《藥用合成高分子》

1、1 藥用合成高分子藥用合成高分子 聚乙烯基類高分子聚乙烯基類高分子 聚酯類高分子聚酯類高分子 聚醚類高分子聚醚類高分子 有機(jī)雜原子高分子有機(jī)雜原子高分子 壓敏膠材料壓敏膠材料 合成聚氨基酸合成聚氨基酸 2 4聚乙烯基類高分子聚乙烯基類高分子 丙烯酸類丙烯酸類 聚乙烯醇類聚乙烯醇類 聚丙烯酸聚丙烯酸 聚丙烯酸鈉聚丙烯酸鈉 聚乙烯醇聚乙烯醇 聚乙烯醇衍生物聚乙烯醇衍生物 聚乙烯基吡咯烷酮類聚乙烯基吡咯烷酮類 乙烯共聚物乙烯共聚物 交聯(lián)聚丙烯酸鈉交聯(lián)聚丙烯酸鈉 聚丙烯酸水凝膠聚丙烯酸水凝膠 卡波沫卡波沫 丙烯酸樹脂丙烯酸樹脂 聚氰基丙烯酸酯聚氰基丙烯酸酯 聚甲基丙烯酸羥乙酯聚甲基丙烯酸羥乙酯 聚維酮

2、聚維酮 交聯(lián)聚維酮交聯(lián)聚維酮 聚維酮共聚物聚維酮共聚物 乙烯乙烯醋酸乙烯醋酸乙烯 乙烯乙烯乙烯醇共聚物乙烯醇共聚物 3 一、丙烯酸類均聚物和共聚物一、丙烯酸類均聚物和共聚物 （一）聚丙烯酸和聚丙烯酸鈉聚丙烯酸和聚丙烯酸鈉 PAACH2CH n CO OH 4 聚丙烯酸和聚丙烯酸鈉主要用于軟膏、乳膏、搽劑、巴聚丙烯酸和聚丙烯酸鈉主要用于軟膏、乳膏、搽劑、巴 布劑等外用藥劑及化妝品中，作為基質(zhì)、增稠劑、分布劑等外用藥劑及化妝品中，作為基質(zhì)、增稠劑、分 散劑、增粘劑使用。散劑、增粘劑使用。 新用途新用途藥物控制釋放體系藥物控制釋放體系 其與聚乙烯醇、聚乙二醇形成的可逆絡(luò)合物及其與聚乙烯醇、聚乙二醇形

3、成的可逆絡(luò)合物及 PAA與殼聚糖離子復(fù)合凝膠能夠較好地控制多與殼聚糖離子復(fù)合凝膠能夠較好地控制多 肽及蛋白質(zhì)藥物的釋放，并呈現(xiàn)環(huán)境敏感性。肽及蛋白質(zhì)藥物的釋放，并呈現(xiàn)環(huán)境敏感性。 如：胰島素等口服或粘膜制劑。如：胰島素等口服或粘膜制劑。 PAA較好的生物較好的生物 粘附性粘附性 PAA與其它水溶性聚合物如聚乙烯基吡咯烷酮、與其它水溶性聚合物如聚乙烯基吡咯烷酮、 聚乙二醇等共混制備巴布膏劑的壓敏膠，具有聚乙二醇等共混制備巴布膏劑的壓敏膠，具有 較好的皮膚粘結(jié)性和良好的生物相容性。較好的皮膚粘結(jié)性和良好的生物相容性。 5 （二）交聯(lián)聚丙烯酸鈉（二）交聯(lián)聚丙烯酸鈉 外用軟膏或乳膏的水性基質(zhì)，也是巴布

4、劑的基外用軟膏或乳膏的水性基質(zhì)，也是巴布劑的基 質(zhì)的主要材料，交聯(lián)聚丙烯酸鈉具有保濕、增稠、質(zhì)的主要材料，交聯(lián)聚丙烯酸鈉具有保濕、增稠、 皮膚浸潤(rùn)、膠凝等作用皮膚浸潤(rùn)、膠凝等作用 6 （三）卡波沫（三）卡波沫 （Carbomer） 羧基乙烯共聚物，丙烯酸與烯丙基蔗糖的共聚物羧基乙烯共聚物，丙烯酸與烯丙基蔗糖的共聚物 商品名是卡波普（商品名是卡波普（Carbopol），有），有Carbopol940、 Carbopol934、 Carbopol941 少量交聯(lián)結(jié)構(gòu)，可分散于水中，迅速溶脹，但不少量交聯(lián)結(jié)構(gòu)，可分散于水中，迅速溶脹，但不 溶解；在乳劑系統(tǒng)中具有乳化和穩(wěn)定雙重作用溶解；在乳劑系統(tǒng)中具

5、有乳化和穩(wěn)定雙重作用 ； 凝膠化作用（氫鍵作用，堿中和）凝膠化作用（氫鍵作用，堿中和） 卡波沫結(jié)構(gòu)式 CH2CH COOH x C3H5C12H21O12 y 7 卡波沫的應(yīng)用卡波沫的應(yīng)用 1 粘合劑與包衣材料粘合劑與包衣材料 2 局部外用制劑基質(zhì)局部外用制劑基質(zhì) （軟膏、洗劑、乳膏劑、（軟膏、洗劑、乳膏劑、 栓劑或親水性凝膠劑）栓劑或親水性凝膠劑） 乳化劑、增稠劑和助懸劑乳化劑、增稠劑和助懸劑 親水性凝膠骨架型控釋制劑親水性凝膠骨架型控釋制劑 卡波沫與堿性藥物形成內(nèi)鹽并形成可溶性凝卡波沫與堿性藥物形成內(nèi)鹽并形成可溶性凝 膠膠 ，制備緩釋液體制劑，如滴眼劑、滴鼻，制備緩釋液體制劑，如滴眼劑、滴

6、鼻 劑等，同時(shí)還可發(fā)揮掩味作用。劑等，同時(shí)還可發(fā)揮掩味作用。 3粘膜粘附材料：大分子鏈可以與粘膜糖蛋白粘膜粘附材料：大分子鏈可以與粘膜糖蛋白 大分子相互纏繞而維持長(zhǎng)時(shí)間粘附作用，在大分子相互纏繞而維持長(zhǎng)時(shí)間粘附作用，在 與一些水溶性纖維素衍生物配伍使用時(shí)有更與一些水溶性纖維素衍生物配伍使用時(shí)有更 好的效果好的效果 8 （四）丙烯酸樹脂（四）丙烯酸樹脂 甲基丙烯酸共聚物和甲基丙烯酸酯共聚物統(tǒng)稱為甲基丙烯酸共聚物和甲基丙烯酸酯共聚物統(tǒng)稱為 丙烯酸樹脂。丙烯酸樹脂。 甲 基 丙 烯 酸 共 聚 物 結(jié) 構(gòu) 式 CH 2 C CH 3 CO OH n 1 CH 2 C R 1 CO OR 2 n 2

7、腸溶型樹脂腸溶型樹脂 ：分子量：分子量 R1 R2 Tg/ I號(hào)：號(hào)：1/1 2.5105 H C4H9 -8 II 1/1 1.35105 CH3 CH3 160 III 1/2 1.30105 CH3 CH3 160 9 CH2C C O OR1 n1 CH2C C O OCH3 n2 甲基丙烯酸酯共聚物結(jié)構(gòu)式 HCH3 CH2C CH3 C O OR2 n3 丙烯酸樹脂型號(hào)丙烯酸樹脂型號(hào) N1/N2/N3 R1 R2 胃崩型膠乳液：胃崩型膠乳液： 2/1/0 C4H9 胃溶型胃溶型號(hào)號(hào) 1/2/1 C4H9 C2H5N(CH3)2 高滲透型高滲透型 1/2/0.2 C2H5 C2H5N(

