擬除蟲菊酯類農(nóng)藥中毒

1、擬除蟲菊酯類擬除蟲菊酯類 農(nóng)藥中毒農(nóng)藥中毒 擬除蟲菊酯類擬除蟲菊酯類(pyrethroide insectides) 是模擬天然除蟲菊素的化學(xué)結(jié)構(gòu)由人工合成是模擬天然除蟲菊素的化學(xué)結(jié)構(gòu)由人工合成 的新型殺蟲劑，對(duì)光、熱穩(wěn)定，在堿性環(huán)境的新型殺蟲劑，對(duì)光、熱穩(wěn)定，在堿性環(huán)境 中易分解失效。常用品種有溴氰菊酯中易分解失效。常用品種有溴氰菊酯 ( 常用劑型有常用劑型有2.5乳劑乳劑敵殺死、敵殺死、3顆顆 粒劑粒劑凱素靈凱素靈)、氯氰菊酯、氯氰菊酯( 興棉寶、滅百可、興棉寶、滅百可、 安綠寶安綠寶)、戊酸氰酯、戊酸氰酯( 速滅殺丁速滅殺丁)、二氯苯醚菊、二氯苯醚菊 酯，氟氯氰菊酯等。這類農(nóng)藥的特點(diǎn)是對(duì)

2、農(nóng)酯，氟氯氰菊酯等。這類農(nóng)藥的特點(diǎn)是對(duì)農(nóng) 業(yè)害蟲殺滅力大，而對(duì)人畜毒性很低。可經(jīng)業(yè)害蟲殺滅力大，而對(duì)人畜毒性很低?？山?jīng) 胃腸道、呼吸道及皮膚吸收中毒。胃腸道、呼吸道及皮膚吸收中毒。 病病 理理 機(jī)機(jī) 制制 致毒機(jī)制至今尚未完全闡明，目前的研究致毒機(jī)制至今尚未完全闡明，目前的研究 認(rèn)為影響細(xì)胞膜功能和干擾鈉離子通道是其認(rèn)為影響細(xì)胞膜功能和干擾鈉離子通道是其 主要作用機(jī)制，具體作用方式的解釋有：主要作用機(jī)制，具體作用方式的解釋有： 作用于神經(jīng)細(xì)胞膜的鈉通道，導(dǎo)致鈉離子作用于神經(jīng)細(xì)胞膜的鈉通道，導(dǎo)致鈉離子 通道的通道的m 閘門關(guān)閉延遲，去極化延長(zhǎng)，保持閘門關(guān)閉延遲，去極化延長(zhǎng)，保持 小量鈉離子內(nèi)流，

3、形成去極化后電位及重復(fù)小量鈉離子內(nèi)流，形成去極化后電位及重復(fù) 去極化；去極化； 和神經(jīng)細(xì)胞膜受體結(jié)合，改變膜的三維和神經(jīng)細(xì)胞膜受體結(jié)合，改變膜的三維 結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致膜的通透性改變；溶于神經(jīng)細(xì)結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致膜的通透性改變；溶于神經(jīng)細(xì) 胞膜的類脂中，修飾膜的離子通道；胞膜的類脂中，修飾膜的離子通道； 抑制抑制Na+-k+-ATP 酶、酶、Ca2+-Na+/-ATP 酶，造成膜內(nèi)外離子轉(zhuǎn)運(yùn)平衡失調(diào)，持續(xù)酶，造成膜內(nèi)外離子轉(zhuǎn)運(yùn)平衡失調(diào)，持續(xù) 的重復(fù)發(fā)放神經(jīng)沖動(dòng)，使膜內(nèi)離子梯度衰的重復(fù)發(fā)放神經(jīng)沖動(dòng)，使膜內(nèi)離子梯度衰 減，最終引起神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯。減，最終引起神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯。 此外，尚有人認(rèn)為它可抑制中樞神經(jīng)細(xì)胞此外，

