醫(yī)學(xué)免疫學(xué)：第一章 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)簡介

1、1醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)Medical ImmunologyMedical Immunology 2第一章第一章 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)簡介醫(yī)學(xué)免疫學(xué)簡介第一節(jié)第一節(jié) 免疫系統(tǒng)的基本功能免疫系統(tǒng)的基本功能v免疫（免疫（Immunity） 機(jī)體對機(jī)體對“自己自己”和和“異己（非己）異己（非己）”物質(zhì)識別、應(yīng)答過程中所產(chǎn)生的生物學(xué)效物質(zhì)識別、應(yīng)答過程中所產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)的總和，正常情況下是維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境應(yīng)的總和，正常情況下是維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理性功能。穩(wěn)定的一種生理性功能。 免疫（免疫（Immunity）原意指免除賦稅或徭役，免疫學(xué)）原意指免除賦稅或徭役，免疫學(xué)中指免除瘟疫即抵御傳染病的能力。中

2、指免除瘟疫即抵御傳染病的能力。3 免疫系統(tǒng)的組成免疫系統(tǒng)的組成4二、免疫應(yīng)答二、免疫應(yīng)答(Immune response)類型和類型和特點(diǎn)特點(diǎn) 免疫應(yīng)答: 機(jī)體免疫系統(tǒng)識別和清除抗原 （“異己”物質(zhì)）的整個過程。病原生物病原生物固有免疫固有免疫適應(yīng)性免疫適應(yīng)性免疫61、固有免疫固有免疫（Innate Immunity） 生物在長期進(jìn)化過程中逐漸形成，是機(jī)生物在長期進(jìn)化過程中逐漸形成，是機(jī)體抵御病原體侵襲的第一道防線。體抵御病原體侵襲的第一道防線。 參與固有免疫的成分參與固有免疫的成分:組織屏障組織屏障固有免疫細(xì)胞：固有免疫細(xì)胞：v單核巨噬細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞v自然殺傷細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞v中性粒細(xì)胞等

3、中性粒細(xì)胞等固有免疫分子：固有免疫分子：補(bǔ)體、細(xì)胞因子、溶菌酶補(bǔ)體、細(xì)胞因子、溶菌酶7 單核細(xì)胞單核細(xì)胞 中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞Monocyte Neutrophils8固有免疫的特點(diǎn)：固有免疫的特點(diǎn)：（1）出生時已具備：固有性）出生時已具備：固有性/先天性先天性（2）可遺傳給后代）可遺傳給后代 （3）種屬內(nèi)個體差異不大）種屬內(nèi)個體差異不大（4）特異性不高（模式識別受體）特異性不高（模式識別受體）（5）感染早期快速發(fā)揮作用）感染早期快速發(fā)揮作用（6）無免疫記憶）無免疫記憶92、適應(yīng)性免疫適應(yīng)性免疫（Adaptive Immunity） 個體出生后，接觸特定抗原而產(chǎn)生，僅針對個體出生后，接觸特定抗

4、原而產(chǎn)生，僅針對該特定抗原發(fā)生應(yīng)答。該特定抗原發(fā)生應(yīng)答。 參與適應(yīng)免疫應(yīng)答的細(xì)胞：參與適應(yīng)免疫應(yīng)答的細(xì)胞： T淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答 B淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答10適應(yīng)性免疫的特點(diǎn)：適應(yīng)性免疫的特點(diǎn)：（1）出生后受抗原刺激產(chǎn)生）出生后受抗原刺激產(chǎn)生/獲得性獲得性（2）一般不能遺傳）一般不能遺傳（3）個體差異大）個體差異大（4）高度）高度特異性特異性（抗原識別受體（抗原識別受體 BCR / TCR）（5）發(fā)揮作用較晚）發(fā)揮作用較晚（識別、活化增殖、效應(yīng)（識別、活化增殖、效應(yīng) 階段），階段），但作用強(qiáng)但作用強(qiáng)（6）具有）具有記憶性記憶性（7）具

