內(nèi)分泌代謝疾病用藥

1、第 5 章 內(nèi)分泌代謝疾病用藥5.1糖尿病及其藥物治療 . .35.1.1胰島素類(lèi) .35.1.2口服降糖藥 .75.1.2.1促胰島素分泌藥 .85.2.1.2非磺酰脲類(lèi)促胰島素分泌藥.125.2.2非促胰島素分泌藥 .135.2.2.1雙胍類(lèi)藥 .135.2.2.2 - 葡萄糖苷酶抑制藥 .145.2.2.3胰島素增敏藥 .165.2甲狀腺疾病及其藥物治療 . .175.2.1甲狀腺功能亢進(jìn)癥及其治療藥物.175.2.2甲狀腺功能減退癥及其治療藥物.215.3垂體疾病及其用藥 .235.3.1肢端肥大癥及其藥物治療.235.3.2高催乳素血癥及其藥物治療. .245.3.3尿崩癥及其藥物治

2、療 .255.3.4垂體前葉功能減退癥及其藥物治療.275.4腎上腺疾病及其藥物治療以及腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物.285.4.1嗜鉻細(xì)胞瘤及其藥物治療.285.4.1.1受體拮抗藥 .285.4.1.2受體拮抗藥 .305.4.1.3鈣通道阻滯藥 .315.4.1.4血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥.315.4.1.5血管擴(kuò)張藥 .315.4.2原發(fā)性醛固酮增多癥及其治療藥物.325.4.3庫(kù)欣綜合征及其藥物治療.325.4.4腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物 .335.4.4.1腎上腺皮質(zhì)激素的概述 .335.4.4.2糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用原則 .355.5甲狀旁腺疾病、骨質(zhì)疏松癥及其藥物治療.475.5.1甲狀旁腺功能

3、亢進(jìn)癥及其藥物治療.475.5.2甲狀旁腺功能減退癥及其治療藥物.495.5.2.1鈣制劑 .495.5.2.2維生素 d 類(lèi) .525.5.3骨質(zhì)疏松癥及其治療藥物.53本章包括下列常見(jiàn)疾病的藥物治療方案1. 糖尿病2. 甲狀腺功能亢進(jìn)癥3. 甲狀腺功能減退癥4. 垂體肢端肥大癥5. 垂體泌乳素瘤6. 尿崩癥7. 垂體前葉功能低減8. 嗜鉻細(xì)胞瘤9. 原發(fā)性醛固酮增多癥10. 庫(kù)欣綜合征11. 甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥12. 甲狀旁腺功能減退癥13. 骨質(zhì)疏松癥5.1糖尿病及其藥物治療糖尿病是以慢性高血糖為特征的一組異質(zhì)性代謝性疾病，由胰島素分泌缺陷和( 或 ) 胰島素作用缺陷所引起，以慢性高血糖

4、伴碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)的代謝障礙為特征。臨床表現(xiàn)典型時(shí)，患者往往已出現(xiàn)空腹高血糖癥；而臨床表現(xiàn)不顯著時(shí)，則于葡萄糖耐量受損后被確診；故依據(jù)空腹血糖濃度或隨機(jī)血糖濃度和/ 或葡萄糖耐量試驗(yàn)可進(jìn)行診斷。大部分糖尿患者可按照病因、發(fā)病機(jī)制分為1 型和 2 型糖尿病。1 型糖尿病的主要病因是由于自身免疫對(duì)胰島細(xì)胞破壞后造成胰島素分泌的絕對(duì)缺乏，故1 型糖尿病患者需要胰島素治療來(lái)維持生命。2 型糖尿病的發(fā)生是由于胰島素分泌減少或是外周胰島素抵抗，可表現(xiàn)為以胰島素抵抗為主伴胰島素相對(duì)缺乏，或胰島素分泌缺陷為主伴或不伴胰島素抵抗。糖尿病是心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，是冠心病的等危癥，控制1 型和 2 型糖

5、尿病患者的血糖至最佳水平可以減少糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。糖尿病治療的目的在于減輕癥狀并將長(zhǎng)期并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降到最低，故糖尿病必須嚴(yán)格控制，可用糖基化血紅蛋白(hba1c) 作為23個(gè)月內(nèi)血糖控制的指標(biāo)?；颊呖赏ㄟ^(guò)控制飲食、減輕體重、加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)、口服降糖藥和/ 或應(yīng)用胰島素控制血糖，治療過(guò)程中要注意避免發(fā)生低血糖，特別是患糖尿病并接受胰島素治療的司機(jī)應(yīng)警惕嚴(yán)重低血糖的發(fā)生并應(yīng)采取防治措施，如在車(chē)內(nèi)準(zhǔn)備糖或食物，并應(yīng)確保能找到可替換的司機(jī)。糖尿病血糖控制不好時(shí)會(huì)出現(xiàn)急性并發(fā)癥如糖尿病酮癥酸中毒(diabetic ketoacidosis，dka)和高滲性高血糖狀態(tài)(hyperosmolarhy

6、perglycemicstate ， hhs); 慢性并發(fā)癥包括大血管和微血管病變，大血管病變?nèi)鐒?dòng)脈粥樣硬化、冠心病、高血壓、腦血管疾病、周?chē)芗膊　⑻悄虿∽愕?；微血管病變?nèi)缣悄虿∧I病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病神經(jīng)病變等。5.1.1胰島素類(lèi)胰島素 (insulin) 根據(jù)其來(lái)源和化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為動(dòng)物胰島素、 人胰島素和胰島素類(lèi)似物。素類(lèi)似物 (insulin similitude) 是利用重組 dna技術(shù)，通過(guò)對(duì)人胰島素的氨基酸序列進(jìn)行修飾生胰島成的、可模擬正常胰島素分泌和作用的一類(lèi)物質(zhì)，它們具有與普通胰島素不同的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和藥動(dòng)學(xué)特征，目前已經(jīng)用于臨床的有門(mén)冬胰島素和賴(lài)脯胰島素兩種超短效

