碳青霉烯類與酶抑制劑復合制劑治療產ESBL腸桿菌菌血癥薈萃分析

1、產ESBL腸桿菌菌血癥死亡率高 1 產ESBL菌血癥患者21天平均死亡率高達38.2% 產ESBL菌血癥死亡率(%) 一項國外某醫(yī)院1999年-2004年入組186例產ESBL腸桿菌血流感染患者回顧性隊列研究，患者 采用-內酰胺/ -內酰胺酶抑制劑復合制劑、氟喹諾酮類、抗假單胞菌頭孢菌素類、氨基糖苷類 及碳青霉烯類，觀察患者臨床療效。 產ESBL腸桿菌菌血癥患者短期死亡率高，危害嚴重 關注產ESBL腸桿菌菌血癥，從恰當的“抗菌藥物選擇”開始 Tumbarello M et al. Antimicrob Agents Chemother. 2007; 51(6):1987-94. 2J Anti

2、microb Chemother. 2012 Aug 21. 2012年8月21日J Antimicrob Chemother雜志公布最新薈萃數據， 比較碳青霉烯類與其他抗菌藥物治療 產ESBL腸桿菌菌血癥的相關死亡率。 研究背景 產ESBL腸桿菌菌血癥抗菌治療中，可用抗菌藥物數量有限，常用抗菌 藥物與患者死亡率的影響存在疑惑 3J Antimicrob Chemother. 2012 Aug 21. 氟喹諾酮類藥物使用受限 碳青霉烯類和酶抑制劑復合制劑可供選擇 頭孢菌素類藥物死亡率高 盡管頭孢菌素對腸桿菌MIC在敏感范圍內， 頭孢菌素治療腸桿菌感染的相關死亡率高 產ESBL腸桿菌增多 增加菌

3、血癥 抗菌藥物選擇的壓力 研究發(fā)現，氟喹諾酮類藥物在治療菌血癥 中引起間接耐藥 碳青霉烯類是產ESBL腸桿菌菌血癥經典選擇 酶抑制劑復合制劑與產ESBL酶機制無明顯關 聯性，可供菌血癥患者選擇 研究目的 4J Antimicrob Chemother. 2012 Aug 21. 碳青霉烯類 -內酰胺類/ -內酰胺酶抑制劑 研究目的： 研究碳青霉烯類及其他備選方案治療產ESBL腸桿菌菌血癥的療效 比較不同類型藥物相關死亡率 研究方法 研究方法： 在Pubmed及Scopus 數據庫中系統(tǒng)收集菌血癥相關研究 將合格數據錄入計算機系統(tǒng)，進行薈萃分析 比較碳青霉烯類與-內酰胺類/內酰胺酶抑制劑復合制劑

4、(聯合或不 聯合非-內酰胺類，如氟喹諾酮類等)治療院內或社區(qū)各年齡段菌 血癥患者用藥后的死亡率 5J Antimicrob Chemother. 2012 Aug 21. 篩選過程 6J Antimicrob Chemother. 2012 Aug 21. 檢索相關研究 Pubmed(246篇)、Scopus(438篇) 排除與薈萃分析無關研究 評估符合篩選條件全文 (n=90) 排除以下研究(n=31)： 無死亡率數據研究(n=8) 僅應用一種抗生素(n=6) 未提及菌血癥相關數據(n=9) 研究僅為其他研究的一部分(n=8) 能夠與通信作者取得聯系 (n=59) 排除以下研究(n=38)：

5、 未與通信作者取得聯系(n=27) 作者指出數據不能提供(n=8) 作者答應提供數據但未提供(n=2) 提供數據發(fā)現研究對象同時存在 其他感染(n=1) 保留符合條件研究 (n=21) 研究結果 7 患者基線特征(一) 作者/ 發(fā)表年限 研究設計/ 時間/地區(qū) 產ESBL 患者比例 合并癥致病菌 Apisarnthanara k et al. (2008) 單中心、對照研究/2003- 07年/泰國 36/146 糖尿病42% 心血管疾病19% 慢性腎病/腎功能衰竭17% 大腸桿菌 肺炎克雷伯菌 Bin et al. (2006) 單中心、前瞻性隊列研 究/2002-05年/中國 22/22

6、惡性腫瘤71% 中性粒細胞減少14% 大腸桿菌 Chaubey et al. (2010) 多中心、前瞻性隊列研 究/200007/加拿大 79/79 慢性腎病/腎功能衰竭24% 惡性腫瘤20% 糖尿病20% 大腸桿菌 肺炎克雷伯菌 Chung et al (2012) 單中心、回顧性隊列研 究/200510/臺灣 122/122 慢性心力衰竭49% 糖尿病30%、惡性腫瘤28% 肝硬化28%、COPD13%、 慢性腎病/腎功能衰竭9% 大腸桿菌 De Rosa et al. (2011) 單中心、回顧性隊列研 究/200007/意大利 77/128 外科術后27% 血液系統(tǒng)惡性腫瘤11% 原