5、有自身）具有自身耐受性耐受性（克隆選擇學(xué)說）（克隆選擇學(xué)說）1112v免疫系統(tǒng)的功能免疫系統(tǒng)的功能1. 免疫防御免疫防御(immune defense) 正常：抗感染正常：抗感染 異常：免疫缺陷病（應(yīng)答過低）、超敏反應(yīng)異常：免疫缺陷?。☉?yīng)答過低）、超敏反應(yīng) （應(yīng)答過強(qiáng)）（應(yīng)答過強(qiáng)） 2. 免疫監(jiān)視免疫監(jiān)視(immune surveillance) 正常：清除腫瘤細(xì)胞或衰老、調(diào)亡細(xì)胞正常：清除腫瘤細(xì)胞或衰老、調(diào)亡細(xì)胞 異常：發(fā)生腫瘤或持續(xù)性病毒感染異常：發(fā)生腫瘤或持續(xù)性病毒感染 3. 免疫自穩(wěn)免疫自穩(wěn)(immune hemeostatis)：免疫耐受：免疫耐受(immunological tol

6、erance)、免疫調(diào)節(jié)、免疫調(diào)節(jié)(immune regulation) 正常：區(qū)別正常：區(qū)別“自身自身”和和“非己非己”，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定 異常：發(fā)生自身免疫病和過敏性疾病異常：發(fā)生自身免疫病和過敏性疾病 13三、免疫性疾病三、免疫性疾病v免疫應(yīng)答是雙刃劍免疫應(yīng)答是雙刃劍正常：清除病原，免疫保護(hù)正常：清除病原，免疫保護(hù)異常：免疫相關(guān)疾病異常：免疫相關(guān)疾病(HIV, 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎炎)四、免疫學(xué)應(yīng)用四、免疫學(xué)應(yīng)用v免疫學(xué)預(yù)防免疫學(xué)預(yù)防v免疫學(xué)診斷免疫學(xué)診斷v免疫學(xué)治療免疫學(xué)治療14 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)的基本輪廓醫(yī)學(xué)免疫學(xué)的基本輪廓 抗原抗原 免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)（組織器官

7、、細(xì)胞、分子）（組織器官、細(xì)胞、分子） 免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié) 固有免疫應(yīng)答固有免疫應(yīng)答 免疫耐受免疫耐受 免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答 適應(yīng)性免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答 臨床免疫學(xué)臨床免疫學(xué) 免疫學(xué)應(yīng)用免疫學(xué)應(yīng)用 超敏反應(yīng)超敏反應(yīng) 免疫學(xué)預(yù)防免疫學(xué)預(yù)防 自身免疫病自身免疫病 免疫學(xué)診斷免疫學(xué)診斷 免疫缺陷病免疫缺陷病 免疫學(xué)治療免疫學(xué)治療 腫瘤免疫腫瘤免疫 移植免疫移植免疫 151.經(jīng)驗免疫學(xué)時期經(jīng)驗免疫學(xué)時期 17世紀(jì)70年代至19世紀(jì)中葉 漿衣法 鼻苗法18世紀(jì)后葉，英國Edward Jenner “牛痘”預(yù)防天花162.科學(xué)免疫學(xué)時期科學(xué)免疫學(xué)時期a) 病原菌的發(fā)現(xiàn)病原菌的發(fā)現(xiàn)Robert Koch 發(fā)明固

