萬古霉素、替考拉寧與利奈唑胺比較

1、萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧與利奈唑胺的比較 編者按： 我科臨床藥師參與查房過程中發(fā)現(xiàn)多例患者應(yīng)用萬古霉素過程中出現(xiàn)腎功損害，以致患者治 療過程中斷，臨床治療過程中藥學(xué)選擇出現(xiàn)困擾， 針對(duì)此問題查閱相關(guān)文獻(xiàn)， 對(duì)常用治療革 蘭氏陽(yáng)性球菌感染抗菌藥物分析比較如下： 萬古霉素：是微生物發(fā)酵產(chǎn)生的天然抗生素，是第一個(gè)臨床應(yīng)用的糖肽類抗生素，也是 糖肽類抗生素的代表藥物，有 50年臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，是治療MRSA/MRCNS耐甲氧西林凝固酶 陰性葡萄球菌）感染的一線用藥，迄今國(guó)內(nèi)未發(fā)現(xiàn)對(duì)萬古霉素耐藥的葡萄球菌。 1抗菌譜：對(duì)絕大多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌有很好的體外抗菌活性，包括：葡萄球菌屬，鏈球菌 屬，腸球菌屬

2、；革蘭陽(yáng)性桿菌：棒狀桿菌；厭氧菌，艱難梭菌；對(duì)革蘭陰性菌沒有活性。對(duì) 凝固酶陰性葡萄球菌和厭氧菌的作用比替考拉寧強(qiáng)。 2藥代：原型經(jīng)腎臟排泄，體內(nèi)幾乎不代謝，血清蛋白結(jié)合率55%，半衰期短4-6h。吸 收后能迅速分布到各個(gè)組織，但在膽汁中含量低，不易穿透血腦屏障，但在有腦炎時(shí)容易滲 入炎性部位。 3. 適應(yīng)癥：適用于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）及其他細(xì)菌所致的感染。萬古霉素 是作為導(dǎo)管相關(guān)感染經(jīng)驗(yàn)性治療的首選藥物?？诜H用于難辨艱難梭菌引起的偽膜性腸炎。 成人1次0. 5g，每6小時(shí)1次，（每日量不可超過 4g）。 單獨(dú)給藥：主要用于葡萄球菌（包括耐青霉素和耐新青霉素株）、難辨梭狀芽胞

3、桿菌等 所致的系統(tǒng)感染和腸道感染，如心內(nèi)膜炎、敗血癥、偽膜性腸炎等。 聯(lián)合用藥：泰能聯(lián)合萬古霉素鞘內(nèi)給藥治療嚴(yán)重顱內(nèi)感染一一有明確的療效；頭孢硫脒 與萬古霉素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、糞腸球菌的體外抗菌效應(yīng)明顯加強(qiáng)， MIC明顯降低；丹參酮與萬古霉素聯(lián)合使用具有相加作用，丹參酮對(duì)MRSA有抑制作用等。 4不良反應(yīng)： 1） 與輸注速率相關(guān)的不良反應(yīng)：80ug/ml）:耳鳴、眩暈、高頻聽力喪失、會(huì)話聽力下降、頭痛、 眼球震顫、平衡與共濟(jì)失調(diào)；常用方案未見血濃80ug/ml，故耳毒性罕見 3）腎毒性（谷濃度15ug/ml）:腎損害發(fā)生率增高，但評(píng)價(jià)腎損害時(shí)需考慮低血癥及 其它藥物引起的

4、腎毒性， 為可逆性，通常為一過性增高血清肌酐值，與氨基糖苷腎毒性相比， 穩(wěn)可信腎毒性潛在可能性較低。 5用法：藥品口服不吸收，靜滴時(shí)必須先用注射用水溶解，滴注時(shí)間不得少于1小時(shí)。 靜滴過快有皮膚反應(yīng)，濃度過高可致血栓性靜脈炎；肌注可致劇烈疼痛，故不可肌注； 去甲萬古霉素：為去甲基的萬古霉素， 與萬古霉素的抗菌譜，藥理， 藥代動(dòng)力學(xué)及不良 反應(yīng)都比較相似。但副作用如耳毒性，腎毒性要較萬古霉素輕，發(fā)生紅人綜合癥的幾率也較 萬古霉素低，緩慢靜滴，不能肌注。 替考拉寧：糖肽類抗生素，親脂性強(qiáng)，易滲入組織和細(xì)胞。 1對(duì)金黃色葡萄球菌（比萬古霉素效力強(qiáng)2-4倍），鏈球菌（包括肺炎鏈球菌），還有梭 狀芽孢桿

