制藥片劑生產(chǎn)課程設(shè)計

1、鎮(zhèn)江高專 化工系 鎮(zhèn)江高等?？茖W(xué)校 化學(xué)制藥課程設(shè)計設(shè)計題目： 年產(chǎn)6億片維生素C片劑生產(chǎn)工藝課程設(shè)計系 部： 化 工 系 專 業(yè)： 化學(xué)制藥技術(shù) 學(xué)生姓名: 學(xué) 號: 起迄日期: 2013年04月15日 2013 年04月19日 指導(dǎo)教師: xxx 教研室主任： xxxxxx 目錄緒論- 1 -第一章 概述- 4 -1.1片劑介紹- 4 -1.2片劑的特點1- 4 -1.3片劑的分類- 4 -1.4片劑的規(guī)格和質(zhì)量2- 5 -1.5片劑的質(zhì)量檢查- 5 -第二章 處方設(shè)計及工藝- 7 -2.1維生素C片處方設(shè)計- 7 -2.2處方分析- 7 -2.3輔料的選擇原則- 8 -第三章 工藝流程-

2、 9 -3.1工藝流程概述- 9 -3.2稱量、粉碎- 9 -3.3篩分- 9 -3.4混合、制粒- 9 -3.5干燥，整粒- 10 -3.6總混- 11 -3.7壓片- 11 -3.8包衣- 11 -3.9包裝- 12 -3.10儲存- 13 -第四章 物料衡算- 14 -4.1物料衡算的基礎(chǔ)- 14 -4.2物料衡算的基準(zhǔn)- 14 -4.3物料衡算條件- 14 -4.4原輔料的物料衡算- 14 -第五章 設(shè)備的選型- 16 -5.1工藝設(shè)備的設(shè)計與選型- 16 -5.2 粉碎、篩分- 16 -5.2.1粉碎 - 16 -5.2.2 篩分- 17 -5.3 混合、制粒設(shè)備- 18 -5.4

3、整粒、總混設(shè)備- 19 -5.5壓片- 19 -5.6 包裝- 19 -5.7工藝設(shè)備一覽表- 19 -第六章 三廢處理- 21 -參考文獻- 22 -年產(chǎn)6億片維生素C片劑生產(chǎn)車間工藝設(shè)計緒論1維生素C片簡介英文名：Vitamin C Tablets漢語拼音：Weishengsu C Pian藥品類別： 維生素類及礦物質(zhì)缺乏癥用藥 分子式：C6H3O6分子量：176.13【性狀】該品為白色或略帶淡黃色片?！居猛尽浚?.促進骨膠原的生物合成。利于組織創(chuàng)傷口的更快愈合。 2.改善脂肪和類脂特別是膽固醇的代謝，預(yù)防心血管病。 3.促進牙齒和骨骼的生長，防止牙床出血，防止關(guān)節(jié)痛、腰腿痛。4.增強肌體

4、對外界環(huán)境的抗應(yīng)激能力和免疫力。 5.充分吸收可以抑制血壓上升?！舅幚矶纠怼烤S生素C為抗體及膠原形成，組織修補（包括某些氧化還原作用），苯丙氨酸、酪氨酸、葉酸的代謝，鐵、碳水化合物的利用，脂肪、蛋白質(zhì)的合成，維持免疫功能，羥化與羥色胺，保持血管的完整，促進非血紅素鐵吸收等所必需?！舅幋鷦恿W(xué)】胃腸道吸收，主要在空腸。蛋白結(jié)合率低。以腺體組織、白細胞、肝、眼球晶體中含量較高。人體攝入維生素C每日推薦需要量時，體內(nèi)約貯存1500mg，如每日攝入200mg維生素C時，體內(nèi)貯量約2500mg。肝內(nèi)代謝，極少量以原形或代謝產(chǎn)物經(jīng)腎排泄。當(dāng)血漿濃度大于14g/ml時，尿內(nèi)排出量增多?？山?jīng)血液透析清除?！具m

5、應(yīng)人群】1.過食、偏食、節(jié)食者，尤其是果蔬攝入不足者。 2.免疫力低下，易感冒者。 3.牙齦經(jīng)常發(fā)炎出血者。 4.精神壓力過大者；經(jīng)常吸煙飲酒者。 【用法/用量】：每天1次，每次1片，嚼食、口服。 用于成人：1.飲食補充：一日50100mg。 2.慢性透析病人：一日100200mg。 3.維生素C缺乏：一次100200mg，一日3次。至少服2周。小兒每日100 300mg，至少服2周。 4.酸化尿：一日口服412g，分次服用，每4小時1次。5.特發(fā)性高鐵血紅蛋白血癥：每日300600mg，分次服用?！静涣挤磻?yīng)】1.長期服用每日23g可引起停藥后壞血病。2.長期應(yīng)用大量維生素C偶可引起尿酸鹽、半

6、胱氨酸鹽或草酸鹽結(jié)石。3.大量應(yīng)用（每日用量1g以上）可引起腹瀉、皮膚紅而亮、頭疼、尿頻（每日用量600mg以上時）、惡心嘔吐、胃痙攣?！窘伞?.半胱氨酸尿癥2.痛風(fēng)3.高草酸鹽尿癥4.草酸鹽沉積癥5.尿酸鹽性腎結(jié)石6.糖尿病（因維生素C可能干擾血糖定量）7.葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥（可引起溶血性貧血）8.鐵粒幼細胞性貧血或地中海貧血（可致鐵吸收增加）【注意事項】1.孕婦大劑量使用時可能對胎兒有損害，哺乳期婦女大劑量使用時可能導(dǎo)致嬰兒壞血病。2.維生素C對下列情況的作用未被證實：預(yù)防或治療癌癥、牙齦炎、化膿、出血、血尿、視網(wǎng)膜出血、抑郁癥、齲齒、貧血、痤瘡、不育癥、衰老、動脈硬化、潰瘍病