4、尚有人認(rèn)為它可抑制中樞神經(jīng)細(xì)胞 膜的膜的Y- 氨基丁酸受體，使該介質(zhì)失去對(duì)腦的氨基丁酸受體，使該介質(zhì)失去對(duì)腦的 抑制功能，使腦的興奮性相對(duì)增高。國(guó)內(nèi)曾抑制功能，使腦的興奮性相對(duì)增高。國(guó)內(nèi)曾 報(bào)道了報(bào)道了3 例急性溴氰菊酯中毒者，腦脊液中例急性溴氰菊酯中毒者，腦脊液中 7- 氨基丁酸含量明顯高于正常水平。動(dòng)物實(shí)氨基丁酸含量明顯高于正常水平。動(dòng)物實(shí) 驗(yàn)中，尚發(fā)現(xiàn)中毒動(dòng)物細(xì)胞第二信使之一的驗(yàn)中，尚發(fā)現(xiàn)中毒動(dòng)物細(xì)胞第二信使之一的 興奮性遞質(zhì)環(huán)鳥苷酸興奮性遞質(zhì)環(huán)鳥苷酸(c-GMP) 升高。國(guó)內(nèi)用升高。國(guó)內(nèi)用 殺滅菊酯對(duì)大鼠急性染毒后，腦電圖檢查示殺滅菊酯對(duì)大鼠急性染毒后，腦電圖檢查示 大腦皮層活動(dòng)先興奮

5、后抑制，而且隨染毒劑大腦皮層活動(dòng)先興奮后抑制，而且隨染毒劑 量的增加，進(jìn)入興奮期的時(shí)間逐步提前，也量的增加，進(jìn)入興奮期的時(shí)間逐步提前，也 較快轉(zhuǎn)抑制狀態(tài)。這些研究對(duì)先為中樞興奮較快轉(zhuǎn)抑制狀態(tài)。這些研究對(duì)先為中樞興奮 抽搐、其后轉(zhuǎn)為中樞抑制的全身中毒征象，抽搐、其后轉(zhuǎn)為中樞抑制的全身中毒征象， 提供了比較合理的解釋基礎(chǔ)。提供了比較合理的解釋基礎(chǔ)。 對(duì)皮膚、粘膜污染的局部，本類殺對(duì)皮膚、粘膜污染的局部，本類殺 蟲劑也有刺激作用，可引起局部損害。蟲劑也有刺激作用，可引起局部損害。 除接毒害外，尚有可能引起局部遲發(fā)除接毒害外，尚有可能引起局部遲發(fā) 過敏反應(yīng)。過敏反應(yīng)。 臨臨 床床 表表 現(xiàn)現(xiàn) 生產(chǎn)性中

6、毒潛伏期短者生產(chǎn)性中毒潛伏期短者1h，長(zhǎng)者可達(dá)，長(zhǎng)者可達(dá)24h，平均，平均 約約6h。田間施藥中毒多在。田間施藥中毒多在4 6h起病，首發(fā)癥狀起病，首發(fā)癥狀 多為皮膚粘膜明顯刺激癥狀，體表污染區(qū)感覺異常多為皮膚粘膜明顯刺激癥狀，體表污染區(qū)感覺異常 ( 顏面、四肢裸露部位及陰囊等處顏面、四肢裸露部位及陰囊等處)，包括麻木、燒，包括麻木、燒 灼感、瘙癢；針刺及蟻行感等，常有面紅、流淚和灼感、瘙癢；針刺及蟻行感等，常有面紅、流淚和 結(jié)膜充血，用熱水洗后感覺異常會(huì)加重，部分病例結(jié)膜充血，用熱水洗后感覺異常會(huì)加重，部分病例 局部有紅色丘疹樣皮損。眼內(nèi)污染立即引起眼痛、局部有紅色丘疹樣皮損。眼內(nèi)污染立即引

