藥品注冊現(xiàn)場核查藥品注冊處12月藥智論壇

1、 現(xiàn)場核查定義 食品藥品監(jiān)督管理部門對所受理藥品注冊申請品種的研制、生產(chǎn)情況及條件進(jìn)行實地確證，以及對品種研制、生產(chǎn)原始記錄進(jìn)行審查，并做出是否與申報資料相符評價的過程。 國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門可以委托省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門對申報藥物的研制情況及條件進(jìn)行核查，對申報資料進(jìn)行形式審查，并對試制的樣品進(jìn)行檢驗。 （藥品管理法實施條例第二十九條） 藥品注冊管理辦法第五條：省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門依法對申報藥物研制情況及條件進(jìn)行核查，對藥品注冊申報資料的完整性、規(guī)范性和真實性進(jìn)行審核，并組織對試制的樣品進(jìn)行檢驗。 “現(xiàn)場考察” 目的提高工作效率提高市局注冊監(jiān)管水平

2、便于市局對監(jiān)管對象情況的了解積累醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑監(jiān)管經(jīng)驗加強(qiáng)省、市局信息交流 1、對藥品注冊申請的試制、研究現(xiàn)場進(jìn)行核查；2、對藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場進(jìn)行考核；3、藥品和藥包材現(xiàn)場抽樣工作；4、省局交辦的其它工作 藥品注冊申請人申請，報送現(xiàn)場核查申請表 省局受理5日內(nèi)對申報資料和原始記錄進(jìn)行審查（原始資料審查也可與核查同時進(jìn)行） 確定核查時間及核查員，發(fā)出藥品注冊現(xiàn)場核查通知書。 申請人可以提出變更時間及人員回避要求 省局提前2天告知被核查單位，并通知現(xiàn)場核員 申請現(xiàn)場核查單位應(yīng)及時與確定的核查員聯(lián)系 申請現(xiàn)場核查單位應(yīng)做好充分準(zhǔn)備1、研究所用不的設(shè)備、儀器2、原始材料（發(fā)票、工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性等所有涉及

3、的研究原始記錄、圖譜、照片 ）3、儀器、設(shè)備的使用記錄4、主要研究者應(yīng)在現(xiàn)場5、中試產(chǎn)品6、穩(wěn)定性研究樣品1、查看現(xiàn)場、詢問有關(guān)人員、調(diào)閱相關(guān)資料、記錄、圖片等。2、核查員可以對研制的現(xiàn)場設(shè)備、儀器以及相關(guān)文件、憑證和原始記錄等進(jìn)行照相或者復(fù)制，作為現(xiàn)場核查報告的附件。 要求被查機(jī)制負(fù)責(zé)人在有關(guān)說明和復(fù)印件上簽字。 若被核查單位拒絕回答或提供相關(guān)資料，核查組應(yīng)及時向省局報告，在無法協(xié)商的情況下，可以停止檢查，形成詳細(xì)書面意見（被核查單位負(fù)責(zé)人簽字或單位蓋章，被考核單位可提出陳述意見）報省局。 核查重點：（1）原料及原料藥、中藥材的來源、數(shù)量、時間（2）儀器設(shè)備型號、產(chǎn)地、性能及相應(yīng)的使用記錄

4、（3）試制記錄（含圖譜、底片、照片）原始性、與申報資料的一致性（4）樣品量（5）相關(guān)人員對研制過程的熟悉情況3、確定考核結(jié)果（合格、不合格，對于暫不能做出是否合格結(jié)論的，須詳細(xì)說明情況，提出具體處理意見） 4、填寫藥品注冊現(xiàn)場核查報告表或藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場核查表，藥品注冊現(xiàn)場核查合格的應(yīng)填寫 藥品注冊現(xiàn)場核查表，所有表格均由雙方相關(guān)人員簽字，并加蓋被考核單位公章。藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場核查需要企業(yè)整改的，應(yīng)提出具體書面整改意見。5、3個工作日將有關(guān)表格報省局 現(xiàn)場核查的內(nèi)容：藥學(xué)研究、藥理毒理研究、臨床試驗、樣品試制。1、人員 研制的主要試驗人員及其分工，是否具有相應(yīng)的專業(yè)及實際操作技能，所承擔(dān)的試驗研究

5、的項目、研制時間、試驗報告等與申報資料、現(xiàn)場記錄是否一致，人員是否為資料加蓋公章單位人員2、管理制度 是否貫徹執(zhí)行g(shù)lp、gsp、gmp，是否建立了與藥品研制質(zhì)量管理有關(guān)的制度及其執(zhí)行情況3、研制的設(shè)備、儀器 能否滿足相應(yīng)研究的需要，與申報資料、原始記錄所載設(shè)備型號、性能是否一致。 設(shè)備使用記錄中使用時間、內(nèi)容與原始記錄、申報資料是否相符。 應(yīng)在電腦數(shù)據(jù)庫中儲存的內(nèi)容是否保存，其內(nèi)容與原始記錄、申報資料是否相符4、試制與研制記錄 形式是否符合藥品研究實驗記錄暫行規(guī)定 試驗研制方案及其變更、試驗研制記錄的時間、試驗負(fù)責(zé)人、操作者簽名是否與申報資料一致 工藝研究及其確定的工藝的試驗數(shù)據(jù)、時間是否與

6、申報資料是否一致 供藥理毒理研究、藥品標(biāo)準(zhǔn)研究、穩(wěn)定性研究和注冊檢驗等所用樣品的試制記錄、檢驗檢測記錄（包括照片、圖譜、化驗單、病理報告）是否完整，與申報資料是否一致 臨床試驗用藥物的制備研究記錄申報資料是否一致，是否在符合gmp條件下生產(chǎn) 臨床試驗的試驗數(shù)據(jù)與申報資料是否一致，crf表及所附檢驗報告日期前后是否吻合，統(tǒng)計是否正確所有記錄是否涂改，修改是否按照規(guī)定修改5、中試生產(chǎn)情況及條件 能否滿足生產(chǎn)需要，是否符合規(guī)定。申報生產(chǎn)的樣品必須在取得藥品gmp認(rèn)證書的車間生產(chǎn)，新開辦企業(yè)、新建藥品生產(chǎn)車間或新增生產(chǎn)劑型的，必須符合gmp要求6、原料購進(jìn)、使用情況 化學(xué)原料藥：主要原料、中間體購進(jìn)憑

7、證、數(shù)量、使用量、剩余量及購進(jìn)日期 化學(xué)藥制劑：原料藥的來源（供貨協(xié)議、發(fā)票、藥品批準(zhǔn)證明文件復(fù)印件，贈送證明、贈送單位購買的發(fā)票及相關(guān)資料）、數(shù)量、檢驗報告、使用量、剩余量及購進(jìn)日期 中藥：藥材來源（購買憑證）、數(shù)量、產(chǎn)地、檢驗記錄及購進(jìn)日期 輔料：所有輔料的來源、數(shù)量、使用量、剩余量及購進(jìn)日期 標(biāo)準(zhǔn)品、對照品購進(jìn)數(shù)量、使用量及剩余量 包裝材料：購進(jìn)發(fā)票、證明性文件、數(shù)量7、樣品試制及留樣情況 樣品的批號及試制量能否滿足研究需要，其貯存條件、留樣、使用和銷毀記錄 實際樣品量與試制量是否相符 8、委托研究合同及試驗單位的相關(guān)證明文件8、抽樣 按照藥品抽樣指導(dǎo)原則進(jìn)行抽樣封樣，并認(rèn)真填寫藥品抽樣記錄單。 檢查樣品的貯存環(huán)境