8、體培養(yǎng)基，分離培養(yǎng)結(jié)核分桿菌Pasteur 減毒炭疽桿菌 疫苗 b) 細(xì)胞免疫和體液免疫的提出細(xì)胞免疫和體液免疫的提出Behring and kitasato (Kochs group) 抗毒素c) 抗體生成論的提出與發(fā)展抗體生成論的提出與發(fā)展d) 免疫細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)與免疫系統(tǒng)的全面認(rèn)識免疫細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)與免疫系統(tǒng)的全面認(rèn)識1957年Glick 雞的腔上囊（bursa）抗體產(chǎn)生缺陷 B 細(xì)胞；1961年miller & Good，胸腺（thymus）執(zhí)行免疫功能的細(xì)胞 T細(xì)胞173.現(xiàn)代免疫學(xué)時期現(xiàn)代免疫學(xué)時期a) 抗體多樣性和特異性的遺傳學(xué)調(diào)控機(jī)制b) T細(xì)胞抗原受體的基因克隆c)MHC限制性的發(fā)展

9、（T 細(xì)胞雙重識別以及MHC限制性學(xué)說）d) 細(xì)胞因子研究的飛速發(fā)展e) 免疫細(xì)胞信號的研究f)固有免疫研究的重新崛起1996 Hoffman TLR; 1998 Beutler TLR4 (LPS);1973 steinman Dendritic Cell.4.免疫學(xué)未來發(fā)展趨勢免疫學(xué)未來發(fā)展趨勢1）基礎(chǔ)免疫學(xué)（機(jī)制）基礎(chǔ)免疫學(xué)（機(jī)制）2）臨床免疫學(xué)）臨床免疫學(xué)a) 診斷b) 預(yù)防（疫苗）c)治療 （單克隆抗體，細(xì)胞因子，造血干細(xì)胞移植）第二章 免疫器官和組織1819免疫系統(tǒng)的組成免疫系統(tǒng)的組成免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)免疫組織免疫組織 和器官和器官中樞中樞: : 胸腺、骨髓胸腺、骨髓外周：外周：淋巴

10、結(jié)、脾臟、粘膜相關(guān)淋巴組織淋巴結(jié)、脾臟、粘膜相關(guān)淋巴組織免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞： 造血干細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、造血干細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、 APCAPC（單核吞噬細(xì)（單核吞噬細(xì) 胞）胞） 、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、紅細(xì)胞、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、紅細(xì)胞 免疫分子免疫分子分泌型：分泌型：抗體、補(bǔ)體、細(xì)胞因子抗體、補(bǔ)體、細(xì)胞因子膜型：膜型：抗原受體、主要組織相容性抗原、抗原受體、主要組織相容性抗原、 白細(xì)胞分化抗原、粘附分子白細(xì)胞分化抗原、粘附分子20第一節(jié)第一節(jié) 中樞免疫組織和器官中樞免疫組織和器官 免疫細(xì)胞產(chǎn)生、分化、發(fā)育和成熟的場所免疫細(xì)胞產(chǎn)生、分化、發(fā)育和成熟的場所 黃骨髓黃骨髓 骨髓骨髓 血竇血竇（bone marr

11、ow） 紅骨髓紅骨髓 造血細(xì)胞造血細(xì)胞 造血組織造血組織 基質(zhì)細(xì)胞基質(zhì)細(xì)胞 網(wǎng)狀、成纖維、血管內(nèi)皮、巨噬細(xì)胞網(wǎng)狀、成纖維、血管內(nèi)皮、巨噬細(xì)胞 造血誘導(dǎo)微環(huán)境造血誘導(dǎo)微環(huán)境(HIM) IL-3、IL-4、IL-6、IL7、GM-CSF 細(xì)胞外基質(zhì)細(xì)胞外基質(zhì)21骨髓的功能：骨髓的功能： 1、造血、造血 Hematopoietic stem cell，造血干細(xì)胞髓樣祖細(xì)胞髓樣祖細(xì)胞22 2、B細(xì)胞和細(xì)胞和NK細(xì)胞分化成熟的場所細(xì)胞分化成熟的場所 3、漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體的重要部位、漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體的重要部位 再次循環(huán)，回到骨髓，分泌大量抗體骨髓的功能：骨髓的功能：23胸腺實質(zhì)胸腺實質(zhì)胸腺基質(zhì)細(xì)胞胸腺基質(zhì)細(xì)胞

