藥化合成整理PPT學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1 藥化合成整理藥化合成整理 N N F F F S O H2N O CH3 CH3 CH3 O CF3CO2C2H5 CH3ONa/Et2O CH3 O CF3 OH NHNH2 S H2N O O EtOH . HCl 第1頁(yè)/共29頁(yè) Cl N CHCH2CH2N CH3 CH3 CH COOH CH COOH N CH3 Cl2 N CH2Cl NH2HCl N CH2NH2 1 NaNO2 HCl 2 Cu2Cl2 N CH2Cl BrCH2CH（OEt）2 NaNH2 Cl N CHCH2CH（OEt）2 HCOOH DMF Cl N CHCH2CH2N CH3 CH3 CH

2、COOH CHCOOH 第2頁(yè)/共29頁(yè) 雷尼替丁的合成雷尼替丁的合成 O NCH2 S NH CH3 NHCH3 CHNO2 CH3 OCHO OCH2OH （CH3）2NH，HCHO OCH2OH（CH3）2NCH2 HSCH2CH2NH2 OCH2SCH2CH2NH2（CH3）2NCH2 CH3SC=CHNO2 NHCH3 第3頁(yè)/共29頁(yè) CH3NO2 CS2 KOH O2NCH=C SK SK CH3OH O2NCH=C SCH3 SCH3 CH3NH2 O2NCH=C NHCH3 SCH3 （1-甲氨基甲氨基-2-硝基乙烯基）甲基硫醚硝基乙烯基）甲基硫醚 1 2 第4頁(yè)/共29頁(yè)

3、法莫替丁的合成法莫替丁的合成 N S CNH H2N HN SNH2 NSO2NH2 H2NCNHCNH2 NH S CO(CH2Cl)2 N S CH2Cl (H2N)2C=N H2NCNH2 S N S CH2SCNH2 (H2N)2C=N NH ClCH2CH2CN N S(H2N)2C=N CH2S CN CH3OH N S(H2N)2C=N CH2S NH OCH3 H2NSO2NH2 第5頁(yè)/共29頁(yè) 奧美拉唑的合成奧美拉唑的合成 N H3CCH3 CH3Li THF N H3CCH3 CH3 H2O2 N H3CCH3 CH3 O HNO3 H2SO4 N H3CCH3 CH3

4、O NO2 CH3ONa CH3OH N H3CCH3 CH3 O OCH3 Ac2O N H3CCH3 CH2OAc OCH3 NaOH N H3CCH3 CH2OH OCH3 SOCl2 N H3CCH3 CH2Cl OCH3 N N HS OCH3 H N H3CCH3 CH2S OCH3 N N OCH3 H mCPBA N CH2SO CH3 OCH3 H3C HN NOCH3 第6頁(yè)/共29頁(yè) CH3O NH2 Ac2O CH3O NHAc HNO3 OH- CH3O NH2 NO2 H2 Ni CH3O NH2 NH2 1 CS2KOH 2 H+ N N SH CH3O H 1

5、2 3 4 5 第7頁(yè)/共29頁(yè) O O O O H HO O E E F F A Ac c2 2O O C C5 5H H5 5N N H HC Cl l O O O O A Ac c C Cr rO O3 3 H HA Ac c C CO OC CH H3 3 O OC C O O A Ac cO O H HA Ac c C CO OC CH H3 3 C CN NO OH H C CH H3 3 N NH H2 2O OH H H HC Cl l N NH HC CO OC CH H3 3 P PO OC Cl l3 3 P Py y H H+ + O O A Ac cO O A Ac

6、cO O A Ac cO O A Ac cO O A Ac cO O A Ac cO O 200度 或 對(duì)甲苯磺酸 第8頁(yè)/共29頁(yè) 1、水解 2、沃氏氧化 睪丸素 甲基睪丸素 丙酸睪丸素 1、格氏反應(yīng) 2、水解 沃氏氧化 （少量） 丙酸酐/吡啶 雄性激素雄性激素 的合成的合成 O O A Ac cO O O O O O O O O OH H O OH H H HO O MMn nO O2 2 K KB BH H4 4 O OH H HO C CH H3 3 O OH H O O C CH H3 3 O OC CO OC C2 2H H5 5 O O (CH3)2CHO3Al O 甲苯 CH3