7、、結(jié)核、痢疾、膠原性疾病、骨折、皮膚潰瘍、枯草熱、藥物中毒、血管栓塞、感冒等。3.對診斷的干擾。大量服用將影響以下診斷性試驗的結(jié)果：大便隱血可致假陽性；干擾血清乳酸脫氫酶和血清轉(zhuǎn)氨酶濃度的自動分析結(jié)果；尿糖（硫酸銅法）、葡萄糖（氧化酶法）均可致假陽性；尿中草酸鹽、尿酸鹽和半胱氨酸等濃度增高；血清膽紅素濃度下降；尿pH下降。4.下列情況應(yīng)慎用：半胱氨酸尿癥；痛風(fēng)；高草酸鹽尿癥；草酸鹽沉積癥；尿酸鹽性腎結(jié)石；糖尿病（因維生素C可能干擾血糖定量）；葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥（可引起溶血性貧血）。5.如服用過量或發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)時應(yīng)立即就醫(yī)。6.長期大量服用突然停藥，有可能出現(xiàn)壞血病癥狀，故宜逐漸減

8、量停藥。7.當(dāng)本品性狀發(fā)生改變時禁用。8.兒童必須在成人監(jiān)護下使用。9.請將此藥品放在兒童不能接觸的地方。10.對維生素C片過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用11.如正在使用其他藥品，使用維生素C片前請咨詢醫(yī)師或藥師【孕婦及哺乳期婦女用藥】該品可通過胎盤，可分泌入乳汁。妊娠婦女每日大量攝入該品可能對胎兒有害，但未經(jīng)動物實驗證實?！舅幬锵嗷プ饔谩?、口服大劑量（一日量大于10g）維生素C可干擾抗凝藥的抗凝效果。2與巴比妥或撲米酮等合用，可促使維生素C的排泄增加。3纖維素磷酸鈉可促使維生素C代謝為草酸鹽。4長期或大量應(yīng)用維生素C時，能干擾雙硫侖對乙醇的作用。5水楊酸類能增加維生素C的排泄。6與左旋多巴合用

9、，可降低左旋多巴的藥效。7與肝素或華法林并用，可引起凝血酶原時間縮短?！舅幬镞^量】過量服用可引起不良反應(yīng)：每日服14g，可引起腹瀉、皮疹、胃酸增多、胃液反流，有時尚可見泌尿系結(jié)石、尿內(nèi)草酸鹽與尿酸鹽排出增多、深靜脈血栓病、血管內(nèi)溶血或凝血等，有時可導(dǎo)致白細胞吞噬能力降低。每日用量超過 5g時，可導(dǎo)致溶血，重者可致命。孕婦服用大劑量時，可能產(chǎn)生嬰兒壞血病。- 23 -第一章 概述1.1片劑介紹片劑：系指藥物與適宜輔料混合后經(jīng)壓制而成的片狀制劑。特點：機械化及自動化程度高，產(chǎn)量高，成本低；劑量準(zhǔn)確，攜帶和使用方便；藥物理化性質(zhì)穩(wěn)定，貯存期長。制備方法：濕法制粒壓片，干法制粒壓片，直接壓片，工藝流程

10、如圖1。本次設(shè)計選擇濕法制粒。1.2片劑的特點1片劑有許多優(yōu)點：（1）劑量準(zhǔn)確，片劑內(nèi)藥物的劑量和含量均依照廚房的規(guī)定，含量差異較小，病人按片服用準(zhǔn)確；藥片上又可壓上凹紋，可以分成兩半或四分，便于取用較小劑量而不失其準(zhǔn)確性。壓片原輔料粉碎過篩制軟材制濕粒干燥整粒壓片制干?；旌险浩瑘D1 片劑制備工藝流程（2）質(zhì)量穩(wěn)定，片劑在一般的運輸貯存過程中不會破損或變形，主藥含量在較長時間內(nèi)不變。片劑系干燥固體劑型，壓制后體積小，光線、空氣、水分、灰塵對其接觸的面積比較小，故穩(wěn)定性影響一般比較小。（3）服用方便，片劑無溶媒，體積小，所以服用便利，攜帶方便；片劑外部一般光潔美觀，色、味、臭不好的藥物可以包

11、衣來掩蓋。（4）便于識別，藥片上可以壓上主藥名和含量的標(biāo)記，也可以將片劑染上不同顏色，便于識別。（5）成本低廉，片劑能用自動化機械大量生產(chǎn)，衛(wèi)生條件也容易控制，包裝成本低。但片劑也有缺點：如兒童和昏迷不醒病人不易吞服；制備貯存不當(dāng)時會逐漸變質(zhì)，以致在胃腸道內(nèi)不易崩解或不易溶出；含揮發(fā)性成分的片劑貯存較久含量下降。1.3片劑的分類（1）壓制片-通過壓制而成且無特殊包衣。（2）糖衣片-該片外包糖衣。（3）薄膜衣片-該片表面覆蓋一薄層水溶性或胃溶性物質(zhì)。（4）腸溶衣-該片包腸衣。（5）壓制包衣片-通過把已壓好的片劑加入一種特制的壓片機中，將另一種顆粒壓成一層包在前述片劑外。（6）緩釋片-指口服給藥后

12、在機體內(nèi)的釋藥速率受給藥系統(tǒng)本身控制，而不受外界條件的影響。（7）溶液片-用于制備特殊溶液的片劑。（8）泡騰片-含有碳酸氫鈉及有機酸等賦形劑制成的內(nèi)服或外用片劑。（9）口含片和舌下片-這些片劑小，平滑，呈橢圓形。用于口腔后應(yīng)該緩慢溶解或溶蝕。（10）分散片-是一種遇水可迅速崩解形成均勻的粘稠混懸液或迅速崩解成均勻的分散片劑。（11）咀嚼片-是一種在口腔嚼碎后下咽的片劑。1.4片劑的規(guī)格和質(zhì)量2片劑的生產(chǎn)與儲藏期間均應(yīng)符合“中華人民共和國藥典”下列有關(guān)規(guī)定：原料與輔料應(yīng)混合均勻，小劑量或含有毒性藥的片劑，可根據(jù)藥物的性質(zhì)用適宜的方法使藥物分散均勻。凡屬揮發(fā)性或遇熱分解的藥物，在制片過程中應(yīng)防止受