7、胰島素類(lèi)似物，甘精胰島素和地特胰島素兩種長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物。它們?cè)跍p少低血糖發(fā)生的危險(xiǎn)性方面要優(yōu)于動(dòng)物胰島素和人胰島素。胰島素根據(jù)其作用時(shí)間特點(diǎn)可分為超短效胰島素、短效胰島素、 中效胰島素、 長(zhǎng)效胰島素 ( 包括長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物) 和預(yù)混胰島素。超短效胰島素類(lèi)似物: 有門(mén)冬胰島素和賴(lài)脯胰島素，它們具有達(dá)到峰值更快，餐后血糖水平更低以及低血糖發(fā)生率低的優(yōu)點(diǎn)。短效胰島素制劑: 有胰島素，其中人胰島素較動(dòng)物胰島素起效快、作用時(shí)間長(zhǎng)。中效胰島素制劑: 有低精蛋白鋅胰島素，其起效較短效者為慢，但產(chǎn)生低血糖的危險(xiǎn)較短效制劑小，同時(shí)血液中始終保持一定濃度的胰島素，對(duì)胰島素基礎(chǔ)分泌量低的患者控制血糖波動(dòng)比較有利

8、。長(zhǎng)效胰島素制劑: 有精蛋白鋅胰島素，起效較中效者更慢，但持久，使用中可減少注射次數(shù)，但由于是混懸液劑型，可能造成吸收和藥效的不穩(wěn)定。超長(zhǎng)效胰島素制劑類(lèi)似物: 有甘精胰島素，具有長(zhǎng)效、平穩(wěn)的特點(diǎn)，更適合用于基礎(chǔ)胰島素替代治療。預(yù)混胰島素制劑: 是指含有長(zhǎng)效和短效胰島素制劑的混合物，可同時(shí)具有短效和長(zhǎng)效胰島素制劑的作用，特點(diǎn)是使用方便，可減少注射時(shí)混合可能造成的劑量不準(zhǔn)確及避免相對(duì)較復(fù)雜的操作；缺點(diǎn)是由于是預(yù)混，只有有限的混合方案，對(duì)于一些比較特殊的混合要求難以達(dá)到。根據(jù)給藥裝置可分為普通的胰島素注射液和胰島素筆芯。胰島素筆芯的優(yōu)點(diǎn)是可進(jìn)行更加精確的劑量調(diào)整，攜帶方便，同時(shí)減輕注射時(shí)的疼痛感，但

9、相對(duì)費(fèi)用較高，尤其是特充式胰島素。貯藏條件的差異： 未開(kāi)瓶使用的胰島素應(yīng)在 2 10下冷藏保存。已開(kāi)瓶使用的胰島素注射液可在室溫 ( 最高 25 ) 保存最長(zhǎng) 4 6 周，使用中的胰島素筆芯不要放在冰箱里， 室溫最長(zhǎng)保存周。冷凍后的胰島素不可使用。4胰島素insulin【適應(yīng)證】主要用于1 型、 2 型糖尿?。褐囟认轄I(yíng)養(yǎng)不良者；輕、中度經(jīng)飲食和口服降血糖藥治療無(wú)效者；合并嚴(yán)重代謝紊亂( 如酮癥酸中毒、高滲性昏迷或乳酸酸中毒) 、重度感染、消耗性疾病 ( 如肺結(jié)核、肝硬化) 和進(jìn)行性視網(wǎng)膜、腎、神經(jīng)等病變以及急性心肌梗死、腦血管意外者；合并妊娠、分娩及大手術(shù)者。也可用于糾正細(xì)胞內(nèi)缺鉀?！咀⒁馐?/p>

10、項(xiàng)】 (1) 短效胰島素皮下吸收峰型較超短效胰島素寬，和人正常生理分泌模式有一定差異；短效胰島素的缺點(diǎn)是餐前30 分鐘用藥不易把握，進(jìn)餐時(shí)間提前容易導(dǎo)致血糖控制不佳，進(jìn)餐時(shí)間延后容易發(fā)生低血糖，血糖波動(dòng)較大。(2) 注射部位可有皮膚發(fā)紅、 皮下結(jié)節(jié)和皮下脂肪萎縮等局部反應(yīng)，故須經(jīng)常更換注射部位。(3) 只有可溶性人胰島素可以靜脈給藥。為了防止血糖突然下降，來(lái)不及呼救而失去知覺(jué)，應(yīng)給每一患者隨身記有病情及用胰島素情況的卡片，以便不失時(shí)機(jī)及時(shí)搶救處理。 (4) 低血糖、肝硬化、溶血性黃疸、胰腺炎、腎炎等患者忌用。(5) 未開(kāi)瓶使用胰島素應(yīng)在 2 10條件下冷藏保存。已開(kāi)始使用的胰島素注射液可在室溫

11、( 最高25 ) 保存最長(zhǎng)4 6周，冷凍后的胰島素不可使用?！窘勺C】 對(duì)本品過(guò)敏者、低血糖癥者?！静涣挤磻?yīng)】 發(fā)生低血糖時(shí)可靜脈注射50%葡萄糖注射液，必要時(shí)再靜脈滴注5%葡萄糖液。少數(shù)患者對(duì)人胰島素制劑發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，偶見(jiàn)過(guò)敏性休克?！居梅ê陀昧俊渴褂梅椒皠┝繎?yīng)個(gè)體化。動(dòng)物胰島素皮下注射：0.5 1 小時(shí)起效， 2 4 小時(shí)達(dá)峰， 作用維持6 8小時(shí)；人胰島素皮下注射，0.5小時(shí)內(nèi)起效，1 3h 達(dá)峰，作用持續(xù)時(shí)間大約 8 小時(shí)。人胰島素較動(dòng)物胰島素起效快，作用時(shí)間長(zhǎng)。不同部位皮下注射的吸收差別很大。靜脈注射后 10 30 分鐘起效， 10 30 分鐘達(dá)高峰，持續(xù)0.5 1 小時(shí)，在血液循