7、MgBr，乙醚 醋酸去氫表雄酮 第9頁(yè)/共29頁(yè) 雌激素合成雌激素合成 雌二醇雌二醇 炔雌醇炔雌醇 O O A Ac cO O H HA Ac c C Ca a( (C Cl lO O) )2 2 A Ac cO O O O O OH H C Cl l H Hg gO O, ,I I2 2 C Cl l O O A Ac cO O O O H H2 2S SO O4 4, ,H H2 2C Cr rO O4 4 O O O O C Cl l O O C CH H3 3C CO OO OK K O O O O O O Z Zn n, ,H H+ + O O O O H HO OC CH H2 2

8、 A Ar rt th hr ro ob ba ac ct te er r S Si immp pl le ex x O O H HO O K KB BH H4 4, ,C CH H3 3O OH H H HO O O OH H H HC CC CH H K KO OH H i i B Bu uO OH H O OH H C C H HO O C CH H C Cl l O O O O KOH，EtOH HO 醋酸去氫表雄酮 第10頁(yè)/共29頁(yè) 第11頁(yè)/共29頁(yè) 氫化可的松的合成氫化可的松的合成 沃氏氧化 梨頭霉菌 C C C CH H3 3 O O A Ac cO O C C C CH H

9、3 3 O O C C C CH H3 3 O O O OH H H HO O O O H HO O H H2 2O O2 2, ,N Na aO OH H, ,C CH H3 3O OH H 1 1 H HB Br r 2 2 R Ra an ne ey y N Ni i/ /H H2 2 I I2 2, ,C Ca ao o H HO O C C C CH H2 2I I O O O OH H K KO OA Ac c, ,D DMMF F C CO O O OH H H HO O C CH H2 2O OA Ac c C CH H2 2O OA Ac c C CO O O OH H O

10、O O O C CO O O OH H C CH H2 2O OA Ac c H HO O 第12頁(yè)/共29頁(yè) O H3CO Mg, THF CH2=CHCl OH H3CO OO H3CO O O TsOH H3CO O H2 Pd/CaCO3 H3CO O KBH4 H3CO OH Li, NH3 H3CO OH H3CO O CHCK H3CO OH C CH HCl O OH C CH CH3COCH3,(CH3)2CHO3Al 炔諾孕酮合成炔諾孕酮合成 第13頁(yè)/共29頁(yè) 五、環(huán)丙沙星的合成五、環(huán)丙沙星的合成 第14頁(yè)/共29頁(yè) F F ClCH2COCl AlCl3 COCH2Cl

11、 F F Et3N N N N COCH2 F F N N N (CH3)3 SO I - F F N N N CH2C CH2 O N N N N N NCH2C OH F F CH2 N N N 氟康唑的合成氟康唑的合成 第15頁(yè)/共29頁(yè) Aciclovir（阿昔洛韋）合（阿昔洛韋）合 成成 法1 N N N N O H2N H H Ac2O H H O N N N NAcHN Ac O O 對(duì)甲苯磺酸 H O N N N N AcHN CH2OCH2CH2OAc 水解 H H2N O N N N N CH2OCH2CH2OH 第16頁(yè)/共29頁(yè) 法 2 返回返回 N N N N OH

12、H2N H H H2N N N N N OSi(CH3)3 H O N N N NH2NO O O 水解 H H2N O N N N N CH2OCH2CH2OH (CH3)3SiCl XCH2OCH2CH2OCOCH3 1 2 C2H5OH 第17頁(yè)/共29頁(yè) Zidovudine（齊多夫定）合成（齊多夫定）合成 N N O O CH3H H N N OH CH3 HO (CH3)3SiCl N NCH3 OSi(CH3)3 (CH3)3SiO O OAc OAc OAc AcO 1 2 NH3 HN N O O CH3 O OHOH HO HO OH O N N O O CH3H CH3C

