人工合成抗菌藥介紹

1、人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥 喹諾酮類藥物喹諾酮類藥物 磺胺類藥物磺胺類藥物 其他合成抗菌藥物其他合成抗菌藥物 喹諾酮類藥物喹諾酮類藥物 第一代第一代 萘啶酸（萘啶酸（19621962，已棄用），已棄用） 第二代第二代 吡哌酸（吡哌酸（ PPA 1974PPA 1974） 第三代第三代（含（含“F”F”） 諾氟沙星（諾氟沙星（19791979） 培氟沙星培氟沙星 環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星 依諾沙星依諾沙星 氧氟沙星氧氟沙星 氟羅沙星氟羅沙星 司氟沙星司氟沙星 第四代第四代 加替加替沙星沙星 莫昔沙星莫昔沙星 氟喹諾酮類氟喹諾酮類 藥動(dòng)學(xué)藥動(dòng)學(xué) 吸收吸收：吸收迅速、完全，除諾氟沙星、環(huán)丙：吸收迅速、完全

2、，除諾氟沙星、環(huán)丙 外，其余利用度外，其余利用度80% 80% 分布分布：組織穿透性好，分布廣?？蛇M(jìn)入：組織穿透性好，分布廣?？蛇M(jìn)入骨骨、 關(guān)節(jié)、關(guān)節(jié)、前列腺前列腺、腦（氧氟、環(huán)丙、培、腦（氧氟、環(huán)丙、培 氟）氟） 達(dá)治療濃度達(dá)治療濃度 代謝與排泄代謝與排泄：氧氟沙星、左氧氟沙星等少數(shù)以：氧氟沙星、左氧氟沙星等少數(shù)以 原性形經(jīng)腎排泄，尿中濃度高，原性形經(jīng)腎排泄，尿中濃度高， 培氟沙星經(jīng)膽汁排泄培氟沙星經(jīng)膽汁排泄 抗菌作用（第三代）抗菌作用（第三代） 1 1、抗抗菌譜廣菌譜廣 廣譜殺菌藥廣譜殺菌藥 G-G-菌菌: :大腸、痢疾、傷寒、變形、產(chǎn)氣桿大腸、痢疾、傷寒、變形、產(chǎn)氣桿 、淋球、淋球強(qiáng)；綠

3、膿（環(huán)丙、氧氟）強(qiáng)；綠膿（環(huán)丙、氧氟） G+G+菌菌：金葡、鏈球：金葡、鏈球敏感敏感 支原體、衣原體、立克次體敏感支原體、衣原體、立克次體敏感 厭氧菌厭氧菌幾乎無(wú)影響幾乎無(wú)影響 2 2、抗菌機(jī)制、抗菌機(jī)制 抑制細(xì)菌抑制細(xì)菌DNADNA回旋酶，干擾回旋酶，干擾DNADNA復(fù)制復(fù)制 3 3、耐藥性、耐藥性 親和力，膜通道，主動(dòng)外排親和力，膜通道，主動(dòng)外排 與其他類藥物無(wú)明顯交叉耐藥與其他類藥物無(wú)明顯交叉耐藥 A A 3、耐藥性：同類存在交叉耐藥，有增長(zhǎng)趨勢(shì)、耐藥性：同類存在交叉耐藥，有增長(zhǎng)趨勢(shì) 機(jī)理機(jī)理 回旋酶基因突變：回旋酶基因突變： 藥物與回旋酶親和力藥物與回旋酶親和力 細(xì)胞膜通透性細(xì)胞膜通透

4、性 （通道蛋白的改變或缺失）（通道蛋白的改變或缺失） 菌體內(nèi)藥濃菌體內(nèi)藥濃 主動(dòng)排出機(jī)制主動(dòng)排出機(jī)制 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1 1、敏感菌感染敏感菌感染 泌尿生殖道、消化道、呼吸道感染泌尿生殖道、消化道、呼吸道感染 2 2、傷寒、副傷寒（首選）、傷寒、副傷寒（首選） 3 3、可替代青霉素與頭孢菌素可替代青霉素與頭孢菌素 4 4、急、慢骨髓炎、化膿性關(guān)節(jié)感染急、慢骨髓炎、化膿性關(guān)節(jié)感染（首（首 選）選） 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1 1、胃腸道反應(yīng)、胃腸道反應(yīng) 較常見，厭食、惡心、嘔吐、腹部不適較常見，厭食、惡心、嘔吐、腹部不適 （發(fā)生率（發(fā)生率 3-5%3-5%） 2 2、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 興奮