12、環(huán)中半衰期為510 分鐘。糖尿病及內(nèi)分泌專(zhuān)家建議：1 型糖尿病患者通常應(yīng)采用一日多次的胰島素注射方案或持續(xù)皮下胰島素輸注方案；選擇用基礎(chǔ)胰島素控制夜間和吸收后空腹?fàn)顟B(tài)下的血糖，而進(jìn)餐前則予以餐前胰島素注射來(lái)模擬細(xì)胞的快速胰島素分泌模式，全天胰島素總量(tdi)= 體重 (kg) 0.5u ，其中基礎(chǔ)胰島素總量為40%，餐時(shí)胰島素總量為60%，早餐前的胰島素劑量往往要大于中餐及晚餐前的胰島素劑量。2 型糖尿病患者可使用口服降糖藥聯(lián)合胰島素治療方案或與單獨(dú)使用，類(lèi)似1 型糖尿病患者使用的胰島素治療方案進(jìn)行治療，但應(yīng)根據(jù)病情和病程進(jìn)行調(diào)整。【制劑與規(guī)格】胰島素注射劑：10ml ： 400u。胰島素注

13、射筆芯：3ml ： 300u。常規(guī)重組人胰島素注射液：10ml ： 400u。30/70 混合重組人胰島素注射液：(1)10ml ： 1000u；(2)3ml ： 300u。50/50 混合重組人胰島素注射液：(1)3ml ： 300u。低精蛋白鋅胰島素isophane insulin(nph)【適應(yīng)證】屬中效胰島素，一般與短效胰島素配合使用，提供胰島素的日基礎(chǔ)用量?！咀⒁馐马?xiàng)】 【禁忌證】【不良反應(yīng)】見(jiàn)普通胰島素【用法和用量】 中效胰島素最常用于皮下胰島素強(qiáng)化治療方案中睡前給予，以控制空腹血糖。一日 1 次早餐前給藥，或者一日2 次給藥。皮下注射平均1.5小時(shí)起效，412 小時(shí)達(dá)峰，作用維持

14、 18 24 小時(shí)?！局苿┡c規(guī)格】 低精蛋白鋅胰島素注射劑：10ml ：400u。低精蛋白鋅胰島素注射液筆芯：3ml ： 300u。低精蛋白鋅重組人胰島素注射液筆芯：10ml： 1000u。精蛋白鋅注射液 (30 ) ： (1)： 3ml： 300u；(2) ： 10ml ： 400u。精蛋白鋅胰島素protamine zinc insulin【適應(yīng)證】屬長(zhǎng)效胰島素，一般也和短效胰島素配合使用?！咀⒁馐马?xiàng)】 (1) 長(zhǎng)效胰島素的特點(diǎn)是可減少注射次數(shù)，但由于長(zhǎng)效制劑多是混懸液劑型，可能造成吸收和藥效的不穩(wěn)定。(2) 注射部位可有皮膚發(fā)紅、皮下結(jié)節(jié)和皮下脂肪萎縮等局部反應(yīng)，故須經(jīng)常更換注射部位。(

15、3) 只有可溶性人胰島素可以靜脈給藥。為了防止血糖突然下降，來(lái)不及呼救而失去知覺(jué)，應(yīng)給每一患者隨身記有病情及用胰島素情況的卡片，以便不失時(shí)機(jī)及時(shí)搶救處理。(4) 未開(kāi)瓶使用胰島素應(yīng)在2 10條件下冷藏保存。已開(kāi)始使用的胰島素注射液可在室溫( 最高25 ) 保存最長(zhǎng)4 6 周，冷凍后的胰島素不可使用?！窘勺C】 低血糖、肝硬化、溶血性黃疸、胰腺炎、腎炎等患者。【不良反應(yīng)】見(jiàn)胰島素【用法和用量】皮下注射后3 4 小時(shí)起效， 12 20 小時(shí)達(dá)峰，作用維持24 36 小時(shí)。一日早餐前半小時(shí)皮下注射1 次，劑量根據(jù)病情而定，一日用量一般為10 20u.【制劑與規(guī)格】精蛋白鋅胰島素注射劑：10ml ：

16、400u。精蛋白重組人胰島素混合注射劑(50/50) ： 3ml ： 300u。精蛋白重組人胰島素注射劑：3ml ： 300u。門(mén)冬胰島素insulin aspart【適應(yīng)證】見(jiàn)胰島素?！窘勺C】低血糖、肝硬化、溶血性黃疸、胰腺炎、腎炎等患者?！静涣挤磻?yīng)】見(jiàn)胰島素。【注意事項(xiàng)】 (1) 如在注射后不進(jìn)食或者進(jìn)食時(shí)間延后將導(dǎo)致低血糖的發(fā)生，而且發(fā)生時(shí)間比普通胰島素早。 (2) 注射部位可有皮膚發(fā)紅、皮下結(jié)節(jié)和皮下脂肪萎縮等局部反應(yīng)，故須經(jīng)常更換注射部位。 (3) 只有可溶性人胰島素可以靜脈給藥。為了防止血糖突然下降，來(lái)不及呼救而失去知覺(jué)，應(yīng)給每一患者隨身記有病情及用胰島素情況的卡片，以便不失時(shí)機(jī)

17、及時(shí)搶救處理。(5) 未開(kāi)瓶使用胰島素應(yīng)在 210 條件下冷藏保存。已開(kāi)始使用的胰島素注射液可在室溫( 最高 25 ) 保存最長(zhǎng)4 6 周，冷凍后的胰島素不可使用?！居梅ê陀昧俊?皮下注射：于三餐前皮下注射1次，并根據(jù)血糖情況調(diào)整劑量，可與中效胰島素合用控制晚間或晨起高血糖。皮下注射10 20 分鐘起效，最大作用時(shí)間為注射后1 3 小時(shí)，降糖作用持續(xù) 3 5 小時(shí)。一般須緊鄰餐前注射，用藥10 分鐘內(nèi)須進(jìn)食含碳水化合物的食物?！局苿┡c規(guī)格】門(mén)冬胰島素注射液：3ml ： 300u賴(lài)脯胰島素insulin lispro【用法和用量】同門(mén)冬胰島素。15 20 分鐘起效， 30 60 分鐘達(dá)峰值，降糖

