醫(yī)學(xué)免疫學(xué)：10 T淋巴細胞

1、第十章第十章 T T淋巴細胞淋巴細胞 T lymphocyte T lymphocyte T T細胞細胞: :是胸腺是胸腺(thymus)(thymus)依賴依賴 性淋巴細胞的簡稱。性淋巴細胞的簡稱。 T T 淋巴細胞，來源于骨髓淋淋巴細胞，來源于骨髓淋 巴樣干細胞，在胸腺中成熟。巴樣干細胞，在胸腺中成熟。 接受抗原提呈細胞的刺激信接受抗原提呈細胞的刺激信 號后活化、增殖，分化成為號后活化、增殖，分化成為 ThTh、TcTc和和TrTr細胞，參與特異細胞，參與特異 性細胞免疫應(yīng)答和免疫應(yīng)答性細胞免疫應(yīng)答和免疫應(yīng)答 的調(diào)節(jié)。的調(diào)節(jié)。 一一 、T T淋巴細胞的表面分子及其作用淋巴細胞的表面分子及其

2、作用 T細胞抗原受體（細胞抗原受體（T cell receptor，TCR） T細胞輔助受體（細胞輔助受體（CD4、CD8） 協(xié)同刺激分子（協(xié)同刺激分子（CD28、CTLA-4等）等） 其他膜表面分子其他膜表面分子 1. TCR-CD31. TCR-CD3復(fù)合物復(fù)合物 TCRTCR的結(jié)構(gòu)及其功能的結(jié)構(gòu)及其功能 、 鏈組成鏈組成TCR TCR l TCRCD3蛋白復(fù)合物是蛋白復(fù)合物是T細胞抗細胞抗 原受體與一組原受體與一組CD3分子以非共價鍵分子以非共價鍵 結(jié)合而形成的復(fù)合物，是結(jié)合而形成的復(fù)合物，是T細胞識細胞識 別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號的主要單位。別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號的主要單位。 l TCR是所有是所有

3、T細胞表面的特征性標細胞表面的特征性標 志志 l TCR的作用是識別抗原的作用是識別抗原 l TCR識別抗原所產(chǎn)生的活化信號識別抗原所產(chǎn)生的活化信號 由由 CD3分子傳到至分子傳到至T細胞內(nèi)。細胞內(nèi)。CD3分子分子 胞漿區(qū)具有胞漿區(qū)具有ITAM結(jié)構(gòu)。結(jié)構(gòu)。 2. CD4和和CD8共受體共受體 協(xié)同協(xié)同TCR-CD3分子與抗原肽分子與抗原肽-MHC分子復(fù)合體的結(jié)合。分子復(fù)合體的結(jié)合。 l 是是T T細胞活化的細胞活化的第二信號第二信號 l 參與參與T T細胞活化的協(xié)同刺激信號主要是細胞活化的協(xié)同刺激信號主要是CD28CD28-CD80/86-CD80/86（ B7.1/B7.2B7.1/B7.2

4、） l CTLA4CTLA4-CD80/86-CD80/86給予已活化給予已活化T T細胞抑制信號（細胞抑制信號（ITIMITIM） l CD40LCD40L表達于活化的表達于活化的CD4CD4+ +T T細胞和部分細胞和部分CD8CD8+ +T T，是，是B B細胞細胞 表面表面CD40CD40的配體，是的配體，是B B細胞活化的協(xié)同刺激信號細胞活化的協(xié)同刺激信號 l LFA-1、CD2等 3.3.協(xié)同刺激分子協(xié)同刺激分子 X 4. T4. T細胞其他的膜表面分子細胞其他的膜表面分子 綿羊紅細胞受體綿羊紅細胞受體 絲裂原受體：絲裂原受體：PHAPHA、ConAConA 細胞因子受體細胞因子受