5、癥狀興奮癥狀 可能是藥物阻斷了可能是藥物阻斷了GABAGABA與受體結(jié)合所致與受體結(jié)合所致 3 3、過(guò)敏反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng) 藥疹、紅斑、光敏性皮炎藥疹、紅斑、光敏性皮炎 4 4、可可致畸、致畸、 影響幼兒骨關(guān)節(jié)發(fā)育影響幼兒骨關(guān)節(jié)發(fā)育 孕婦、哺乳婦女、兒童避免使用孕婦、哺乳婦女、兒童避免使用 相互作用：心臟毒性，茶堿相互作用：心臟毒性，茶堿 常用藥物特點(diǎn)常用藥物特點(diǎn) 諾氟沙星（氟哌酸）諾氟沙星（氟哌酸） 第一個(gè)第一個(gè)含含“F”F”喹諾酮類喹諾酮類 口服生物利用度口服生物利用度低低，僅為，僅為3545%3545%，尿道、，尿道、 膽道、腸道濃度高膽道、腸道濃度高 主用于腸道、尿路及膽道感染，亦可用于婦

6、主用于腸道、尿路及膽道感染，亦可用于婦 科、外科、耳鼻喉感染科、外科、耳鼻喉感染 療效一般療效一般 環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星 應(yīng)用最廣應(yīng)用最廣 口服口服F F為為38%60%38%60%，僅比諾氟高，比其他喹諾，僅比諾氟高，比其他喹諾 酮低，可酮低，可靜滴靜滴給藥給藥 抗菌作用：抗菌作用：對(duì)對(duì)G-G-桿菌的體外抗菌活性在同類中桿菌的體外抗菌活性在同類中 最強(qiáng)最強(qiáng) 應(yīng)用：胃腸道、泌尿道、呼吸道、骨關(guān)節(jié)及皮應(yīng)用：胃腸道、泌尿道、呼吸道、骨關(guān)節(jié)及皮 膚軟組織感染膚軟組織感染 氧氟沙星（氟嗪酸）氧氟沙星（氟嗪酸） 高效廣譜抗菌藥高效廣譜抗菌藥 口服口服F F比諾氟沙星高比諾氟沙星高1 1倍，倍， 分布廣：分布

7、廣：腦脊液中濃度高腦脊液中濃度高 尿液濃度高尿液濃度高（首位）（首位） 抗菌作用：比諾氟沙星強(qiáng)（一般菌）抗菌作用：比諾氟沙星強(qiáng)（一般菌） 應(yīng)用：泌尿道、呼吸道、膽道、皮膚軟組織、應(yīng)用：泌尿道、呼吸道、膽道、皮膚軟組織、 耳鼻喉、眼科感染等耳鼻喉、眼科感染等 治療治療傷寒及副傷寒傷寒及副傷寒療效肯定療效肯定 結(jié)核結(jié)核與其他抗結(jié)核藥合用與其他抗結(jié)核藥合用 左氧氟沙星（可樂必妥）左氧氟沙星（可樂必妥） 1 1、為氧氟沙星的左旋異構(gòu)體、為氧氟沙星的左旋異構(gòu)體 2 2、抗菌譜同氧氟，作用強(qiáng)，為氧氟沙星、抗菌譜同氧氟，作用強(qiáng)，為氧氟沙星 的的2 2倍倍 ，抗結(jié)核作用強(qiáng)抗結(jié)核作用強(qiáng)，與其他抗，與其他抗 結(jié)核