18、作用持續(xù)4 5 分鐘?！局苿┡c規(guī)格】重組賴(lài)脯胰島素注射液：3ml ： 300u( 其他見(jiàn)胰島素)甘精胰島素insulin glargine【用法和用量】一日傍晚注射1 次，滿(mǎn)足糖尿病患者的基礎(chǔ)胰島素需要量。皮下注射起效時(shí)間為1.5 小時(shí)，較中效胰島素慢，有效作用時(shí)間達(dá)22 小時(shí)左右，幾乎沒(méi)有峰值出現(xiàn)，作用平穩(wěn)?！局苿┡c規(guī)格】重組甘精胰島素注射液：3ml ： 300u。( 其他見(jiàn)胰島素)5.1.2口服降糖藥口服降糖藥多用于治療2 型糖尿病， 2 型糖尿病主要基于2 個(gè)異常病理生理學(xué)的改變：胰島素分泌受損和外周性胰島素抵抗。根據(jù)作用機(jī)制，口服降糖藥的分類(lèi)如下：一、促胰島素分泌藥( 一 ) 磺酰脲類(lèi)

19、促胰島素分泌藥：如格列苯脲、格列齊特、格列喹酮、格列吡嗪和格列美脲。( 二 ) 非磺酰脲類(lèi)促胰島素分泌藥：如瑞格列奈、那格列奈。二、非促胰島素分泌藥( 一 ) 雙胍類(lèi)藥：如二甲雙胍，可減少糖元生成和增加葡萄糖的外周利用而降低血糖。( 二 ) - 葡萄糖苷酶抑制藥：如阿卡波糖、伏格列波糖，它們通過(guò)抑制- 葡萄糖苷酶的活性而減少淀粉的消化和吸收而降低血糖。( 三 ) 胰島素增敏藥：如羅格列酮和吡格列酮，它們可以改善外周性胰島素抵抗而降低血糖?？蓡为?dú)使用，也可與二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥合用。5.1.2.1促胰島素分泌藥格列本脲glibenclamide【適應(yīng)證】用于輕、中度2 型糖尿病 ?！咀⒁馐马?xiàng)】(

20、1)體質(zhì)虛弱、高熱、惡心和嘔吐、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、老年人慎用。(2) 用藥期間應(yīng)定期測(cè)血糖、尿糖、尿酮體、尿蛋白和肝、腎功能，并進(jìn)行眼科檢查等。(3) 乙醇本身具有致低血糖作用，可延緩本品的代謝。與乙醇合用，可引起腹痛、惡心、頭痛、嘔吐、面部潮紅。且更易發(fā)生低血糖反應(yīng)，用藥期間應(yīng)忌酒?！窘勺C】(1)1型糖尿病、糖尿病低血糖昏迷、酮癥酸中毒者。(2) 嚴(yán)重的腎或肝功能不全者。(3) 妊娠及哺乳期婦女。 (4) 對(duì)本品及其他磺酰脲類(lèi)、磺胺類(lèi)或賦形劑過(guò)敏者。【不良反應(yīng)】常見(jiàn)腹瀉、惡心、嘔吐、頭痛、胃痛或胃腸不適；少見(jiàn)皮疹、嚴(yán)重黃疸、肝功能損害、骨髓抑制、粒細(xì)胞減少( 表現(xiàn)為咽痛、發(fā)熱、感染) 、血

21、小板減少癥( 表現(xiàn)為出血、紫癜) 等?！居梅ê陀昧俊靠诜阂话慊颊唛_(kāi)始一次2.5mg ，早餐前或早餐及午餐前各一次。輕癥者一次1.25mg，一日 3次，三餐前服。 用藥7 日后劑量遞增 ( 一周增加 2.5mg) 。一般用量為一日5 10mg，最大用量一日不超過(guò) 15mg?！局苿┡c規(guī)格】格列本脲片： 2.5mg 。格列喹酮gliquidone【適應(yīng)證】 用于2 型糖尿病?！咀⒁馐马?xiàng)】 (1)糖尿病合并腎病者，當(dāng)腎功能輕度異常時(shí)尚可使用，但嚴(yán)重腎功能不全時(shí)，則應(yīng)改用胰島素治療。(2) 治療中若出現(xiàn)不適，如低血糖、發(fā)熱、皮疹、惡心等應(yīng)從速就醫(yī)，一旦發(fā)生皮膚過(guò)敏反應(yīng)應(yīng)停用本品?！窘勺C】 (1)1型

22、糖尿病、糖尿病低血糖昏迷或昏迷前期、糖尿病合并酮癥酸中毒、晚期尿毒癥者。 (2)對(duì)本品及磺胺藥過(guò)敏者。(3) 妊娠及哺乳期婦女?！静涣挤磻?yīng)】有極少數(shù)報(bào)道皮膚過(guò)敏、胃腸道反應(yīng)、輕度低血糖反應(yīng)及血液系統(tǒng)改變?！居梅ê陀昧俊靠诜簯?yīng)在餐前30 分鐘服用。一般日劑量為15 120mg，酌情調(diào)整，通常日劑量為 30mg 以?xún)?nèi)者可于早餐前一次服用；更大劑量應(yīng)分3 次，分別于餐前服用；最大日劑量不得超過(guò) 180mg?！局苿┡c規(guī)格】格列喹酮片：30mg。格列吡嗪glipizide【適應(yīng)證】用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2 3 個(gè)月療效不滿(mǎn)意的輕、中度2 型糖尿病，但此類(lèi)患者的胰島細(xì)胞尚有一定的分泌功能且無(wú)急性并發(fā)癥

23、，不合并妊娠、無(wú)嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥?！咀⒁馐马?xiàng)】(1) 患者用藥時(shí)應(yīng)遵醫(yī)囑，注意飲食、劑量和用藥時(shí)間。(2) 治療中注意早期出現(xiàn)的低血糖癥狀，應(yīng)及時(shí)采取措施，靜脈滴注葡萄糖。(3) 必須在進(jìn)餐前即刻或進(jìn)餐中服用；治療時(shí)不定時(shí)進(jìn)餐或不進(jìn)餐會(huì)引起低血糖。(4) 肝腎功能不全者會(huì)影響本品的排泄，增加低血糖反應(yīng)發(fā)生的危險(xiǎn)，應(yīng)慎用。(5) 虛弱或營(yíng)養(yǎng)不良者應(yīng)慎用。(6)65歲以上老年人達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)間較年輕人約延長(zhǎng)1 2 日。(7) 控釋片需整片吞服，不能嚼碎分開(kāi)和碾碎。(8) 對(duì)嚴(yán)重胃腸道狹窄的患者 ( 病理性或醫(yī)源性 ) 應(yīng)慎用。(9) 速釋片對(duì)體質(zhì)虛弱、 高熱、惡心、嘔吐、有腎上腺皮質(zhì)功能減退或垂體前葉功

