì)必須用濃酸封閉消化的樣品。封閉容器消化可以將揮發(fā)性雜質(zhì)損失降到最低。濃酸的選擇取決于樣品基質(zhì)。使用任一種濃酸都可能是

18、可行的，但都有內(nèi)在的風(fēng)險(xiǎn)。因此, 應(yīng)當(dāng)一直采取適當(dāng)?shù)陌踩A(yù)防措施。 注意 可以調(diào)整使用的重量和體積，以滿足消化儀器的需要。 下面介紹一種有廣泛適用性操作實(shí)例。將 0.5 g 的原樣品置于 5 ml 新制的濃酸中，脫水和預(yù)消化。允許寬松地遮蓋置于通風(fēng)櫥中 30 min。另添加 10 ml濃酸, 消化, 使用封閉容器技術(shù), 直到消化或提取完全。如果必要，再加 5 ml 濃酸重復(fù)消化。 注意 這里密閉容器消化是必要的, 按儀器廠商推薦的步驟進(jìn)行，以保證使用安全。 試劑: 所有用于樣品和標(biāo)準(zhǔn)溶液制備的試劑均不得含有相應(yīng)元素雜質(zhì)，應(yīng)符合plasma spectrochemistry（等離子光譜化學(xué)） 7

19、30 . 法 1: 電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜法（icp-aes） 標(biāo)準(zhǔn)溶液 1: 匹配基質(zhì)中含 2j 的目標(biāo)元素。標(biāo)準(zhǔn)溶液 2: 匹配基質(zhì)中含 0.5j 的目標(biāo)元素。樣品儲(chǔ)備溶液: 按上述樣品制備項(xiàng)下要求進(jìn)行?？梢詫悠防鋮s，如果必要。對(duì)于汞檢測(cè)，要添加合適的穩(wěn)定劑。樣品溶液: 用合適的溶劑稀釋樣品儲(chǔ)備溶液，使目標(biāo)元素終濃度不大于 2j?？瞻? 匹配基質(zhì)基本光譜測(cè)定系統(tǒng) (見等離子體光譜化學(xué) plasma spectrochemistry 730 .)模式: icp（電感耦合等離子體） 檢測(cè)器: 光學(xué)檢測(cè)系統(tǒng) 沖洗: 使用的稀釋液校準(zhǔn): 標(biāo)準(zhǔn)溶液 1, 標(biāo)準(zhǔn)溶液 2 和空白系統(tǒng)適用性使用樣

20、品: 標(biāo)準(zhǔn)溶液1 適用性要求漂移: 比較樣品溶液分析前后標(biāo)準(zhǔn)溶液 1 的結(jié)果。適用性標(biāo)準(zhǔn): 每種目標(biāo)元素不大于 20%。 注意 如果樣品含礦物高, 進(jìn)樣前應(yīng)充分清洗系統(tǒng) (60 秒) ，以將殘留控制到最低。 分析: 按照儀器廠商對(duì)程序和波長(zhǎng)的建議操作?；谧畛醯臉悠妨縼碛?jì)算和報(bào)告結(jié)果。 注意 必須采取適當(dāng)措施來糾正基質(zhì)誘導(dǎo)干擾(如, 波長(zhǎng)重疊). 法 2: icp-ms(電感耦合等離子體質(zhì)譜) 標(biāo)準(zhǔn)溶液 1: 匹配基質(zhì)中含 2j 的目標(biāo)元素。標(biāo)準(zhǔn)溶液 2: 匹配基質(zhì)中含 0.5j 的目標(biāo)元素。樣品儲(chǔ)備溶液: 按上述樣品制備項(xiàng)下要求進(jìn)行?？梢詫悠防鋮s，如果必要。對(duì)于汞檢測(cè)，要添加合適的穩(wěn)定劑。

21、樣品溶液: 用合適的溶劑稀釋樣品儲(chǔ)備溶液，使目標(biāo)元素終濃度不大于 2j?？瞻? 匹配基質(zhì)基本光譜測(cè)定系統(tǒng) (見等離子體光譜化學(xué) plasma spectrochemistry 730 .)模式: icp（電感耦合等離子體） 注意 推薦使用帶有冷卻噴霧室的儀器。 (碰撞池或反應(yīng)池也可以使用。) 檢測(cè)器: 質(zhì)譜儀 沖洗: 使用的稀釋液校準(zhǔn): 標(biāo)準(zhǔn)溶液 1, 標(biāo)準(zhǔn)溶液 2 和空白系統(tǒng)適用性適用性要求漂移: 比較樣品溶液分析前后標(biāo)準(zhǔn)溶液 1 的結(jié)果。適用性標(biāo)準(zhǔn): 每種目標(biāo)元素不大于 20%。 注意 如果樣品含礦物高, 進(jìn)樣前應(yīng)充分清洗系統(tǒng) (60 秒) ，以將殘留控制到最低。 分析: 按照儀器廠商對(duì)程

