原發(fā)血小板增多癥2ppt課件

1、原發(fā)性血小板增多癥原發(fā)性血小板增多癥ET 柳嘉嘉柳嘉嘉 亦稱出血性血小板增多癥，為骨髓亦稱出血性血小板增多癥，為骨髓增殖性疾病增殖性疾病MPD的一種。的一種。 特征：血小板顯著增多，伴有出血特征：血小板顯著增多，伴有出血及血栓構(gòu)成，常脾大。及血栓構(gòu)成，常脾大。 分子機(jī)制分子機(jī)制Baxter等等2005 JAK2基因第基因第12豪外顯子豪外顯子1849位核苷酸位核苷酸G-A突變，導(dǎo)致突變，導(dǎo)致JAK2 V617F構(gòu)成。構(gòu)成。 -當(dāng)今血液學(xué)研討當(dāng)今血液學(xué)研討的艱苦突破的艱苦突破 陽(yáng)性率 PV 97% ET 57% IMF 50% MPD屬獲得性造血細(xì)胞克隆性疾病，屬獲得性造血細(xì)胞克隆性疾病，是一種

2、有不同血液學(xué)表現(xiàn)的綜合征，是一種有不同血液學(xué)表現(xiàn)的綜合征，可以表現(xiàn)為一種或多種骨髓細(xì)胞的可以表現(xiàn)為一種或多種骨髓細(xì)胞的過(guò)度增殖，在疾病的進(jìn)展中各型能過(guò)度增殖，在疾病的進(jìn)展中各型能夠發(fā)生轉(zhuǎn)換。夠發(fā)生轉(zhuǎn)換。ET與PV的關(guān)系臨床臨床 發(fā)病隱匿，進(jìn)展緩慢，早期多無(wú)任發(fā)病隱匿，進(jìn)展緩慢，早期多無(wú)任何病癥，主要為血栓和出血。何病癥，主要為血栓和出血。 天津血研所天津血研所438例分析，例分析，34%初診無(wú)初診無(wú)病癥，病癥，33.1%體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)，體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)，21.3%有出血表現(xiàn)，有出血表現(xiàn)，19.6%發(fā)生血栓，發(fā)生血栓，3%同時(shí)有出血與血栓。同時(shí)有出血與血栓。臨床臨床 出血多發(fā)生于PLT 1500 10 9

3、/L 。 出血的機(jī)制目前不清楚，主要與血管性血友病因子相對(duì)缺乏或大分子多聚體減少有關(guān)。診斷規(guī)范診斷規(guī)范 陽(yáng)性目的陽(yáng)性目的 PLT繼續(xù)繼續(xù) 600 10 9/L . 骨髓活檢以巨核細(xì)胞系增多為特征，骨髓活檢以巨核細(xì)胞系增多為特征，巨核細(xì)胞體積較大，多為成熟型巨核細(xì)胞體積較大，多為成熟型診斷規(guī)范診斷規(guī)范 陰性目的陰性目的 無(wú)無(wú)PV證據(jù)證據(jù) 骨髓鐵染色正常，紅細(xì)胞數(shù)正?；蚬撬梃F染色正常，紅細(xì)胞數(shù)正常或Hb 185g/L(男男)或或165g/L(女女) 無(wú)無(wú)CML證據(jù)證據(jù) 無(wú)無(wú)Ph染色體，無(wú)染色體，無(wú)BCR/ABL交融基因交融基因 無(wú)無(wú)IMF證據(jù)證據(jù) 無(wú)膠原蛋白，無(wú)或極少網(wǎng)狀纖維無(wú)膠原蛋白，無(wú)或極少網(wǎng)

4、狀纖維診斷規(guī)范診斷規(guī)范 無(wú)無(wú)MDS證據(jù)證據(jù) 無(wú)無(wú)del(5q),t(3;3)(q21;q26)或或inv(3)(q21q26)染色體異常染色體異常 無(wú)明顯的粒細(xì)胞增生異常，無(wú)或極無(wú)明顯的粒細(xì)胞增生異常，無(wú)或極少有小巨核細(xì)胞。少有小巨核細(xì)胞。 無(wú)以下緣由引起的反響性血小板增無(wú)以下緣由引起的反響性血小板增多：炎癥、免疫、腫瘤或先前已切多：炎癥、免疫、腫瘤或先前已切脾脾危險(xiǎn)分層危險(xiǎn)分層 High risk ET ANY ONE of the following factor: Age 60years Platelet count 150010 9/L Previous thrombosis eryt

5、hrimelagia(if refractory to asoirin)危險(xiǎn)分層危險(xiǎn)分層Previous hemaorrhage related to ETDiabetes or hypertension requiring pharmacological therapy危險(xiǎn)分層危險(xiǎn)分層Intermediate risk ET: patients 40-60 years lacking any of the above markers of high risk diseaseLow risk ET:patients less than 40 years lacking an of the ab

6、ove markers of high risk disease治療治療 抗血小板治療抗血小板治療 PLT 1000109/L,無(wú)出血傾無(wú)出血傾向用小劑量阿司匹林向用小劑量阿司匹林50100mg/d防治血栓并發(fā)癥。防治血栓并發(fā)癥。 ADP受體拮抗劑抵克利得與玻受體拮抗劑抵克利得與玻利維效果不優(yōu)于阿司匹林，只用利維效果不優(yōu)于阿司匹林，只用于不適用阿司匹林患者于不適用阿司匹林患者治療治療 干擾素干擾素潛在的改動(dòng)病程的選擇潛在的改動(dòng)病程的選擇 緩解率可達(dá)緩解率可達(dá)80%，平安用于孕婦。，平安用于孕婦。 多數(shù)患者用后多數(shù)患者用后JAK2 V617F突變突變細(xì)胞比例下降。細(xì)胞比例下降。治療治療 羥基脲羥

7、基脲 降低降低PLT效果明顯，急性毒性反響效果明顯，急性毒性反響小。小。 有報(bào)道有報(bào)道單用單用Hu AML和和MDS發(fā)發(fā)生率為生率為12%，仍需謹(jǐn)慎用藥。，仍需謹(jǐn)慎用藥。治療治療 Anagrelide_咪唑喹唑衍化物，治咪唑喹唑衍化物，治療療ET新藥新藥 抑制巨核細(xì)胞成熟，減少血小板抑制巨核細(xì)胞成熟，減少血小板生成生成 副作用為心悸、頭痛、水腫、心副作用為心悸、頭痛、水腫、心功能不全功能不全治療治療 Pipobroman_哌嗪衍化物，新藥哌嗪衍化物，新藥 誘發(fā)誘發(fā)AL和和MDS危險(xiǎn)性與危險(xiǎn)性與Hu一樣。一樣。 最近報(bào)道最近報(bào)道Pipobroman與與Hu在在12年中年中AL和和MDS發(fā)生率達(dá)發(fā)生率達(dá)40%。治療指南治療指南u40歲以下患者的一線治療為干擾素歲以下患者的一線治療為干擾素和和Anagrelide，只需不耐受時(shí)改用，只需不耐受時(shí)改用羥基脲羥基脲u40-60歲并有血栓史患者一線治療歲并有血栓史患者一線治療為羥基脲；無(wú)血栓史，仍以干擾素為羥基脲；無(wú)血栓史，仍以干擾素或或Anagrelide為一線藥物為一線藥物治療指南治療指南u60-70歲患者，一線治療為羥基脲；歲患者，一線治療為羥基