5、體 1、T細胞的胸腺內(nèi)發(fā)育細胞的胸腺內(nèi)發(fā)育 （1）T細胞的表型成熟細胞的表型成熟 雙陰性雙陰性DN細胞、雙陽性細胞、雙陽性DP細胞、單陽性細胞、單陽性SP細胞細胞 （2）T細胞的功能成熟細胞的功能成熟 1）陽性選擇）陽性選擇：T細胞能夠識別自我，獲得細胞能夠識別自我，獲得MHC限制性限制性 2）陰性選擇）陰性選擇：T細胞獲得對自身抗原的免疫耐受性細胞獲得對自身抗原的免疫耐受性 在骨髓中，多能造血干細胞轉(zhuǎn)變?yōu)榱馨蜆忧绑w細胞，然后進入胸腺皮質(zhì)在骨髓中，多能造血干細胞轉(zhuǎn)變?yōu)榱馨蜆忧绑w細胞，然后進入胸腺皮質(zhì) 向髓質(zhì)移動，最后到達髓質(zhì)而成為成熟的向髓質(zhì)移動，最后到達髓質(zhì)而成為成熟的T淋巴細胞。形成識別各

6、種抗原的淋巴細胞。形成識別各種抗原的T 細胞庫。細胞庫。 二、 T細胞的分化發(fā)育細胞的分化發(fā)育 T細胞發(fā)育的陽性選擇 過程：胸腺細胞的TCR分子能與基質(zhì)細胞的自身MHC分 子結(jié)合，這些細胞就得到刺激、存活、增殖并繼續(xù)分 化，TCR不能與自身MHC分子結(jié)合的胸腺細胞就在原處 自行凋亡。 部位：胸腺皮質(zhì)層。 意義：獲得了獲得了MHCMHC限制性（限制性（MHC restrictionMHC restriction） ，即產(chǎn)，即產(chǎn) 生了能識別、結(jié)合自身生了能識別、結(jié)合自身MHCMHC分子分子- -外來抗原肽復(fù)合物的外來抗原肽復(fù)合物的T T 細胞細胞，也產(chǎn)生了能與自身MHC-自身多肽起反應(yīng)的T細胞。

7、過程：樹突狀細胞和巨噬細胞表達高水平的MHC-I和MHC-II類 抗原，并與自身抗原形成復(fù)合物，SP細胞如能識別自身抗原 肽-MHC復(fù)合物并顯示高親合力的T細胞，即發(fā)生凋亡而導(dǎo)致克 隆清除，與MHC分子呈中、低親合力及不能識別自身抗原肽的 T細胞克隆留下繼續(xù)發(fā)育成熟。 部位：胸腺髓質(zhì)。 意義：通過陰性選擇獲得自身耐受性，即清除自身反應(yīng)性T細 胞克隆。 T細胞發(fā)育的陰性選擇 三、三、T T淋巴細胞亞群淋巴細胞亞群 根據(jù)表達TCR的類型：T細胞、T細胞 根據(jù)是否表達CD4或CD8分子： CD4+ T、 CD8+T 根據(jù)所處的活化階段 :初始T細胞、效應(yīng)T細胞、 記憶性T 細胞 根據(jù)免疫效應(yīng)功能：T

8、h （help T cell） 、，Tc 或CTL （cytotoxic T cell ）、Treg （regulat ory T cell） （一）T細胞、T細胞 1.T細胞細胞 占外周血成熟占外周血成熟T細胞比例很小，約細胞比例很小，約510% 主要識別病原菌的胞膜成分，無主要識別病原菌的胞膜成分，無MHC限制性限制性 2.T細胞細胞 是主要的是主要的T細胞群，占細胞群，占90%以上，是參與免疫應(yīng)答的主以上，是參與免疫應(yīng)答的主 要細胞群體要細胞群體 （二）（二）CD4CD4+ +亞群和亞群和CD8CD8+ +亞群亞群 l CD4 T細胞 細胞：識別：識別MHC II分子提呈的抗原肽，分子提

9、呈的抗原肽， 識別由識別由13-17個氨基酸殘基組成的抗原肽個氨基酸殘基組成的抗原肽 l CD8 T細胞 細胞：識別：識別MHC I分子提呈的抗原肽，分子提呈的抗原肽， 識別識別 8-10個氨基酸組成的內(nèi)源性抗原個氨基酸組成的內(nèi)源性抗原 CD4 T細胞 細胞CD8 T細胞 細胞 初始初始T T細胞細胞 從未接受過抗原刺激的成熟從未接受過抗原刺激的成熟T T細胞。處于細胞。處于G G0 0期，期， 存活期短，存活期短， CD45RACD45RA，參與淋巴細胞再循環(huán)。，參與淋巴細胞再循環(huán)。主要功能是識主要功能是識 別抗原，無免疫效應(yīng)功能。別抗原，無免疫效應(yīng)功能。 效應(yīng)效應(yīng)T T細胞細胞 存活期亦較