8、CH3)3+CI- 低滲透型低滲透型 1/2/0.1 C2H5 C2H5N(CH3)3+CI- 結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)最低成膜溫度最低成膜溫度 、機(jī)械性質(zhì)、應(yīng)用、機(jī)械性質(zhì)、應(yīng)用 10 （五）聚（五）聚-氰基丙烯酸烷基酯氰基丙烯酸烷基酯 -氰基丙烯酸烷基酯陰離子聚合反應(yīng)機(jī)理氰基丙烯酸烷基酯陰離子聚合反應(yīng)機(jī)理 PACA包括甲、乙、丁、異丁和己酯包括甲、乙、丁、異丁和己酯 11 陰離子聚合法制備陰離子聚合法制備PACA的載藥納米微球的工藝示意圖的載藥納米微球的工藝示意圖 用于非胃腸道給藥、口服用藥、眼用藥等多種領(lǐng)域。用于非胃腸道給藥、口服用藥、眼用藥等多種領(lǐng)域。 負(fù)載藥物包括抗癌藥物類（如放射菌素負(fù)載藥物包括抗癌

9、藥物類（如放射菌素D、阿霉素、米、阿霉素、米 拖蒽醌、去甲斑蟊素、氟尿嘧啶、阿克拉霉素拖蒽醌、去甲斑蟊素、氟尿嘧啶、阿克拉霉素A）、抗）、抗 生素類（如氨芐西林、慶大霉素）、口服類藥物（如長(zhǎng)生素類（如氨芐西林、慶大霉素）、口服類藥物（如長(zhǎng) 春胺、胰島素）和眼用藥物如毛果蕓香堿等。春胺、胰島素）和眼用藥物如毛果蕓香堿等。 缺點(diǎn)：?jiǎn)魏司奘杉?xì)胞缺點(diǎn)：?jiǎn)魏司奘杉?xì)胞 吞噬，吞噬，PACA納米粒很快納米粒很快 從血液循環(huán)系統(tǒng)中排除出去從血液循環(huán)系統(tǒng)中排除出去 。 12 PACA-g-PEG兩親性接枝聚合物：兩親性接枝聚合物： PEG與馬來(lái)酸酐進(jìn)行反應(yīng)制備與馬來(lái)酸酐進(jìn)行反應(yīng)制備PEG大分子單體，大分子單體，

10、 并與氰基丙烯酸酯進(jìn)行自由基聚合并與氰基丙烯酸酯進(jìn)行自由基聚合 包裹初期包裹初期 降解后降解后 氰基丙烯酸酯氰基丙烯酸酯聚乙二醇共聚物膠束對(duì)疏水性藥物（撲熱息痛）聚乙二醇共聚物膠束對(duì)疏水性藥物（撲熱息痛） 進(jìn)行包裹的微膠囊及囊材降解后的電鏡照片。進(jìn)行包裹的微膠囊及囊材降解后的電鏡照片。 13 1101001000 0 20 40 60 80 100 A 百分含量 粒 徑 (nm) 1101001000 0 20 40 60 80 100 B 百分含量 粒 徑 (nm) 氰基丙烯酸酯氰基丙烯酸酯聚乙二醇共聚物膠束對(duì)疏水性藥聚乙二醇共聚物膠束對(duì)疏水性藥 物（撲熱息痛）進(jìn)行包裹的微膠囊物（撲熱息痛）

11、進(jìn)行包裹的微膠囊, A: 未包藥未包藥; B: 包包 藥后藥后 14 （六）聚甲基丙烯酸羥乙酯（六）聚甲基丙烯酸羥乙酯（PHEMA） CH CH CH COOCH CH OH 2 3 22 n 交聯(lián)交聯(lián)PHEMA、與其它單體共聚、與其它單體共聚水凝膠水凝膠 抗血液凝固體肝素、胰島素、抗生素、局部麻醉、抗血液凝固體肝素、胰島素、抗生素、局部麻醉、 抗癌藥等藥物的控制釋放體系，有的在臨床上抗癌藥等藥物的控制釋放體系，有的在臨床上 得到了良好的結(jié)果。得到了良好的結(jié)果。 15 膠原膠原PHEMA形成的水凝膠體系形成的水凝膠體系 結(jié)合天然聚合物和生物相容性和合成材料的很好結(jié)合天然聚合物和生物相容性和合成

12、材料的很好 的強(qiáng)度，在藥物控制釋放中得到了研究和應(yīng)用的強(qiáng)度，在藥物控制釋放中得到了研究和應(yīng)用 制備方法：水溶性膠原的鹽酸溶液（制備方法：水溶性膠原的鹽酸溶液（1M）中加）中加 入入HEMA單體，加入乙二醇和過硫酸銨和偏亞硫單體，加入乙二醇和過硫酸銨和偏亞硫 酸鈉，攪拌均勻，然后在酸鈉，攪拌均勻，然后在37下反應(yīng)下反應(yīng)3小時(shí)，形小時(shí)，形 成的凝膠水洗、丙酮萃取低分子量的均聚物成的凝膠水洗、丙酮萃取低分子量的均聚物 16 含有藥物的含有藥物的HEMA在在PEG水溶液中分散成水包水乳液，水溶液中分散成水包水乳液， 然后聚合，得到然后聚合，得到PHEMA微球，用于生物大分子控制釋放微球，用于生物大分子

13、控制釋放。 17 二二 聚乙烯醇及其衍生物聚乙烯醇及其衍生物 （一）聚乙烯醇（一）聚乙烯醇 聚醋酸乙烯（聚醋酸乙烯（polyvinyl acetate, PVAc）醇解而成）醇解而成 K KO OH H+ n n 3 3 2 25 5 2 2 n nC C H H O OH H O OC CO OC CH H C CH HC CH H 3 3 2 2 O OC CO OC CH H C CH HC CH H m mp p 3 3 2 2 O OC CO OC CH H C CH HC CH H 3 3 2 2 O OC CO OC CH H C CH HC CH H + 3 32 2 C CH

14、 HC CH H O OH H C CH H C CO OO OC C H H 2 25 5 醇解度為醇解度為98%99%的的PVA被稱為完全醇解物被稱為完全醇解物 18 溶解性：溶解性：醇解度醇解度87%89%的產(chǎn)品水溶性最好，在的產(chǎn)品水溶性最好，在 冷水和熱水中均很快溶解；醇解度更高的產(chǎn)品，冷水和熱水中均很快溶解；醇解度更高的產(chǎn)品， 一般需要加熱到一般需要加熱到6070才能溶解，醇解度越高，才能溶解，醇解度越高， 溶解溫度越高；醇解度在溶解溫度越高；醇解度在75%80%的產(chǎn)品不溶于的產(chǎn)品不溶于 熱水，只溶于冷水，隨著醇解度進(jìn)一步下降，分熱水，只溶于冷水，隨著醇解度進(jìn)一步下降，分 子中乙?；?/p>

15、含量增大，水溶性下降，醇解度子中乙酰基含量增大，水溶性下降，醇解度50% 以下的以下的PVA則不溶于水則不溶于水 PVA的結(jié)晶性較強(qiáng)，結(jié)晶性隨分子量和醇解度的的結(jié)晶性較強(qiáng)，結(jié)晶性隨分子量和醇解度的 增大而增強(qiáng)，溶解性下降；增大而增強(qiáng)，溶解性下降； 醇解度增大，羥基增多，使聚合物親水性增強(qiáng)醇解度增大，羥基增多，使聚合物親水性增強(qiáng) 曇點(diǎn)：曇點(diǎn)：醇解度為醇解度為80%以下時(shí)，以下時(shí)，PVA的水溶液在低的水溶液在低 溫時(shí)是透明的，但升溫即出現(xiàn)乳濁狀，有。溫時(shí)是透明的，但升溫即出現(xiàn)乳濁狀，有。 19 醇解度醇解度/% 聚乙烯醇（聚乙烯醇（=77000）的溶解度與醇解度的關(guān)系曲線）的溶解度與醇解度的關(guān)系曲

