內(nèi)分泌系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能

1、第十三章 內(nèi)分泌系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功 能 內(nèi)分泌系統(tǒng)：由內(nèi)分泌 腺和分散存在于 某些 組織和器官中的內(nèi)分泌 細(xì)胞組成的一個(gè)重要調(diào) 節(jié)系統(tǒng)。 作用：與神經(jīng)系統(tǒng)相互 作用，密切配合，共同 調(diào)節(jié)、整合機(jī)體的各種 功能活動(dòng)，維持內(nèi)環(huán)境 相對(duì)穩(wěn)定。 第一節(jié) 內(nèi)分泌系統(tǒng)的組成和結(jié)構(gòu) 一、內(nèi)分泌系統(tǒng)的組成 機(jī)體具有內(nèi)分泌功能的細(xì)胞稱為 內(nèi)分泌細(xì)胞。由內(nèi)分泌細(xì)胞組成 的細(xì)胞群或者具有內(nèi)分泌功能的 組織稱為內(nèi)分泌組織。由內(nèi)分泌 組織構(gòu)成并主要行使內(nèi)分泌功能 的器官稱為內(nèi)分泌腺（無(wú)排泄管， 又稱無(wú)管腺）。 體內(nèi)主要的內(nèi)分泌腺體有 垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上 腺、胰島、松果體、胸腺等（如 圖）。 內(nèi)分泌腺：細(xì)胞相對(duì)集中

2、，如甲狀腺、腎上腺 等 內(nèi)分泌細(xì)胞：細(xì)胞相對(duì)分散，如促胰液素、胃 泌素等。 兼有內(nèi)分泌功能的細(xì)胞：如下丘腦的某些神經(jīng) 細(xì)胞，即神經(jīng)激素。 內(nèi)分泌 內(nèi)分泌腺 激素 靶細(xì)胞 內(nèi)分泌 生物活性物質(zhì)生物活性物質(zhì)血循環(huán)血循環(huán) 二、主要內(nèi)分泌腺的結(jié)構(gòu) 甲狀腺位于氣管上端 兩側(cè)，甲狀軟骨的下方， 是人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌 腺。 重約20-30g，H形， 分左右兩葉，中間以峽 部相連。 在吞咽時(shí)，可隨喉 上下移動(dòng)。 一、甲狀腺一、甲狀腺 甲狀旁腺有上下兩對(duì)，貼附在 甲狀腺側(cè)葉的后面。 重約50g。 有的可埋于甲狀腺組織內(nèi)。 （二）甲狀旁腺（二）甲狀旁腺 （三）腎上腺：位于腹膜的之后、腎的內(nèi)上方 （四）胰島 胰島是

3、胰腺的內(nèi)分泌部分，呈大 小不等形狀不定的細(xì)胞團(tuán)。 能分泌胰島素與胰高血糖素等激素。 胰島細(xì)胞主要分為A細(xì)胞、B細(xì)胞、D 細(xì)胞及PP細(xì)胞。 胸腺是機(jī)體重要的淋巴器官； 位于胸骨后面，緊靠心臟； 青春期前發(fā)育良好，青春期后逐漸退化， 被脂肪組織所代替。 第二節(jié) 激 素 激素是由內(nèi)分泌細(xì)胞分泌，在細(xì)胞與細(xì)胞間傳遞信息的化學(xué)物質(zhì)，是體液調(diào)節(jié)的 物質(zhì)基礎(chǔ)。 一、激素的分類 激素的種類繁多，按其化學(xué)性質(zhì)主要可分為三大類： 1.含氮激素： 蛋白質(zhì)激素：主要有胰島素、甲狀旁腺激素、腺垂體激素等；主要有胰島素、甲狀旁腺激素、腺垂體激素等； 肽類激素：下丘腦調(diào)節(jié)肽、神經(jīng)垂體激素、降鈣素、胃腸激素、下丘腦調(diào)節(jié)肽、神

4、經(jīng)垂體激素、降鈣素、胃腸激素、NPs等；等； 肽類和蛋白質(zhì)類激素肽類和蛋白質(zhì)類激素易被胃腸消化液分解破壞，一般不宜口服。 胺類激素腎上腺素、甲狀腺素、褪黑激素。腎上腺素、甲狀腺素、褪黑激素。 2.類固醇（甾體）激素： 腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌的激素，如皮質(zhì)醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。，如皮質(zhì)醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。( (膽固醇衍生膽固醇衍生 物：物：1,25-1,25-二羥維生素二羥維生素D D3 3) )。 類固醇激素都是由膽固醇合成的，可以口服。 3.固醇類激素: 維生素D3 表表13-1 主要激素及其來(lái)源主要激素及其來(lái)源 主要來(lái)源主要來(lái)源分泌的主要激素分泌的主要激素

5、垂體垂體腺垂體腺垂體TSH, ACTH, FSH, LH, GH, PRL, LPH, MSH, 神經(jīng)垂體神經(jīng)垂體ADH/VP, OT 松果體松果體腿黑素，腿黑素，8-精催產(chǎn)素精催產(chǎn)素 甲狀腺甲狀腺T4, T3, CT 甲狀旁腺甲狀旁腺PTH 胸腺胸腺胸腺素胸腺素 胰腺胰腺胰島素，胰高血糖素，生長(zhǎng)抑素，胰多肽，促胃液素，血管活性腸肽，胰島素，胰高血糖素，生長(zhǎng)抑素，胰多肽，促胃液素，血管活性腸肽， 淀粉素淀粉素 腎上腺腎上腺皮質(zhì)皮質(zhì)皮質(zhì)醇，醛固酮，雄激素皮質(zhì)醇，醛固酮，雄激素 髓質(zhì)髓質(zhì)E, NE, 腎上腺髓質(zhì)素腎上腺髓質(zhì)素 性腺性腺卵巢卵巢雌二醇，孕酮，睪酮，抑制素，激活素，松弛素雌二醇，孕酮，

6、睪酮，抑制素，激活素，松弛素 睪丸睪丸睪酮，雌二醇，抑制素，激活素睪酮，雌二醇，抑制素，激活素 下丘腦下丘腦TRH, CRH, GnRH, GHRIH, GHRH, PRF, PIH, MRF,MIH等等 心臟心臟心房鈉尿肽心房鈉尿肽 腎臟腎臟促紅細(xì)胞生成素，促紅細(xì)胞生成素，1、25-雙羥維生素雙羥維生素D 胃腸胃腸促胃液素，膽囊收縮素，促胰液素，胰高血糖素，血管活性腸肽促胃液素，膽囊收縮素，促胰液素，胰高血糖素，血管活性腸肽 胎盤(pán)胎盤(pán)人絨毛膜促性腺激素，人絨毛膜生長(zhǎng)激素人絨毛膜促性腺激素，人絨毛膜生長(zhǎng)激素 9 激素的生理作用 1.維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài) 2.調(diào)節(jié)新陳代謝。 3.促進(jìn)細(xì)胞的增殖與分化，

7、調(diào)節(jié)生長(zhǎng)發(fā)育。 4.影響神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和功能。 5.調(diào)控生殖過(guò)程。 二、激素作用的共同特點(diǎn) 1.信息傳遞作用:是化學(xué)性傳遞。是化學(xué)性傳遞。增強(qiáng)或減弱原有的生理功能,不產(chǎn)生新的作用。 2.相對(duì)特異性：體內(nèi)大部分激素作用的范圍是比較廣泛的，但有些激素只選擇性地作體內(nèi)大部分激素作用的范圍是比較廣泛的，但有些激素只選擇性地作 用于某些器官組織和細(xì)胞，此稱為激素的相對(duì)特異性用于某些器官組織和細(xì)胞，此稱為激素的相對(duì)特異性, ,被激素選擇性作用的組織稱為靶被激素選擇性作用的組織稱為靶 組織。組織。 3.生物作用的高效性 激素+受體酶促反應(yīng)（高效生物放大系統(tǒng)） 血液中血液中h h的濃度一般都在的濃度一般都在n

