泰欣生說明書(20210408234610)

1、規(guī)格50mg/ 瓶（10mL ）瓶【泰欣生功效】 尼妥珠單抗注射液；泰欣生（尼妥珠單抗注射液）.治療鼻咽癌及其他腫瘤的單抗藥【簡述】 / W期鼻咽癌。泰欣生（尼妥珠單抗注射液）與放療聯合適用于治療 表皮生長因子受體 （EGFR）陽性表達的川 使用本品前，患 者應先確認其腫瘤細胞 EGFR表達水平，EGFR中、高表達 的患者推薦使用本品。本品聯合放療、化療對頭頸癌、神經膠質瘤、結直腸癌、胰腺、非小細胞肺癌等多種癌癥療效顯著，不良反應輕微?！咎┬郎幚碜饔谩俊咎┬郎R床療效】【泰欣生不良反應】【其它】【商品名】泰欣生【通用名】尼妥珠單抗注射液Nimotuzumab Injection【英文名】Ni

2、tuozhudankang Zhusheye【漢語拼音】 4.5mg 磷酸二氫鈉、尼妥珠單抗（人源化抗人表皮生長因子受體【成份】每支10ml含50mg 單克隆抗體）、80。86.0mg氯化鈉、2.0mg 聚山梨醇酯18.0mg 磷酸氫二鈉、【性狀】本品為無色澄明液體。（EGFR）【適應證】本品與放療聯合適用于治療表皮生長因子受體W期鼻咽癌。使用本品前，/ 陽性表達的川 中、高表達的患者推薦使用患者應先確認其腫瘤細胞 EGFR 表達水平， EGFR本品。本品聯合放療、化療對頭頸癌、神經膠質瘤、結直腸 癌、胰腺、非小細胞肺癌等多種癌癥療效顯著，不良反應輕 微。 【用法用量】 100 或 200mg

3、 泰欣生 （ 尼妥 珠單抗 ） 稀釋于 250ml 生理鹽水中靜脈滴注， 輸液進藥過 程在 60 分鐘以上， 周 1 次，共 8 次，患者同時接受標 準的放、化療 每 EGFR 介導的 【藥理作用】 泰欣生 （ 尼妥 珠單抗 ） 能夠競爭性抑制內源性配體與 EGFR 的結合，阻下游信 斷 由 號傳導通路和細胞學效應，從而抑制腫瘤細胞增殖， 促進腫瘤細胞凋亡，抑 制腫瘤血管生成，抑制腫瘤細胞 浸潤和轉移，增強放、化療療效。藥理研究： EGFR 是分子量為 170KD 的跨膜糖蛋白，其胞 內區(qū)具有特殊的酪氨酸激酶活性。尼妥珠單抗可在體內或體 外培養(yǎng)細胞中阻斷 EGF 與其受體 EGFR 的結合，并

4、對 EGFR 過度表達的腫瘤具有有效的抗血管生成、抗增殖和促凋亡作用。0 。85 倍毒理研究： 在小鼠和綠猴中進行尼妥珠單抗的單次 給藥急性毒性試驗，劑到 量是臨床劑量 倍，未見到毒性 反應，單劑量重復給藥試驗未發(fā)現任何毒性跡象。綠猴體內34為期6個月的長期毒性試驗，分別是人用劑量的2倍和20倍，血生化、心電圖、體重、各器官病理組織學檢查均未見異常，未見長期靜脈注射導致的動物皮膚的損害。應 用小鼠和家兔進行的局部耐受性試驗，注射局部未見靜脈刺激作用。用 成人不同組織的冷凍切片進行交叉反應性試驗，顯示尼妥珠 單抗和人體組織（如心臟、血管、腎臟和肺）無交叉反應。尚未進行致癌、致突變和生殖損害的特殊

5、毒性研究?！旧飳W特性】具有高度人源化、高選擇性、半衰）泰欣生（尼妥珠單抗期長三大特點。：反應發(fā)生率1：高度人源化，低HAMA 反應），可對外源的 單抗起中HAMA 鼠源性單抗具有極強的免疫原性，機體產 生的人抗鼠抗體 反應（ 和作用，從而降低療效，并可導 致過敏反應。人鼠嵌合抗體由鼠抗體的可變的鼠源成分，30%左右。但由于人鼠嵌合抗體 70%區(qū)和人抗體的 恒定區(qū)嵌合而成，其人源化保留了 程度約為 反應。HAMA仍可能誘發(fā)95%，移植”技術，人源）采用了先進的“ CDR尼（相較于鼠源或嵌合抗體，泰欣生 化 程度高達 ) ( 尼妥珠單抗妥珠單抗大大降低了泰欣生 反應的幾率， 安全 HAMA 在臨