16、線 20 聚乙烯醇在酯、醚、烴及高級(jí)醇中微溶或不溶，聚乙烯醇在酯、醚、烴及高級(jí)醇中微溶或不溶， 但醇解度低的產(chǎn)品在有機(jī)溶劑中的溶解度增加，但醇解度低的產(chǎn)品在有機(jī)溶劑中的溶解度增加， 在一些低級(jí)醇和多元醇中加熱能夠溶解。在一些低級(jí)醇和多元醇中加熱能夠溶解。 21 凝膠化凝膠化 較高濃度（較高濃度（7%20%）的聚乙烯醇溶液，在）的聚乙烯醇溶液，在 30以下貯放過程中由于聚乙烯醇凝膠化作以下貯放過程中由于聚乙烯醇凝膠化作 用用機(jī)械強(qiáng)度差，浸漬于水中膨脹，在溫水機(jī)械強(qiáng)度差，浸漬于水中膨脹，在溫水 中溶解。中溶解。 用用線、紫外線等可使之交聯(lián)而增加其力學(xué)強(qiáng)度線、紫外線等可使之交聯(lián)而增加其力學(xué)強(qiáng)度 反復(fù)

17、冷凍解凍法（凍反復(fù)冷凍解凍法（凍-融技術(shù)）：將融技術(shù)）：將PVA水溶水溶 液液-20以下凍結(jié)，室溫下融解，再凍結(jié)，如以下凍結(jié)，室溫下融解，再凍結(jié)，如 此反復(fù)多次此反復(fù)多次 。凍融過程和條件導(dǎo)致不同結(jié)晶凍融過程和條件導(dǎo)致不同結(jié)晶 程度和孔隙的凝膠程度和孔隙的凝膠 22 凍凍/融融PVA凝膠的三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)示意圖凝膠的三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)示意圖 23 混溶性混溶性 聚乙烯醇水溶液可與許多水溶性聚合物混合聚乙烯醇水溶液可與許多水溶性聚合物混合 成膜性成膜性 聚乙烯醇具有良好的成膜性能。聚乙烯醇具有良好的成膜性能。 （1）聚乙烯醇作為藥物膜片的基材）聚乙烯醇作為藥物膜片的基材 聚乙烯醇是一種良好的成膜材料，柔軟

18、性及粘附性均佳，聚乙烯醇是一種良好的成膜材料，柔軟性及粘附性均佳， 廣泛用于涂膜劑、膜劑中，如外用避孕膜、口腔用膜、廣泛用于涂膜劑、膜劑中，如外用避孕膜、口腔用膜、 口服膜劑口服膜劑 應(yīng)用應(yīng)用 （2） 液體、半固體制劑中的應(yīng)用液體、半固體制劑中的應(yīng)用 聚乙烯醇具有助懸、增稠、增粘劑及在皮膚、毛發(fā)表面聚乙烯醇具有助懸、增稠、增粘劑及在皮膚、毛發(fā)表面 成膜等作用，用于糊劑、軟膏以及面霜、面膜、發(fā)型膠成膜等作用，用于糊劑、軟膏以及面霜、面膜、發(fā)型膠 中中 PVA是眼科用藥的優(yōu)良載體，是眼科用藥的優(yōu)良載體， 24 （3）PVA凝膠的藥物控制釋放凝膠的藥物控制釋放 很好的生物相容性和良好的理化性能，如無(wú)

19、毒、無(wú)致癌很好的生物相容性和良好的理化性能，如無(wú)毒、無(wú)致癌 性、良好的生物粘附性及適度的凝膠分?jǐn)?shù)、溶脹度、斷性、良好的生物粘附性及適度的凝膠分?jǐn)?shù)、溶脹度、斷 裂伸長(zhǎng)率和理想的抗張強(qiáng)度、良好的親水性和通透性、裂伸長(zhǎng)率和理想的抗張強(qiáng)度、良好的親水性和通透性、 彈性等特點(diǎn)彈性等特點(diǎn) Akamatsu K.等利用攜帶阿霉素和葡聚糖的等利用攜帶阿霉素和葡聚糖的PVA水凝膠水凝膠 作為藥物釋放體系，不僅降低了藥物的粘附，而且通作為藥物釋放體系，不僅降低了藥物的粘附，而且通 過向腹膜腔釋放活性的阿霉素阻止了腹膜腔的感染。過向腹膜腔釋放活性的阿霉素阻止了腹膜腔的感染。 Peppas N.A利用控制冷凍解凍次數(shù)

20、制得了具有粘貼性利用控制冷凍解凍次數(shù)制得了具有粘貼性 能的治療傷口的藥物釋放能的治療傷口的藥物釋放PVA水凝膠。實(shí)驗(yàn)表明，由水凝膠。實(shí)驗(yàn)表明，由 于凝膠的結(jié)晶度隨著冷凍解凍循環(huán)次數(shù)的增加而增加，于凝膠的結(jié)晶度隨著冷凍解凍循環(huán)次數(shù)的增加而增加， 所以樣品的粘貼性能則隨著冷凍解凍循環(huán)次數(shù)的增加所以樣品的粘貼性能則隨著冷凍解凍循環(huán)次數(shù)的增加 而降低而降低。 25 以以PVA、聚乙烯基吡咯烷酮和甘油形成的壓敏膠、聚乙烯基吡咯烷酮和甘油形成的壓敏膠 膜，增大膜，增大PVP的濃度或增塑劑的量可增加藥物的的濃度或增塑劑的量可增加藥物的 透皮吸收量透皮吸收量 PVA還可用于制備水凝膠壓敏膠，將聚乙烯基吡咯還可

21、用于制備水凝膠壓敏膠，將聚乙烯基吡咯 烷酮與烷酮與PVA共混，采用戊二醛進(jìn)行交聯(lián)，形成輕共混，采用戊二醛進(jìn)行交聯(lián)，形成輕 度交聯(lián)的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，這種水凝膠具有適當(dāng)?shù)恼承?，度交?lián)的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，這種水凝膠具有適當(dāng)?shù)恼承裕?且因其具有網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)使這種壓敏膠具有一定的緩且因其具有網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)使這種壓敏膠具有一定的緩 釋作用釋作用 目前已有硝酸甘油、東莨若堿、可樂定等易于透目前已有硝酸甘油、東莨若堿、可樂定等易于透 過皮膚的藥物的透皮系統(tǒng)問世。過皮膚的藥物的透皮系統(tǒng)問世。 26 聚乙烯醇微球在醫(yī)藥中的應(yīng)用聚乙烯醇微球在醫(yī)藥中的應(yīng)用 把聚乙烯醇和交聯(lián)劑（如戊二醛）水溶液分散在在油包水把聚乙烯醇和交聯(lián)劑（如戊二醛）水溶

22、液分散在在油包水 型乳液體系中，進(jìn)行交聯(lián)反應(yīng)，可制得聚乙烯醇微球。型乳液體系中，進(jìn)行交聯(lián)反應(yīng)，可制得聚乙烯醇微球。 將將PVA微球進(jìn)行動(dòng)脈栓塞，可治療肝腎惡性腫瘤。微球進(jìn)行動(dòng)脈栓塞，可治療肝腎惡性腫瘤。 可以把藥物分子共價(jià)鍵或離子鍵合到可以把藥物分子共價(jià)鍵或離子鍵合到PVA的側(cè)基上，制成的側(cè)基上，制成 聚合物藥物聚合物藥物 。 還可作為醫(yī)用導(dǎo)管材料、傷口敷料、傳感器、軟角內(nèi)膜接還可作為醫(yī)用導(dǎo)管材料、傷口敷料、傳感器、軟角內(nèi)膜接 觸鏡、作為手術(shù)縫合線等。觸鏡、作為手術(shù)縫合線等。 27 （二）聚乙烯醇衍生物（二）聚乙烯醇衍生物 聚乙烯醇酞酸酯（聚乙烯醇酞酸酯（DVAP）是）是PVA衍生物，目前國(guó)衍