10、短，表達高水平的高親和力存活期亦較短，表達高水平的高親和力IL-2IL-2受受 體外，還表達黏附分子（整合素和體外，還表達黏附分子（整合素和CD44CD44）和）和CD45ROCD45RO。不參。不參 與淋巴結(jié)細胞再循環(huán)，與淋巴結(jié)細胞再循環(huán)，而是向外周炎癥組織遷移而是向外周炎癥組織遷移。 記憶記憶T T細胞細胞 處于處于G G0 0 期，但存活期長，可達數(shù)年。表達期，但存活期長，可達數(shù)年。表達CD4CD4 5RO5RO和黏附分子（整合素和和黏附分子（整合素和CD44CD44）及向外周炎癥組織遷移。）及向外周炎癥組織遷移。 記憶性記憶性T T細胞介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答，接受抗原刺激后可迅速活細胞介導(dǎo)再

11、次免疫應(yīng)答，接受抗原刺激后可迅速活 化，并分化為記性化，并分化為記性T T細胞和效應(yīng)細胞和效應(yīng)T T細胞細胞。 （三）初始T細胞、效應(yīng)T細胞、記憶性T 細胞 1.T 1.TH H細胞：細胞： 根據(jù)所分泌的細胞因子不同根據(jù)所分泌的細胞因子不同， 將其分為將其分為Th1Th1、Th2 Th2 和和Th17Th17亞型。亞型。 Th0Th0是前體細胞，在不同細胞因子刺激下分化為其他亞群是前體細胞，在不同細胞因子刺激下分化為其他亞群 Th1Th1分泌分泌IL-2IL-2、IFN- IFN- 、TNF- TNF- 主要參與細胞免疫，主要參與細胞免疫， Th2Th2分泌分泌IL-4IL-4、5 5、101

12、0，主要參與體液免疫，主要參與體液免疫， Th17Th17主要通過分泌主要通過分泌IL-17IL-17參與固有免疫和某些炎癥的發(fā)生。參與固有免疫和某些炎癥的發(fā)生。 （四）（四）ThTh、CTLCTL和和TregTreg 2. CTL細胞（細胞（cytotoxic T cell） 通常是指通常是指TCR CD8+T細胞細胞 細胞毒作用細胞毒作用 MHC限制限制 3.調(diào)節(jié)性調(diào)節(jié)性T細胞（細胞（Treg） CD4+ CD25+ Foxp3+T細胞細胞 自然調(diào)節(jié)性自然調(diào)節(jié)性T細胞：直接從胸腺分化而來細胞：直接從胸腺分化而來 適應(yīng)性調(diào)節(jié)性適應(yīng)性調(diào)節(jié)性T細胞：主要來自初始細胞：主要來自初始CD4+T (T

13、h0) 四、四、T T淋巴細胞的功能淋巴細胞的功能 （一）（一）CD4CD4+ + 輔助性輔助性T T細胞的功能細胞的功能 CD4CD4+ + Th Th細胞的亞群細胞的亞群 T T細胞細胞 亞群亞群 MHCMHC限制限制表面標記表面標記主要功能主要功能 T TH H1 1細胞細胞MHC-IIMHC-II類類 限制限制 TCRTCR+ +、CD3CD3+ +、CDCD 4 4+ + 分泌以分泌以IL-2IL-2、 IFN-IFN- 和和TNF-TNF- 為主的細胞因子，引為主的細胞因子，引 起炎癥反應(yīng)或遲發(fā)行超敏反應(yīng)起炎癥反應(yīng)或遲發(fā)行超敏反應(yīng) T TH H2 2細胞細胞MHC-IIMHC-II

14、類類 限制限制 TCRTCR+ +、CD3CD3+ +、CDCD 4 4+ + 分泌以分泌以IL-4IL-4、5 5、6 6、1010等為主的細胞等為主的細胞因子，誘導(dǎo)因子，誘導(dǎo)B B 細胞增殖、分化、合成、分泌抗體，引起體液免疫細胞增殖、分化、合成、分泌抗體，引起體液免疫 反應(yīng)。反應(yīng)。 T Tc c細胞細胞MHC-IMHC-I類類 限制限制 TCRTCR+ +、CD3CD3+ +、CDCD 8 8+ + 可特異性的殺死帶有致敏抗原的腫瘤或病毒感染的可特異性的殺死帶有致敏抗原的腫瘤或病毒感染的 細胞，發(fā)揮細胞免疫效應(yīng)。細胞，發(fā)揮細胞免疫效應(yīng)。 TrTr細胞細胞MHC-MHC-IIII類類 限制