8、g/100mlng/100ml甚至甚至pg/100mlpg/100ml數(shù)量級(jí)。當(dāng)激素與受體結(jié)合后，在細(xì)數(shù)量級(jí)。當(dāng)激素與受體結(jié)合后，在細(xì) 胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促放大作用。如下丘腦的胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促放大作用。如下丘腦的0.1gCRH0.1gCRH腺垂體釋放腺垂體釋放1gACTH1gACTH腎上腎上 腺皮質(zhì)分泌腺皮質(zhì)分泌40g40g糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素= =放大放大400400倍。倍。 4.在靶細(xì)胞水平的相互作用 協(xié)調(diào)作用、拮抗作用、允許作用 節(jié)律性分泌 周期性：日節(jié)律、月節(jié)律、年節(jié)律 代謝失活 半衰期：血液中各種激素活性消失一半所需的時(shí)間。 多數(shù)1030min，短則數(shù)秒（NE）、長(zhǎng)則數(shù)日（T3、T4

9、）。 激素的高效作用 12 1.1.協(xié)同作用協(xié)同作用：作用相加或增強(qiáng)作用相加或增強(qiáng) 生長(zhǎng)素生長(zhǎng)素 血糖血糖糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 2.2.拮抗作用拮抗作用：不同激素發(fā)揮相反生理效應(yīng)不同激素發(fā)揮相反生理效應(yīng) 胰島素胰島素 血糖血糖 胰高血糖素胰高血糖素 3.3.允許作用：允許作用：有的激素本身不能直接對(duì)某些器官、有的激素本身不能直接對(duì)某些器官、 組織或細(xì)胞產(chǎn)生生理效應(yīng)，但有它的存在，可使另組織或細(xì)胞產(chǎn)生生理效應(yīng)，但有它的存在，可使另 一激素的作用明顯加強(qiáng)。一激素的作用明顯加強(qiáng)。 如：如：GCGC對(duì)對(duì)NENE 如糖皮質(zhì)激素對(duì)血管平滑肌并無(wú)直接收縮作用，如糖皮質(zhì)激素對(duì)血管平滑肌并無(wú)直接收縮作用， 但在

10、它存在的條件下，但在它存在的條件下，NENE的縮血管效應(yīng)就明顯增強(qiáng)的縮血管效應(yīng)就明顯增強(qiáng). . 機(jī)制機(jī)制: :平滑肌細(xì)胞膜平滑肌細(xì)胞膜NE NE 受體增加受體增加; ;促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)cAMPcAMP 增加。增加。 在靶細(xì)胞水平的相互作用 激素分泌的周期性激素分泌的周期性 有日節(jié)律、月節(jié)律、季節(jié)律、年節(jié)律。有日節(jié)律、月節(jié)律、季節(jié)律、年節(jié)律。 ACTH分泌的日節(jié)律 （一）含氮類激素的作用機(jī)制第二信使學(xué)說(shuō) 激素（第一信使）+胞膜受體 激活膜內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶 生物效應(yīng) 蛋白激酶 胞內(nèi)cAMP 磷酸化 （第二信使） 第二信使： cAMP、cGMP、Ca2、 三磷酸肌醇、 二酰甘油蛋 白激酶（PKA）

11、、蛋白激 酶 C（PKC）、蛋白激酶 G （PKG） （二）類固醇激素的作用機(jī)制基因表達(dá)學(xué)說(shuō) 激素（第一信使）+胞漿受體 核受體（核膜） 生物 生成新的mRNA 調(diào)控DNA的轉(zhuǎn)錄過(guò)程 效應(yīng) 誘導(dǎo)蛋白質(zhì)合成 （調(diào)節(jié)基因表達(dá)） 18 （三）靶細(xì)胞激素受體的敏感性（三）靶細(xì)胞激素受體的敏感性 影響激素與受體間的相互作用的因素：影響激素與受體間的相互作用的因素： 血中激素的濃度；血中激素的濃度； 靶細(xì)胞的受體密度；靶細(xì)胞的受體密度； 激素與受體的親和力；激素與受體的親和力； 結(jié)果結(jié)果： 上調(diào)；下調(diào)上調(diào)；下調(diào) 一種激素對(duì)另一種激素的受體的影響一種激素對(duì)另一種激素的受體的影響 孕激素：子宮內(nèi)膜雌激素受體減

12、少；孕激素：子宮內(nèi)膜雌激素受體減少； 雌激素：細(xì)胞內(nèi)孕激素受體增多雌激素：細(xì)胞內(nèi)孕激素受體增多 拓展： 激素的分泌與運(yùn)輸 激素是在細(xì)胞之間傳遞信息的化學(xué)物質(zhì)。按傳 遞方式的不同分為： 1.遠(yuǎn)距分泌：激素血液運(yùn)輸靶組織（遠(yuǎn)距離） 2.旁分泌：激素組織液靶組織（鄰近） 3.自分泌：內(nèi)分泌細(xì)胞激素（局部擴(kuò)散） 4.神經(jīng)分泌：神經(jīng)激素軸漿末梢釋放 四、激素分泌的調(diào)節(jié)四、激素分泌的調(diào)節(jié) （一）激素分泌的軸系反饋調(diào)節(jié)（一）激素分泌的軸系反饋調(diào)節(jié) （二）神經(jīng)調(diào)節(jié)（二）神經(jīng)調(diào)節(jié) （三）精神活動(dòng)對(duì)激素分泌的調(diào)節(jié)（三）精神活動(dòng)對(duì)激素分泌的調(diào)節(jié) （四）其他因素對(duì)激素分泌的影響（四）其他因素對(duì)激素分泌的影響 第三節(jié)第

13、三節(jié) 下丘腦與垂體的結(jié)構(gòu)與功能聯(lián)系下丘腦與垂體的結(jié)構(gòu)與功能聯(lián)系 垂體位于間腦腹側(cè)， 通過(guò)垂體柄與下丘腦 聯(lián)系。 由腺垂體和N N垂體組成， 后者與下丘腦有直接 聯(lián)系。 垂體垂體 腺垂體腺垂體 神經(jīng)垂體神經(jīng)垂體 前部（前葉）前部（前葉） 中間部中間部 結(jié)節(jié)部結(jié)節(jié)部 漏斗漏斗 神經(jīng)部（后葉）神經(jīng)部（后葉） 下丘腦 神經(jīng)垂體 下丘腦垂體束下丘腦垂體束 下丘腦 促垂體區(qū) 腺垂體 垂體門(mén)脈垂體門(mén)脈 一、下丘腦與垂體的結(jié)構(gòu)聯(lián)系 視上核室旁核 （一）下丘腦與腺（一）下丘腦與腺 垂體的聯(lián)系垂體的聯(lián)系垂垂 體門(mén)脈體門(mén)脈 下丘腦腺垂體 （垂體門(mén)脈） 調(diào)節(jié)性多肽 腺垂體 垂體門(mén)脈系統(tǒng) 生長(zhǎng)激素 催乳素 促黑激素 促

14、甲狀腺激素 促腎上腺皮質(zhì)激素 促性腺激素 視交叉上核 腹側(cè)內(nèi)核 室周核 弓狀核 正中隆起等 促 垂 體 區(qū) （二)下丘腦與神經(jīng)垂體的聯(lián)系下丘腦垂體束 視上核（主泌 ADH） 下丘腦垂體束 神經(jīng)垂體釋放 入血 室旁核（主泌 OXT） 軸漿運(yùn)輸 神經(jīng)垂體不含腺體細(xì)胞，不能合成激素，是貯存和釋放激素 的部位。 二、下丘腦促垂體區(qū)分泌的調(diào)節(jié)肽 由下丘腦由下丘腦“促垂體區(qū)促垂體區(qū)”( (視交叉上核、室周核、視交叉上核、室周核、 弓狀核、正中隆起等弓狀核、正中隆起等)的神經(jīng)內(nèi)分泌的肽類激素，的神經(jīng)內(nèi)分泌的肽類激素， 其主要作用是調(diào)節(jié)腺垂體的活動(dòng)，稱為下丘腦調(diào)其主要作用是調(diào)節(jié)腺垂體的活動(dòng)，稱為下丘腦調(diào) 節(jié)肽

15、。節(jié)肽。 下丘腦調(diào)節(jié)肽 種種 類類 英文縮寫(xiě)英文縮寫(xiě) 化學(xué)性質(zhì)化學(xué)性質(zhì) 主主 要要 作作 用用 促甲狀腺激素釋放激素促甲狀腺激素釋放激素 TRH TRH 三肽三肽 促進(jìn)促進(jìn)TSHTSH釋放，也能刺激釋放，也能刺激PRLPRL釋放釋放 促性腺激素釋放激素促性腺激素釋放激素 GnRH GnRH 十肽十肽 促進(jìn)促進(jìn)LHLH與與FSHFSH釋放釋放( (以以LHLH為主為主) ) 生長(zhǎng)素釋放抑制激素生長(zhǎng)素釋放抑制激素 GHRIH GHRIH 十四肽十四肽 抑制抑制GHGH釋放，對(duì)釋放，對(duì)LH,FSH,TSH LH,FSH,TSH （生長(zhǎng)抑素）（生長(zhǎng)抑素） PRLPRL及及ACTHACTH的分泌也有抑制