24、能減退癥者慎用；(10) 避免飲酒，以免引起戒斷反應(yīng)。【禁忌證】 (1)1型糖尿病、糖尿病低血糖昏迷或昏迷前期、糖尿病合并酮癥酸中毒、晚期尿毒癥者。 (2) 嚴(yán)重?zé)齻?、感染、外傷和大手術(shù)、肝腎功能不全者、白細(xì)胞減少者。(3)對(duì)本品及磺胺藥過(guò)敏者。 (4) 妊娠及哺乳期婦女。【不良反應(yīng)】控釋片的不良反應(yīng)發(fā)生率：十分常見(jiàn)：虛弱、頭痛、頭暈、緊張、震顫、腹瀉、胃腸脹氣；常見(jiàn)：疼痛、失眠、感覺(jué)異常、焦慮、抑郁、感覺(jué)遲鈍、惡心、消化不良、便秘和嘔吐、低血糖、關(guān)節(jié)痛、腿痙攣和肌痛、暈厥、出汗和瘙癢、鼻炎、視物模糊、多尿；偶見(jiàn)：寒戰(zhàn)、肌張力增高、思維混亂、眩暈、嗜睡、步態(tài)異常和性欲降低、厭食和微量便血、口渴

25、和水腫、心律失常、偏頭痛、面部潮紅和高血壓、皮疹和蕁麻疹、咽炎和呼吸困難、眼痛、結(jié)膜炎和視網(wǎng)膜出血、排尿困難。其他：可引起白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、溶血性貧血、再障和全血細(xì)胞減少，極個(gè)別有低鈉血癥和抗利尿激素異常分泌，偶見(jiàn)谷草轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶、堿性磷酸酶、血尿素氮、血肌酐輕至中度升高。【用法和用量】口服：治療劑量因人而異，根據(jù)血糖監(jiān)測(cè)調(diào)整劑量。(1) 控釋片：常用起始劑量為一日5mg，與早餐同服；對(duì)降糖藥敏感者可由更低劑量起始；使用本品 3 個(gè)月后測(cè)定糖化血紅蛋白，若血糖未能滿(mǎn)意控制可加大劑量；多數(shù)患者1 日服 10mg，部分患者需 15mg，最大日劑量20mg。(2) 速釋片：一

26、般推薦劑量為一日2.5mg 20mg，早餐前30 分鐘服用；初始劑量一日2.5mg 5mg，逐漸調(diào)整至合適劑量；1 日劑量超過(guò)15mg 時(shí)，應(yīng)分成2 3 次，餐前服用。老年、體弱或營(yíng)養(yǎng)不良者、肝腎功能損害者的起始和維持劑量均應(yīng)采取保守原則，以避免低血糖發(fā)生?！局苿┡c規(guī)格】格列吡嗪片劑：(1)2.5mg ； (2)5mg 。格列吡嗪控釋片：5mg。格列齊特gliclazide【適應(yīng)證】當(dāng)單用飲食療法、運(yùn)動(dòng)療法和減輕體重不足以控制血糖水平的成人非胰島素依賴(lài)型糖尿病?！咀⒁馐马?xiàng)】 肝功能不全或嚴(yán)重腎功能不全者慎用。應(yīng)用本品應(yīng)定時(shí)進(jìn)餐，注意防止低血糖發(fā)生?！窘勺C】 (1)1型糖尿病、糖尿病低血糖昏迷

27、或昏迷前期、糖尿病合并酮癥酸中毒、晚期尿毒癥者。 (2) 嚴(yán)重?zé)齻⒏腥尽⑼鈧痛笫中g(shù)、嚴(yán)重肝腎功能不全者、白細(xì)胞減少者。(3)對(duì)本品、其他磺酰脲類(lèi)及磺胺藥過(guò)敏者。(4)應(yīng)用咪康唑治療者。(5) 妊娠及哺乳期婦女?！静涣挤磻?yīng)】常見(jiàn)低血糖；少見(jiàn)胃腸道功能障礙如腹痛、惡心、嘔吐、消化不良、腹瀉、便秘；罕見(jiàn)皮疹、瘙癢、蕁麻疹、紅斑、斑丘疹、肝氨基轉(zhuǎn)移酶水平增高、肝炎等；極罕見(jiàn)貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少、粒細(xì)胞減少等。暫時(shí)性視力障礙( 可能因開(kāi)始治療時(shí)血糖水平變化所致) 。【用法和用量】口服：緩釋片 (1) 首次建議劑量為一日30mg，于早餐時(shí)服用。如血糖水平控制不佳，劑量可逐次增至一日60mg、

28、90mg 或 120mg，一次增量間隔至少4 周 ( 如治療 2 周后血糖仍無(wú)下降時(shí)除外 ) ，最大日劑量為120mg。(2)65歲以上患者開(kāi)始治療時(shí)一日1 次，一次 15mg(1/2 片 ) 。(3) 高?；颊撸鐕?yán)重或代償較差的內(nèi)分泌疾病( 垂體前葉功能不足、甲狀腺功能減退、腎上腺功能不足 ) 、長(zhǎng)期和 / 或大劑量皮質(zhì)激素治療撤停、嚴(yán)重心血管疾病( 嚴(yán)重冠心病、頸動(dòng)脈嚴(yán)重受損、彌漫性血管病變) 建議以一日30mg最小劑量開(kāi)始治療。口服普通片：一次80mg，早晚兩餐前服用；開(kāi)始時(shí)一日2 次，連服 2 3 周，然后根據(jù)血糖水平調(diào)整用量；初始日劑量為40 80mg，一般 1 日劑量范圍為80