12、胸腺細(xì)胞胸腺細(xì)胞胸腺肽胸腺肽 CK 膜分子膜分子 細(xì)胞外基質(zhì)細(xì)胞外基質(zhì)胸腺微環(huán)境胸腺微環(huán)境T細(xì)胞分化、發(fā)育和成熟細(xì)胞分化、發(fā)育和成熟胸腺胸腺胸腺的功能：胸腺的功能：1、T細(xì)胞分化、成熟的場所；細(xì)胞分化、成熟的場所；陰性及陽性選擇，成為成熟的native T cell2、免疫調(diào)節(jié)、免疫調(diào)節(jié)胸腺肽類分子，細(xì)胞因子3、自身耐受的建立與維持、自身耐受的建立與維持陰性選擇缺陷，自身免疫性疾病細(xì)胞因子以及胸腺肽類分子，細(xì)胞細(xì)胞因子以及胸腺肽類分子，細(xì)胞-細(xì)胞間相互接觸細(xì)胞間相互接觸26第二節(jié)第二節(jié) 外周免疫器官外周免疫器官v成熟淋巴細(xì)胞定居、接受抗原刺激、發(fā)揮成熟淋巴細(xì)胞定居、接受抗原刺激、發(fā)揮免疫效應(yīng)的

13、部位。免疫效應(yīng)的部位。 淋巴結(jié)淋巴結(jié) 脾脾 黏膜相關(guān)淋巴組織黏膜相關(guān)淋巴組織27脾脾被膜被膜 實質(zhì)實質(zhì)白髓白髓紅髓紅髓小動脈周圍淋巴鞘（小動脈周圍淋巴鞘（T，M?，DC）淋巴濾泡（淋巴濾泡（B）脾索（網(wǎng)狀細(xì)胞和膠原纖維，內(nèi)含脾索（網(wǎng)狀細(xì)胞和膠原纖維，內(nèi)含B cell）脾竇（循環(huán)血液）脾竇（循環(huán)血液）28脾的功能脾的功能： 1、免疫細(xì)胞定居的場所、免疫細(xì)胞定居的場所（脾的淋巴細(xì)胞里，（脾的淋巴細(xì)胞里，B細(xì)胞占細(xì)胞占60%，T細(xì)胞占細(xì)胞占40%） 2、免疫應(yīng)答發(fā)生的場所、免疫應(yīng)答發(fā)生的場所（血源性抗原應(yīng)答，效應(yīng)（血源性抗原應(yīng)答，效應(yīng)T細(xì)胞和漿細(xì)胞的產(chǎn)生）細(xì)胞和漿細(xì)胞的產(chǎn)生） 3、過濾血液、過濾血液

14、（衰老變性血細(xì)胞，微生物，免疫復(fù)合物）（衰老變性血細(xì)胞，微生物，免疫復(fù)合物）29淋巴結(jié)淋巴結(jié)被膜被膜 實質(zhì)實質(zhì)皮質(zhì)皮質(zhì)髓質(zhì)髓質(zhì)淺皮質(zhì)（淺皮質(zhì)（B細(xì)胞）細(xì)胞） 深皮質(zhì)（深皮質(zhì)（T細(xì)胞）細(xì)胞）髓索（髓索（B細(xì)胞、漿細(xì)胞）細(xì)胞、漿細(xì)胞）髓竇（巨噬細(xì)胞）髓竇（巨噬細(xì)胞）30 淋巴結(jié)的功能淋巴結(jié)的功能： 1、淋巴細(xì)胞定居場所、淋巴細(xì)胞定居場所 （T細(xì)胞75%，B細(xì)胞25%） 2、初次特異性免疫應(yīng)答發(fā)生的場所、初次特異性免疫應(yīng)答發(fā)生的場所 抗原提呈細(xì)胞（APC）提呈給T細(xì)胞； T helper（Th）細(xì)胞輔助活化B細(xì)胞 3、過濾作用、過濾作用 （巨噬細(xì)胞） 4、參參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)與淋巴細(xì)胞再循環(huán) （Hi