13、H2COBr Br H LiN3 HO O N N O O CH3H N3 HO OH O N N O O CH3H HFClC CF2N(C2H5)2 HO O N N O CH3 O 胸腺嘧啶胸腺嘧啶 第18頁(yè)/共29頁(yè) 環(huán)磷酰胺的合成環(huán)磷酰胺的合成 POCl3Py (ClCH2CH2)2NP Cl Cl O H2NCH2CH2CH2OH Et3N H2O NH HOCH2CH2 HOCH2CH2 NP O NH O (ClCH2CH2)2 NP O NH O (ClCH2CH2)2H2O 第19頁(yè)/共29頁(yè) OH NH2 +O H2N H2N DMF O NH O H2N OH HO N

14、N OH HH O SOCl2 Cl NN Cl HH O NaNO2 HCOOH Cl NN Cl H O NO 第20頁(yè)/共29頁(yè) 氟尿嘧啶的合成氟尿嘧啶的合成 ClCH2COOC2H5 KF CH3CONH2 FCH2COOC2H5 HCOOC2H5 CH3ONa OHCCH F COOC2H5 CH3ONa C=C COOC2H5 H NaO CH3OC NH2 NH CH3OH N N F OH CH3O HCl N N F O O H H F 第21頁(yè)/共29頁(yè) 返回返回 N S CH3 CH3 COOH O NH O ?；?N S H2N CH3 CH3 COOH O （6-A

15、PA） 6-APA6-APA的來(lái)源的來(lái)源 第22頁(yè)/共29頁(yè) 氨芐西林的合成氨芐西林的合成 方法方法1 酰氯法酰氯法 CHCOOH NH2 SOCl2 CHCOCl NH2HCl 6-APA Et3N N S CH3 CH3 COOH O NH O NH2 第23頁(yè)/共29頁(yè) 方法方法2 酸酐法酸酐法 CHCOOH NH2 N S CH3 CH3 COOH O NH O NH2 CHCOONa N H3CCH2COOC2H5 CH3COCH2COOEt CHCOONa N H3CCHCOC2H5 O H ClCOOEt CHCOOCOOEt N H3CCHCOC2H5 O H APA N S

16、CH3 CH3 COONa O NH O NH C CHCOOEt H3C 6- 第24頁(yè)/共29頁(yè) CHCOOH NH2 CHO CN- CHCN OH NH3 CHCN NH2 CO2 CHC O NH HN C O OH- H+ 1、 2、 dl （-）酒石酸 拆分 CHCOOH NH2 D（-） 第25頁(yè)/共29頁(yè) N S CH3 CH3 COOK O NH O ClCOOCH2CCl3 Py N S CH3 CH3 COOCH2CCl3 O NH O HCOOH H2O2 N S CH3 CH3 COOCH2CCl3 O O NH O H3PO4 N S CH3 COOCH2CCl3

17、 OH CH2 O NH O N S CH3 COOCH2CCl3 O NH O PCl5 N S CH3 COOCH2CCl3 O Cl N CH3OH N S CH3 COOCH2CCl3 O OCH3 N H2O N S CH3 COOCH2CCl3 H2N O 7-氨基去乙酰氧基頭孢烷酸三氯乙酯 （7-ADCA酯） 第26頁(yè)/共29頁(yè) 頭孢氨芐的合成頭孢氨芐的合成 N S CH3 COOCH2CCl3 O 7-ADCA酯 CHNHCOOCH2CCl3 COCl CHCONH NH O Cl3CCH2O Zn HCOOH N S CH3 COOH O CHCONH NH2 第27頁(yè)/共29頁(yè) 氯霉素的合成氯霉素的合成 COCH3O2N Br2 COCH2BrO2N （CH2）6N4 Delepine反應(yīng) COCH2BrO