29、240mg，根據(jù)反應(yīng)調(diào)整劑量；最大日劑量不超過(guò)320mg。(1) 用緩釋片 (30mg) 代替普通片 (80mg) ：這兩種規(guī)格劑量相當(dāng)，替代時(shí)必須監(jiān)測(cè)血糖。(2) 用格列齊特緩釋片代替其他口服降糖藥，應(yīng)考慮先前使用藥物的降糖強(qiáng)度和血漿半衰期，以免藥物累加引起低血糖風(fēng)險(xiǎn)?！局苿┡c規(guī)格】格列齊特片：80mg。格列齊特緩釋片：30mg。格列美脲glimepiride【適應(yīng)證】用于食物、運(yùn)動(dòng)療法及減輕體重均不能滿(mǎn)意控制血糖的非胰島素依賴(lài)型糖尿病?！咀⒁馐马?xiàng)】 (1) 必須在進(jìn)餐前即刻或進(jìn)餐中服用，治療時(shí)不定時(shí)進(jìn)餐或不進(jìn)餐會(huì)引起低血糖。(2)定期監(jiān)測(cè)血糖及尿糖、糖化血紅蛋白；定期進(jìn)行肝功能和血液學(xué)檢查

30、( 尤其是白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù) ) 。(3) 應(yīng)激狀態(tài)時(shí)改用胰島素治療。(4) 駕車(chē)或操縱機(jī)器時(shí)應(yīng)避免低血糖導(dǎo)致的危險(xiǎn)?！窘勺C】見(jiàn)格列齊特?！静涣挤磻?yīng)】可出現(xiàn) ast 及 alt 升高， 極個(gè)別肝功能損害病例( 如膽汁郁積和黃疸) 可能進(jìn)展； 可出現(xiàn)皮膚過(guò)敏，如瘙癢、皮疹、蕁麻疹、對(duì)光過(guò)敏；個(gè)別有血鈉降低；少見(jiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、胃內(nèi)壓迫或飽脹感和腹痛；罕見(jiàn)中度的血小板減少、白細(xì)胞減少、紅細(xì)胞減少癥、粒細(xì)胞減少、溶血性貧血和全血細(xì)胞減少?！居梅ê陀昧俊靠诜浩鹗紕┝恳淮?mg，一日 1 次頓服；建議早餐前不久或早餐中服用，若不進(jìn)早餐則于第一次正餐前不久或餐中服用；以適量的水整片吞服；如漏服一次，

31、不能以加大下次劑量來(lái)糾正。如血糖控制不滿(mǎn)意，可每隔1 2 周逐步增加劑量至一日2mg、3mg、4mg，最大推薦劑量為一日6mg。從其他口服降糖藥改用本品時(shí)，一般考慮原使用藥物的降糖強(qiáng)度和血漿半衰期，以免藥物累加引起低血糖反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)；從胰島素改用本品應(yīng)在醫(yī)生嚴(yán)密監(jiān)測(cè)下進(jìn)行?！局苿┡c規(guī)格】格列美脲片：(1)1.0mg ； (2)2.0mg 。5.2.1.2非磺酰脲類(lèi)促胰島素分泌藥瑞格列奈repaglinide【適應(yīng)證】用于 2 型糖尿病，與二甲雙胍合用協(xié)同作用更好?！咀⒁馐马?xiàng)】服用本品可引起低血糖，與二甲雙胍合用會(huì)增加發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)性。乙醇可加重本品導(dǎo)致的低血糖癥狀，病延長(zhǎng)低反應(yīng)持續(xù)時(shí)間?！窘勺C

32、】(1) 已知對(duì)本品任一成分過(guò)敏者。(2)1型糖尿病、伴隨或不伴昏迷的糖尿病酮癥酸中毒、嚴(yán)重肝功能不全者。(3) 妊娠及哺乳期婦女。(4)12歲以下兒童。(5) 嚴(yán)重的肝腎功能不全者?！静涣挤磻?yīng)】偶見(jiàn)瘙癢、皮疹、蕁麻疹；罕見(jiàn)低血糖、腹痛、惡心、皮膚過(guò)敏反應(yīng)；非常罕見(jiàn)腹瀉腹痛、惡心、嘔吐、便秘、視覺(jué)異常、ast及 ali 升高 ?！居梅ê陀昧俊靠诜涸谥鞑颓?5 分鐘服用，劑量因人而異。推薦起始劑量為0.5mg，以后如需要可每周或每2 周作調(diào)整。接受其它口服降血糖藥治療的患者轉(zhuǎn)用本品時(shí)的推薦起始劑量為1mg；最大的推薦劑量為4mg，但最大日劑量不應(yīng)超過(guò)16mg?！局苿┡c規(guī)格】瑞格列奈片：(1)0

33、.5mg ； (2)1.0mg ； (3)2.0mg 。那格列奈nateglinide【適應(yīng)證】 可單獨(dú)用于經(jīng)飲食和運(yùn)動(dòng)不能有效控制高血糖的2 型糖尿??；可與二甲雙胍合用協(xié)同作用更好。不適用于對(duì)磺酰脲類(lèi)降糖藥治療不理想的2 型糖尿病患者?！咀⒁馐马?xiàng)】 (1) 服用本品可引起低血糖，與其他口服降糖藥合用會(huì)增加發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)性。(2)重度感染、手術(shù)前后或有嚴(yán)重外傷的患者慎用。(3) 餐前 10 分鐘給藥，可顯著降低本品血漿峰濃度?！窘勺C】 (1) 已知對(duì)本品任一成分過(guò)敏者。(2)1型糖尿病、糖尿病酮癥酸中毒者。(3) 兒童、妊娠及哺乳期婦女?！静涣挤磻?yīng)】常見(jiàn)低血糖(2.4%) ，少見(jiàn) ast