15、gh endothelial venule）HEV幫助再循環(huán) 31粘膜相關(guān)淋巴組織（粘膜相關(guān)淋巴組織（memberance associated lymphoid tissue MALT) 呼吸道、腸道及泌尿生殖道黏膜固有層和上呼吸道、腸道及泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細(xì)胞下散在的無被膜淋巴組織，以及某些帶有生皮細(xì)胞下散在的無被膜淋巴組織，以及某些帶有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織，如扁桃體、小腸派氏發(fā)中心的器官化的淋巴組織，如扁桃體、小腸派氏集合淋巴結(jié)及闌尾等。集合淋巴結(jié)及闌尾等。32腸相關(guān)淋巴組織：派氏集合淋巴結(jié)、淋巴濾泡、固有層彌散腸相關(guān)淋巴組織：派氏集合淋巴結(jié)、淋巴濾泡、固有層彌散 （GAL

16、T） 淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞、 M細(xì)胞、上皮細(xì)胞間淋巴細(xì)胞細(xì)胞、上皮細(xì)胞間淋巴細(xì)胞鼻相關(guān)淋巴組織（鼻相關(guān)淋巴組織（NALT）：扁桃體和鼻后部彌散淋巴組織）：扁桃體和鼻后部彌散淋巴組織支氣管相關(guān)淋巴組織（支氣管相關(guān)淋巴組織（BALT）33MALTMALT的功能：的功能：1 1、參與粘膜局部免疫應(yīng)答、參與粘膜局部免疫應(yīng)答（粘膜抗感染）2 2、產(chǎn)生分泌型、產(chǎn)生分泌型IgAIgA（抵御微生物侵襲）3 3、特定的免疫調(diào)節(jié)，免疫耐受作用、特定的免疫調(diào)節(jié)，免疫耐受作用（微生物，食物性抗原異物）34第三節(jié)第三節(jié) 淋巴細(xì)胞歸巢和再循環(huán)淋巴細(xì)胞歸巢和再循環(huán) 淋巴細(xì)胞歸巢：淋巴細(xì)胞歸巢： 成熟淋巴細(xì)胞離開中樞免疫器官后經(jīng)

17、血液循環(huán)趨向成熟淋巴細(xì)胞離開中樞免疫器官后經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移并定居于外周免疫組織和器官的特定區(qū)域。性遷移并定居于外周免疫組織和器官的特定區(qū)域。 淋巴細(xì)胞再循環(huán)：淋巴細(xì)胞再循環(huán)： 淋巴細(xì)胞在血液、淋巴液、淋巴組織和器官間反復(fù)淋巴細(xì)胞在血液、淋巴液、淋巴組織和器官間反復(fù)循環(huán)的過程。循環(huán)的過程。35淋巴細(xì)胞歸巢：淋巴細(xì)胞歸巢：淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 血管內(nèi)皮細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞歸巢受體歸巢受體 - - 血管地址素血管地址素高內(nèi)皮小靜脈（高內(nèi)皮小靜脈（HEVHEV）不同的淋巴細(xì)胞表面有不同的歸巢受體，不同的血不同的淋巴細(xì)胞表面有不同的歸巢受體，不同的血管內(nèi)皮細(xì)胞有不同的黏附分子，其相互作用決定了管內(nèi)皮細(xì)胞有不同的黏附分子，其相互作用決定了細(xì)胞的定向歸巢。細(xì)胞的定向歸巢。36淋巴細(xì)胞再循環(huán)：淋巴細(xì)胞再循環(huán)：血液循環(huán)血液循環(huán)毛細(xì)血管毛細(xì)血管淋巴組織、器官淋巴組織