6、床應用中引起 性更高。 2: 相對中等親合力，高選擇性抑制腫瘤細胞 的 EGFR 尼妥珠 單抗 ) 與 通過抗 EGFR 抗體的療效與藥代動力學關系的親 合力窗可以看出： 泰欣生 ( 親合 KD=10-9mol/L ，處于 有利于抗體結合腫瘤組織的窗口范圍，保證腫瘤攝力為 單抗同等的療效， 又很少引起痤瘡樣皮 EGFR 取量高而正常 組織攝取量低，使用較低劑量即可獲得其他抗 疹、結膜炎 等不良反應。相對中等親合力，高選擇性抑制腫瘤細胞。 : 3: 優(yōu)異的藥代動力學， 半衰期更長 抗體不同的藥代動力學 特性。在系統清除飽和度相應 EGFR 具有與其它抗泰欣生 ( 尼妥珠單抗 )的劑量 尼妥珠單抗

7、 ) 95 。小時， 藥時曲線下面積半衰期 為 302 泰欣生水平下， 200mg (AUC )為 145931ng/mg min ，半衰期更長， AUC 更 大，確保了一周用藥的可靠性。 【藥代動力學】 具有與 其它抗 EGFR 抗體不同的藥代動力學特性。 在系統清除飽和 度相應的劑量水平 ( 尼下，泰欣生 妥 珠單抗 ) 的半衰 期更長，藥時曲線下面積( AUC )更大。 共 12 例晚 期上皮腫瘤患者入組藥代動力學試驗?；颊叻譃?4 個治療 組(每組 ( 尼3 例)，分別接受泰欣生 妥珠單抗 )50 、100 、200 、400mg劑量的單次注射（各劑量組每劑中含有 3毫克99mTc標記

8、的抗體）。注射抗體后，在患者注射臂對側的肘前靜脈處收集血液樣本，取樣時間點分別為注射后5分鐘至720小時不等。的消除半衰期（劑研究結果顯示：泰B）分別為尼妥珠單抗（t1/量欣生2下-50、00、的血漿清除曲線與雙指數方程 ）200和最為符合，6291、82 60400mg5130495 和。302。小時。四個劑量的藥時曲線下面積 （AUC）分別為45/458、145/931、573/612、635/275ng/mL/min ，最大活性濃度（Cmax ）分別為 27/790、36/612、52/713 和57/117ng/mL 。四個劑量7173Vc ）分別2321。96。99mL，總清除 CI

9、。67、）、28231。下的中央室表觀容和 量（為為4279。71 積（ 。08、067、0。34 和0。76mL/h/kg對12 名古巴晚期上皮源性惡性腫瘤患者進行了藥代動力學觀察，其中女性1名， 平均年11 名，男性 4 例、乳癌 4 例、肺癌 2齡 59 。 33 歲，卵巢癌例、胃癌 1 例，靜脈注射 1 例、腎癌50 、 100 、200 和400mg 尼妥珠單抗， 其相應的清除半衰 62 、 82 、 302 和 304 小時。 送期分別為： 貨業(yè)務聯 系電話林先 生生理條件下，用藥 24 小時不同劑量由尿路排出量 ID ) 的比例分別是： 50mg 排出

10、21 。占注射劑量( 1% ， 100mg 排出 28 。 20% ， 200mg 排出 27 。36% ，400mg 排出 33。 57% 。 本品在人體內生物學分布的主要器官 為肝臟、 脾臟、 心臟、 腎臟和膽囊， 其中以肝 臟攝取最高。24 小時以腫瘤組織藥物濃度動物藥代動力學數據證實給 最高。 藥后尚缺乏在中國人種中進行藥代動力學的研究數據。 【注意事項】 1本品凍融后抗體大部分活性將喪失，故在貯藏過程中嚴 禁冷凍。本品配制的溶液在輸液容器中2-8 C12 小時，在室溫下可時， 其物理和化學穩(wěn)定性可 保持 8 小 時。儲存時間超 保持 過上述時間， 不宜繼續(xù)使用。 檢 測試劑盒檢測技術

11、的 EGFR 表達水平的操作應由熟練掌握 2檢驗 EGFR 實驗室完成。檢驗中的某些失誤， 如組織樣本質量較差、操作不規(guī)范、對照使用不當等均可導致結果偏差。 3 本品須在有經驗的臨床醫(yī)師指導下使用。【不良反應】由于泰欣生 （ 尼妥珠單抗 ） 具有高度人源化、相對中等親 合力的特點，在最大限度上保證了患者用藥的安全性，與泰 欣生 （ 尼妥珠單抗 ） 有關的副反應主要為發(fā)熱，臨床少見 痤瘡） 增加放、化療的毒副反應；樣皮疹、腹瀉、結膜炎等副反應，且未見泰欣生 （尼妥珠單抗 在中國進行的H期臨床 試驗中，試驗組 70 例晚期鼻咽癌患者用藥后發(fā)熱發(fā)生率為 4。28%，最高體溫 39 C,對癥處理后 緩