34、及 alt 升高、瘙癢、皮疹、蕁麻疹?！居梅ê陀昧俊?口服：本品可單獨(dú)應(yīng)用，也可與二甲雙胍合用。起始劑量一次60mg，一日3 次，主餐前 15 分鐘服用。常用劑量為餐前60 120mg，并根據(jù) hbalc 檢測(cè)結(jié)果調(diào)整劑量?！局苿┡c規(guī)格】那格列奈片：(1)30mg ； (2)60mg ； (3)120mg 。5.2.2非促胰島素分泌藥5.2.2.1雙胍類(lèi)藥二甲雙胍metformin【適應(yīng)證】首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2 型糖尿病，特別是肥胖的2 型糖尿病。對(duì)磺酰脲類(lèi)療效較差的糖尿病患者與磺酰脲類(lèi)口服降血糖藥合用?！咀⒁馐马?xiàng)】(1) 定期檢查腎功能，可減少乳酸酸中毒的發(fā)生，尤其是老

35、年患者更應(yīng)定期檢查。65歲以上老人慎用。(2) 接受外科手術(shù)和碘劑x 線(xiàn)攝影檢查前患者需暫?？诜酒?。(3) 肝功能不良、既往有乳酸酸中毒史者應(yīng)慎用。(4) 應(yīng)激狀態(tài)：如發(fā)熱、昏迷、感染和外科手術(shù)時(shí)，應(yīng)暫時(shí)停用本品，改用胰島素，待應(yīng)激狀態(tài)緩解后再恢復(fù)使用。(5) 對(duì) 1 型糖尿病患者，不宜單獨(dú)使用本品，而應(yīng)與胰島素合用。(6) 本品可減少維生素b12 的吸收， 應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)及血清維生素b12 水平。 (7)老年、衰弱或營(yíng)養(yǎng)不良的患者，以及腎上腺和垂體功能低減、酒精中毒的患者更易發(fā)生低血糖。(8) 單獨(dú)接受本品治療的患者在正常情況下不會(huì)產(chǎn)生低血糖，但與其他降糖藥聯(lián)合使用( 如磺酰脲類(lèi)和胰島素

36、 ) 、飲酒等情況下會(huì)出現(xiàn)低血糖，須注意。(9) 服用本品治療血糖控制良好的2 型糖尿病患者，如出現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)異常或臨床異常( 特別是乏力或難于言表的不適) ，應(yīng)迅速尋找酮癥酸中毒或乳酸酸中毒的證據(jù)，測(cè)定包括血清電解質(zhì)、酮體、血糖、血酸堿度、乳酸鹽、丙酮酸鹽和二甲雙胍水平，如存在任何類(lèi)型的酸中毒都應(yīng)立即停用本品?！窘勺C】 ( 1)10 歲以下兒童、 80 歲以上老人、 妊娠及哺乳期婦女。(2) 肝腎功能不全者或肌酐清除率異常者。 (3) 心功能衰竭 ( 休克 ) 、急性心肌梗死及其他嚴(yán)重心、肺疾病。(4) 嚴(yán)重感染或外傷、外科大手術(shù)、 臨床有低血壓和缺氧等。(5) 急性或慢性代謝性酸中毒，包

37、括有或無(wú)昏迷的糖尿病酮癥酸中毒。 (6) 并發(fā)嚴(yán)重糖尿病腎病或糖尿病眼底病變。(7)酗酒者、維生素b12 及葉酸缺乏未糾正者。 (8) 需接受血管內(nèi)注射碘化造影劑檢查前，應(yīng)暫停用本品。(9)對(duì)本品過(guò)敏者?！静涣挤磻?yīng)】常見(jiàn)腹瀉、惡心、嘔吐、胃脹、乏力、消化不良、腹部不適及頭痛；少見(jiàn)大便異常、低血糖、肌痛、頭昏、頭暈、指甲異常、皮疹、出汗增加、味覺(jué)異常、胸部不適、寒戰(zhàn)、流感癥狀、潮熱、心悸、體重減輕等；罕見(jiàn)乳酸性酸中毒?！居梅ê陀昧俊?口服：從小劑量開(kāi)始漸增劑量。通常起始劑量為一次0.5g ，一日 2次；或 0.85g，一日 1 次；隨餐服用； 可每周增加 0.5g，或每 2周增加 0.85g ，

38、逐漸加至一日 2g，分次服用。 10 16 歲的 2 型糖尿病患者本品的一日最高劑量為2000mg；成人最大推薦劑量為一日2550mg；對(duì)需進(jìn)一步控制血糖患者，劑量可以加至一日2550mg( 即一次 0.85g，一日 3 次 ) ；一日劑量超過(guò) 2g時(shí)，為了更好的耐受，最好隨3 餐分次服用?！局苿┡c規(guī)格】二甲雙胍片： (1)0.25g； (2)0.5g ； (3)0.85g 。二甲雙胍腸溶片：0.25g 。5.2.2.2 - 葡萄糖苷酶抑制藥阿卡波糖acarbose【適應(yīng)證】配合飲食控制用于2 型糖尿??；降低糖耐量低減者的餐后血糖。【注意事項(xiàng)】(1) 應(yīng)遵醫(yī)囑調(diào)整劑量。(2) 如果服藥4 8

39、周后療效不明顯，可以增加劑量；但如堅(jiān)持嚴(yán)格的糖尿病飲食仍有不適時(shí)不能再增加劑量，有時(shí)還需減少劑量。(3) 個(gè)別患者尤其是使用大劑量時(shí)可發(fā)生無(wú)癥狀的肝氨基轉(zhuǎn)移酶升高，應(yīng)考慮在用藥的前612 個(gè)月監(jiān)測(cè)ast及 alt 的變化，停藥后肝氨基轉(zhuǎn)移酶值會(huì)恢復(fù)正常。(4) 本品可使蔗糖分解為果糖和葡萄糖的速度更加緩慢，因此如果發(fā)生急性低血糖，不宜使用蔗糖，而應(yīng)用葡萄糖糾正低血糖反應(yīng)。(5) 本品應(yīng)于餐中整片( 粒 )吞服，若服藥與進(jìn)餐時(shí)間間隔過(guò)長(zhǎng)，則療效較差，甚至無(wú)效?！窘勺C】(1)妊娠及哺乳期婦女。(2) 有明顯的消化和吸收障礙的慢性胃腸功能紊亂患者。(3)患有由于脹氣可能惡化的疾患( 如 roemh