8、藥物無(wú)交叉耐藥結(jié)核藥物無(wú)交叉耐藥 3 3、不良反應(yīng)少、不良反應(yīng)少 氟羅沙星（多氟沙星）氟羅沙星（多氟沙星） 特點(diǎn)特點(diǎn)：1 1、生物利用度高（近、生物利用度高（近100%100%） 2 2、體內(nèi)抗菌活性強(qiáng)，（、體內(nèi)抗菌活性強(qiáng)，（ 氧氟、環(huán)丙）氧氟、環(huán)丙） 3 3、抗菌譜廣：除一般敏感菌外，對(duì)厭、抗菌譜廣：除一般敏感菌外，對(duì)厭 氧菌，支、衣原體強(qiáng)氧菌，支、衣原體強(qiáng) 4 4、t1/2t1/2長(zhǎng)，長(zhǎng)，1 1次次/d /d 應(yīng)用：艾滋病患者的細(xì)菌感染應(yīng)用：艾滋病患者的細(xì)菌感染 不良反應(yīng)：常見（不良反應(yīng)：常見（20%20%） 胃腸道反應(yīng)及神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)胃腸道反應(yīng)及神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 司帕沙星（司氟沙星）司帕沙星（

9、司氟沙星） 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 1 1、抗菌活性及抗菌譜、抗菌活性及抗菌譜 （1 1）對(duì)陽(yáng)性菌、厭氧菌、支原體、衣原體、對(duì)陽(yáng)性菌、厭氧菌、支原體、衣原體、 結(jié)核分支桿菌最強(qiáng)結(jié)核分支桿菌最強(qiáng) （2 2）對(duì)）對(duì)G-G-菌作用同于環(huán)丙沙星菌作用同于環(huán)丙沙星 2 2、t1/2t1/2長(zhǎng)，長(zhǎng)，1 1次次/d /d 3 3、應(yīng)用（、應(yīng)用（1 1）敏感菌（含厭氧菌）及耐藥菌）敏感菌（含厭氧菌）及耐藥菌 （2 2）支原體、衣原體感染）支原體、衣原體感染 （3 3）第二線抗）第二線抗TBTB藥藥 4 4、不良反應(yīng)、不良反應(yīng) 光敏性皮炎光敏性皮炎 第四代喹諾酮類第四代喹諾酮類 莫昔沙星莫昔沙星 特點(diǎn)：特點(diǎn)：1 1、對(duì)陽(yáng)

10、性菌、厭氧菌、支原體、衣原對(duì)陽(yáng)性菌、厭氧菌、支原體、衣原 體、結(jié)核分支桿菌體、結(jié)核分支桿菌加強(qiáng)加強(qiáng) 2 2、對(duì)耐藥的金葡、肺炎球菌亦有效、對(duì)耐藥的金葡、肺炎球菌亦有效 磺磺 胺胺 類類 藥藥 物物 優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)： 1 1、抗菌譜較廣、抗菌譜較廣 2 2、某些感染有顯效：流腦（、某些感染有顯效：流腦（SDSD） 傷寒（傷寒（SMZ+TMPSMZ+TMP） 3 3、使用方便（口服制劑），穩(wěn)定性強(qiáng)、使用方便（口服制劑），穩(wěn)定性強(qiáng) 缺點(diǎn)：缺點(diǎn)： 1 1、不良反應(yīng)較多：腎損害，過(guò)敏、不良反應(yīng)較多：腎損害，過(guò)敏 2 2、抗菌活性不高，易耐藥且存在交叉、抗菌活性不高，易耐藥且存在交叉 耐藥性耐藥性 抗菌譜抗菌譜