16、作用的分泌也有抑制作用 生長(zhǎng)素釋放激素生長(zhǎng)素釋放激素 GHRH GHRH 四十四肽四十四肽 促進(jìn)促進(jìn)GHGH釋放釋放 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素 CRH CRH 四十一肽四十一肽 促進(jìn)促進(jìn)ACTHACTH釋放釋放 促黑促黑( (素細(xì)胞素細(xì)胞) )激素釋放因子激素釋放因子 MRF MRF 肽肽 促進(jìn)促進(jìn)MSHMSH釋放釋放 促黑促黑( (素細(xì)胞素細(xì)胞) )激素釋放激素釋放 MIF MIF 肽肽 抑制抑制MSHMSH釋放釋放 抑制因子抑制因子 催乳素釋放因子催乳素釋放因子 PRF PRF 肽肽 促進(jìn)促進(jìn)PRLPRL釋放釋放 催乳素釋放抑制因子催乳素釋放抑制因子 PIF PIF

17、 多巴胺？多巴胺？ 抑制抑制PRLPRL釋放釋放 下丘腦調(diào)節(jié)肽的化學(xué)性質(zhì)與主要作用下丘腦調(diào)節(jié)肽的化學(xué)性質(zhì)與主要作用 機(jī)機(jī) 制制異異 常常 促進(jìn)促進(jìn) 生長(zhǎng)生長(zhǎng) 發(fā)育發(fā)育 促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、促進(jìn)軟骨骨化和軟骨細(xì)胞分促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、促進(jìn)軟骨骨化和軟骨細(xì)胞分 裂裂促進(jìn)骨骼和肌肉的生長(zhǎng)發(fā)育促進(jìn)骨骼和肌肉的生長(zhǎng)發(fā)育( (對(duì)腦的生長(zhǎng)發(fā)對(duì)腦的生長(zhǎng)發(fā) 育無(wú)影響）育無(wú)影響） 幼年幼年侏儒癥；幼年侏儒癥；幼年 巨人癥；成年巨人癥；成年肢肢 端肥大癥端肥大癥 對(duì)對(duì) 代代 謝謝 的的 影影 響響 促蛋促蛋 白質(zhì)白質(zhì) 合成合成 促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞，并加速促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞，并加速DNADNA和和RNARNA的合成，的合成，

18、 促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成 促進(jìn)促進(jìn) 脂肪脂肪 分解分解 GHGH能促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧化，減少組能促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧化，減少組 織的脂肪量織的脂肪量 GHGH酮體癥酮體癥 促糖促糖 利用利用 GHGH生理量可刺激胰島素分泌生理量可刺激胰島素分泌加強(qiáng)糖利用；加強(qiáng)糖利用； 抑糖抑糖 利用利用 GHGH過(guò)量則抑制糖的利用過(guò)量則抑制糖的利用血糖血糖 GHGH過(guò)量因脂肪酸氧化過(guò)量因脂肪酸氧化抑糖氧化抑糖氧化 GHGH垂體性糖尿垂體性糖尿 （一）生長(zhǎng)激素（GH） 生長(zhǎng)素的作用機(jī)制生長(zhǎng)素的作用機(jī)制： 生長(zhǎng)素（GH） 生長(zhǎng)素介質(zhì)（somatomedin,SM） 又稱為 胰島素樣生長(zhǎng)因子

19、(IGF-和IGF-) 誘導(dǎo)產(chǎn)生 肝、腎、軟骨、骨骼肌等的GH受體 軟骨、骨骼肌等細(xì)胞上的IGF - 受體 促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育、促進(jìn)物質(zhì)代謝 注注1 1： GHGH的促生長(zhǎng)的促生長(zhǎng) 作用是通過(guò)作用是通過(guò) IGFIGF實(shí)現(xiàn)實(shí)現(xiàn) 的。的。 生長(zhǎng)素分泌的調(diào)節(jié) 1）下丘腦對(duì)GH分泌的雙重調(diào)節(jié) GHRH（生長(zhǎng)素釋放激素）促進(jìn)其分泌 GHRIH（生長(zhǎng)抑素）抑制其分泌 2）反饋調(diào)節(jié)（見(jiàn)圖） 3）影響GH分泌的其他因素 睡眠：覺(jué)醒睡眠，入睡60分鐘左右達(dá)高峰 代謝：血糖 ，GH分泌 氨基酸、脂肪酸，GH分泌 運(yùn)動(dòng)、應(yīng)激刺激 GH分泌 甲狀腺激素、雌激素 GH分泌 （二）催乳素（PRL）：含有199個(gè)氨基酸的多肽 催

20、乳素的作用：主要作用是促進(jìn)乳腺生長(zhǎng)發(fā)育，引起和維持成熟的乳腺泌乳，調(diào)節(jié)月經(jīng)周期。 1）對(duì)乳腺及泌乳的作用 青春期：促進(jìn)乳房發(fā)育主要是雌激素作用，PRL與其他激素 起協(xié)調(diào)作用。 妊娠期：PRL使乳房發(fā)育，具備泌乳能力但并不泌乳。 分娩后： PRL發(fā)揮催乳（始動(dòng)）并維持乳腺泌乳的作用。 2）影響機(jī)體免疫功能 促進(jìn)B細(xì)胞分泌抗體，刺激巨噬細(xì)胞的吞噬功能 3）影響胎兒生長(zhǎng)發(fā)育 調(diào)節(jié)羊水量和滲透壓 PRLPRL的分泌調(diào)節(jié)的分泌調(diào)節(jié)： 下 丘 腦 PRFPIF 腺垂體 PRL 吸吮乳頭(神經(jīng)內(nèi) 分泌反射） 應(yīng)激刺激 TRH 下丘腦激素：下丘腦激素： 吸吮乳頭反射：吸吮乳頭反射： 應(yīng)激刺激：應(yīng)激刺激： （4

21、 4）TRHTRH 注注：對(duì)下丘腦分泌的：對(duì)下丘腦分泌的PRFPRF和和PIFPIF的提純尚未成功。的提純尚未成功。 PIFPIF一般認(rèn)為是一般認(rèn)為是DADA。 （二）催產(chǎn)素（OXT):具有刺激乳腺和子宮的雙重作用，以刺激乳腺的作 用為主 1.對(duì)乳腺的作用（哺乳期） 1）射乳反射： 神經(jīng)沖動(dòng)下丘腦-神經(jīng)垂體催產(chǎn)素 肌上皮細(xì)胞收縮 乳汁排出 射乳反射是條件反射（吸吮乳頭、嬰兒啼哭等） 2）維持哺乳期乳腺不致萎縮的作用。 2.對(duì)子宮的作用：對(duì)妊娠子宮分娩時(shí)有強(qiáng)烈的收縮作用，又叫縮宮素。 促進(jìn)子宮平滑肌收縮：妊娠末期子宮平滑肌對(duì)OXTOXT敏感, , 分娩時(shí), , 胎兒刺激子宮頸引起OXT OXT

22、加強(qiáng)子宮收縮, OXT , OXT 不發(fā)動(dòng)分娩，子宮收 縮。 子宮對(duì)催產(chǎn)素的敏感性：雌激素（+），孕激素（-） OXTOXT的分泌調(diào)節(jié)的分泌調(diào)節(jié)： (1)(1)吸吮乳頭引起的泌乳：吸吮乳頭引起的泌乳：N-N-體液反射體液反射( (射乳反射射乳反射, ,神神 經(jīng)內(nèi)分泌反射經(jīng)內(nèi)分泌反射) ) ： (2)(2)分娩時(shí)產(chǎn)道受到壓迫引起的泌乳：分娩時(shí)產(chǎn)道受到壓迫引起的泌乳：N-N-體液反射：體液反射： 吸吮乳頭 產(chǎn)道壓迫 下丘腦 N垂體 N-體液反射 OXT 合成分泌 合成合成 儲(chǔ)存、釋放儲(chǔ)存、釋放 運(yùn)輸運(yùn)輸 神經(jīng)垂體激素神經(jīng)垂體激素 第四節(jié) 主要內(nèi)分泌腺的功能 人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺，重約20-30g