23、生物，目前國(guó) 外已有商品出售，并成為美國(guó)外已有商品出售，并成為美國(guó)NF的收載品種。，可的收載品種。，可 用于水性噴霧包衣。用于水性噴霧包衣。 PVA改性的親水性聚合物凝膠被開發(fā)出來(lái)，用于藥改性的親水性聚合物凝膠被開發(fā)出來(lái)，用于藥 物的控制釋放。物的控制釋放。 如在如在PVA、羧甲基纖維素、丙烯酰胺和雙丙烯酰、羧甲基纖維素、丙烯酰胺和雙丙烯酰 胺的混合水溶液中，用過硫酸銨引發(fā)聚合，制得聚胺的混合水溶液中，用過硫酸銨引發(fā)聚合，制得聚 丙烯酰胺交聯(lián)接枝的丙烯酰胺交聯(lián)接枝的PVA和羧甲基纖維素混合凝膠，和羧甲基纖維素混合凝膠， 對(duì)包埋在凝膠網(wǎng)絡(luò)內(nèi)的藥物有較好的控制釋放作用。對(duì)包埋在凝膠網(wǎng)絡(luò)內(nèi)的藥物有較

24、好的控制釋放作用。 淀粉淀粉/PVA混合凝膠也被制備出來(lái)，用于藥物控制混合凝膠也被制備出來(lái)，用于藥物控制 釋放的研究。把淀粉與釋放的研究。把淀粉與PVA的水溶液體系經(jīng)輻射交的水溶液體系經(jīng)輻射交 聯(lián)制得。德國(guó)的聯(lián)制得。德國(guó)的Stockhausen 股份有限公司開發(fā)了股份有限公司開發(fā)了 聚丙烯酸鈉聚丙烯酸鈉/PVA交聯(lián)接枝的水凝膠。交聯(lián)接枝的水凝膠。 28 三三 聚乙烯基吡咯烷酮及其衍生物聚乙烯基吡咯烷酮及其衍生物 （一）（一） 聚乙烯基吡咯烷酮聚乙烯基吡咯烷酮 1、化學(xué)結(jié)構(gòu)與制備方法、化學(xué)結(jié)構(gòu)與制備方法 聚維酮（聚乙烯基吡咯烷酮） CH2H2C H2C N C O CHCH2 n 29 規(guī)格規(guī)格

25、PVP K15 PVP K25 PVP K30 PVP K60 PVP K90 無(wú)熱原無(wú)熱原C級(jí)級(jí) PVP K120 分子量分子量 （萬(wàn)）（萬(wàn)） 0.83.05.040.0100.0300.0 聚維酮易溶于水，在許多有機(jī)溶劑中極易溶解聚維酮易溶于水，在許多有機(jī)溶劑中極易溶解 可壓性良好可壓性良好 PVP玻璃化溫度玻璃化溫度175 PVP呈化學(xué)隋性，能與大多數(shù)無(wú)機(jī)鹽以及許多天然呈化學(xué)隋性，能與大多數(shù)無(wú)機(jī)鹽以及許多天然 或合成聚合物、化合物在溶液中混溶或合成聚合物、化合物在溶液中混溶 PVP有較好的可結(jié)合性，可與碘、普魯卡因、丁卡有較好的可結(jié)合性，可與碘、普魯卡因、丁卡 困、氯霉素等形成可溶性復(fù)合

26、物困、氯霉素等形成可溶性復(fù)合物 無(wú)毒，用作血漿的代用品無(wú)毒，用作血漿的代用品 30 4、應(yīng)用、應(yīng)用 (1) 粘合劑粘合劑 PVP具有很好的粘結(jié)強(qiáng)度具有很好的粘結(jié)強(qiáng)度:不易破碎、在消化道內(nèi)易崩解，不易破碎、在消化道內(nèi)易崩解， 與其它粉末干混、溶劑濕潤(rùn)制粒，與其它粉末干混、溶劑濕潤(rùn)制粒，適用于吸濕性大的藥物；適用于吸濕性大的藥物； 聚維酮還是聚維酮還是直接壓片的干燥粘合劑。直接壓片的干燥粘合劑。 PVP的高溶解性及可調(diào)節(jié)的粘度減少了造粒溶液的體積，從而的高溶解性及可調(diào)節(jié)的粘度減少了造粒溶液的體積，從而 減少了干燥時(shí)間及成本。減少了干燥時(shí)間及成本。 對(duì)那些對(duì)那些濕、熱敏感及易揮發(fā)的藥物濕、熱敏感及易

27、揮發(fā)的藥物，用，用PVP的醇溶液造粒，可的醇溶液造粒，可 有效消除水分、干燥溫度及時(shí)間對(duì)藥物穩(wěn)定性的影響。有效消除水分、干燥溫度及時(shí)間對(duì)藥物穩(wěn)定性的影響。 對(duì)于對(duì)于疏水性藥物疏水性藥物，用其水溶液作粘合劑不但有利于均勻濕潤(rùn)，用其水溶液作粘合劑不但有利于均勻濕潤(rùn)， 而且還能使疏水性藥物顆粒表面具有親水性，有利于增加藥物溶而且還能使疏水性藥物顆粒表面具有親水性，有利于增加藥物溶 出度。出度。 （2） 固體分散體載體固體分散體載體 PVP作為難溶藥物的固體分散體載體，可以提高微溶、難溶于水作為難溶藥物的固體分散體載體，可以提高微溶、難溶于水 的藥物的溶解度和溶出速度。的藥物的溶解度和溶出速度。 （3

28、） 助溶劑或分散穩(wěn)定劑助溶劑或分散穩(wěn)定劑 低分子量的低分子量的PVP在注射液中作為助溶劑或結(jié)晶生長(zhǎng)抑制劑、液體在注射液中作為助溶劑或結(jié)晶生長(zhǎng)抑制劑、液體 制劑增溶作用。制劑增溶作用。藥物和藥物和PVP的締合作用的締合作用。 31 （4）包衣材料或成膜劑）包衣材料或成膜劑 PVP作為薄膜包衣材料，其膜光亮、柔韌性好。作為薄膜包衣材料，其膜光亮、柔韌性好。PVP可可 從水、甲醇、二氯甲烷和氯仿中成膜。與其它材料合用。從水、甲醇、二氯甲烷和氯仿中成膜。與其它材料合用。 PVP用于包衣的主要優(yōu)點(diǎn)有：用于包衣的主要優(yōu)點(diǎn)有： 能改善衣膜對(duì)片劑表面的粘附能力，減少碎裂現(xiàn)象；本能改善衣膜對(duì)片劑表面的粘附能力，

29、減少碎裂現(xiàn)象；本 身可作薄膜增塑劑；身可作薄膜增塑劑； 縮短疏水性材料薄膜的崩解時(shí)間；縮短疏水性材料薄膜的崩解時(shí)間； 其優(yōu)良的分散性使包衣懸浮液穩(wěn)定性增加，改善色淀或其優(yōu)良的分散性使包衣懸浮液穩(wěn)定性增加，改善色淀或 染料、遮光劑的分散性及延展能力，最大程度地減少可染料、遮光劑的分散性及延展能力，最大程度地減少可 溶性染料在片劑表面的顏色遷移，防止包衣液中顏料與溶性染料在片劑表面的顏色遷移，防止包衣液中顏料與 遮光劑的凝結(jié)。遮光劑的凝結(jié)。 （5）眼用藥物的助劑）眼用藥物的助劑 減少藥物對(duì)眼的刺激性，提高粘度，延長(zhǎng)眼藥水在眼中減少藥物對(duì)眼的刺激性，提高粘度，延長(zhǎng)眼藥水在眼中 的作用時(shí)間的作用時(shí)間

30、（6）膠囊助流劑）膠囊助流劑 32 （7）藥物的緩釋和控釋）藥物的緩釋和控釋 PVP與許多藥物有分子間的締合作用與許多藥物有分子間的締合作用 作為制孔劑與不溶性聚合物制成骨架型緩釋片作為制孔劑與不溶性聚合物制成骨架型緩釋片 PVP用于制備透皮吸收膜劑及水凝膠壓敏膠用于制備透皮吸收膜劑及水凝膠壓敏膠 （8）PVP是涂膜劑的主要材料是涂膜劑的主要材料 PVP的共聚物，用于藥物制劑體系：的共聚物，用于藥物制劑體系：VP-HEMA 33 34 （二）交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮（交聯(lián)聚維酮）（二）交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮（交聯(lián)聚維酮） 分子量高（分子量高（1.0106）并具交聯(lián)結(jié)構(gòu)，故不溶于水、）并具交聯(lián)結(jié)構(gòu)，故不溶