13、熱損失。制片的顆粒應(yīng)控制水分，并防止成品在貯存期間潮解、發(fā)霉、變質(zhì)或失效。凡具有不適的臭味、刺激性、易潮解或遇光易變質(zhì)的藥物，制成片劑后可包糖衣或薄膜衣。外觀應(yīng)完整光潔，色澤均勻，應(yīng)有適量的硬度，以免在包裝，貯運過程中發(fā)生碎片。除另有規(guī)定外，片劑應(yīng)密封貯存。1.5片劑的質(zhì)量檢查（a）外觀性狀：片劑的表面應(yīng)色澤均勻、光潔，無雜斑，無異物，并在規(guī)定的有效期內(nèi)保持不變。（b）片重差異：應(yīng)符合現(xiàn)行藥典對片重差異限度的要求，見表1-1。（c）硬度和脆碎度：反映藥物的壓縮成形性，一般能承受30-40N的壓力即認為合格。（d）崩解度：一般口服片劑的崩解度檢查見表1-2。檢查方法見中國藥典2010版。（e）溶

14、出度或釋放度：溶出度檢查用于一般的片劑，而釋放度檢查用于緩控釋制劑。（f）含量均勻度。表1-1中國藥典2010版規(guī)定的片重差異限度片劑的平均片重（g）片重的差異限度（%）0.300.307.55.0表1-2 中國藥典2010版規(guī)定的片劑的崩解時限片劑普通片浸膏片糖衣片薄膜包衣片腸溶包衣片崩解時限（min）15606060人工胃液中2h不得有裂縫、崩解或軟化等，人工腸液中60min全部溶或崩解并通過篩網(wǎng)。第二章 處方設(shè)計及工藝2.1維生素C片處方設(shè)計處方系指醫(yī)療和生產(chǎn)部門藥劑調(diào)制的一項重要書面文件，是藥物制劑生產(chǎn)的基礎(chǔ)和依據(jù)，根據(jù)有關(guān)參考文獻進行處方設(shè)計如下：【處方】原料含量（mg/片）每10萬

15、片片重（kg）維生素C100.010.0糊精10.01.00淀粉20.02.00乙醇（50%）25.02.53.0酒石酸1.00.1硬脂酸鎂1.50.15【規(guī)格】：0.1575g/片，12片/板，2板/小盒， 1000盒/箱。2.2處方分析見表1-2序號 名稱用途備注1維生素C 維生素C主藥 Vitamin C 又叫L-抗壞血酸(Ascorbic Acid)，是一種水溶性維生素。2硬脂酸鎂潤滑劑硬脂酸鎂為白色輕松無砂性的細粉，微有特臭，與皮膚接觸有滑膩感。本品在水、乙醇或乙醚中不溶。主要用作潤滑劑、抗粘劑、助流劑。特別適宜油類、浸膏類藥物的制粒，制成的顆粒具有很好的流動性和可壓性。在直接壓片中

16、用作助流劑。還可作為助濾劑、澄清劑和滴泡劑，以及液體制劑的助懸劑、增稠劑。3淀粉 稀釋劑、崩解劑 有玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、小麥淀粉，其中常用玉米淀粉。淀粉的性質(zhì)穩(wěn)定，可與大多數(shù)藥物配伍，吸濕性小、外觀色澤好、價格便宜，但可壓性較差，因此常與可壓性較好的糖粉、糊精、乳糖等混合用。4乙醇50%潤濕劑 乙醇是一種很好的溶劑，既能溶解許多無機物，又能溶解許多有機物，所以常用乙醇來溶解植物色素或其中的藥用成分，也常用乙醇作為反應(yīng)的溶劑，使參加反應(yīng)的有機物和無機物均能溶解，增大高反應(yīng)速率。5酒石酸抗氧劑 酒石酸又稱2,3-二羥基丁二酸。結(jié)構(gòu)簡式HOOCCH(OH)CH(OH)COOH。酒石酸氫鉀存在于葡萄

17、汁內(nèi)，此鹽難溶于水和乙醇。在葡萄汁釀酒過程中沉淀析出，稱為酒石。酒石酸也是一種抗氧化劑，在制藥工業(yè)中有所應(yīng)用。6糊精黏合劑、填充劑 干糊精是一種黃白色的粉末，它不溶于酒精，而易溶于水。溶解在水中具有很強的粘性，淀粉質(zhì)原料在進行蒸煮時，淀粉分子受熱分解，首先就生成了糊精。這時如果加入一滴碘時，溶液就會呈紅紫色。2.3輔料的選擇原則輔料的選用一般是根據(jù)主要性質(zhì)和用藥目的來決定的，制片所用輔料應(yīng)性質(zhì)穩(wěn)定，不與藥物發(fā)生反應(yīng)，無生理作用，不影響主要藥物的含量測定，適合藥物的溶出和吸收的預(yù)期要求。常用輔料有：淀粉類及其衍生物，可作填充劑，崩解劑，粘合劑；糊精，可作填充劑，與淀粉、糖粉混合可作粘合劑；糖類，