11、 較廣（多數(shù)較廣（多數(shù)G+G+、G-G-菌）菌） G+G+菌菌：溶血性鏈球菌、肺炎球菌：溶血性鏈球菌、肺炎球菌 G- G- 菌：菌：腦膜炎球菌、淋球菌、流感、鼠疫腦膜炎球菌、淋球菌、流感、鼠疫 桿菌（鏈霉素首選）、大腸、變形、桿菌（鏈霉素首選）、大腸、變形、 傷寒（傷寒（SMZSMZ） 無(wú)效無(wú)效：病毒、立克次體、螺旋體、支原體：病毒、立克次體、螺旋體、支原體 作用原理作用原理 抑制二氫葉酸合成酶抑制二氫葉酸合成酶 抑制核酸、蛋抑制核酸、蛋 白質(zhì)合成白質(zhì)合成 抑制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖抑制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖 二氫二氫 + PABA + PABA 二氫葉酸二氫葉酸 四氫葉酸四氫葉酸 喋啶喋啶 二氫葉酸二氫葉酸 二

12、氫葉酸還原酶二氫葉酸還原酶 合成酶合成酶 嘌呤、嘧啶嘌呤、嘧啶 合成蛋白質(zhì)合成蛋白質(zhì) 一一 碳碳 轉(zhuǎn)轉(zhuǎn) 移移 酶酶 抑制抑制 甲氧芐啶甲氧芐啶 抑制抑制 葉酸還原酶葉酸還原酶 外源性葉酸外源性葉酸 （人及動(dòng)物（人及動(dòng)物 ） 磺胺類磺胺類 解釋（根據(jù)作用原理）解釋（根據(jù)作用原理） 1 1、抗菌譜廣？、抗菌譜廣？ 多數(shù)細(xì)菌有多數(shù)細(xì)菌有PABAPABA途徑途徑 2 2、毒性低？、毒性低？ 人體靠外源葉酸，不能自己合成人體靠外源葉酸，不能自己合成 3 3、首劑加倍？、首劑加倍？ PABAPABA和二氫葉酸合成酶的親和力較和二氫葉酸合成酶的親和力較 磺胺類藥物強(qiáng)磺胺類藥物強(qiáng)5000- 250005000

13、- 25000倍倍 耐藥性耐藥性 單用易產(chǎn)生耐藥性，為永久性、不單用易產(chǎn)生耐藥性，為永久性、不 可逆可逆 同類間交叉耐藥同類間交叉耐藥 機(jī)制：細(xì)菌改變代謝途徑：機(jī)制：細(xì)菌改變代謝途徑： 自身制造自身制造PABAPABA， 增加酶量，利用外源葉酸等增加酶量，利用外源葉酸等 分分 類類 1 1、用于全身感染的磺胺（易吸收）、用于全身感染的磺胺（易吸收） 短效（短效（t1/2t1/2 10 h 10 h）：磺胺異噁唑（）：磺胺異噁唑（SIZSIZ）4 4次次/d /d 中效（中效（ t1/2 :10-24 ht1/2 :10-24 h）：磺胺嘧啶（）：磺胺嘧啶（SDSD） 2 2次次/d /d 磺胺

14、甲噁唑（磺胺甲噁唑（SMZSMZ） 2 2次次/d /d 長(zhǎng)效（長(zhǎng)效（ t1/224 h t1/224 h ）：磺胺多辛（）：磺胺多辛（SDMSDM）少用）少用 2 2、用于腸道感染的磺胺（難吸收、用于腸道感染的磺胺（難吸收） 柳氮磺吡啶（柳氮磺吡啶（SASPSASP） 3 3、外用磺胺、外用磺胺 磺胺米隆（磺胺米?。⊿MLSML） 磺胺醋酰（磺胺醋酰（SASA） 磺胺嘧啶銀（磺胺嘧啶銀（SD-AgSD-Ag） 1 1、用于全身感染的磺胺、用于全身感染的磺胺 藥動(dòng)學(xué)：藥動(dòng)學(xué)： 口服易吸收，口服易吸收，BBBBBB與血漿蛋白，與血漿蛋白，在中性尿酸在中性尿酸 性尿中形成結(jié)晶性尿中形成結(jié)晶，易損傷

