中藥口服固體制劑的滅菌措施比較

1、中藥口服固體制劑的滅菌措施比較摘 要：中藥口服固體制劑通常就是將天然的藥物經(jīng) 過粉碎、提取處理之后制成片劑、膠囊、顆粒等躲在后面那 個(gè)制劑形式的總稱。在這些固體制劑當(dāng)中主要的材料是天然 的藥材，這些天然的藥材中會(huì)攜帶一定的致病菌和雜菌等， 此外中藥口服固體制劑生產(chǎn)的過程中生產(chǎn)等級(jí)并不是很高， 機(jī)械設(shè)備和輔料用具等水準(zhǔn)都不是很高中，在生產(chǎn)的過程中， 大部分都采取了手工操作的方式，在這一過程中會(huì)有很多因 素產(chǎn)生較為嚴(yán)重的污染，這樣也就攜帶了更多的細(xì)菌，影響 了藥品的療效和使用安全。本文主要分析了中藥口服固體制 劑的滅菌措施比較，以供參考和借鑒。關(guān)鍵詞：重要口服固體制劑；滅菌措施；比較在中藥制劑生產(chǎn)

2、的過程中，衛(wèi)生問題一直都是人們關(guān)心 和關(guān)注的一個(gè)問題，中藥口服固體制劑通常就是將天然藥物 經(jīng)過一系列的處理制成各種口服類藥物的總稱。它的原料主 要是天然的藥材。天然藥材在種植、生長到加工的各個(gè)環(huán)節(jié) 都存在著非常強(qiáng)的特殊性，很多的中藥原料藥物都會(huì)帶有一 定數(shù)量的細(xì)菌，此外，中藥固體制劑的生產(chǎn)條件并不是很高， 很多因素都會(huì)對(duì)其造成一定的污染，為了更好的保證藥品生 產(chǎn)的質(zhì)量，我們需要采取有效的措施對(duì)其細(xì)菌進(jìn)行控制，不 同的滅菌措施有不同的特點(diǎn)，在效果和適用范圍上也有著非 常明顯的差異，因此我們需要對(duì)不同的措施進(jìn)行詳細(xì)的比較。1、中藥制劑污染菌的主要因素1.1 原料藥的污染 原藥藥材通常都是天然的物質(zhì)

3、，因?yàn)檫@些藥材在生長的 過程中要和自然有較多的接觸，在采收的過程中，我們需要 對(duì)其進(jìn)行適當(dāng)?shù)拇旨庸?，同時(shí)還要采取有效的措施做好無菌 處理，同時(shí)在包裝上相對(duì)較為簡陋，所以一般而言，其也帶 有非常多的微生物。1.2 半成品處理中的污染 制劑生產(chǎn)的過程中所使用的生藥原粉、浸膏和濃縮液由 于存放的時(shí)間比較長，保存的時(shí)間也不是非常的科學(xué)，在運(yùn) 送和傳遞的過程中沒有做好密封工作，所以在特定的環(huán)境條 件下，通常會(huì)使得細(xì)菌大量的滋生和繁殖，這樣也就使得細(xì) 菌出現(xiàn)變性和交叉污染的問題。1.3 輔料污染 中藥前期處理的過程中所使用的輔料很多都是由食品 生產(chǎn)單位生產(chǎn)出來的，比如黃酒、醋和蜂蜜等等，企業(yè)在生 產(chǎn)的過程

4、中， 生產(chǎn)的條件并不是很好， 高溫，濕度也比較大， 這也為細(xì)菌的繁殖創(chuàng)造了非常好的條件，此外，食品行業(yè)在 生產(chǎn)中規(guī)范的要求并不是很高，生產(chǎn)操作人員在實(shí)際的工作 中衛(wèi)生觀念并不是很強(qiáng)，在機(jī)械和容器等很多工具的滅菌處 理并不是十分的重視，滅菌的效果很難得到保證，所以在這 一過程中也出現(xiàn)了大量的細(xì)菌繁殖和細(xì)菌污染的情況。2、綜合防菌措施分析在中藥制劑生產(chǎn)的整個(gè)流程當(dāng)中，采用綜合性的防菌措 施可以使得產(chǎn)品的衛(wèi)生情況充分的滿足衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的要求，比 如說用乳酸熏蒸和紫外線等照射生產(chǎn)的區(qū)域，這樣就可以起 到消毒的作用，此外，生產(chǎn)中使用的機(jī)械也一定要嚴(yán)格的按 照生產(chǎn)的要求去清洗和處理，小型的工具包裝要采用工器具

5、 和乙醇浸泡或者是熏蒸。操作人員必須要嚴(yán)格的按照具體的 要求對(duì)其進(jìn)行消毒處理，采用分肥皂水和乙醇來清潔雙手， 生產(chǎn)中使用的口罩和工作服等一定要使用熱軋滅菌的方式 進(jìn)行消毒處理，玻璃器皿干熱滅菌的方式進(jìn)行處理。3、幾種滅菌措施在中藥制劑生產(chǎn)中應(yīng)用的優(yōu)缺點(diǎn)比較3.1 熱壓滅菌該法滅菌因有水分存在，可促使菌體內(nèi)蛋白質(zhì)凝固，且 飽和蒸汽含熱量高，穿透力強(qiáng)，易于透入菌體而使細(xì)胞膨脹 破裂、原漿溶出，造成細(xì)胞死亡。但由于溫度較高，易使物 料中的揮發(fā)類充分散失及一些不耐熱的充分遭到破壞，從而 導(dǎo)致部分有效成分的含量降低。3.2 流通飽和蒸汽滅菌法充分利用中藥材間隙大，微生物大都吸附在表面的特點(diǎn)， 此法滅菌效