18、可作填充劑和粘合劑；纖維素及其衍生物，可做填充劑和干燥粘臺劑；無機鈣鹽，氧化物等無機化合物，可作片劑吸收劑、填充劑；有機酸、鹽、酯和高級酶類，多做潤滑劑；膠漿類，用作片劑粘合劑，水、醇、用作潤濕劑等；其他輔料甲基右旋糖酐鈉等。選擇輔料一般基于如下原則：A加入輔料應(yīng)增加藥物的物理及化學(xué)穩(wěn)定性。B輔料與藥物混合后所得的混合物料應(yīng)有適當(dāng)?shù)牧鲃有院头稚⑿浴選用輔料應(yīng)能提高至少不妨礙制劑的藥效。輔料的加入不會增添制劑的毒副反應(yīng)，最好能改善制劑質(zhì)量。第三章 工藝流程3.1工藝流程概述本設(shè)計中，維C片片制備的工藝條件是淀粉乙醇制成軟材,與糊精混合，12目尼龍篩制濕粒,6065烘干,然后20目整粒,然后與硬

19、脂酸鎂、酒石酸混勻后壓片片采用濕顆粒壓片，質(zhì)檢,包裝。根據(jù)以上原則，在符合GMP要求的條件下，本次設(shè)計中，控制工藝條件為全封閉的空調(diào)控制系統(tǒng)，潔凈區(qū)的潔凈度要求為D級。各主要工段的選擇與設(shè)計如下：3.2稱量、粉碎稱量原輔料：按每天生產(chǎn)三批計算，相當(dāng)于每天生產(chǎn)200萬片，每批生產(chǎn)約666666片。原輔料 每班次用量(kg) 每班次損耗量(kg)維生素C 34.184 0.684糊精 3.4184 0.0684淀粉 6.837 0.137硬脂酸鎂 0.513 0.010乙醇（50%）8.547 0.171酒石酸 0.342 0.0068將稱取好的各原輔料進行粉碎。本設(shè)計中采用混合粉碎，選用WF-3

20、0型萬能粉碎機。3.3篩分篩分是將粒子群按粒子的大小、比重、帶電性以及磁性等粉體學(xué)性質(zhì)進行分離的方法。二、用帶孔的篩面把粒度大小不同的混合物料分成各種粒度級別的作業(yè)叫做篩分。篩分用的藥篩分兩種，一種為模壓篩，另一種為編織篩。使物料充分運動常同時采用幾種運動方式：旋動篩和振蕩篩。因為所涉及原輔料硬度都不大，設(shè)計中選用編織篩。 將粉碎后的原輔料用ZS-350型振蕩篩篩分。3.4混合、制?；旌暇褪前褍煞N以上的組分的物質(zhì)均勻混合的操作?；旌喜僮饕院烤鶆蛞恢聻槟康摹；旌线^程是以細微粒粉體為主要對象，具有粒度小，密度小，附著性，凝聚性，分散性強等特點。粉體混合的主要機理如下三種： (1)移動混合：粒子成

21、團地移動。 (2)擴散混合：把粒子撒到新出現(xiàn)的粉體面上。 (3)剪切混合：粉體內(nèi)形成滑移面。混合大的影響因素有：A物料的粉體性質(zhì)的影響,B設(shè)備類型的影響, C操作條件的影響。制粒是把粉末、熔融液、水溶液等狀態(tài)的物料經(jīng)加工制成具有一定形狀與大小粒狀物的操作。 幾乎所有的固體制劑的制備過程都離不開制粒過程。所制成的顆粒可能是最終產(chǎn)品，如顆粒劑；也可能是中間產(chǎn)品，如片劑。將篩分后的原輔料混合放入FL-30型沸騰制粒機中，開壓縮空氣按鈕，頂升原料容器，打開風(fēng)機和加熱蒸汽閥門，進風(fēng)溫度設(shè)在60-65，進氣壓力控制在0.4MPa對物料進行干燥和預(yù)混1015分鐘后，開始用清膏噴霧制粒，整好壓縮空氣及噴霧速度

22、，使具有合理的霧化程度后將78-85.8kg之間的清膏噴入，進行制粒，隨時觀察流化程度及成粒狀況，制粒完成后繼續(xù)加熱將顆粒干燥至顆粒水分7.5%以內(nèi)，干燥物料總量應(yīng)為91-95kg之間，一般制粒、干燥控制2小時內(nèi)完成。干法制粒壓片法干法制粒壓片法是將干法制粒的顆粒進行壓片的方法。其工藝流程如下：藥物+輔料粉碎過篩混合壓塊粉碎整粒混合壓片干法制粒法是將藥物和輔料的粉末混合均勻、壓縮成大片狀或板狀后，粉碎成所需大小顆粒的方法。該法靠壓縮力使分子間產(chǎn)生結(jié)合力，其制備方法有壓片法和滾壓法。干法制粒壓片法常用于熱敏性物料、遇水易分解的藥物，方法簡單，省工省時。注意的問題：1、藥物與輔料的性質(zhì)要相近，這樣

23、可以避免混合不均勻。因為物料的堆密度、粒度分布等物理性質(zhì)相近時混合的均勻性才好，特別是當(dāng)主藥含量少的時候，成品需要做含量均勻度，如果混合不好問題就大了。2、不容性潤滑劑最后加入。注意，一定要等其他的敷料混合均勻后，再加入不容性潤滑劑，并且要控制好混合時間，否則會影響崩解和溶出。3、混合以后一定要做含量測定。4、做處方設(shè)計的時候一定要遵循先小試再中試，最后大生產(chǎn)的原則。5、壓片時要特別注意各種異常情況。壓片過程中可能會因為設(shè)備震動等原因造成片子裂片、均勻度差、硬度片重不好等現(xiàn)象，跟蹤紀(jì)錄，及時解決，保證產(chǎn)品質(zhì)量。13.5干燥，整粒干燥時利用熱能使物料中的濕份汽化，并利用氣流活真空帶走汽化濕份而獲