7、起眼痛、 羞光、流淚、眼瞼紅腫和球結(jié)膜充血。呼吸道吸收羞光、流淚、眼瞼紅腫和球結(jié)膜充血。呼吸道吸收 可刺激鼻粘膜引發(fā)噴嚏、流涕，并有咳嗽和咽充血?？纱碳け钦衬ひl(fā)噴嚏、流涕，并有咳嗽和咽充血。 全身中毒癥狀相對(duì)較輕，較多為頭昏、頭痛、乏力全身中毒癥狀相對(duì)較輕，較多為頭昏、頭痛、乏力 肉跳肉跳( 肌束震顫肌束震顫) 及惡心、嘔吐等一般神經(jīng)和消化道及惡心、嘔吐等一般神經(jīng)和消化道 中毒癥狀，但嚴(yán)重者也有流涎、肌肉抽動(dòng)甚至抽搐，中毒癥狀，但嚴(yán)重者也有流涎、肌肉抽動(dòng)甚至抽搐， 伴意識(shí)障礙和昏迷。個(gè)別病例有變態(tài)反應(yīng)包括過敏伴意識(shí)障礙和昏迷。個(gè)別病例有變態(tài)反應(yīng)包括過敏 皮炎類枯草熱哮喘甚至類似過敏性休克等。

8、皮炎類枯草熱哮喘甚至類似過敏性休克等。 經(jīng)口中毒大多在經(jīng)口中毒大多在10 分鐘至分鐘至1h 出現(xiàn)中毒癥狀，出現(xiàn)中毒癥狀， 全身中毒征象明顯，包括惡心、嘔吐全身中毒征象明顯，包括惡心、嘔吐( 常比較突常比較突 出出)、胸悶和呼吸困難，個(gè)別病例有中毒性肺水腫，、胸悶和呼吸困難，個(gè)別病例有中毒性肺水腫， 神經(jīng)系統(tǒng)癥狀除頭暈、頭痛、乏力、多汗、口唇神經(jīng)系統(tǒng)癥狀除頭暈、頭痛、乏力、多汗、口唇 及肢體麻木外，重癥者抽搐比較突出，非含氰類及肢體麻木外，重癥者抽搐比較突出，非含氰類 主要為興奮不安、震顫，抽搐比較輕，含氰類則主要為興奮不安、震顫，抽搐比較輕，含氰類則 大量流涎、舞蹈樣扭動(dòng)、肌痙攣和陣發(fā)強(qiáng)直性抽

9、大量流涎、舞蹈樣扭動(dòng)、肌痙攣和陣發(fā)強(qiáng)直性抽 搐，類似癲癇大發(fā)作，抽搐時(shí)上肢屈曲、下肢挺搐，類似癲癇大發(fā)作，抽搐時(shí)上肢屈曲、下肢挺 直、角弓反張、意識(shí)喪失，持續(xù)約直、角弓反張、意識(shí)喪失，持續(xù)約1/2 2 分鐘，分鐘， 出現(xiàn)短暫定向力障礙后恢復(fù)。但可反復(fù)發(fā)作，頻出現(xiàn)短暫定向力障礙后恢復(fù)。但可反復(fù)發(fā)作，頻 者每天者每天10 30 次，有的病例可持續(xù)多日，反復(fù)次，有的病例可持續(xù)多日，反復(fù) 抽搐后常體溫升高，陷入昏迷。也有無抽搐即意抽搐后常體溫升高，陷入昏迷。也有無抽搐即意 識(shí)障礙直至昏迷者。瞳孔縮小約占識(shí)障礙直至昏迷者。瞳孔縮小約占1/3 左右。對(duì)心血管的作用一般是先抑制后興左右。對(duì)心血管的作用一般是