23、一 甲狀腺 2、甲狀腺濾泡聚碘、甲狀腺濾泡聚碘 甲狀腺上皮細(xì)胞攝入甲狀腺上皮細(xì)胞攝入I I- -是主動(dòng)過(guò)是主動(dòng)過(guò) 程。原因有程。原因有3 3個(gè)：個(gè)： 血中血中I I- -濃度比甲狀腺內(nèi)低濃度比甲狀腺內(nèi)低20-2520-25 倍。倍。 甲狀腺上皮細(xì)胞膜電位為甲狀腺上皮細(xì)胞膜電位為-50mv-50mv 甲狀腺對(duì)碘的攝取是依靠腺泡甲狀腺對(duì)碘的攝取是依靠腺泡 壁上皮細(xì)胞膜上的壁上皮細(xì)胞膜上的“碘泵碘泵”繼發(fā)繼發(fā) 性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的。性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的。如用如用哇巴因哇巴因可抑可抑 制制“碘泵碘泵”的活動(dòng)的活動(dòng),從而抑制攝碘從而抑制攝碘 作用治療甲亢。作用治療甲亢。 臨床常根據(jù)攝取放射碘的能力臨床常根據(jù)攝取放射碘的

24、能力 來(lái)檢測(cè)甲狀腺的功能狀態(tài)。來(lái)檢測(cè)甲狀腺的功能狀態(tài)。 泵 I- I- 攝碘 -50mV-50mV “碘泵”的攝碘 實(shí)際上是Na+- K+泵活動(dòng)提供 能量完成的， 是繼發(fā)性主 功轉(zhuǎn)運(yùn)。 ClO4-、SCN-能 與I-競(jìng)爭(zhēng)轉(zhuǎn)運(yùn)。 I-i I-o 2050倍 I I- -的活化的活化 I I- - 活化部位在腺泡上皮細(xì)胞與腺泡 活化部位在腺泡上皮細(xì)胞與腺泡 腔的交界處。腔的交界處。 I I- -的活化是酪氨酸碘化的先決條件。的活化是酪氨酸碘化的先決條件。 如果先天缺乏甲狀腺過(guò)氧化酶如果先天缺乏甲狀腺過(guò)氧化酶 (TPO)(TPO)， I I- -不能活化不能活化甲狀腺激素合甲狀腺激素合 成障礙成障礙

25、甲狀腺腫。甲狀腺腫。 I- I或I2 過(guò) 氧 化 酶 + + TG-酪氨酸-H 3、酪氨酸碘化、酪氨酸碘化 甲狀腺球蛋白甲狀腺球蛋白(TG)(TG)酪氨酸殘基上酪氨酸殘基上 的氫原子被活化碘取代，生成的氫原子被活化碘取代，生成MITMIT 和和 DITDIT 。 酪氨酸碘化部位酪氨酸碘化部位在腺泡上皮細(xì)胞在腺泡上皮細(xì)胞 與腺泡腔的交界處。與腺泡腔的交界處。 TG-酪氨酸-I (MIT) 過(guò) 氧 化 酶 TG-酪氨酸-I2 (DIT) + + 活化 碘化 4 4、MITMIT和和DITDIT的偶聯(lián)的偶聯(lián) TG-酪氨酸-I (MIT) + + TG-酪氨酸-I2 (DIT) 過(guò) 氧 化 酶 偶聯(lián)(

26、縮合) DIT+DIT (T4) DIT+MIT (T3) DIT+MIT (rT3) DITMIT酪氨酸 GT 上述的活化、碘化和偶上述的活化、碘化和偶 聯(lián)聯(lián)( (縮合縮合) )都在同一都在同一過(guò)氧化酶過(guò)氧化酶 (TPO)(TPO)催化下完成，催化下完成，TPOTPO的活的活 性受性受TSHTSH的調(diào)控。的調(diào)控。 用抑制用抑制TPOTPO活性的藥物活性的藥物 ( (如硫尿嘧啶如硫尿嘧啶)阻斷阻斷T T4 4和和T T3 3 的合成，從而治療甲亢。的合成，從而治療甲亢。 上述的活化、碘化和偶聯(lián)上述的活化、碘化和偶聯(lián)( (縮合縮合) ) ，都是在同一，都是在同一TGTG分子上分子上 進(jìn)行的，故進(jìn)

27、行的，故TGTG分子上含有多種成分。其中分子上含有多種成分。其中T T4 4TT3 3 201 201， 這種比例受碘含量的影響，缺碘時(shí)這種比例受碘含量的影響，缺碘時(shí)MITMIT從而從而T T3 3。 甲狀腺激素的合成與釋放甲狀腺激素的合成與釋放： DIT+DIT (T4) DIT+MIT (T3) DIT+MIT (rT3) DITMIT酪氨酸 GT I- 泵 攝碘 I- I或I2 腺泡上皮細(xì)胞 TPO TG-酪氨酸-H TPO + + TG-酪氨酸-I (MIT) TG-酪氨酸-I2 (DIT) + + 活化 碘化 TPO 縮合 貯存 胞飲 釋放 血血 液液 腺腺 泡泡 腔腔 蛋白水解酶

28、DIT+DIT (T4) DIT+MIT (T3) DIT+MIT (rT3) MIT DIT 脫碘酶 溶酶體 ( (三三) )甲狀腺激素的貯存甲狀腺激素的貯存、釋放釋放、運(yùn)輸和代謝運(yùn)輸和代謝 1 1、貯存：以膠質(zhì)形式存儲(chǔ)貯存：以膠質(zhì)形式存儲(chǔ) 合成后的合成后的T T3 3、T T4 4仍然結(jié)合在仍然結(jié)合在TGTG分子上，貯存于分子上，貯存于 腺泡腔內(nèi)（細(xì)胞外）腺泡腔內(nèi)（細(xì)胞外）。貯量較大貯量較大（貯量（貯量T T4 4T T3 3），）， 可供機(jī)體利用可供機(jī)體利用5050120120天之久；故使用抗甲狀腺藥物天之久；故使用抗甲狀腺藥物 時(shí)，用藥時(shí)間較長(zhǎng)才能奏效。時(shí)，用藥時(shí)間較長(zhǎng)才能奏效。 2

29、2、釋放釋放 當(dāng)甲狀腺受到當(dāng)甲狀腺受到TSHTSH刺激后，腺泡細(xì)胞將腺泡腔內(nèi)刺激后，腺泡細(xì)胞將腺泡腔內(nèi) 的的TGTG胞飲攝入細(xì)胞內(nèi)，胞飲攝入細(xì)胞內(nèi)，TGTG與溶酶體融合，在溶酶體與溶酶體融合，在溶酶體 蛋白水解酶的作用下，分離出蛋白水解酶的作用下，分離出T T3 3和和T T4 4, ,釋放入血，釋放入血，MITMIT 和和DITDIT在脫碘酶作用下而脫碘，脫下的碘供重新合成在脫碘酶作用下而脫碘，脫下的碘供重新合成 甲狀腺素。甲狀腺素。 3 3、運(yùn)輸運(yùn)輸 T T3 3、T T4 4釋放入血后，以結(jié)合狀態(tài)和游離狀釋放入血后，以結(jié)合狀態(tài)和游離狀 態(tài)二種形式運(yùn)輸。態(tài)二種形式運(yùn)輸。T T4 4主要以結(jié)

30、合型存在主要以結(jié)合型存在( (占占9999 以上以上) )，T T3 3主要以游離型存在。主要以游離型存在。 只有游離型才有生物活性，只有游離型才有生物活性，T T3 3的生物活性的生物活性 比比T T4 4約大約大5 5倍倍。 結(jié)合型與游離型可以互相轉(zhuǎn)換，使游離型結(jié)合型與游離型可以互相轉(zhuǎn)換，使游離型 的的T T4 4與與T T3 3在血中保持一定濃度。在血中保持一定濃度。 正常成人血清中正常成人血清中T T4 4濃度為濃度為5151142nmol/L142nmol/L， T T3 3濃度為濃度為1.21.23.4nmol/L3.4nmol/L。 4 4、代謝：代謝：大部分被小腸液分解，隨糞便