24、得干燥產(chǎn)品的操作。用于物料干燥的加熱方式有：熱傳導(dǎo)，對流，熱輻射，介電等，而對流加熱干燥是制藥過程中應(yīng)用最普遍的一種，簡稱對流干燥。 利用FZ-150粉碎制粒機整粒，將干燥顆粒過20目振蕩篩，大顆粒通過整粒機2號篩（2號篩網(wǎng)、25轉(zhuǎn)/分鐘）整粒。制造出大小均一的顆粒。3.6總混 將整粒過的顆粒置SWH-100多向運動混合機中，混合15分鐘，使之混合均勻出料，將顆粒放入潔凈周轉(zhuǎn)桶內(nèi)，稱重，按B、M、E取樣法取樣，鑒別，附上標(biāo)簽，加蓋封好送入中間站。3.7壓片粉末直接壓片法是指不經(jīng)過制粒過程直接把藥物和輔料的混合物進行壓片的方法。粉末直接壓片法避開了制粒過程，因而能省時節(jié)能、工藝簡便、工序少、適用

25、于濕熱不穩(wěn)定的藥物等突出優(yōu)點，但也存在粉末流動性差、片重差異大，粉末壓片容易造成裂片等弱點，致使該工藝的應(yīng)用受到了一定的限制。目前廣泛應(yīng)用于粉末直接壓片的輔料有：微晶纖維素、無水乳糖、可壓性淀粉及聚維酮（PVP-K90D、PVP-K90M）等。粉末直接藥片法還需要有優(yōu)良的助流劑，常用的有微分硅膠等。這些輔料的特點是流動性、壓縮成型性好。片劑的形狀由沖模決定，上下沖的工作端面形成片劑的表面形態(tài)，?？椎拇笮〖礊樗幤拇笮?。按沖模的結(jié)構(gòu)形狀課劃分為圓形，異形。將批混后檢驗合格的顆粒加入GZP28B1高速旋轉(zhuǎn)式壓片機，壓制成0.16g片。壓片過程中，每隔20分鐘檢一次片重，確保片重差異在5%范圍之內(nèi)，

26、隨時檢查片外觀，測崩解時限。壓片操作室溫度保持在1826，相對濕度為4565%。3.8包衣包制薄膜衣的材料主要分為胃溶型、腸溶型和水不溶型3大類：（1）胃溶型。即在胃中能溶解的一些高分子材料，適用于一般的片劑薄膜包衣。材料包括羥丙基甲基纖維素（HPMC）、羥丙基纖維素（HPC）、丙烯酸樹脂號、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）。（2）腸溶型。系指在胃酸條件下不溶、到腸液環(huán)境下才開始溶解的高分子薄膜衣材料。包制方法與包薄膜衣的方法相同，也可在包糖衣至粉衣層后包腸溶 衣，最后再包糖衣層和打光。最常用的腸溶衣材料包括：鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素（HPMCP）、鄰苯二甲酸聚乙烯醇

27、酯 （PVAP）、苯乙烯馬來酸共聚物、丙烯酸樹脂號、號、號（甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯的共聚物Eudragit L）。（3）水不溶型。系指在水中不溶解的高分子薄膜衣材料。材料包括：乙基纖維素（EC）、醋酸纖維素（EA）、乙烯醋酸乙烯共聚物（EVA）。（4）其他輔助性的物料。包括：增塑劑、抗黏著劑、遮光劑等。常用增塑劑有丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、硅油、甘油、鄰苯二甲酸二乙酯或二丁酯等； 常用的抗黏著劑有滑石粉、硬脂酸美；常用的遮光劑主要是二氧化鈦；常用的色素主要有莧菜紅、胭脂紅、檸檬黃及靛藍等食用色素。包糖衣主要分為以下幾個步驟：（1）包隔離層。其目的是為了形成一層不透水的屏障，防止糖漿中的水分

28、浸入片芯。可供選用的包衣材料有：10%的玉米朊乙醇溶液、15%20% 的蟲膠乙醇溶液、10%的鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）乙醇溶液以及10%15%的明膠漿或30%35%的阿拉伯膠漿，但后兩者的防潮效果不夠理 想。（2）包粉衣層。為了盡快消除片劑的棱角，多采用交替加入糖漿和滑石粉的辦法，在隔離層的外面包上一層較厚的粉衣層。操作時一般采用高濃度的糖漿 （65%75%，g/g）和過100目的滑石粉，灑一次漿、撒一次粉，然后熱風(fēng)干燥2030min（4055），重復(fù)以上操作1518次，直到 片劑的棱角消失。為了增加糖漿的黏度，也可在糖漿中加入10%的明膠或阿拉伯膠。（3）包糖衣層。粉衣層的片子表面比較

29、粗糙、疏松，因此應(yīng)再包糖衣層使其表面光滑平整、細膩堅實。操作要點是加入稍稀的糖漿，逐次減少用量（濕潤片面即可），在低溫（40%）下緩緩吹風(fēng)干燥，一般約包制1015層。（4）包有色糖衣層。與上述包糖衣層的工序完全相同，目的是為了片劑美觀和便于識別，區(qū)別僅在于在糖漿中添加了食用色素。每次加入的有色糖漿中色素的濃度應(yīng)由淺到深，以免產(chǎn)生花斑，一般約需包制815層。（5）打光。其目的是為了增加片劑的光澤和表面的疏水性。一般用四川產(chǎn)的米心蠟，常稱為川蠟；用前需精制，即加熱至80100熔化后過100目篩，去除懸浮雜質(zhì)，并摻入2%的硅油混勻，冷卻后刨成80目的細粉使用，每萬片約用35kg.清理設(shè)備、容器、輸液