10、先抑制后興 奮，開始心率減慢、血壓偏低，其后可轉(zhuǎn)奮，開始心率減慢、血壓偏低，其后可轉(zhuǎn) 為心率增快和血壓升高，部分病例尚伴其為心率增快和血壓升高，部分病例尚伴其 他心律失常。他心律失常。 診診 斷斷 根據(jù)接觸史和以神經(jīng)興奮性異常為主的根據(jù)接觸史和以神經(jīng)興奮性異常為主的 臨床表現(xiàn)診斷一般不太困難。臨床表現(xiàn)診斷一般不太困難。ChE 活力活力 無改變，嘔吐及洗胃抽出液無蒜臭味、膽無改變，嘔吐及洗胃抽出液無蒜臭味、膽 堿能亢進(jìn)表現(xiàn)明顯不如有機(jī)磷中毒重等，堿能亢進(jìn)表現(xiàn)明顯不如有機(jī)磷中毒重等， 可幫助與有機(jī)磷中毒區(qū)別。但本類殺蟲劑可幫助與有機(jī)磷中毒區(qū)別。但本類殺蟲劑 目前與有機(jī)磷混用者甚多，追詢接觸史時(shí)目前

11、與有機(jī)磷混用者甚多，追詢接觸史時(shí) 應(yīng)多注意。有大抽搐者應(yīng)注意與有機(jī)氯和應(yīng)多注意。有大抽搐者應(yīng)注意與有機(jī)氯和 有機(jī)氟殺蟲劑中毒、神經(jīng)毒殺鼠劑有機(jī)氟殺蟲劑中毒、神經(jīng)毒殺鼠劑(毒鼠毒鼠 強(qiáng)、殺鼠嘧啶等強(qiáng)、殺鼠嘧啶等) 中毒及癲癇病等鑒別。中毒及癲癇病等鑒別。 我國(guó)已制訂了職業(yè)性急性擬除蟲菊酯我國(guó)已制訂了職業(yè)性急性擬除蟲菊酯 中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)和處理意見中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)和處理意見(GB-11510-89)， 生產(chǎn)性中毒應(yīng)按此執(zhí)行，非生產(chǎn)性中毒生產(chǎn)性中毒應(yīng)按此執(zhí)行，非生產(chǎn)性中毒 也可供參考。該標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，僅有皮膚粘也可供參考。該標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，僅有皮膚粘 膜刺激癥狀膜刺激癥狀( 經(jīng)口中毒常無此刺激癥狀經(jīng)口中毒常無此刺激癥

12、狀) 而無明顯全身中毒表現(xiàn)者，僅列作觀察而無明顯全身中毒表現(xiàn)者，僅列作觀察 對(duì)象，不能診為急性中毒。急性中毒分對(duì)象，不能診為急性中毒。急性中毒分 輕重兩級(jí)，伴有明顯全身中毒征象，包輕重兩級(jí)，伴有明顯全身中毒征象，包 括一般神經(jīng)和消化道中毒癥狀、口腔分括一般神經(jīng)和消化道中毒癥狀、口腔分 泌物增多及泌物增多及( 或或) 肌束震顫為輕度中毒，肌束震顫為輕度中毒， 凡有陣發(fā)抽搐、肺水腫和意識(shí)障礙者，凡有陣發(fā)抽搐、肺水腫和意識(shí)障礙者， 均可診為重度中毒。均可診為重度中毒。 輔輔 助助 檢檢 查查 除毒物或代謝物鑒定外，診斷的特異除毒物或代謝物鑒定外，診斷的特異 性均較差，肌電圖證明有重復(fù)放電現(xiàn)象，性均較