31、排出。大部分被小腸液分解，隨糞便排出。 T T3 3的半衰期為的半衰期為1.51.5天，天，T T4 4的半衰期為的半衰期為7 7天。天。 T T3 3與與T T4 4的的2020在肝臟、在肝臟、8080在靶組織中被脫碘在靶組織中被脫碘 酶脫碘降解。酶脫碘降解。T T4 4脫碘脫碘T T3(3(4545) )和和r rT T3(3(5555) )； T T3 3和和r rT T3 3脫碘脫碘MITMIT、DITDIT和不含碘的甲狀腺原和不含碘的甲狀腺原 氨酸氨酸。 妊娠、饑餓、應(yīng)激、代謝紊亂、肝病、腎妊娠、饑餓、應(yīng)激、代謝紊亂、肝病、腎 衰等均會(huì)使衰等均會(huì)使T T4 4脫碘脫碘r rT T3

32、3( (r rT T3 3生物活性低，生物活性低， 其產(chǎn)熱效能僅占其產(chǎn)熱效能僅占T T4 4的的5%5%) )影響影響T T4 4在組織中的生在組織中的生 物作用。物作用。 （四）甲狀腺激素的生物學(xué)作用 甲狀腺激素的作用特點(diǎn)為：廣泛、緩慢而持久。主要作用甲狀腺激素的作用特點(diǎn)為：廣泛、緩慢而持久。主要作用 是：促進(jìn)代謝是：促進(jìn)代謝, ,使產(chǎn)熱使產(chǎn)熱、促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育、促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)、促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育、促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng) 興奮性、促進(jìn)心血管活動(dòng)。興奮性、促進(jìn)心血管活動(dòng)。 1.產(chǎn)熱效應(yīng)： T3T3與與T4T4最顯著的作用是加速機(jī)體絕大多數(shù)細(xì)胞的能最顯著的作用是加速機(jī)體絕大多數(shù)細(xì)胞的能 量代謝，使量代謝，使機(jī)體耗氧量

33、和產(chǎn)熱量增加機(jī)體耗氧量和產(chǎn)熱量增加，基礎(chǔ)代謝率基礎(chǔ)代謝率(BMR)(BMR) 升高升高。 1mg T4 產(chǎn)熱約4300kJ，提高BMR28% T3的產(chǎn)熱作用 T4 其其產(chǎn)熱作用主要與產(chǎn)熱作用主要與NaNa+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶活性酶活性有關(guān)有關(guān)；其次與；其次與 促進(jìn)脂肪酸氧化促進(jìn)脂肪酸氧化產(chǎn)生大量熱能有關(guān)。產(chǎn)生大量熱能有關(guān)。 甲 亢：產(chǎn)熱量BMR怕熱多汗、食欲 甲 減：產(chǎn)熱量BMR喜熱惡寒，食欲 2.對(duì)物質(zhì)代謝的影響 1）蛋白質(zhì)代謝： 生理劑量：促其合成（正氮平衡），對(duì)兒童的生長(zhǎng)發(fā)育十分重要。 大劑量：促其分解（負(fù)氮平衡） 甲亢：分解，肌肉疲乏無(wú)力，骨質(zhì)疏松、血鈣增加、血鈣增加

34、 甲減：合成，粘液性水腫（組織間粘蛋白） 2） 糖代謝： a.消化道吸收，肝糖原分解，糖原合成 b.糖的利用，促進(jìn)糖原分解，增強(qiáng)腎上腺素、胰高血糖素、皮質(zhì)醇和促進(jìn)糖原分解，增強(qiáng)腎上腺素、胰高血糖素、皮質(zhì)醇和GHGH 的升血糖作用。的升血糖作用。 升血糖作用降血糖作用 甲 亢：血糖升高，有時(shí)出現(xiàn)糖尿血糖升高，有時(shí)出現(xiàn)糖尿（分解） 甲 減：血糖（合成） 3）脂肪代謝： T3T3與與T4T4促進(jìn)脂肪酸氧化，增強(qiáng)兒茶酚胺和胰高促進(jìn)脂肪酸氧化，增強(qiáng)兒茶酚胺和胰高 血糖素對(duì)脂肪的分解和脂肪酸氧化。血糖素對(duì)脂肪的分解和脂肪酸氧化。 既使肝組織攝取乙酸合成膽固醇， 更能增強(qiáng)膽固醇分解。 膽固醇合成 膽固醇分解

35、 甲亢：血膽固醇 甲減：血膽固醇 通過(guò)促進(jìn)代謝而間接促進(jìn)消化 甲亢：食欲亢進(jìn)、消瘦 甲減：食欲不佳 3.對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響 可促進(jìn)組織特別是腦、骨骼的生長(zhǎng)發(fā)育和成熟。 胎兒期、嬰兒期缺乏T4、T3可患呆小癥（克汀?。?表現(xiàn)為：腦：幼兒-智力低下 骨骼：長(zhǎng)骨生長(zhǎng)遲緩、身材矮小、 牙齒發(fā)育不全 預(yù)防呆小癥：妊娠期注意補(bǔ)充碘（缺碘地區(qū)） 治療呆小癥：出生后三個(gè)月之前即應(yīng)補(bǔ)充T4、 T3，過(guò)遲則難以奏效。 4.其他作用 （）對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響 幼兒：促進(jìn)其發(fā)育成熟 成年人：提高其興奮性 甲亢：興奮性煩躁、易激動(dòng)、注意力不集中、 失眠、多夢(mèng)、肌肉震顫 甲減：興奮性言語(yǔ)、行動(dòng)遲緩、 表情淡漠、 嗜睡、記憶力減

36、退 （）對(duì)心血管系統(tǒng)的影響 T4 T4、T3T3能使心率能使心率，心縮力，心縮力，心輸出量，心輸出量。 能增加心肌細(xì)胞膜上的能增加心肌細(xì)胞膜上的受體的數(shù)量，增強(qiáng)腎上腺素刺激心肌細(xì)胞內(nèi)受體的數(shù)量，增強(qiáng)腎上腺素刺激心肌細(xì)胞內(nèi) cAMPcAMP的生成，促進(jìn)肌質(zhì)網(wǎng)的生成，促進(jìn)肌質(zhì)網(wǎng)CaCa2+ 2+釋放 釋放，增強(qiáng)心肌收縮力。，增強(qiáng)心肌收縮力。 甲亢： 出汗、消瘦 肌無(wú)力 突眼 促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育：促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育：尤其是骨骼和腦尤其是骨骼和腦 幼年缺乏：呆小癥 （地方性甲狀腺腫）（地方性甲狀腺腫） 為什么飲食中長(zhǎng)期缺碘會(huì)導(dǎo)致甲狀腺腫？ 下丘腦下丘腦 | | 腺垂體腺垂體 | | 甲狀腺軸甲狀腺軸 （五）甲狀腺

37、功能的調(diào)節(jié)（五）甲狀腺功能的調(diào)節(jié) 甲狀腺 自身調(diào)節(jié) 下丘腦 生長(zhǎng)抑素 生長(zhǎng)素 皮質(zhì)醇 雌激素 +- 寒冷、睡眠 應(yīng) 激 自主神經(jīng) 對(duì)甲狀腺的 影響 內(nèi)外環(huán)境刺激： 寒冷、應(yīng)激、妊娠 T R H 腺 垂 體 T S H 甲 狀 腺 甲狀腺激素 長(zhǎng) 負(fù) 反 饋 生長(zhǎng)抑素 生長(zhǎng)素 皮質(zhì)醇 ？ 下 丘 腦 1.1.下丘腦下丘腦- -腺垂體腺垂體- -甲狀腺軸甲狀腺軸 （1）TRH的作用 下丘腦分泌的TRH經(jīng)垂體 門(mén)脈運(yùn)輸，作用于腺垂體TSH 細(xì)胞膜上的特異受體，促進(jìn) TSH的合成與分泌。 雌 激 素 影響腺垂 體分泌TSH的因 素還有： 生長(zhǎng)抑素、糖 皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)素 抑制腺垂體分泌TSH； 雌激素增