31、于水、 但遇水可發(fā)生溶脹但遇水可發(fā)生溶脹 具有較高的毛細(xì)管活性、強(qiáng)的水合能力及相對(duì)較大的比具有較高的毛細(xì)管活性、強(qiáng)的水合能力及相對(duì)較大的比 表面積，因此可迅速吸收大量水分，藥片瞬時(shí)崩解表面積，因此可迅速吸收大量水分，藥片瞬時(shí)崩解 高度交聯(lián)的高度交聯(lián)的PVP可作為片劑或硬膠囊的崩解劑，可可作為片劑或硬膠囊的崩解劑，可 采用濕法壓片，也可直接壓片采用濕法壓片，也可直接壓片 。 作片劑干性粘合劑和填充劑、賦形劑作片劑干性粘合劑和填充劑、賦形劑 。 四、乙烯共聚物四、乙烯共聚物 （一）乙烯（一）乙烯醋酸乙烯共聚物（醋酸乙烯共聚物（Ethylene-Vinylacetate copolymer，EVAc

32、） （二）乙烯（二）乙烯乙烯醇共聚物乙烯醇共聚物(Ethylene-Vinylalcohol copolymer, EVAL) 35 EVAc的性質(zhì)與醋酯乙烯的含量有關(guān)，藥物的通的性質(zhì)與醋酯乙烯的含量有關(guān)，藥物的通 透性受透性受Tg和結(jié)晶度綜合作用的影響和結(jié)晶度綜合作用的影響 作為成膜劑，適合制備在皮膚、腔道、眼內(nèi)及植作為成膜劑，適合制備在皮膚、腔道、眼內(nèi)及植 入給藥的控釋系統(tǒng)入給藥的控釋系統(tǒng) 。 目前已上市的幾個(gè)品種：眼用毛果蕓香堿膜、目前已上市的幾個(gè)品種：眼用毛果蕓香堿膜、 硝酸甘油透皮給藥系統(tǒng)、宮內(nèi)避孕器等，均采用硝酸甘油透皮給藥系統(tǒng)、宮內(nèi)避孕器等，均采用 EVAc為控制釋放材料。為控制

33、釋放材料。 乙烯/醋酸乙烯（酯）共聚物化學(xué)結(jié)構(gòu)式 CH2CH2 x CH2CH OCOCH 3 y 36 EVAL是乙烯與醋酸乙烯共聚，再醇解的是乙烯與醋酸乙烯共聚，再醇解的 產(chǎn)物，結(jié)構(gòu)式如下：產(chǎn)物，結(jié)構(gòu)式如下： EVAL經(jīng)共擠吹塑、共擠流涎方法可制成薄經(jīng)共擠吹塑、共擠流涎方法可制成薄 膜、片材、管材等。其優(yōu)良的抗氧透過性能膜、片材、管材等。其優(yōu)良的抗氧透過性能 使其在藥品包裝上將會(huì)有很大發(fā)展與應(yīng)用。使其在藥品包裝上將會(huì)有很大發(fā)展與應(yīng)用。 EVAL用于藥物的緩、控釋膜、膠囊或骨架用于藥物的緩、控釋膜、膠囊或骨架 材料，在一些藥物的緩、控釋中得到了應(yīng)用材料，在一些藥物的緩、控釋中得到了應(yīng)用 C

34、CH HC CH H 2 2 n n 2 2 O OH H C CH HC CH H 2 2 mm 37 第三節(jié)第三節(jié) 聚酯類高分子聚酯類高分子 （一）聚乳酸（一）聚乳酸 1、聚乳酸的結(jié)構(gòu)與制備方法、聚乳酸的結(jié)構(gòu)與制備方法 L乳酸乳酸 D乳酸乳酸 C COOH H CH 3 HO * C COOH oH CH3 H * 38 （2）聚乳酸的合成）聚乳酸的合成 丙交酯的開環(huán)聚合丙交酯的開環(huán)聚合 O MeHC C O CHMe C Oct2Sn O OR H Oct2SnO H CH Me COOCH Me COOR O 39 乳酸直接縮聚制備聚乳酸乳酸直接縮聚制備聚乳酸 H C OH H3CCO

35、OH cat n + (n-1) H2OCH CH3 OHC O OH n 加熱 PLLA和和PDLA的物理化學(xué)性質(zhì)基本上近似的物理化學(xué)性質(zhì)基本上近似 PDLLA的性能卻有很大變化的性能卻有很大變化 40 聚聚D，L-乳酸的降解量與分子量、降解時(shí)間的關(guān)系乳酸的降解量與分子量、降解時(shí)間的關(guān)系 41 （二）聚乳酸共聚物（二）聚乳酸共聚物 1、乳酸與乙醇酸共聚物（、乳酸與乙醇酸共聚物（PLGA） O C CH3 H C Om O C H H C O n 乳酸/羥基乙酸共聚物 42 羥基乙酸含量對(duì)羥基乙酸含量對(duì)PLGA降解速率的影響降解速率的影響 43 2、聚乳酸與聚乙二醇嵌段共聚物、聚乳酸與聚乙二醇

36、嵌段共聚物 HO COCH(CH3)Om CH2CH2O nCH3 2 m + O OO O CH3 CH3 CH3O(CH2CH2O)nH PEG/PLA嵌段共聚物的性質(zhì)嵌段共聚物的性質(zhì) a b PEG/PDLLA藥物釋放無(wú)突釋現(xiàn)象，連續(xù)釋藥可達(dá)藥物釋放無(wú)突釋現(xiàn)象，連續(xù)釋藥可達(dá)40 小時(shí)以上，藥物的釋放速率與聚合物的嵌段比、載藥量、小時(shí)以上，藥物的釋放速率與聚合物的嵌段比、載藥量、 藥物與聚乳酸的相互作用等因素有關(guān)藥物與聚乳酸的相互作用等因素有關(guān) 44 3、 聚乳酸及其共聚物在藥物控釋系統(tǒng)的應(yīng)用聚乳酸及其共聚物在藥物控釋系統(tǒng)的應(yīng)用 抗菌素抗菌素 抗癌藥物抗癌藥物 胰島素胰島素 激素類藥物激素

37、類藥物 疫苗佐劑疫苗佐劑 二二 其它可生物降解聚合物其它可生物降解聚合物 1、 聚酯類聚酯類(polyester) 聚乙醇酸（聚乙醇酸（PGA）、聚己內(nèi)酯（）、聚己內(nèi)酯（PCL） 聚聚3-羥丁酸酯（羥丁酸酯（PHB）、）、 已內(nèi)酯已內(nèi)酯/ D，L-乳酸共聚物乳酸共聚物（兼具聚兼具聚D，L-乳酸的滲透乳酸的滲透 性好和聚性好和聚-已內(nèi)酯的較高的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度（已內(nèi)酯的較高的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度（60-70）的）的 特點(diǎn)，有較快的生物降解性，適于藥物的控制釋放特點(diǎn)，有較快的生物降解性，適于藥物的控制釋放 ） 45 2、聚酸酐類（、聚酸酐類（polyanhydride） R1、R2為為： 46 聚酐主要由

38、二元羧酸單體熔融縮聚制得聚酐主要由二元羧酸單體熔融縮聚制得，分子量分子量 常在常在2000-200000之間。之間。 藥物釋放中得到應(yīng)用的：聚藥物釋放中得到應(yīng)用的：聚1,3-雙雙(對(duì)羧基苯氧基對(duì)羧基苯氧基) 丙烷丙烷-癸二酸癸二酸 ，聚，聚(芥酸二聚體芥酸二聚體癸二酸癸二酸) 、聚、聚 (富馬酸富馬酸癸二酸癸二酸) 等。等。 局部植入給藥是聚酸酐控釋制劑應(yīng)用的主要形式。局部植入給藥是聚酸酐控釋制劑應(yīng)用的主要形式。 目前已有人用其制備阿司匹林、肌紅蛋白、胰島目前已有人用其制備阿司匹林、肌紅蛋白、胰島 素植入片。這表明此類聚合物對(duì)分子量大小同的素植入片。這表明此類聚合物對(duì)分子量大小同的 藥物都具有