13、差，肌電圖證明有重復(fù)放電現(xiàn)象， 對(duì)診斷有較大的參考意義，但陰性結(jié)果不對(duì)診斷有較大的參考意義，但陰性結(jié)果不 具備排除診斷的意義，而且此項(xiàng)檢查也非具備排除診斷的意義，而且此項(xiàng)檢查也非 常規(guī)的必檢項(xiàng)目，所以國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中也未列常規(guī)的必檢項(xiàng)目，所以國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中也未列 入。入。 治治 療療 清洗排毒宜選用清洗排毒宜選用2 4碳酸氫鈉液碳酸氫鈉液 或肥皂水等堿性溶液，以利毒物分解破或肥皂水等堿性溶液，以利毒物分解破 壞，本類殺蟲劑屬脂溶性，故導(dǎo)瀉宜用壞，本類殺蟲劑屬脂溶性，故導(dǎo)瀉宜用 鹽類溶劑，忌用油類溶劑。經(jīng)口中毒洗鹽類溶劑，忌用油類溶劑。經(jīng)口中毒洗 胃后可注入活性炭吸附殘余毒物。個(gè)別胃后可注入活性炭吸附殘余

14、毒物。個(gè)別 非常嚴(yán)重病例，有條件可考慮脂質(zhì)透析非常嚴(yán)重病例，有條件可考慮脂質(zhì)透析 或血液灌流治療，以清除血中毒物?；蜓汗嗔髦委煟郧宄卸疚铩?目前尚缺乏滿意的特效解毒治療，在動(dòng)目前尚缺乏滿意的特效解毒治療，在動(dòng) 物實(shí)驗(yàn)中，法國(guó)學(xué)者發(fā)現(xiàn)嘜酚物實(shí)驗(yàn)中，法國(guó)學(xué)者發(fā)現(xiàn)嘜酚(mephensin) 對(duì)溴氰菊酯有較好的抗毒作用，日本和我對(duì)溴氰菊酯有較好的抗毒作用，日本和我 國(guó)學(xué)者發(fā)現(xiàn)舒筋靈國(guó)學(xué)者發(fā)現(xiàn)舒筋靈(methocarbamol)也有也有 很好的抗毒和保護(hù)作用，還有人發(fā)現(xiàn)貝克很好的抗毒和保護(hù)作用，還有人發(fā)現(xiàn)貝克 洛芬洛芬(Beclofen) 對(duì)氰戊菊酯動(dòng)物中毒有顯對(duì)氰戊菊酯動(dòng)物中毒有顯 著療效。著

15、療效。 以上三藥均為中樞性肌松劑，它們可選擇以上三藥均為中樞性肌松劑，它們可選擇 性抑制脊髓神經(jīng)的興奮，嘜酚生生物半衰性抑制脊髓神經(jīng)的興奮，嘜酚生生物半衰 期短，一次靜脈注射后血中藥物于期短，一次靜脈注射后血中藥物于60 90 分鐘后難于測(cè)出，需靜滴維持，且口服或分鐘后難于測(cè)出，需靜滴維持，且口服或 靜注均有刺激性；舒筋靈和貝克洛芬均可靜注均有刺激性；舒筋靈和貝克洛芬均可 肌注，但目前均缺少足夠的人體中毒治療肌注，但目前均缺少足夠的人體中毒治療 的效果驗(yàn)證，尚待進(jìn)一步臨床試用和研究。的效果驗(yàn)證，尚待進(jìn)一步臨床試用和研究。 由于國(guó)外罕有此類殺蟲劑中毒患者，由于國(guó)外罕有此類殺蟲劑中毒患者，20 世

16、世 紀(jì)紀(jì)90 年代前基本未見有病例報(bào)道，故不妨年代前基本未見有病例報(bào)道，故不妨 可試用研究。使用劑量舒筋靈可用可試用研究。使用劑量舒筋靈可用500mg 肌注，貝克洛芬用肌注，貝克洛芬用10mg 肌注，皆一日二肌注，皆一日二 次，擇其一種使用，持續(xù)用藥三日左右。次，擇其一種使用，持續(xù)用藥三日左右。 此外，我國(guó)山東勞動(dòng)衛(wèi)生研究所尚發(fā)現(xiàn)，此外，我國(guó)山東勞動(dòng)衛(wèi)生研究所尚發(fā)現(xiàn)， 中藥葛根素和丹參對(duì)實(shí)驗(yàn)中毒動(dòng)物有保護(hù)中藥葛根素和丹參對(duì)實(shí)驗(yàn)中毒動(dòng)物有保護(hù) 和治療作用，療效不遜于嘜酚生，已試用和治療作用，療效不遜于嘜酚生，已試用 于臨床，對(duì)控制癥狀和縮短療程有一定的于臨床，對(duì)控制癥狀和縮短療程有一定的 療效。