5、菌，和腸球菌（比萬古霉素效力強(qiáng)4-8倍）的抗菌活性優(yōu)于萬古霉素；耐萬古霉素 的VnB, VanC等VRE對(duì)本品仍敏感；對(duì)凝固酶陰性葡萄球菌作用與萬古霉素相仿。 2藥代：口服不吸收，肌注后生物利用度為94%,半衰期長(zhǎng)，與蛋白的結(jié)合為90-95%, 能迅速分布到組織中，尤其是皮膚和骨，隨后是腎、支氣管、肺，腎上腺達(dá)到很高的濃度， 分布較萬古要廣，在膽汁中也有濃度，似乎可以進(jìn)入白細(xì)胞及提高其抗菌活性，呈兩相分布， 半衰期分別為和 3小時(shí)。也較難透過血腦屏障。 3. 不良反應(yīng)較萬古霉素少，比較重要的有血小板減少，神經(jīng)系統(tǒng)頭痛頭暈，聽力喪失， 前庭功能紊亂。 利奈唑胺：是一種全新類別的噁唑烷酮類合成抗菌

6、藥物，作用機(jī)制：與細(xì)菌50S亞基上 核糖體RNA的23S位點(diǎn)結(jié)合，阻止形成 70S始動(dòng)復(fù)合物，從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。 1屎腸球菌、糞腸球菌、MRSA、表皮葡萄球菌、肺炎鏈球菌（包括多重耐藥菌株 MDRSP、 化膿性鏈球菌、草綠色鏈球菌等，對(duì)耐萬古的糞腸球菌和屎腸球菌仍有效。 2藥代：血漿蛋白結(jié)合率約為31%，且呈非濃度依賴性，口服吸收快速、完全，服藥后 約1-2小時(shí)達(dá)血漿峰濃度，絕對(duì)生物利用度約為100%，靜滴滴注/ 口服序貫給藥無需調(diào)整劑 量，口服給藥時(shí)無須考慮進(jìn)食時(shí)間。給藥后藥物快速分布于灌注良好的組織，組織穿透力強(qiáng)， 能穿過血腦屏障，健康成人穩(wěn)態(tài)分布容積為40-50L。 3性別差異，

7、老年患者65歲，腎功能不全患者，輕至中度肝功能不全患者無須調(diào)整 劑量。 4. 利奈唑胺不會(huì)與通過細(xì)胞色素P450酶誘導(dǎo)代謝的藥物發(fā)生相互作用；利奈唑胺與類 腎上腺素能（擬交感神經(jīng)）或5-羥色胺類藥物有潛在相互作用，利奈唑胺為可逆的、非選擇性 單胺氧化酶抑制劑。 5在肺泡中濃度較高，一般用于肺部和皮膚軟組織感染。 6.不良反應(yīng)較輕，最常見的不良事件為腹瀉、頭痛、惡心，85%的不良事件為輕至中度， 可能會(huì)出現(xiàn)血小板減少，多與療程相關(guān)（通常療程均超過2周），有發(fā)生骨髓抑制報(bào)道，停藥 后可恢復(fù)。 斯沃 萬古霉素 替考拉寧 作用機(jī)制 抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成 抑制細(xì)胞壁合成 抑制細(xì)胞壁合成 分子結(jié)構(gòu) 不同 組織穿透性強(qiáng)，可穿透血腦 屏障 組織穿透性差，如不能穿 透血腦屏障 組織穿透性差，如不 能穿透血腦屏障 耐藥性 對(duì)