15、腎臟，易損傷腎臟 臨臨 床床 應(yīng)應(yīng) 用用 1 1、流腦流腦 首選首選SDSD 2 2、呼吸道感染、呼吸道感染 選用中、短效選用中、短效 如如SDSD，SMZ+TMP SMZ+TMP 3 3、尿路感染、尿路感染 SIZSIZ，SMZ+TMPSMZ+TMP 4 4、腸道感染、腸道感染 腸炎、菌痢腸炎、菌痢SMZ+TMP SMZ+TMP 傷寒傷寒SMZ+TMP SMZ+TMP 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1 1、腎損害、腎損害：在酸性尿中易形成結(jié)晶，刺激腎，：在酸性尿中易形成結(jié)晶，刺激腎， 致結(jié)晶尿、血尿、管型尿，以致結(jié)晶尿、血尿、管型尿，以SD SD 多見多見 預(yù)防：預(yù)防： （1 1）多飲水：大于）多飲水：

16、大于1.5l/d1.5l/d （2 2）堿化尿液（堿化尿液（NaHCO3NaHCO3）；預(yù)防結(jié)晶尿；預(yù)防結(jié)晶尿 （3 3）查尿常規(guī)）查尿常規(guī) （4 4）老年、腎功能不全慎用）老年、腎功能不全慎用 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 2 2、造血系統(tǒng)：、造血系統(tǒng)：粒細(xì)胞粒細(xì)胞 ，血小板，血小板 ，再障，再障， 缺缺G-6-PDG-6-PD可致溶血性貧血可致溶血性貧血 3 3、過(guò)敏反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)：皮疹、藥熱、血管神經(jīng)性水腫：皮疹、藥熱、血管神經(jīng)性水腫 等等 注意用藥史注意用藥史+ +糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 4 4、其他：、其他：神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、乏力神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、乏力 新生兒、早產(chǎn)兒易引起核黃疸新生兒、早產(chǎn)兒易引起核

17、黃疸 2 2、用于腸道感染的磺胺、用于腸道感染的磺胺 柳氮磺吡啶（柳氮磺吡啶（SASPSASP） 1 1、口服難吸收、口服難吸收 2 2、治療潰瘍性結(jié)腸炎、節(jié)段性回腸炎、治療潰瘍性結(jié)腸炎、節(jié)段性回腸炎、 腸道術(shù)前預(yù)防感染腸道術(shù)前預(yù)防感染 3 3、不良反應(yīng)、不良反應(yīng): :胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng) 3 3、外用磺胺、外用磺胺 磺胺米隆（磺胺米?。⊿MLSML） 創(chuàng)面感染（化膿、綠膿）、燒傷創(chuàng)面感染（化膿、綠膿）、燒傷 磺胺嘧啶銀（磺胺嘧啶銀（SD-AgSD-Ag） 對(duì)對(duì)銅綠銅綠假單孢菌感染作用強(qiáng)、刺激性小、兼有收斂假單孢菌感染作用強(qiáng)、刺激性小、兼有收斂 作用和促進(jìn)創(chuàng)面愈合作用和促進(jìn)創(chuàng)面愈合 用于創(chuàng)面用

18、于創(chuàng)面銅綠銅綠假單孢菌感染假單孢菌感染 磺胺醋酰（磺胺醋酰（SASA） 眼部感染眼部感染 甲氧芐啶（甲氧芐啶（TMPTMP） 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 1 1、抗菌譜、抗菌譜：與磺胺相似，較廣：與磺胺相似，較廣 2 2、機(jī)制、機(jī)制：抑制二氫葉酸還原酶：抑制二氫葉酸還原酶 與磺胺合用協(xié)同增效與磺胺合用協(xié)同增效 （SD+TMPSD+TMP，SMZ+TMPSMZ+TMP） 雙嘧啶片雙嘧啶片 SMZ+TMPSMZ+TMP（5 5：1 1） 復(fù)方磺胺甲噁唑復(fù)方磺胺甲噁唑 （復(fù)方新諾明）（復(fù)方新諾明） TMPTMP與與磺胺合用的優(yōu)點(diǎn)：磺胺合用的優(yōu)點(diǎn)： 1 1、雙重阻斷四氫葉酸的合成代謝，使抗、雙重阻斷四氫葉酸的合成代謝，使抗 菌活性大大增強(qiáng)菌活性大大增強(qiáng) 2