17、以葛根素靜脈滴注療效較好，劑量療效。以葛根素靜脈滴注療效較好，劑量 5mg/kg，每，每2 4h 可重復(fù)用藥，可重復(fù)用藥，24h 不不 宜大于宜大于20mg/kg，癥狀改善后改為每日，癥狀改善后改為每日 1 2 次，直至癥狀消失。次，直至癥狀消失。 控制抽搐對(duì)急救本類殺蟲劑中毒至關(guān)控制抽搐對(duì)急救本類殺蟲劑中毒至關(guān) 重要，目前國(guó)內(nèi)較多用地西泮或巴比妥重要，目前國(guó)內(nèi)較多用地西泮或巴比妥 類肌注或靜注。抽搐未發(fā)生前可預(yù)防性類肌注或靜注。抽搐未發(fā)生前可預(yù)防性 使用，抽搐控制后應(yīng)維持用藥防止再抽。使用，抽搐控制后應(yīng)維持用藥防止再抽。 劑量視病情而定，抽搐時(shí)用量較大，以劑量視病情而定，抽搐時(shí)用量較大，以

18、用地西泮用地西泮10 20mg 或阿米妥鈉或阿米妥鈉0.1 0.3g 靜注為好，但應(yīng)注意它們對(duì)呼吸的靜注為好，但應(yīng)注意它們對(duì)呼吸的 抑制作用，維持和預(yù)防用藥則劑量相對(duì)抑制作用，維持和預(yù)防用藥則劑量相對(duì) 較小，可作肌注或靜滴。較小，可作肌注或靜滴。 阿托品只能用于對(duì)癥治療，控制流涎和阿托品只能用于對(duì)癥治療，控制流涎和 出汗等癥狀，劑量出汗等癥狀，劑量0.5 1mg 肌肉或皮肌肉或皮 下注射，發(fā)生肺水腫者可增大至每次下注射，發(fā)生肺水腫者可增大至每次1 2mg，但總量不宜過大，達(dá)到控制癥狀即，但總量不宜過大，達(dá)到控制癥狀即 可。切切不可企圖用阿托品來作解毒治療，可。切切不可企圖用阿托品來作解毒治療， 否則將加重抽搐，甚至促進(jìn)死亡。否則將加重抽搐，甚至促進(jìn)死亡。 含氰基者中毒，可用硫代硫酸鈉和細(xì)胞含氰基者中毒，可用硫代硫酸鈉和細(xì)胞 色素色素C，有利于消除，有利于消除CN- 的毒害作用。的毒害作用。 重癥伴有肺水腫、嚴(yán)重心肌損害和有全重癥伴有肺水腫、嚴(yán)重心肌損害和有全 身變態(tài)反應(yīng)者身變態(tài)反應(yīng)者( 如哮喘如哮喘) 應(yīng)用皮質(zhì)激素。應(yīng)用皮質(zhì)激素。 發(fā)生類過敏休克反應(yīng)者，應(yīng)立即注射腎上發(fā)生類過敏休克反應(yīng)者，應(yīng)立即注射腎上 腺素。曾有一噴灑溴氰菊酯病例，剛噴腺素。曾有一噴灑溴氰菊酯病例，剛噴 1 分鐘后即突然發(fā)生呼吸困難、喉部阻塞分鐘后即突然發(fā)生呼吸困難、喉部阻塞 感、兩肺哮鳴者，經(jīng)注射腎上腺素