22、序和質(zhì)荷比的建議操作?；谧畛醯臉悠妨縼碛?jì)算和報(bào)告結(jié)果。 注意 必須采取適當(dāng)措施來糾正基質(zhì)誘導(dǎo)干擾(如, 氯化氬干擾砷的檢測(cè)). 替代方法驗(yàn)證替代方法驗(yàn)證 如果藥典方法不能滿足某樣品的測(cè)定，可以使用替代方法(見 general notices 6.30). 替代方法必須經(jīng)驗(yàn)證可靠，等價(jià)于藥典方法。 驗(yàn)證原則見 general chapter validation of compendial procedures 1225 . 驗(yàn)證內(nèi)容（確保替代分析方法可用）取決于是限度檢查法還是含量測(cè)定方法。元素雜質(zhì)檢測(cè)法的驗(yàn)證要求見下文。一旦本章說法某處跟 validation of compendial

23、procedures 1225 中的不一致, 以本章提到的參數(shù)和接受標(biāo)準(zhǔn)優(yōu)先。任何替代分析方法經(jīng)驗(yàn)證，且滿足接受標(biāo)準(zhǔn)，就可以認(rèn)為等價(jià)于法定方法。限度檢查法限度檢查法下文規(guī)定了替代限度檢查法的驗(yàn)證參數(shù)。必須通過實(shí)驗(yàn)說明方法滿足這些要求，要用合適的系統(tǒng)適用性方法和參考物質(zhì)。滿足這些要求說明：對(duì)于目標(biāo)元素，該方法等價(jià)于法定限度檢查方法。必須通過加標(biāo)實(shí)驗(yàn)考察方法的適用性，向待測(cè)樣品中加入已知濃度的近似為接受限度的目標(biāo)元素。待測(cè)樣品加標(biāo)必須在任何樣品制備操作之前。檢測(cè)能力 標(biāo)準(zhǔn)溶液: 由參考物質(zhì)配成，使目標(biāo)元素濃度為限度濃度。 加標(biāo)樣品溶液 1: 制備待測(cè)樣品溶液，加入適量標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，使目標(biāo)元素濃度為限度

24、濃度，按樣品制備項(xiàng)下溶解或消化制備。 加標(biāo)樣品溶液 2: 制備待測(cè)樣品溶液，加入適量標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，使目標(biāo)元素濃度為限度濃度的 80%，按樣品制備項(xiàng)下溶解或消化制備。 不加標(biāo)樣品溶液：制備待測(cè)樣品溶液，按樣品制備項(xiàng)下溶解或消化制備，跟樣品溶液相同方式制備。接受標(biāo)準(zhǔn) 非儀器方法: 加標(biāo)樣品溶液 1 信號(hào)強(qiáng)度大于或等于標(biāo)準(zhǔn)溶液。加標(biāo)樣品溶液 2信號(hào)強(qiáng)度必須小于加標(biāo)樣品溶液 1。 注意 兩加標(biāo)溶液信號(hào)強(qiáng)度均不小于未加標(biāo)樣品溶液。 儀器方法: 加標(biāo)樣品溶液 1 三次平行測(cè)定結(jié)果的平均值，應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)溶液重復(fù)測(cè)定平均值15%范圍內(nèi)。加標(biāo)樣品溶液 2 重復(fù)測(cè)定平均值必須小于標(biāo)準(zhǔn)溶液。 注意 每種加標(biāo)溶液測(cè)量值應(yīng)用未

25、加標(biāo)樣品溶液矯正。 儀器方法精密度 (重復(fù)性) 注意 非儀器方法精密度可通過上面檢測(cè)能力項(xiàng)下的結(jié)果說明。 樣品溶液: 取待測(cè)物獨(dú)立 6 個(gè)樣，加入適量參考物質(zhì)，使各目標(biāo)元素濃度為限度濃度。接受標(biāo)準(zhǔn)： rsd: 每種目標(biāo)元素 nmt 20%。專屬性分析方法應(yīng)當(dāng)能夠明確檢測(cè)每種目標(biāo)元素 (見 validation of compendial procedures 1225 ) ,共存的其他成分（包括其他目標(biāo)元素、基質(zhì)成分）不干擾檢測(cè)。定量檢測(cè)法定量檢測(cè)法下文明確了可替代定量分析方法的驗(yàn)證參數(shù)。必須通過實(shí)驗(yàn)（用合適的系統(tǒng)適用性方法和參考物質(zhì)）說明滿足這些要求。滿足這些要求，說明該方法對(duì)于目標(biāo)元素定量，與藥典方法等價(jià)。準(zhǔn)確度標(biāo)準(zhǔn)溶液: 用合適的參考物質(zhì)，配制不同濃度含目