30、管、噴槍、工具、工作臺、衡器等。試開空機，并調(diào)試噴霧系統(tǒng)、熱風(fēng)等，判斷設(shè)備是否正常。在暫存室領(lǐng)取包衣材料、溶劑等，并按工藝要求化糖，配好包衣用糖漿液；從中間站領(lǐng)取素片，注意核對品名、批號、規(guī)格、凈重、檢驗報告單等。待工作室的溫度、相對濕度達到1826和4565%時，戴好手套，嚴(yán)格按工藝及高效包衣機安全操作程序開始操作。包衣結(jié)束后，每批糖衣片在出鍋時，裝入襯袋的潔凈周轉(zhuǎn)桶，附上標(biāo)簽后加蓋封好，交中間站稱量并貯存，填寫中間產(chǎn)品交接單及請驗單，測片崩解時限等。3.9包裝包裝是生產(chǎn)的最后一道工序，也是非常重要的一道工序，影響著產(chǎn)品的最終質(zhì)量。包的目的在于達到密封，防濕、熱和光及衛(wèi)生條件。決定本次設(shè)計采

31、用單劑量包裝容器，選用泡罩式包裝。是用優(yōu)質(zhì)鋁箔為背景材料，背面上可印上藥品名稱、用法、用量等。12片/板，2板/小盒，每盒中含說明書一份；外包裝為紙箱，1000盒/箱，每箱中含出廠合格證一張。根據(jù)藥品管理法的規(guī)定：藥品包裝必須按照規(guī)定貼有標(biāo)簽并附有說明書。標(biāo)簽或說明書上必須注明藥品的品名，規(guī)格，生產(chǎn)企業(yè)，批準(zhǔn)文號，產(chǎn)品批號，主要成分，適應(yīng)癥，用法，用量，禁忌，不良反應(yīng)和注意事項。說明書應(yīng)印有藥品的主要成分，藥理作用，毒副作用等。3.10儲存維生素C片應(yīng)遮光，密封，在干燥處保存。第四章 物料衡算4.1物料衡算的基礎(chǔ)物質(zhì)的質(zhì)量守恒定律是物料衡算的基礎(chǔ)，即進入一個系統(tǒng)的全部物料必等于離開系統(tǒng)的全部物

32、料，再加上過程中的損失量和在系統(tǒng)中的積累量。 式：G1=G2+G3+G4式中：G1輸入物料量總和；G2輸出物料量總和；G3物料損失量總和；G4物料積累量總和。當(dāng)系統(tǒng)內(nèi)部積累量為零時，上式可以寫為：G1=G2+G34.2物料衡算的基準(zhǔn)（1） 對于間歇式操作過程,常采用一批原料進行計算；（2） 對于連續(xù)式操作過程,可以采用單位時間產(chǎn)品數(shù)量或原料量為基準(zhǔn)進行計算。物料消耗的結(jié)果應(yīng)列成原材料消耗定額和消耗量表，在計算時應(yīng)把原料、輔料及主要包裝材料一起算入。4.3物料衡算條件年產(chǎn)量 6億片 一年按300個工作日計算，每天三個班次，每班實際工作7小時。原輔料每1000片含成分維生素C100g淀粉20g糊精

33、10g乙醇（50%）25g酒石酸1.0g硬脂酸鎂1.5g本設(shè)計以一個工段為單位進行計算。4.4原輔料的物料衡算維生素C片產(chǎn)量：6億片/年日產(chǎn)量：600000000300=200萬片 班產(chǎn)量：20000003=666666片損耗：原輔料2%，設(shè)所有原輔料的純度為99.5%；顆粒收得率98%；產(chǎn)品總收得率98%根據(jù)維生素C片的處方和損耗率確定車間所需物料如下：總年量片數(shù)每片含量收率=每年原輔料需求量：維生素C的量：6108100/1000/98%/99.5%=61.532t糊精的量：610810/1000/98%/99.5%=6.1532t淀粉的量：610820/1000/98%/99.5%=12

34、.3064t乙醇的量：610825/1000/98%/99.5%=15.385 t酒石酸的量：61081.0/1000/98%/99.5% =0.6154t硬脂酸鎂的量：61081.5/1000/98%/99.5%=0.9232 t每年損耗量：維生素C的量：6108100/1000/98%/99.5%2%=1230.8 kg糊精的量：610810/1000/98%/99.5%2%=123.08 kg淀粉的量：610820/1000/98%/99.5%2%=246.2 kg乙醇的量：610825/1000/98%/99.5%2%=307.8kg酒石酸的量：61081.0/1000/98%/99.

35、5%2%=12.308kg硬脂酸鎂的量：61081.5/1000/98%/99.5%2%=18.462 kg 每班次需求量、損耗量物料一覽表名稱年用量(kg)年損耗量(kg)每班次用量(kg)每班次損耗量(kg)維生素C615321230.868.3681.368糊精6153.2123.086.83680.1368淀粉123064246.213.6740.274硬脂酸鎂923218.4621.0260.020乙醇（50%）15385307.817.0940.342酒石酸615.412.3080.6840.0136每班次都應(yīng)嚴(yán)格按照該班次所需達到的產(chǎn)量生產(chǎn)，以保證后一班次的工作能夠順利進行。第五

36、章 設(shè)備的選型5.1工藝設(shè)備的設(shè)計與選型工藝設(shè)備設(shè)計與選型分兩個階段第一階段包括以下內(nèi)容定型機械設(shè)備和制藥機械設(shè)備的選型計量貯存容器的計算定型化工設(shè)備的選型確定非定型設(shè)備的形式、工藝要求、臺數(shù)、主要規(guī)格。第一階段是解決工藝過程中的技術(shù)問題，例如過濾面積、傳熱面積、干燥面積以及各種設(shè)備的主要規(guī)格等。 設(shè)備選型應(yīng)該以下步驟，首先了解所需設(shè)備的大致情況，國產(chǎn)還是引進，使用廠家的使用情況，生產(chǎn)廠家的技術(shù)水平等，其次是搜集所需資料，目前國內(nèi)外生產(chǎn)制劑設(shè)備的廠家很多，技術(shù)水平和先進程度也各不一樣，要做全面比較，再次，核實與本設(shè)計所要求的是否一致，最后到設(shè)備制造廠家了解其生產(chǎn)條件和技術(shù)水平及售后服務(wù)等。總之