38、強(qiáng)腺 垂體對(duì)TRH的反應(yīng)。 T R H 腺 垂 體 T S H 甲 狀 腺 甲狀腺激素 長(zhǎng) 負(fù) 反 饋 ？ 下 丘 腦 （2）TSH的作用 TSH的作用是促進(jìn)甲狀腺 激素的合成與釋放；刺激 甲狀腺腺細(xì)胞增生，腺體 增大。 當(dāng)TSH與甲狀腺腺細(xì)胞 膜上的TSH受體結(jié)合后，通 過(guò)cAMP和IP3/Ca2+第二信使 模式促進(jìn)T3、T4合成與釋 放。 內(nèi)外環(huán)境刺激： 寒冷、應(yīng)激、妊娠 交 感 神 經(jīng) T R H 腺 垂 體 T S H 甲 狀 腺 甲狀腺激素 長(zhǎng) 負(fù) 反 饋 ？ 下 丘 腦 （3）T3、T4的反饋調(diào)節(jié) 血液中游離的T3、T4濃 度升高時(shí)，與腺垂體的TSH細(xì) 胞核內(nèi)特異受體結(jié)合：誘導(dǎo) 某

39、種抑制性蛋白質(zhì)的合成 TSH的合成與釋放；抑 制TRH受體的合成TRH受體數(shù) 量TRH作用。從而保 持血中T3、T4濃度相對(duì)恒定。 內(nèi)外環(huán)境刺激： 寒冷、應(yīng)激、妊娠 TT3 3、T T4 4的合的合 成和釋放成和釋放T T3 3、T T4 4的負(fù)反饋的負(fù)反饋 作用作用TSHTSH的合成與釋放的合成與釋放 甲狀腺代償性增生甲狀腺代償性增生、腫大腫大, ,引起引起 地方性甲狀腺腫。地方性甲狀腺腫。 長(zhǎng)期缺乏碘 2.2.甲狀腺的自身調(diào)節(jié)甲狀腺的自身調(diào)節(jié) 概念概念：對(duì)一定范圍內(nèi)血碘濃度的變化，：對(duì)一定范圍內(nèi)血碘濃度的變化， 甲狀腺具有自身調(diào)節(jié)攝碘及合成、釋放甲狀甲狀腺具有自身調(diào)節(jié)攝碘及合成、釋放甲狀

40、腺素的功能，稱為自身調(diào)節(jié)。血碘濃度過(guò)高腺素的功能，稱為自身調(diào)節(jié)。血碘濃度過(guò)高 時(shí)，可抑制甲狀腺激素的合成與釋放；當(dāng)攝，時(shí)，可抑制甲狀腺激素的合成與釋放；當(dāng)攝， 碘不足時(shí)，則產(chǎn)生相反的變化。碘不足時(shí)，則產(chǎn)生相反的變化。 給人大量碘，可暫時(shí)抑制甲狀腺激素的釋放，及給人大量碘，可暫時(shí)抑制甲狀腺激素的釋放，及 減小腺體和血管容積。碘劑的這一作用被用于甲狀減小腺體和血管容積。碘劑的這一作用被用于甲狀 腺術(shù)前的準(zhǔn)備。腺術(shù)前的準(zhǔn)備。 效應(yīng)： 當(dāng)血碘濃度： 1mmol/L 10mmol/L 甲狀腺的攝碘能力：開(kāi)始下降 消失 甲狀腺激素： 合成、釋放降低。 注：過(guò)量碘產(chǎn)生的抗甲狀腺攝碘效應(yīng)稱為 Wolff-Ch

41、aikoff效應(yīng)。 若再持續(xù)加大碘量，則出現(xiàn)對(duì)高濃度碘的適應(yīng)，若再持續(xù)加大碘量，則出現(xiàn)對(duì)高濃度碘的適應(yīng)， 甲狀腺激素的合成再次增加。甲狀腺激素的合成再次增加。 臨床： 3.3.自主神經(jīng)對(duì)甲狀腺的影響：自主神經(jīng)對(duì)甲狀腺的影響： 交感神經(jīng)興奮可引起甲狀腺激素的合成與交感神經(jīng)興奮可引起甲狀腺激素的合成與 釋放，副交感神經(jīng)興奮作用相反。釋放，副交感神經(jīng)興奮作用相反。 交感交感 腎上腺能纖維腎上腺能纖維(+) NE(+) NE 、受體結(jié)合受體結(jié)合 T T3 3 、T T4 4合成、釋放合成、釋放 副交感副交感 膽堿能纖維膽堿能纖維(+) Ach(+) Ach M M 受體結(jié)合受體結(jié)合 T T3 3、T

42、T4 4分泌分泌 （二）降鈣素(CT) 由甲狀腺C細(xì)胞分泌, ,含有兩個(gè)硫鍵的3232 肽；血清正常濃度 10 10 20ng/L20ng/L。 能降低血鈣和血磷 對(duì)骨的作用：抑制破骨抑制破骨細(xì)胞，減，減弱溶骨，溶骨，鈣、磷釋 放 增強(qiáng)成骨增強(qiáng)成骨細(xì)胞，增強(qiáng)成骨，鈣、磷 沉積。 對(duì)腎的作用：抑制腎小管抑制腎小管對(duì)鈣、磷的重吸對(duì)鈣、磷的重吸 收收。 （三）1，25-二羥維生素D3（鈣化磷） 1.人動(dòng)物的VitD源 脫 H 日光紫外線 膽固醇 7-脫氫膽固醇 VitD3（無(wú)活性） 2.活化 25-羥化酶系 1-羥化酶系 VitD3 25-OHD3 1-25-(OH)2D 肝線粒體 腎線粒體 3.3

43、.功能 促進(jìn)小腸粘膜對(duì)鈣的吸收 調(diào)節(jié)骨鈣的沉積和釋放： 骨鹽沉積（成骨） 骨鈣動(dòng)員（溶骨） 促進(jìn)腎小管對(duì)鈣、磷的重吸收 小兒維生素D3缺乏時(shí)，主要引起骨骼鈣化障素小兒維生素D3缺乏時(shí)，主要引起骨骼鈣化障 礙， 作作 用用 破骨細(xì)胞的活動(dòng)溶骨作用 成骨細(xì)胞的活動(dòng)成骨作用 腎遠(yuǎn)曲小管重吸收鈣 腎近曲小管重吸收磷 腸粘膜吸收鈣 1,25-(OH)2-D3 C TC TP T HP T H + + + + + + + + + + + + + + + - - - - - - - - - PTH升高血鈣、降低血磷。升高血鈣、降低血磷。 C T 降低血鈣、降低血磷。降低血鈣、降低血磷。 1,25-(OH)2

44、-D3 升高血鈣、升高血磷。升高血鈣、升高血磷。 總結(jié)一、影響鈣、磷激素的作用 + 因因 素素1,25-(OH)2-D3 C TC TP T HP T H + + + + + + + + + + + + + + + + + + - - - - - - - - - 總結(jié)二、影響鈣、磷的激素的調(diào)節(jié) 血血 鈣鈣 血血 磷磷 Ca2+ Ca2+ P2- P2- - - 其其 他他 生長(zhǎng)素、催乳素生長(zhǎng)素、催乳素 糖糖 皮皮 質(zhì)質(zhì) 激激 素素 兒兒 茶茶 酚酚 胺、胺、 C TC T 進(jìn)食進(jìn)食胃泌素、胰泌素、胰高血糖素胃泌素、胰泌素、胰高血糖素 - - 生長(zhǎng)抑素、血生長(zhǎng)抑素、血MgMg2+ 2+ - -

45、（一）胰島素 19651965年我國(guó)生化學(xué)家首先人工合成胰島素。成為人類歷史上第一次人工合年我國(guó)生化學(xué)家首先人工合成胰島素。成為人類歷史上第一次人工合 成生命物質(zhì)的偉大創(chuàng)舉。成生命物質(zhì)的偉大創(chuàng)舉。 2.胰島素分泌的調(diào)節(jié) 影響因素： 血糖濃度 氨基酸 脂肪酸和酮體 胃腸通道激素及胰高血糖素 迷走神經(jīng) 胰 島 素 蛋白質(zhì)分解 脂肪分解 酮體生成 酮血癥 酮 尿 酸中毒 昏 迷 脫水 體重口渴 多飲 高滲性利尿 多尿 (尿糖) 多食 血 糖 饑餓感 能量不足 糖氧化 葡 萄 糖 利 用 胰島素缺乏時(shí)的表現(xiàn)（三多一少癥狀） 腎糖閾 糖尿病是由遺傳因素、免疫功能紊亂、 微生物感染及其毒素、自由基毒素、