7、位肝移植7% 大腸桿菌 肺炎克雷伯菌 奇異變形桿菌 Du et al. (2002) 單中心、回顧性隊列研 究/199799/中國 23/85 惡性腫瘤57% 心血管疾病26% 糖尿病17% 大腸桿菌 肺炎克雷伯菌 8J Antimicrob Chemother. 2012 Aug 21. 患者基線特征(二) 9J Antimicrob Chemother. 2012 Aug 21. 作者/ 發(fā)表年限 研究設計/ 時間/地區(qū) 產ESBL 患者比例 合并癥致病菌 Endimiani et al. (2005) 單中心、回顧性隊列研究 /19972004/意大利 9/23奇異變形桿菌 Ferran

8、dez et al. (2011) 回顧性隊列研究 /200006/西班牙 53/53 惡性腫瘤43% 糖尿病30% 慢性腎病/腎功能衰竭21% 中性粒細胞減少15% 大腸桿菌 肺炎克雷伯菌 Gudiol et al. (2010) 單中心、前瞻性隊列研究 /200608/西班牙 17/135 惡性腫瘤100% 中性粒細胞減少47% 糖尿病24% 大腸桿菌 Kang et al. (2012) 多中心、回顧性隊列研究 /200810/韓國 114/114 糖尿病25% 惡性腫瘤23% 大腸桿菌 肺炎克雷伯菌 Kang et al. (2004) 單中心、回顧性隊列研究 /19982002/韓國

9、 133/133 惡性腫瘤50% 肝硬化17% 大腸桿菌 肺炎克雷伯菌 Paterson et al. (2004) 單中心、前瞻性隊列研究 事后分析/199697/國際 71/71 免疫缺陷44% ICU 39% 肺炎克雷伯菌 患者基線特征(三) 10J Antimicrob Chemother. 2012 Aug 21. 作者/ 發(fā)表年限 研究設計/ 時間/地區(qū) 產ESBL 患者比例 合并癥致病菌 Qureshi et al. (2011) 多中心、回顧性隊列研究 /200508/美國 26/26腸桿菌屬 Rodriguez- Bano et al. (2012) 6項前瞻性隊列研究事后

10、分析/200107/西班牙 192+48大腸桿菌 Tumbarello et al(2007). 單中心、回顧性隊列研究 /19992004/意大利 186/186 惡性腫瘤52% 慢性腎病/腎功能衰竭28% 糖尿病27% 大腸桿菌 肺炎克雷伯菌 奇異變形桿菌 Tuon et al. (2011) 單中心、回顧性隊列研究 /200609/巴西 63/104 心血管疾病42% 惡性腫瘤15% 糖尿病11% 慢性腎病/腎功能衰竭10% 肺炎克雷伯菌 Tuon et al. (2010) 單中心、回顧性隊列研究 /200609/巴西 28/58 創(chuàng)傷26% 慢性心力衰竭21% 惡性腫瘤18%、糖尿病

11、14% 腸桿菌屬 Velaphi et al. (2009) 單中心、回顧性隊列研究 /200203/南非 100肺炎克雷伯菌 研究中患者感染治療方式略有不同 11 起始經驗性治療 1 2 確定性治療 根據細菌培養(yǎng)、藥敏結果及臨床治療反應，及 時換用有針對性的窄譜抗菌藥物 降階梯治療可降低抗菌藥物的過量使用，減少 耐藥的發(fā)生 迅速、廣譜治療，經驗性治療藥物能廣譜覆蓋導致感染的致病 菌，包括耐藥菌 重癥感染患者，早期適當的經驗性廣譜治療能降低患者治療失 敗率，改善患者預后 Textoris J et al. Eur J Anaesthesiol.2011;28:318324 不同抗菌藥物 治療產

12、ESBL菌血癥死亡率比值比分析 12J Antimicrob Chemother. 2012 Aug 21. 死亡率比值比(RR) 充分治療 VS不充分治療 碳青霉烯組VS 酶抑制劑復合制劑 碳青霉烯組VS 非內酰胺酶抑 制劑復合制劑 碳青霉烯組 VS氟喹諾酮類 碳青霉烯組 VS 頭孢菌素 碳青霉烯組 VS 其他全部 抗菌藥物 酶抑制劑復合制劑 VS非內酰胺酶抑 制劑復合制劑 與各類型抗菌藥物相比，不論在確定性治療還是經驗性治療中， 碳青霉烯治療組死亡率更低 注釋1：NA：不確定. 注釋2：死亡率比值比(RR)：A/B的數值，1代表A死亡率高；1代表B死亡率高。如碳青霉烯組VS酶抑制劑復合制劑，碳青霉稀組為A，此處RR皆1代表A死亡率高；1代表B死亡率高。如碳青霉烯組VS酶抑制劑復合制劑，碳青霉稀組為A，此處RR皆1,代表酶 抑制劑復合制劑（B）死亡率高。 治療組 亞組分析 碳青霉烯組 死亡率 合計 酶抑制劑組 死亡率 合計 權重 比值比數據置信區(qū)間 非-內酰胺類碳青霉烯類 整體效果試驗： 檢驗： 全體事件： 比較兩組死亡率 死亡率比值比趨向非-內酰胺組 在經驗性治療中，與非在經驗性治療中，與非內酰胺類內酰胺類/酶抑制劑酶抑制劑 復合制劑復合制劑