37、，首先要考慮設(shè)備的適用性，使用能達到藥品生產(chǎn)質(zhì)量的預(yù)期要求。 先進的工藝優(yōu)良的產(chǎn)品必須有精良的設(shè)備作保證，GMP也要求使用符合其標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)備。設(shè)備是根據(jù)我們的生產(chǎn)認為和設(shè)備的生產(chǎn)能力的對比而選定的。一般情況下，所選設(shè)備的生產(chǎn)能力應(yīng)大于生產(chǎn)任務(wù)。但是不能超過很大，以免造成浪費。各工段設(shè)備選型分述如下： 5.2 粉碎、篩分 5.2.1粉碎 （1）粉碎的目的、意義 目的主要在于減小粒度，增加比表面積，其意義如下：a. 有利于提高難溶性藥物的溶出度和生物利用度; b. 有利于提高制劑質(zhì)量，如提高藥物穩(wěn)定性; c. 有利于制劑中各成分的混合均勻等。 （2）粉碎方式 粉碎的方式根據(jù)被粉碎物料的性質(zhì)、產(chǎn)品粒度

38、的要求、粉碎設(shè)備的形式等不同條件有多種粉碎方式即:a. 自由粉碎與閉塞粉碎b. 循環(huán)粉碎與開路粉碎c. 干法粉碎與濕法粉碎d. 低溫粉碎e. 混合粉碎。 （3）粉碎機 粉碎機類型很多,根據(jù)對粉碎產(chǎn)物的粒度要求和其它目的選擇適宜的粉碎機。常用的典型粉碎機有球磨機、沖擊式粉碎機、流能磨。其中的沖擊式粉碎機對物料的作用力以沖擊力為主適用于脆性、韌性物料以及中碎、細碎、超細碎等應(yīng)用廣泛,具有萬能粉碎機之稱,本設(shè)計采用的即為萬能粉碎機。 先進的工藝優(yōu)良的產(chǎn)品必須有精良的設(shè)備作保證,GMP也要求應(yīng)用符合其標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)備。綜合考慮生產(chǎn)能力,功率消耗,參考設(shè)備價格及主要材質(zhì),粉碎設(shè)備我們選用江蘇常州市強生藥機廠生

39、產(chǎn)的WF30型萬能粉碎機主要簡介如下 主要用途: 本機適用于制藥、化工、食品等行業(yè)的物料粉碎之用。 工作原理：本機利用活動齒盤和固定齒盤間的相對運動使被粉碎物經(jīng)齒沖擊、摩擦及物料彼此間沖擊而獲得粉碎。且按GMP標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計整機全部用不銹鋼材料制造,該機已達到國際先進水平。 技術(shù)參數(shù):見表5-1表51 WF-30型萬能粉碎機技術(shù)參數(shù) 型號生產(chǎn)能力kg/h 主軸轉(zhuǎn)速(r/min)進料粒度(mm) 粉碎細度（目） 電機功率(kw) 外形尺寸重量(kg) 30型 30 型 30-300 5800 6 12-120目 5.5 4504501000320因為粉碎機的粉碎細度可通過篩網(wǎng)調(diào)節(jié),所以,沒有必要使用專

40、門的篩分設(shè)備。 工作原理:利用機械或電磁作用使篩產(chǎn)生振動將物料進行分離。 技術(shù)參數(shù):生產(chǎn)能力250-350kg/h,功率1.5kw,外形尺寸9009001200mm。 5.2.2 篩分 篩分是將不同粒度的混合物料按粒度大小進行分離的操作。篩分法是借助篩網(wǎng)將物料進行分離的方法。篩分法操作簡單、經(jīng)濟而且分級精度較高，是在醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用最廣泛的分級操作之一。 篩號123456789平均篩孔20008503552501801501259075內(nèi)徑(m) 70 29139.97.6 6.65.84.64.1篩分的目的是為了獲得有較均勻粒度的物料。這對藥品質(zhì)量以及制劑生產(chǎn)的順利進行都有重要的意義。篩分的藥

41、篩按制作方法分沖眼篩、編織篩兩種，因為所涉及原輔料硬度都不大，設(shè)計中選擇編織篩。 （1）篩孔、藥篩的徑孔大小用篩號表示，篩子的孔徑規(guī)格有藥典標(biāo)準(zhǔn)和工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。藥典選用國家標(biāo)準(zhǔn)的R40/3系列。見表5-2 表52 我國藥典標(biāo)準(zhǔn)篩規(guī)格表我國工業(yè)用標(biāo)準(zhǔn)篩常用目數(shù)表示篩號,即以每一英寸25.4mm長度上的篩孔數(shù)目表示表5-3列出了部分工業(yè)篩的規(guī)格。表53 工業(yè)篩規(guī)格 目數(shù)錦綸納綸（m） 鍍金鐵絲 (m)銅絲(m)鋼絲(m)14130014301375/16117012111270/18106010961096/2092095495596040380441462/80210/210100150/17217

42、0 根據(jù)分散片劑的生產(chǎn)要求,規(guī)定原輔料粉碎后通過80目鋼絲篩。（2）篩分設(shè)備：篩分設(shè)備有許多種，如：搖動篩、振動篩、旋動篩、滾動篩、多用振動篩等。振動篩是利用機械或電磁作用使篩產(chǎn)生振動將物料進行分離的設(shè)備。5.3 混合、制粒設(shè)備 混合與制粒是生產(chǎn)重要工序之一。大批量生產(chǎn)中的混合過程多采用攪拌或容器的旋轉(zhuǎn)使物料進行整體和局部移動而達到混合的目的。 固體的混合設(shè)備大致分為兩大類即容器旋轉(zhuǎn)型和容器固定型。容器旋轉(zhuǎn)型混合機包括水平圓筒型混合機、V型混合機、雙錐型混合機容器固定型混合機包括攪拌槽型混合機、錐型垂直螺旋混合機。本設(shè)計中采用V型混合機。 制粒的目的 a. 改善流動性 b. 防止各成分出現(xiàn)離析