39、適應(yīng)性。藥物都具有適應(yīng)性。 如：用熱熔法和溶劑揮發(fā)法制備了聚酸酐胰島如：用熱熔法和溶劑揮發(fā)法制備了聚酸酐胰島 素納米球，用于糖尿病治療。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，素納米球，用于糖尿病治療。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明， 盡管經(jīng)過兩步加工成球過程，胰島素仍保持活性，盡管經(jīng)過兩步加工成球過程，胰島素仍保持活性， 并能在并能在3-4天維持正常糖水平。天維持正常糖水平。 47 3、聚原酸酯、聚原酸酯(poly(ortho ester)，POE) 聚原酸酯 O OOR 聚原酸酯的的聚原酸酯的的FDA審批正在進(jìn)行中。審批正在進(jìn)行中。POE基藥物緩釋體基藥物緩釋體 系，制成膜狀、小片，用于長(zhǎng)效釋放苯并噻嗪，二氯吩和系，制成膜狀

40、、小片，用于長(zhǎng)效釋放苯并噻嗪，二氯吩和 胰島素等藥物；植入眼腔內(nèi)，釋放藥物治療眼疾；還可以胰島素等藥物；植入眼腔內(nèi)，釋放藥物治療眼疾；還可以 制成骨釘?shù)榷唐隗w內(nèi)植入物。制成骨釘?shù)榷唐隗w內(nèi)植入物。POE的載藥微包囊與納米包的載藥微包囊與納米包 囊用于對(duì)癌癥器官的靶向治療。囊用于對(duì)癌癥器官的靶向治療。 48 4、 含磷聚合物含磷聚合物 （1）聚磷腈）聚磷腈(polyphosphazene) N P N P N P ClCl Cl Cl Cl Cl P=N n P=N n Cl Cl RONa P=N n OR OR 1. RONa 2. RNH2 OR NHR NHR RNH2 P=N n NHR

41、 聚二氯磷腈聚二氯磷腈 49 聚磷腈具有獨(dú)特的磷聚磷腈具有獨(dú)特的磷-氮骨架和顯著的合成多氮骨架和顯著的合成多 樣性，側(cè)鏈降解而不是主鏈降解，樣性，側(cè)鏈降解而不是主鏈降解，水解最終產(chǎn)物水解最終產(chǎn)物 為磷酸、氨、氨基酸和乙醇等無(wú)毒物質(zhì)為磷酸、氨、氨基酸和乙醇等無(wú)毒物質(zhì)。 可通過側(cè)基結(jié)構(gòu)的變化和組合，調(diào)節(jié)聚磷腈可通過側(cè)基結(jié)構(gòu)的變化和組合，調(diào)節(jié)聚磷腈 降解的速度從而控制藥物釋放速率，還可通過生降解的速度從而控制藥物釋放速率，還可通過生 物大分子及其組合體在聚磷腈表面的固定化，達(dá)物大分子及其組合體在聚磷腈表面的固定化，達(dá) 到生物功能化和智能化的目的。到生物功能化和智能化的目的。 如：聚如：聚(二羧基苯酚

42、磷酸鹽二羧基苯酚磷酸鹽) 可使藥物分子在溫和環(huán)可使藥物分子在溫和環(huán) 境下包進(jìn)聚磷腈微球中。境下包進(jìn)聚磷腈微球中。 含羥苯甲酸和甲氧基乙氧基乙氧基側(cè)基的聚磷腈含羥苯甲酸和甲氧基乙氧基乙氧基側(cè)基的聚磷腈 被用作被用作pH敏感的水凝膠，通過改變兩個(gè)側(cè)基的比敏感的水凝膠，通過改變兩個(gè)側(cè)基的比 例可控制聚磷腈的例可控制聚磷腈的pH敏感性。敏感性。 50 （2） 聚磷酸酯（聚磷酸酯（polyphosphoester） 聚磷酸酯是把磷酸酯接到聚氨酯上，生成保持聚磷酸酯是把磷酸酯接到聚氨酯上，生成保持 聚氨酯固有機(jī)械性能的可降解材料。聚氨酯被用聚氨酯固有機(jī)械性能的可降解材料。聚氨酯被用 作與血液接觸的生物材料

43、、藥物的控制釋放。通作與血液接觸的生物材料、藥物的控制釋放。通 過把磷酸酯接到聚氨酯上，可提供一種即保持聚過把磷酸酯接到聚氨酯上，可提供一種即保持聚 氨酯固有機(jī)械性能又可降解的生物材料。氨酯固有機(jī)械性能又可降解的生物材料。 在生理?xiàng)l件下，聚合物的磷酸酯鍵易斷裂，經(jīng)水在生理?xiàng)l件下，聚合物的磷酸酯鍵易斷裂，經(jīng)水 解生成磷酸鹽、氨、乙醇、二氧化碳。聚磷酸酯解生成磷酸鹽、氨、乙醇、二氧化碳。聚磷酸酯 制劑的藥物釋放機(jī)理是擴(kuò)散、溶脹、降解的結(jié)合制劑的藥物釋放機(jī)理是擴(kuò)散、溶脹、降解的結(jié)合 Wenbin制備了適合腹腔給藥的治療卵巢癌的聚制備了適合腹腔給藥的治療卵巢癌的聚 磷酸酯制劑，該制劑延長(zhǎng)了抗腫瘤試劑在

44、體內(nèi)的磷酸酯制劑，該制劑延長(zhǎng)了抗腫瘤試劑在體內(nèi)的 釋放時(shí)間，提高了抗腫瘤試劑的生物利用度。釋放時(shí)間，提高了抗腫瘤試劑的生物利用度。 51 第四節(jié)第四節(jié) 聚醚類高分子聚醚類高分子 一、聚乙二醇一、聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG) （一）化學(xué)結(jié)構(gòu)和制備（一）化學(xué)結(jié)構(gòu)和制備 聚乙二醇 HOCH2CH2O n H 環(huán)氧乙烷的開環(huán)聚合環(huán)氧乙烷的開環(huán)聚合 M2.5104, 聚氧乙烯聚氧乙烯(polyoxyethylene, PEO ) 52 （二）性質(zhì)（二）性質(zhì) 1、性狀和溶解性、性狀和溶解性 分子量在分子量在200-600的聚乙二醇為無(wú)色透明液體；的聚乙二醇為無(wú)色透明液體；

45、分子量大于分子量大于1000者在室溫下呈白色或米色糊狀或者在室溫下呈白色或米色糊狀或 固體固體. 藥用型號(hào)的聚乙二醇（藥用型號(hào)的聚乙二醇（M：4006000）易溶于）易溶于 水和多數(shù)極性溶劑，在脂肪烴、苯以及礦物油等水和多數(shù)極性溶劑，在脂肪烴、苯以及礦物油等 非極性溶劑中不溶。隨著分子量升高，其在極性非極性溶劑中不溶。隨著分子量升高，其在極性 溶劑中的溶解度逐漸下降。溶劑中的溶解度逐漸下降。 升高溫度易于溶解，但高溫下會(huì)產(chǎn)生混濁或形成升高溫度易于溶解，但高溫下會(huì)產(chǎn)生混濁或形成 膠狀沉淀，分子量越高越明顯。膠狀沉淀，分子量越高越明顯。聚乙二醇水溶液聚乙二醇水溶液 發(fā)生混濁或沉淀的溫度稱為濁點(diǎn)或曇

46、點(diǎn)（發(fā)生混濁或沉淀的溫度稱為濁點(diǎn)或曇點(diǎn)（cloud point ），亦稱沉淀溫度），亦稱沉淀溫度 。 分子量增大、電解質(zhì)濃度增大分子量增大、電解質(zhì)濃度增大 曇點(diǎn)下降曇點(diǎn)下降。 53 2、吸濕性、吸濕性 較低分子量的聚乙二醇具有很強(qiáng)的吸濕性，隨著較低分子量的聚乙二醇具有很強(qiáng)的吸濕性，隨著 分子量增大，吸濕性迅速下降。分子量增大，吸濕性迅速下降。 3、表面活性與粘度、表面活性與粘度 聚乙二醇具有微弱的表面活性聚乙二醇具有微弱的表面活性 ，端羥基為酯，端羥基為酯 基等其他疏水基團(tuán)取代后，表面活性有很大提高?；绕渌杷鶊F(tuán)取代后，表面活性有很大提高。 4、化學(xué)反應(yīng)性、化學(xué)反應(yīng)性 羥基具有反應(yīng)活性，能