40、eld 綜合征、嚴(yán)重的疝氣、腸梗阻和腸潰瘍) 者。 (4) 嚴(yán)重腎功能不全 ( 肌酐清除率 25ml/min)者； (5)18歲以下患者。(6) 對(duì)本品過(guò)敏者?！静涣挤磻?yīng)】常見(jiàn)胃腸脹氣和腸鳴音；偶見(jiàn)腹瀉、腹脹和便秘，極少見(jiàn)腹痛，個(gè)別可能出現(xiàn)紅斑、皮疹和蕁麻疹等。一日 150 300mg用藥者個(gè)別人發(fā)生與臨床相關(guān)的肝功能檢查異常，為一過(guò)性的 ( 超過(guò)正常高限3 倍 ) ，極個(gè)別情況出現(xiàn)黃疸和/ 或肝炎合并肝損害。【用法和用量】口服： 用餐前即刻整片吞服或前幾口食物一起咀嚼服用，劑量需個(gè)體化。一般推薦劑量為一次50mg，一日 3 次，以后逐漸增加至一次100mg，一日3 次；個(gè)別情況下可增至一次2

41、00mg，或遵醫(yī)囑?！局苿┡c規(guī)格】阿卡波糖片：50mg。阿卡波糖膠囊：50mg； 100mg。伏格列波糖voglibose【適應(yīng)證】用于改善糖尿病餐后高血糖?！咀⒁馐马?xiàng)】(1)嚴(yán)重肝硬化患者用藥時(shí)應(yīng)注意觀察排便情況，發(fā)現(xiàn)異常立即停藥及適當(dāng)處理。(2) 單用本品或與其他降糖藥合用時(shí)，均可出現(xiàn)低血糖，一旦發(fā)生， 應(yīng)給予葡萄糖( 單糖 ) ，不用蔗糖等雙糖類(lèi)進(jìn)行治療。(3) 余同阿卡波糖?！窘勺C】嚴(yán)重酮癥、糖尿病昏迷或昏迷前患者禁用。嚴(yán)重感染、手術(shù)前后或嚴(yán)重創(chuàng)傷禁用。其余同阿卡波糖(5.1.3.3.1.)【不良反應(yīng)】常見(jiàn)胃腸脹氣和腸鳴音；偶見(jiàn)腹瀉、腹脹、腹痛、稀便、腸鳴增強(qiáng)、便秘、食欲減退、惡心、

42、嘔吐、胃灼熱、口腔炎、口渴、味覺(jué)異常；少見(jiàn)紅斑、皮疹和蕁麻疹等、麻痹、顏面水腫、朦朧眼、發(fā)熱感、倦怠感、乏力感、高鉀血癥、血清淀粉酶上升、高密度脂蛋白降低、發(fā)汗、脫毛；罕見(jiàn)腸壁囊樣積氣癥、光敏感、頭痛、眩暈、蹣跚、困倦、血小板減少。一日150300mg 用藥者個(gè)別人發(fā)生與臨床相關(guān)的肝功能檢查異常，為一過(guò)性的( 超過(guò)正常高限3 倍 ) ，極個(gè)別情況出現(xiàn)黃疸和/ 或肝炎合并肝損害?！居梅ê陀昧俊靠诜撼扇艘淮?.2mg，一日根據(jù)臨床觀察可將一次量增至0.3mg ?！局苿┡c規(guī)格】片劑： 0.2mg.3 次，餐前服用，服藥后即可進(jìn)餐。療效不明顯時(shí)5.2.2.3胰島素增敏藥羅格列酮rosiglitazo

43、ne【適應(yīng)證】用于2 型糖尿病。也可與磺酰脲類(lèi)或雙胍類(lèi)藥合用治療單用時(shí)血糖控制不佳者。【注意事項(xiàng)】(1)心功能衰竭及心功能不全者慎用，對(duì)有心衰危險(xiǎn)者應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)其癥狀和體征；老年患者可能有輕至中度浮腫及輕度貧血。(2) 單藥治療或與其它降糖藥合用時(shí)可見(jiàn)血紅蛋白和血細(xì)胞比容下降，輕度白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，可能與治療后引起血容量增加有關(guān)，也可能與劑量相關(guān)。(3) 本品可使伴有胰島素抵抗的絕經(jīng)前期和無(wú)排卵型婦女恢復(fù)排卵，隨著胰島素敏感性的改善，女性患者有妊娠的可能。(4) 罕見(jiàn)肝功能異常報(bào)告，治療前應(yīng)該監(jiān)測(cè)肝功，此后應(yīng)當(dāng)定期檢測(cè)肝功?！窘勺C】 孕婦及哺乳期婦女。級(jí)和級(jí)糖尿病有活動(dòng)性肝臟疾患的臨床表現(xiàn)或(h

44、yha)心力衰竭者。兒童和未滿(mǎn)ast及 alt 升高大于正常上限2.518 歲的青少年。 2 型倍時(shí)。對(duì)本品過(guò)敏者。【不良反應(yīng)】常見(jiàn)上呼吸道感染、外傷、頭痛、背痛、高血糖、疲勞、鼻竇炎、腹瀉、低血糖；偶見(jiàn)貧血、水腫、充血性心衰、肺水腫和胸腔積液；罕見(jiàn)肝功能異常、血管性水腫和蕁麻疹；非常罕見(jiàn)黃斑水腫?！居梅ê陀昧俊靠诜?jiǎn)嗡幹委?，初始劑量為一?mg，單次或分2 次口服， 8 周 12 周后如空腹血糖下降不滿(mǎn)意，劑量可加至一日8mg，單次或分2 次口服。與二甲雙胍合用治療，初始劑量為一日4mg，單次或分2 次口服， 12 周后如空腹血糖下降不滿(mǎn)意，劑量可加至一日8mg，單次或分2 次口服。與磺酰脲類(lèi)合用治療，劑量為一日2mg或 4mg，單次或分2 次口服。本品可空腹或進(jìn)餐時(shí)服用。【制劑與規(guī)格】羅