46、精神因素等等各種致病因子作用于機(jī)體 導(dǎo)致胰島功能減退、胰島素抵抗等而引發(fā) 的糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征，臨床上以高血糖為 主要特點(diǎn)，典型病例可出現(xiàn)多尿、多飲、多食、消瘦等表現(xiàn)，即“三多一少”癥 狀。 糖尿病(血糖)一旦控制不好會(huì)引發(fā)并發(fā)癥，導(dǎo)致腎、眼、足等部位的衰竭病變， 且無(wú)法治愈。國(guó)外給它的別名叫沉默的殺手，特別是成人型糖尿病。國(guó)內(nèi)對(duì)糖 尿病的病征通常稱作“高血糖”，與高血壓、高血脂一同稱為“三高”，是需要 健管家進(jìn)行慢性病健康管理的主要病種之一。 糖尿病患者為什么會(huì)出現(xiàn)糖尿和多尿? 糖尿病患者血糖濃度高，當(dāng)血糖濃度超過(guò)腎糖閾時(shí)，腎小球?yàn)V過(guò)的葡萄糖 將不能全部由近球

47、小管重吸收，而其他部位的小管又無(wú)重吸收葡萄糖的能力， 導(dǎo)致終尿中出現(xiàn)葡萄糖，即糖尿。 因?yàn)樾」芤浩咸烟堑拇嬖?，使小管液溶質(zhì)濃度升高.滲透壓升高，妨礙了水 的重吸收，從而出現(xiàn)滲透性利尿現(xiàn)象，引起多尿。 糖尿病“三多一少”癥狀是什么? （1）多尿：患者因高血糖，腎小球?yàn)V出糖不能完全被腎小管再吸 收，形成一種高滲性利尿，排尿愈多，尿量愈多，每日總尿量可達(dá) 40006000ml上，與血糖、酮尿成正比。當(dāng)酮癥酸中毒時(shí)，鉀鈉離子 回吸收也發(fā)生障礙，多尿更嚴(yán)重。血中過(guò)多的葡萄糖隨尿排出體外， 24小時(shí)中可排出葡萄糖達(dá)50100g，嚴(yán)重時(shí)可達(dá)600g以上。 （2）多飲：由于患者血糖過(guò)高，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)脫水，水分丟

48、失過(guò)多， 故刺激下丘腦口渴中樞，出現(xiàn)渴感，口腔干燥、舌紅、耳痛，故飲水 過(guò)多，每日可飲水多達(dá)40006000ml。 （3）多食：由于機(jī)體不能有效地利用葡萄糖作為能量來(lái)源，嚴(yán)重 時(shí)每日可失糖600g以上，或血糖過(guò)高刺激胰島素分泌。因而，機(jī)體處 于半饑餓狀態(tài)、能量缺乏，引起食欲亢進(jìn)。甚至每天56餐，主食 0.50.75kg仍不能充饑。 （4）體重下降：肌體不能充分利用葡萄糖，使脂肪和蛋白質(zhì)分解 加強(qiáng)，出現(xiàn)高滲透性利尿，“強(qiáng)迫”排尿而失水過(guò)多，嚴(yán)重消耗，呈 負(fù)氮平衡，機(jī)體逐漸消瘦，體重下降。 1、胰島素分泌不足血液中的葡萄糖利用減少過(guò)多的葡萄糖積聚在血 液中血糖升高超過(guò)腎糖域出現(xiàn)尿糖尿中滲透壓升高滲

49、 透性利尿尿量增加多尿； 2、多尿體液丟失過(guò)多循環(huán)血量減少刺激丘腦口渴中樞口 渴多飲； 3、胰島素分泌不足胰島素?cái)?shù)量減少葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞代謝受阻細(xì) 胞本身缺乏能量刺激大腦皮層攝食中樞饑餓感增加多食； 4、胰島素分泌不足胰島素?cái)?shù)量減少葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞代謝受阻細(xì) 胞本身缺乏能量動(dòng)員蛋白質(zhì)、脂肪加速分解提供能量，滿足機(jī)體需要 體內(nèi)大量的蛋白質(zhì)、脂肪分解消瘦； 5、大量脂肪分解乙酰乙酸、-羥丁酸增加血酮體增加尿酮體增 加酮癥。 小結(jié)：體內(nèi)血糖的來(lái)源與去路 1.血糖的三大來(lái)源 主要來(lái)源：食物淀粉的消化和吸收 短期禁食：血糖來(lái)自肝糖原的分解 長(zhǎng)期饑餓：主要來(lái)自肝臟的糖異生作用 2.血糖的五個(gè)去路 主要去路：經(jīng)

50、循環(huán)送至全身組織細(xì)胞氧化供 能 送至肝臟，肌肉以糖原形成貯存 血中的G轉(zhuǎn)為戊糖，參與核酸構(gòu)成 G在肝臟轉(zhuǎn)變?yōu)橹舅幔A存于脂肪細(xì)胞中 當(dāng)血糖濃度超過(guò)腎糖閾時(shí)，G還可以糖尿的 形式隨尿排出 四四 腎上腺腎上腺 腎上腺 腎上腺皮質(zhì) 腎上腺髓質(zhì) 球狀帶 束狀帶 網(wǎng)狀帶 （一）腎上腺皮質(zhì) 球狀帶球狀帶：鹽皮質(zhì)激素：鹽皮質(zhì)激素( (醛固酮為主醛固酮為主) 束狀帶：糖皮質(zhì)激素(皮質(zhì)醇為主) 網(wǎng)狀帶網(wǎng)狀帶：性激素：性激素( (脫氫異雄酮脫氫異雄酮/雌二醇雌二醇) 這三種激素都是類固醇衍生物，故這三種激素都是類固醇衍生物，故 統(tǒng)稱為統(tǒng)稱為甾體激素。甾體激素。腎上腺皮質(zhì)是維腎上腺皮質(zhì)是維 持生命所必需的內(nèi)分泌腺

51、持生命所必需的內(nèi)分泌腺。 1.腎上腺皮質(zhì)的組織機(jī)構(gòu)腎上腺皮質(zhì)的組織機(jī)構(gòu) 血糖濃度 2.糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 （1）對(duì)物質(zhì)代謝的影響）對(duì)物質(zhì)代謝的影響 糖：糖：以促進(jìn)肝糖異生，升高血糖以促進(jìn)肝糖異生，升高血糖 促進(jìn)肝糖原異生促進(jìn)肝糖原異生 抑制胰島素與受體結(jié)合抑制胰島素與受體結(jié)合 （外周組織對(duì)糖的攝取和利用（外周組織對(duì)糖的攝取和利用） 糖皮質(zhì)激素具有抗胰島素的作用。糖皮質(zhì)激素具有抗胰島素的作用。 糖皮質(zhì)激素分泌不足時(shí)，可出現(xiàn)糖原減糖皮質(zhì)激素分泌不足時(shí)，可出現(xiàn)糖原減 少和低血糖少和低血糖 分泌過(guò)多則血糖升高，甚至能引起類固分泌過(guò)多則血糖升高，甚至能引起類固 醇性糖尿。醇性糖尿。(糖尿病患者慎用糖皮

52、質(zhì)激素糖尿病患者慎用糖皮質(zhì)激素) 蛋白質(zhì)促進(jìn)肝外組織(特別肌肉) 蛋白質(zhì)的分解， 抑制蛋白質(zhì)合成。 分泌過(guò)多：生長(zhǎng)停滯，肌肉萎縮、皮膚變薄、骨 質(zhì)疏松，淋巴組織萎縮等。 n 創(chuàng)口愈合延緩現(xiàn)象 脂肪 促進(jìn)脂肪組織分解 （四肢） 促進(jìn)脂肪組織合成 (面、頸、肩、胸腹部） 皮質(zhì)功能亢進(jìn)，改變體 脂分布: “滿月臉、水牛背、水桶 腰”，稱向心性肥胖 (Cushing(Cushing綜合征) ) 。 滿月臉滿月臉 升糖升糖 解蛋解蛋 移脂移脂 （2）對(duì)水鹽代謝的影響 抑制ADHADH的分泌、增加濾過(guò)率GFRGFR，調(diào)節(jié)水平衡、 具有輕度保鈉排鉀作用。 腎上腺皮質(zhì)機(jī)能低下, ,腎排水非常緩慢，甚至發(fā)生水中