47、發(fā)生所有脂肪族羥基的化羥基具有反應(yīng)活性，能發(fā)生所有脂肪族羥基的化 學(xué)反應(yīng)。學(xué)反應(yīng)。 通常情況下，聚乙二醇十分穩(wěn)定。通常情況下，聚乙二醇十分穩(wěn)定。 大量醚氧原子的存在，聚乙二醇也能與許多物質(zhì)大量醚氧原子的存在，聚乙二醇也能與許多物質(zhì) 形成不溶性絡(luò)合物，一些抗生素、抑菌劑也可因形成不溶性絡(luò)合物，一些抗生素、抑菌劑也可因 絡(luò)合減活或失效絡(luò)合減活或失效 54 （三）應(yīng)用（三）應(yīng)用 許多國(guó)家藥典收載的藥用輔料，國(guó)內(nèi)已有部分品許多國(guó)家藥典收載的藥用輔料，國(guó)內(nèi)已有部分品 種生產(chǎn)，應(yīng)用十分廣泛。種生產(chǎn)，應(yīng)用十分廣泛。 液態(tài)聚乙二醇常用做注射劑的復(fù)合溶劑，液態(tài)聚乙二醇常用做注射劑的復(fù)合溶劑， 固、液態(tài)固、液態(tài)P

48、EG復(fù)合使用可調(diào)節(jié)栓劑基質(zhì)的硬度復(fù)合使用可調(diào)節(jié)栓劑基質(zhì)的硬度 與溶化溫度，調(diào)節(jié)軟膏及化妝品基質(zhì)的稠度，具與溶化溫度，調(diào)節(jié)軟膏及化妝品基質(zhì)的稠度，具 有潤(rùn)濕、軟化皮膚、潤(rùn)滑等效果有潤(rùn)濕、軟化皮膚、潤(rùn)滑等效果 液態(tài)聚乙二醇與其他乳化劑合用，對(duì)液體藥劑液態(tài)聚乙二醇與其他乳化劑合用，對(duì)液體藥劑 具有助懸、增粘與增溶作用及穩(wěn)定乳劑的作用。具有助懸、增粘與增溶作用及穩(wěn)定乳劑的作用。 是常用的薄膜衣增塑劑、致孔劑、打光劑、滴是常用的薄膜衣增塑劑、致孔劑、打光劑、滴 丸基質(zhì)以及片劑的固態(tài)粘合劑、潤(rùn)滑劑、軟囊制丸基質(zhì)以及片劑的固態(tài)粘合劑、潤(rùn)滑劑、軟囊制 劑的新型稀釋劑（劑的新型稀釋劑（PEG400）。）。 疏水

49、聚合物微球或膜的表面親水性修飾疏水聚合物微球或膜的表面親水性修飾 55 甲氧基聚乙二醇甲氧基聚乙二醇CH3(OCH2CH2)nOH 二、聚乙二醇衍生物二、聚乙二醇衍生物 （一）（一） 氧乙烯類非離子表面活性劑氧乙烯類非離子表面活性劑 1 聚氧乙烯脫水山梨醇酯聚氧乙烯脫水山梨醇酯, （polysorbate），商品），商品 名為吐溫（名為吐溫（tweens） 脫水山梨醇脂肪酸酯與環(huán)氧乙烷反應(yīng)生成的復(fù)雜脫水山梨醇脂肪酸酯與環(huán)氧乙烷反應(yīng)生成的復(fù)雜 的混合物的混合物 . 常作為增溶劑、乳化劑、分散劑和潤(rùn)濕劑常作為增溶劑、乳化劑、分散劑和潤(rùn)濕劑 2. 聚氧乙烯脂肪酸酯聚氧乙烯脂肪酸酯 由聚乙二醇與長(zhǎng)鏈脂

50、肪酸縮合形成的酯類由聚乙二醇與長(zhǎng)鏈脂肪酸縮合形成的酯類, 商品名商品名 為賣澤（為賣澤（Myrij）, 水包油型乳化劑水包油型乳化劑 . RCOOCH2(CH2OCH2)nCH2OH 56 3 聚氧乙烯脂肪醇醚聚氧乙烯脂肪醇醚 是聚乙二醇與脂肪醇縮合產(chǎn)物，通式為：是聚乙二醇與脂肪醇縮合產(chǎn)物，通式為： RO(CH2OCH2)nH。 常用的是：常用的是： 聚氧乙烯蓖麻油衍生物，商品名聚氧乙烯蓖麻油衍生物，商品名Cremophor EL； 聚氧乙烯氫化蓖麻油聚氧乙烯氫化蓖麻油 ，商品名，商品名Cremophor RH 平平加平平加O（perogol O）：）：15個(gè)單位的氧乙烯與個(gè)單位的氧乙烯與 油

51、油 醇的縮合產(chǎn)物醇的縮合產(chǎn)物 芐澤（芐澤（Brij）：聚乙二醇與月桂醇縮合產(chǎn)物）：聚乙二醇與月桂醇縮合產(chǎn)物 可作為增溶劑、乳化劑和潤(rùn)濕劑，適合于口服，可作為增溶劑、乳化劑和潤(rùn)濕劑，適合于口服， 本品可外用作液體藥劑的增溶劑和乳化劑，可與本品可外用作液體藥劑的增溶劑和乳化劑，可與 多種物質(zhì)配合應(yīng)用。多種物質(zhì)配合應(yīng)用。 57 4、 泊洛沙姆泊洛沙姆 (1) 化學(xué)結(jié)構(gòu)和制備方法化學(xué)結(jié)構(gòu)和制備方法 泊洛沙姆（泊洛沙姆（Poloxamer）：）：PEO-PPO-PEO三嵌三嵌 段共聚物，商品名為普流羅尼（段共聚物，商品名為普流羅尼（Pluronic），結(jié)構(gòu)），結(jié)構(gòu) 如下：如下： C CH HC CH H

52、 2 2 n n 3 3 2 2 C CH HC CH H 2 2 mm O O O O C CH H O O 2 2 n n 2 2 C CH HC CH HH H 命名規(guī)則：命名規(guī)則：Poloxamer XXX Poloxamer188 ，PPO 嵌段的分子量為嵌段的分子量為1800 ，后一，后一 位數(shù)是位數(shù)是8，表示，表示PEO嵌段的分子量占總數(shù)的嵌段的分子量占總數(shù)的80%。 制備：先以少量丙二醇與環(huán)氧丙烷聚合形成制備：先以少量丙二醇與環(huán)氧丙烷聚合形成PPO 鏈，再與環(huán)氧乙烷在鏈，再與環(huán)氧乙烷在PPO鏈兩側(cè)加成聚合。鏈兩側(cè)加成聚合。 58 性質(zhì)：性質(zhì)： 1 分子量較高時(shí)呈白色固態(tài)，較低的

53、呈半固態(tài)或分子量較高時(shí)呈白色固態(tài)，較低的呈半固態(tài)或 液態(tài)液態(tài) 。 聚氧乙烯鏈節(jié)數(shù)很低的聚氧乙烯鏈節(jié)數(shù)很低的Poloxamer401、402、331、 181等幾乎不溶于水或溶解度很?。ǖ葞缀醪蝗苡谒蛉芙舛群苄。?00 82 61 34 32 24 溶液濃度越高，曇點(diǎn)越低。溶液濃度越高，曇點(diǎn)越低。 聚氧乙烯嵌段的分子量占聚氧乙烯嵌段的分子量占70%以上的泊洛沙以上的泊洛沙 姆，即使?jié)舛雀哌_(dá)姆，即使?jié)舛雀哌_(dá)10%，在常壓下加熱至，在常壓下加熱至100 60 ，多數(shù)泊洛沙姆存在兩個(gè)臨界溫度：多數(shù)泊洛沙姆存在兩個(gè)臨界溫度： 較低溶液較低溶液凝膠轉(zhuǎn)變溫度（凝膠轉(zhuǎn)變溫度（LCST） 較高凝膠較高凝膠溶液