15、限制 TCRTCR+ +、 CD4+CD2CD4+CD2 5+5+ 直接與靶細胞接觸或分泌細胞因子而發(fā)揮抑制作用直接與靶細胞接觸或分泌細胞因子而發(fā)揮抑制作用, , 1.人類人類T細胞亞群及其功能細胞亞群及其功能 3.CD4+效應(yīng)效應(yīng)T細胞亞群的功能細胞亞群的功能 a)Th1細胞的生物學(xué)活性細胞的生物學(xué)活性 b)Th2細胞的生物學(xué)活性細胞的生物學(xué)活性 c)Th17細胞的生物學(xué)活性細胞的生物學(xué)活性 l ThTh1 1細胞：活化細胞：活化吞噬細胞吞噬細胞、增強、增強NKNK細胞細胞活性、促進活性、促進CTLCTL的的 作用參與細胞免疫；針對作用參與細胞免疫；針對細胞內(nèi)微生物感染細胞內(nèi)微生物感染 l

16、ThTh2 2細胞：促進細胞：促進B B細胞細胞增殖分化，產(chǎn)生抗體；參與體液免增殖分化，產(chǎn)生抗體；參與體液免 疫；針對疫；針對胞外微生物感染或寄生蟲感染胞外微生物感染或寄生蟲感染 l Th17Th17細胞的生物學(xué)活性：產(chǎn)生細胞的生物學(xué)活性：產(chǎn)生IL-17IL-17，趨化和募集成纖，趨化和募集成纖 維細胞和巨噬細胞，活化中性粒和單核細胞，誘導(dǎo)炎癥維細胞和巨噬細胞，活化中性粒和單核細胞，誘導(dǎo)炎癥 反應(yīng)，參與感染性疾病和自身免疫病反應(yīng)，參與感染性疾病和自身免疫病 (1)CD4+T細胞 細胞 n cytotoxicitycytotoxicity T lymphocyte T lymphocyte，CT

17、L/TcCTL/Tc n 識別識別MHC IMHC I分子遞呈的抗原肽分子遞呈的抗原肽細胞毒性細胞毒性T T細胞細胞，細，細 胞毒作用，具有抗原特異性，受胞毒作用，具有抗原特異性，受MHCMHC分子限制，在分子限制，在 抗腫瘤和病毒感染中發(fā)揮重要作用?？鼓[瘤和病毒感染中發(fā)揮重要作用。 n 釋放穿孔素和顆粒酶，導(dǎo)致靶細胞損傷；釋放穿孔素和顆粒酶，導(dǎo)致靶細胞損傷； n Fas-FasLFas-FasL途徑誘導(dǎo)細胞凋亡。途徑誘導(dǎo)細胞凋亡。 （二）二）CD8 T細胞 細胞 Tc對靶細胞的殺傷過程對靶細胞的殺傷過程 效效-靶細胞結(jié)合靶細胞結(jié)合 CTL極化：極化：細胞骨架、高爾基體、胞漿顆粒重新分布 致死

18、性攻擊致死性攻擊 釋放穿孔素和顆粒酶。 表達FasL，與靶細胞的Fas結(jié)合，靶細胞調(diào)亡。 （三）調(diào)節(jié)性（三）調(diào)節(jié)性T細胞細胞 功能：抑制功能：抑制CD4+、CD8+ T細胞的活化和增殖。細胞的活化和增殖。 方式：直接接觸方式：直接接觸 細胞因子（細胞因子（TGF-、IL-10、IL-35等）等） 要要 點點 l 掌握：掌握：TCR-CD3復(fù)合物、復(fù)合物、T細胞輔助受體（細胞輔助受體（C D4、CD8）的概念；）的概念； l 掌握：掌握：CD28分子的功能（最重要的協(xié)同刺激分子的功能（最重要的協(xié)同刺激 分子）；分子）； l 掌握：掌握：T細胞亞群及其功能（重點是第四種分細胞亞群及其功能（重點是第四種分 類）；類）；