53、毒。 （3）對(duì)血細(xì)胞的影響 紅細(xì)胞血小板 增強(qiáng)骨骼造血功能，當(dāng)糖皮質(zhì)激素增多時(shí)，當(dāng)糖皮質(zhì)激素增多時(shí)， 病人紅細(xì)胞病人紅細(xì)胞，加上皮膚菲薄，常有多血質(zhì)外貌。，加上皮膚菲薄，常有多血質(zhì)外貌。 嗜中性粒細(xì)胞 動(dòng)員邊緣血細(xì)胞進(jìn)入血 液循環(huán) 淋巴細(xì)胞(萎縮) 抑制淋巴細(xì)胞DNA合成 嗜酸性粒細(xì)胞 促進(jìn)網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞吞噬 功能，分解嗜酸性粒細(xì)胞 （4）對(duì)血管的影響 提高血管平滑肌對(duì)NE的敏感性（允許作用）， 有利于提高血管的張力和維持血壓。 降低毛細(xì)血管的通透性，有利于維持血容量。 去甲腎上腺素 糖皮質(zhì)激素 血管平滑肌 血管收縮 高水平血糖高水平血糖 + 允許作用允許作用 （增強(qiáng)血管（增強(qiáng)血管 平滑肌對(duì)兒平

54、滑肌對(duì)兒 茶酚胺的敏茶酚胺的敏 感性）感性） 應(yīng)激！應(yīng)激！擺脫困境擺脫困境 （6）其他作用 增強(qiáng)骨骼肌收縮力。促進(jìn)骨的分解。 提高胃腺細(xì)胞對(duì)迷走神經(jīng)和促胃液素的反 應(yīng)性 誘發(fā)或加劇 胃酸、胃蛋白酶原的分泌 消化性潰瘍 胃粘液、胃粘膜的屏障作用 藥理劑量的糖皮質(zhì)激素還具有 抗炎、抗過(guò)敏、抗中毒和抗休克的作用。 總之，糖皮質(zhì)激素的作用廣泛而復(fù)雜，主要可總之，糖皮質(zhì)激素的作用廣泛而復(fù)雜，主要可 歸納為：歸納為： 5 5增增( (增血糖增血糖、增蛋白分解增蛋白分解、增胃酸增胃酸、增增RBCRBC、增小板增小板) )； 4 4抗抗( (抗炎、抗過(guò)敏、抗免疫排斥反應(yīng)、抗休克抗炎、抗過(guò)敏、抗免疫排斥反應(yīng)、抗

55、休克) )； 3 3減減( (減淋巴細(xì)胞、減嗜酸粒細(xì)胞、減嗜堿粒細(xì)胞減淋巴細(xì)胞、減嗜酸粒細(xì)胞、減嗜堿粒細(xì)胞) )； 1 1怪怪( (向心性肥胖向心性肥胖) ) 。 受下丘腦視交叉上核生物鐘的受下丘腦視交叉上核生物鐘的 控制，控制，CRHCRH、ACTHACTH和糖皮質(zhì)激素呈和糖皮質(zhì)激素呈 晝夜節(jié)律性晝夜節(jié)律性( (晨后高午后低晨后高午后低) )分泌釋分泌釋 放。放。 這也許是這也許是1616時(shí)后易發(fā)生工時(shí)后易發(fā)生工 作、交通事故的生理性因素。作、交通事故的生理性因素。 糖皮質(zhì)激素的分泌節(jié)律糖皮質(zhì)激素的分泌節(jié)律 小結(jié)：糖皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用小結(jié)：糖皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用 （1 1）對(duì)物質(zhì)代謝的作用

56、）對(duì)物質(zhì)代謝的作用 糖糖 促進(jìn)肝糖原異生促進(jìn)肝糖原異生 抑制胰島素與受體結(jié)合抑制胰島素與受體結(jié)合 血糖血糖分泌分泌 類固醇性糖尿類固醇性糖尿 蛋蛋 白白 質(zhì)質(zhì) 促進(jìn)肝外組織蛋白質(zhì)分解促進(jìn)肝外組織蛋白質(zhì)分解 ( (特別肌肉蛋白質(zhì)特別肌肉蛋白質(zhì)) ) 抑制蛋白質(zhì)合成抑制蛋白質(zhì)合成 血血AAAA- - 分泌分泌 生長(zhǎng)停滯生長(zhǎng)停滯 骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松 創(chuàng)口難愈創(chuàng)口難愈 脂脂 肪肪 促進(jìn)脂肪的分解促進(jìn)脂肪的分解 動(dòng)員脂肪重新分布動(dòng)員脂肪重新分布 酮體酮體分泌分泌 向心性肥胖向心性肥胖 （Cushing 綜綜 合征）合征） 水水 鹽鹽 較弱的保鈉排鉀作用較弱的保鈉排鉀作用 增加增加GFRGFR，有利于排水，

57、有利于排水 ( (但活性但活性 只有醛固只有醛固 酮酮1/400)1/400) 分泌分泌 水中毒水中毒 血血 細(xì)細(xì) 胞胞 增骨髓造血增骨髓造血 抑淋巴細(xì)胞生成、促凋亡抑淋巴細(xì)胞生成、促凋亡 促附著血管壁的中性粒入血循促附著血管壁的中性粒入血循 促進(jìn)機(jī)體對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞的吞促進(jìn)機(jī)體對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞的吞 噬噬 RBCRBC血小板血小板 淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞 嗜酸性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞 治治 療療 白白 血血 病病 胃胃 屏屏 障障 促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶的分泌促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶的分泌 抑制胃粘液分泌抑制胃粘液分泌 加速胃上皮細(xì)胞脫落加速胃上皮細(xì)胞脫落 破壞胃粘膜屏障破壞胃粘膜屏障 誘發(fā)或加

58、劇胃潰瘍誘發(fā)或加劇胃潰瘍 循循 環(huán)環(huán) 增血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性增血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性 ( (允許作用允許作用) ) 提高提高血管的緊張性和維持血壓血管的緊張性和維持血壓 機(jī)能低下機(jī)能低下血壓血壓 神神 經(jīng)經(jīng) 提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性 小劑量小劑量欣快感，欣快感， 大劑量大劑量思維不能思維不能 集中、煩燥和失眠集中、煩燥和失眠 （2）對(duì)其他組織器官的作用）對(duì)其他組織器官的作用 3.腎上腺鹽皮質(zhì)激素 醛固酮 作用：（1）調(diào)節(jié)水鹽代謝：保鈉、保水排鉀； （2）增強(qiáng)血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性， 此作用強(qiáng)于糖皮質(zhì)激素。 分泌的調(diào)節(jié)： （1）腎素-血管緊張素 （2）血鉀

59、升高，血鈉降低時(shí)，可促進(jìn)其分泌 （3）應(yīng)急刺激使ACTH分泌增加，后者使醛固酮分 泌增加。 4.性激素性激素 （1 1）合成 嗜鉻細(xì)胞胞漿中存 在大量苯乙醇胺氮位 甲基移位酶（PNMT） 可使去甲腎上腺素NENE 甲基化而生成腎上腺 素E E 。故髓質(zhì)以合成E E 為主，占80%80%；NENE占 20%20%。（E:NE=4:1E:NE=4:1） （2 2）代謝 由體內(nèi)的單胺氧化酶 (MAO)(MAO)和甲基轉(zhuǎn)換酶 (COMT)(COMT)的作用而滅活。 腎上腺素和去甲腎上腺素的作用腎上腺素和去甲腎上腺素的作用 作作 用用 類類 別別腎腎 上上 腺腺 素素( (E)E)去甲腎上腺素去甲腎上腺素( (NE)NE) 心心 率率(在體在體) )原因原因 心輸出量心輸出量不定不定 冠脈血流量冠脈血流量 肌肉小動(dòng)脈肌肉小動(dòng)脈舒張舒張收縮收縮 靜靜 脈脈收縮收縮收縮收縮 總外周阻力總外周阻力 血血 壓壓(尤其尤其Sp)Sp)(尤其尤其DpDp) ) 支氣管平滑肌支氣管平滑肌舒張舒張舒張舒張 消化道平滑肌消化道平滑肌舒張舒張舒張舒張 膀胱平滑肌膀胱平滑肌舒張舒張舒張舒張 糖代謝糖代謝血糖血糖血糖血糖 應(yīng)急與應(yīng)激的區(qū)別? 1.機(jī)體遇到缺氧、創(chuàng)傷、精神緊張等有害刺激 時(shí)，可引起腺垂體促腎上腺皮質(zhì)