54、轉(zhuǎn)變溫度（溶液轉(zhuǎn)變溫度（UCST） 較高濃度水溶液在這兩個(gè)溫度之間即形成水凝膠。較高濃度水溶液在這兩個(gè)溫度之間即形成水凝膠。 分子量越大，凝膠越易形成。分子量在分子量越大，凝膠越易形成。分子量在8000以上以上 的泊洛沙姆，凝膠形成濃度約在的泊洛沙姆，凝膠形成濃度約在20%-30%。 加熱其溶液然后冷卻至室溫，或者在加熱其溶液然后冷卻至室溫，或者在5-10冷藏冷藏 其水溶液然后轉(zhuǎn)移至室溫環(huán)境下自然形成。其水溶液然后轉(zhuǎn)移至室溫環(huán)境下自然形成。 循環(huán)加熱和冷卻可使凝膠發(fā)生可逆的變化，但不循環(huán)加熱和冷卻可使凝膠發(fā)生可逆的變化，但不 影響凝膠的性質(zhì)。這種凝膠化作用是泊洛沙姆分影響凝膠的性質(zhì)。這種凝膠化

55、作用是泊洛沙姆分 子間形成氫鍵的結(jié)果。子間形成氫鍵的結(jié)果。 端羥基的反應(yīng)性，通過射線或丙烯酰氯作用，可端羥基的反應(yīng)性，通過射線或丙烯酰氯作用，可 得水不溶的凝膠。得水不溶的凝膠。 61 （3）應(yīng)用）應(yīng)用 泊洛沙姆是目前被批準(zhǔn)用于靜脈乳劑中的極少泊洛沙姆是目前被批準(zhǔn)用于靜脈乳劑中的極少 數(shù)合成乳化劑之一，其中數(shù)合成乳化劑之一，其中Poloxamer188具有最佳具有最佳 乳化性能和安全性。乳化性能和安全性。 高分子量的親水性泊洛沙姆是水溶性栓劑、高分子量的親水性泊洛沙姆是水溶性栓劑、 親水性軟膏、凝膠、滴丸劑等的基質(zhì)材料親水性軟膏、凝膠、滴丸劑等的基質(zhì)材料 。 口服制劑中，主要利用水溶性泊洛沙姆

56、作為增溶口服制劑中，主要利用水溶性泊洛沙姆作為增溶 劑及乳化劑。具有潤(rùn)濕、增溶以及減緩胃腸蠕動(dòng)劑及乳化劑。具有潤(rùn)濕、增溶以及減緩胃腸蠕動(dòng) 、延長(zhǎng)吸收時(shí)間作用。、延長(zhǎng)吸收時(shí)間作用。 在液體藥劑中用作增粘劑、分散劑、助懸劑；在液體藥劑中用作增粘劑、分散劑、助懸劑； 在化妝品中用作潤(rùn)濕劑和香精的增溶劑。在化妝品中用作潤(rùn)濕劑和香精的增溶劑。 作為蛋白質(zhì)分離的沉淀劑以及消泡劑作為蛋白質(zhì)分離的沉淀劑以及消泡劑 水凝膠藥物控釋、緩釋制劑，如埋植劑、長(zhǎng)效水凝膠藥物控釋、緩釋制劑，如埋植劑、長(zhǎng)效 滴眼液滴眼液 62 63 64 聚乙二醇修飾的可生物降解聚合物藥物載體聚乙二醇修飾的可生物降解聚合物藥物載體 65

57、66 還原還原 67 第五節(jié)第五節(jié) 有機(jī)雜原子高分子有機(jī)雜原子高分子 一、二甲基硅油一、二甲基硅油 Si 二甲基硅油化學(xué)結(jié)構(gòu)式 CH3 Si O CH3 CH3 Si CH3 CH3 O n CH3 CH3 CH3 在在-40150溫度范圍內(nèi)，其粘度受溫度的影響極小溫度范圍內(nèi)，其粘度受溫度的影響極小, 疏疏 水性很強(qiáng)，具有很好的消泡作用和潤(rùn)滑作用具有很好的消水性很強(qiáng)，具有很好的消泡作用和潤(rùn)滑作用具有很好的消 泡作用和潤(rùn)滑作用泡作用和潤(rùn)滑作用,對(duì)皮膚有極好的潤(rùn)滑效果，無(wú)刺激性對(duì)皮膚有極好的潤(rùn)滑效果，無(wú)刺激性 和致敏性，能防止水分蒸發(fā)以及藥物的刺激和致敏性，能防止水分蒸發(fā)以及藥物的刺激 。 68

58、應(yīng)用應(yīng)用 硅油在壓片、乳膏以及一些化妝品中作為潤(rùn)滑硅油在壓片、乳膏以及一些化妝品中作為潤(rùn)滑 劑使用，最大用量可達(dá)劑使用，最大用量可達(dá)10%-30%。 是藥粉、微丸生產(chǎn)中的抗靜電劑，可用作消泡劑、是藥粉、微丸生產(chǎn)中的抗靜電劑，可用作消泡劑、 脫模劑和糖衣片打光時(shí)的增光劑。脫模劑和糖衣片打光時(shí)的增光劑。 直接作為藥物使用，硅油是有效的胃腸氣體消直接作為藥物使用，硅油是有效的胃腸氣體消 除劑。除劑。 為防止一些藥液對(duì)玻璃容器內(nèi)壁的腐蝕，或者為防止一些藥液對(duì)玻璃容器內(nèi)壁的腐蝕，或者 防止藥品包裝材料成分對(duì)藥液的影響，有時(shí)用硅防止藥品包裝材料成分對(duì)藥液的影響，有時(shí)用硅 油處理容器內(nèi)壁形成疏水性極強(qiáng)的油處

59、理容器內(nèi)壁形成疏水性極強(qiáng)的“硅膜硅膜”。含。含 有硅油的容器若用作注射劑包裝時(shí)，有硅油的容器若用作注射劑包裝時(shí)，USP/NF規(guī)定規(guī)定 需進(jìn)行熱原試驗(yàn)需進(jìn)行熱原試驗(yàn) 。 69 二、硅橡膠二、硅橡膠 1、化學(xué)結(jié)構(gòu)和制備方法、化學(xué)結(jié)構(gòu)和制備方法 硅橡膠 HO Si R R OSi R R O n SiOH R R R= CH3，C2H5 或或 CH=CH2等等 線型聚有機(jī)硅氧烷的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)式線型聚有機(jī)硅氧烷的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)式 由高純度的二烴基二氯硅烷烴水解縮聚，不同溫度和不同由高純度的二烴基二氯硅烷烴水解縮聚，不同溫度和不同 方法硫化，形成在溶劑中不溶的硅橡膠。常用的硫化法有：方法硫化，形成在溶劑中

60、不溶的硅橡膠。常用的硫化法有： 過氧化物、丁基錫或丙基原硅酸酯交聯(lián)、輻射過氧化物、丁基錫或丙基原硅酸酯交聯(lián)、輻射 70 廣泛用于制備各種人造器官，如心臟瓣廣泛用于制備各種人造器官，如心臟瓣 膜、膜型人工肺、人工關(guān)節(jié)、皮膚擴(kuò)張和顏膜、膜型人工肺、人工關(guān)節(jié)、皮膚擴(kuò)張和顏 面缺損修補(bǔ)等；由于其與藥物的良好配伍性面缺損修補(bǔ)等；由于其與藥物的良好配伍性 和具有緩釋、控釋性，近年來(lái)，硅橡膠已用和具有緩釋、控釋性，近年來(lái)，硅橡膠已用 作子宮避孕器、皮下埋植劑（國(guó)外已有商品作子宮避孕器、皮下埋植劑（國(guó)外已有商品 Norplant）以及經(jīng)皮給藥制劑的載體材料。）以及經(jīng)皮給藥制劑的載體材料。 控制黃體酮、控制黃體