43、 c. 防止粉塵飛揚及器壁上的粘附 在醫(yī)藥中廣泛應(yīng)用的制粒方法可分為三大類，即濕法制粒、干法制粒、一步制粒。其中濕法制粒應(yīng)用最廣泛。 濕法制粒是在原料粉末中加入粘合液，靠粘合劑的架橋或粘結(jié)作用使粉末聚結(jié)在一起而制備顆粒的方法。由于濕法制成的顆粒經(jīng)過表面潤濕，具有表面改質(zhì)較好、外形美觀、耐磨性較強、壓縮成形性好等優(yōu)點，因此，被廣泛應(yīng)用。 流化床制粒是廣為使用的一種濕法制粒方法，在流化床中，藥物粉末在自下而上的氣流的作用下保持懸浮的流化狀態(tài)，粘合劑液體向流化層噴入使粉末聚結(jié)成顆粒。流化床制粒的特點是：在一臺設(shè)備內(nèi)進行混合、制粒、干燥等操作簡化工藝、節(jié)約時間、勞動強度低、制得的顆粒粒密度小、粒子強度

44、小，但顆粒的粒度均勻、流動性、壓縮成形性好。 5.4 整粒、總混設(shè)備 某些藥物經(jīng)干燥后可能結(jié)塊，粒徑不能達到一定的要求，必須整粒、總混。 5.5壓片 壓片是片劑生產(chǎn)中重要的一道工序，直接決定片劑的質(zhì)量。主要用途：適用于制藥、化工、電子、食品等行業(yè)，將顆粒狀原料壓制成圓形片、異形片。 工作原理及結(jié)構(gòu)特點：通過機械轉(zhuǎn)盤上的上、下沖桿沿軌道作升降運動，完成加料、充填、壓片、出片的連接動作。采用PCL控制為雙壓式結(jié)構(gòu)。并配有震動式旋轉(zhuǎn)除粉篩。 5.6 包裝 包裝是生產(chǎn)的最后一道工序，也是非常重要的一道工序，影響著產(chǎn)品的最終質(zhì)量。包裝的目的在于達到密封、防濕、熱和光及衛(wèi)生條件。 1鋁塑包裝機械。 2包裝

45、紙盒的印字機械，在分散片劑的外包裝上要印字。5.7工藝設(shè)備一覽表位號設(shè)備名稱型號外型尺寸單機電量生產(chǎn)能力1粉碎機GFSJ-181000X1300X16007.5Kw200Kg/h2超微粉碎機組WFJ-153800X1000X280015KW150 Kg/h3旋振篩ZS515700X700X13201.0Kw250Kg/h4旋轉(zhuǎn)篩FTS1901680X520X13802.2KW1000 Kg/h5搖擺式顆粒機YK1601030X450X11001.5KW300 Kg/h6槽形混合機CH-2001560X1600X13003KW200L7混合制粒機GHL-1501810X880X210015Kw5

46、0Kg/批8一步制粒機FL-1205300X2500X340020KW120 Kg/批9熱風(fēng)循環(huán)烘箱C-CT-22300X2200X20000.9Kw200kg/批10快速整粒機GHD-1601200X500X10002KW160kg/次11混和機V-5002200X2000X27003KW125kg/批12三維混和機SBH2002030X2100X17004KW140kg/批13壓片機ZP-33920X890X15402.2Kw5.5萬片/h14高效包衣機BGB1501100X1000X158910Kw150Kg/批15除濕機ZHS-15D1150X900X205019Kw16鋁塑包裝機DP

47、H-2502000X900X14003.5Kw9萬片/h17塑瓶包裝機PZ502800X1100X15002KW40瓶/min18滅菌消毒鍋NF-III1150X850X110022KW19干法制粒機GZL-501190X850X23006KW55 Kg/h YK160搖擺式顆粒機產(chǎn)品介紹本機用以將潮濕的粉料研制成所需的顆粒，也可將塊狀的干料粉碎至所需的顆粒。搖擺式顆粒機是專為各制藥，食品，保健品，化工廠所設(shè)計的顆粒制粒設(shè)備。本機常溫制粒，工作時將粉料加入料斗，直接制成顆粒，一次成型，既節(jié)約了成本，又提高了物料質(zhì)量。所制作出來的顆粒光潔亮麗，硬度適中，便于片劑制作，包裝貯存，膠囊制作等。本機能

48、將潮濕的粉料制成所需顆粒，也可將塊狀的于料粉碎成所需顆粒。也可對一些條狀及不規(guī)則狀的易碎、易松散、較脆物料的打碎打散之用，作為磨粉的前道工序。不適合于固體、流質(zhì)、漿狀或磨碎之用。本機不適用于半固體、流體、漿狀或磨損之用。本機適用于制藥、化工、食品等行業(yè)，是粉碎與吸塵為一體的新一代粉碎設(shè)備。產(chǎn)品詳細說明參數(shù)ITEM 型號TYPEYK160滾筒直徑 DIA. OF FOTOR160mm滾筒有效長度 EFFECTIVE LENGTH OF ROTOR360mm滾筒轉(zhuǎn)速 ROTORSQEED60-100r/min生產(chǎn)能力 PRODUCTION CAPACITY干(DRY)700kg/h濕(WET)300kg/h料斗面尺寸 HOPPER OPENIN SIZE (LW)430410mm電機功率 MOTOR2.2kw 380v外形尺寸 OVERALL SIZE9607501240mm機器重量 NET WEIGHT420kg主要特點1耗能低，噪音低，產(chǎn)量高，一小時產(chǎn)量高達700k