6、果明顯，對(duì)藥材色澤、化學(xué)成分影響不大。是原料藥或粉末進(jìn)行初步滅菌的經(jīng)濟(jì)方便的好方法。3.3 干熱滅菌干熱空氣穿透力較弱且不均勻，加之空氣的傳熱性能較 差，因此必須長時(shí)間作用方可達(dá)到滅菌目的。該法主要用于 耐熱的原輔料（如滑石粉等）及玻璃、金屬等器具滅菌。3.4 紫外線滅菌法一般紫外線燈管距物料 50cm，時(shí)間2h可達(dá)到理想滅菌效果。 物料厚度以不超過 1cm 為宜。 可用于空氣和散劑的滅 菌。但其穿透力較差，不適宜大批量物料的滅菌。3.5 酒精滅菌法70%75%乙醇能使菌體蛋白質(zhì)脫水變性，所以向原料藥材上直接噴灑 75%乙醇或在封閉容器內(nèi)用 95%乙醇熏蒸， 可取得較好的滅菌效果。主要用于原藥

7、材的前處理滅菌。3.6 60Co 丫輻射滅菌這種方法應(yīng)用于我國制藥行業(yè)以來，難題得到了很好解 決，但是在應(yīng)用中還存在輻射劑量選擇、藥材性質(zhì)改變等諸 多問題。其他超高溫瞬間滅菌法、遠(yuǎn)紅外線加熱滅菌法、隧道式 微波滅菌、臭氧滅菌等高新技術(shù)也已在廣泛推廣應(yīng)用，但都 存在不同程度的缺陷和問題，有待我們不斷的探索和改進(jìn)。 中藥制劑品種多，原料復(fù)雜，微生物污染程度不盡相同，加 之各單位具體條件不一。筆者認(rèn)為，必須因地制宜，既采用 有效的綜合性防菌措施，又選用適當(dāng)?shù)臏缇椒?，才能達(dá)到 既保證藥品內(nèi)在質(zhì)量，又無菌的要求。4、當(dāng)前滅菌方法中存在的問題 以輻射滅菌方法為例對(duì)其存在的問題進(jìn)行簡要的分析。4.1 輻照

8、的成藥品種隨意增加我國于 1997 年頒布了 6oCo 輻照中藥滅菌劑量標(biāo)準(zhǔn) （內(nèi)部試行） （以下簡稱標(biāo)準(zhǔn)） ，按照衛(wèi)生部的標(biāo)準(zhǔn)，允許輻 照中藥材品種共 198 種，中成藥 70 種，允許低劑量 （3kGy） 輻照中藥材品種 5 種，不允許輻照中藥材品種 2 種（含龍膽 苦昔的藥材如秦蕪、龍膽及其制品） 。標(biāo)準(zhǔn)還規(guī)定。凡“通 知”中未規(guī)定的中藥，原則上不允許輻照，若需輻照，則需 向衛(wèi)生部藥品檢驗(yàn)所報(bào)批后，才能輻照。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)要求，對(duì)于除標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的70 種中成藥以外的其他上市中成藥和幾乎全部的醫(yī)院制劑原則上是不允許 輻照的。而現(xiàn)實(shí)情況是許多制藥企業(yè)不顧名單規(guī)定的限制， 隨意將自已的制劑送去輻照。

9、而輻照中心也往往來者不拒， 不加限制。4.2 違規(guī)進(jìn)行復(fù)方輻照。 研究顯示：相同的輻照劑量，成藥要比單味藥材的成分 變化更大。許多醫(yī)藥企業(yè)為圖方便，不顧標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，擅自將 自己的復(fù)方制劑而不是單味藥材送去輻照，隨意增加輻照品 種，儼然將輻照中心當(dāng)作了自己的一個(gè)滅菌車間，由此對(duì)中間過程疏于管理。將未進(jìn)行前處理的染菌量極大的中藥材直接送去輻照，由于復(fù)方制劑藥材品種多，成分復(fù)雜，初始染菌量較大，輻照部門無法針對(duì)每一種單味藥材進(jìn)行有針對(duì)性的輻照，為使滅菌一次合格，往往只能進(jìn)行涵蓋面更廣的大劑量超標(biāo)準(zhǔn)輻照，這樣勢必對(duì)復(fù)方制劑中相當(dāng)數(shù)量的藥材形 成了超劑量輻照。5、結(jié)語 在中藥口服固體制劑生產(chǎn)的過程中，很多環(huán)節(jié)和很多因 素都會(huì)使得藥品受到細(xì)菌的影響，這些細(xì)菌當(dāng)中，有一些是 對(duì)人體有害的，即使對(duì)人體沒有傷害，其也會(huì)影響到藥品的 應(yīng)用效果，所以，我們在生產(chǎn)的過程中，一定要采取有效的 措施對(duì)其進(jìn)行全面的處理，確保藥品的質(zhì)量。參考文獻(xiàn)：1 馮少俊