12、解，不影響治療；血壓下降、頭暈發(fā)生率為2。 86% ，最低血壓 80/50mmHg ，休息后緩解，不影響治療；惡心發(fā) 生率為 1。 43% ，輕度，可自行緩解，不影響治 療； ， 輕度，可自行緩解，不影響治療。皮疹發(fā)生率 1 。43%在中國人種中進行的晚期鼻咽癌臨床研究發(fā)現使用本品的 不良反應主要表現為：輕度發(fā)熱、血壓下降、惡心、頭暈、 皮疹等。在70例試驗組晚期鼻咽癌病人中發(fā)現，1度發(fā)熱 發(fā)生 率4。28%，最高體溫 39 C,對癥處理后緩解， 2。不影響治療；I度血壓下降、頭暈發(fā)生率86%，最低180/50mmHg。43%，休息后緩解，不影響治療；I度惡 心發(fā)生率為 ，可自行緩解，不影響治

13、療；I度皮疹發(fā)生率1。43%，可自行緩解，不影響治療。在古巴和加拿大進行的臨床試驗發(fā)現該藥常見的不良反應有惡心、嘔吐、寒戰(zhàn)、發(fā)冷、貧血、血壓降低或升高。不常見的不良反應有肌肉痛、 運動語言障礙、口干、 潮紅、下肢無力、嗜睡、喪失方向感、肌酐水平升高、白細胞減少、血尿、胸痛、口唇紫紺。這些不良反應可使用或抗組胺治療。常用劑量的鎮(zhèn)痛藥和 /【禁忌】對該藥品或藥品任一組分過敏者禁使?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】孕婦用藥EGFR尚未進行重組人源化抗人表皮生長因子受體單克隆抗體對動物生殖影響的研究。但有研究提示與胎兒發(fā)育的調控有關，并可能與胎兒組織分化和器官形成有關。另外，已可以穿越胎盤屏障，因此重組人源化

14、抗人表皮生長因子受體單克隆抗體有知人IgG1可能從母體傳輸到正在發(fā)育的胎兒。尚未在孕婦體內進行足夠的和設對照的試驗以顯 示孕婦使用重組人源化抗人表皮生長因子受體單克隆抗體是否會對胎 兒造成損害，或重組人源化抗人表皮生長因子受體單克隆抗 體是否會影響生殖能力。只有在判斷使用重組人源化抗人表 皮 生長因子受體單克隆抗體的可能收益比對胎兒的可能危害 要大時，才可用于孕婦或沒有采用足夠避孕措施的婦女。在 治療開始前，考慮到重組人源化抗人表皮生長因子受體單克 隆 抗體治療對發(fā)育中胎兒的可能危害，必須將其可能性 如實告知所有女性患者。如患者在接受該藥品治療期 間懷 孕，必須告知本人該藥品對胎兒可能的危害和

15、 / 或流產的可 能風險。 哺乳期婦女用藥 尚不了解重組人源化抗人表皮生長因子受體單克隆抗體是 否可以分泌至人乳汁，也不了解嬰兒經乳汁攝取重組人源化 抗人表皮生長因子受體單克隆抗體后可能的吸收和損害。 但由于人 IgG1 能夠分泌至人乳汁， 并根據在多次給藥后的 重組人源化抗人表皮生長因子受體單克隆抗體的平均半衰 期（ 82 。67。 9 小時），建議哺乳期婦女在重組人源化 抗人表皮 60 天內中斷哺乳。 生長因子受體單克隆 抗體治療期間以及在最后一次給藥 【兒童用藥】 歲以 下兒童使用本藥的安全性和療效尚未 18確立。 【老年用藥】5.7% ） 在 70 4 例患者例接受重組人源化抗人表皮生

16、長因子受體單克隆抗體聯合放療 的 患者中，其中（ 的年齡等于或大于 65 歲。尚未確立 老年患者使用安全性或療效方面的特殊差 【藥物過量】： 在每人每次 200毫克至異。400毫克劑量下可以耐受， 目前尚未確立使用超過 【藥物相互作用】 未進行與其 他任何藥物間的相互作用研究。S20080001 【批準文號】國藥準字，尼妥【規(guī)格】13.5ml西林瓶裝量10ml珠單抗?jié)舛葹?5mg/ml ，每支含400毫克劑量時的安全性結論。/(10mL)50mg/50mg單抗。瓶x 4 瓶-中包裝。【包裝】每個小包裝內含 1支西林瓶，每個中等包裝含 4個小包裝，每個大包 16個中包裝。裝含 8 C儲存，嚴禁冷

17、凍?！举A藏】本品在 2 -【有效期】兩年【生產廠家】百泰生物藥業(yè)有限公司【臨床試驗】一項在中國進行的隨機、開放、多中心的期臨床試驗評價了本品 對局限性晚期鼻咽部鱗狀 例接137例，試驗組70 A-B 細 胞癌（川或W 期）的治療效果。入組患者受尼妥珠單抗治療加根治性放射治療，對照組接受單純根治性 放射治療。結果顯示17周原發(fā)灶、頸部轉移淋巴結和總率）：:腫瘤完全緩解率（CR1對治療結束時、療后第5 周、療后第 CR 率）進行統計分析。 治療結束時 CR 率為： 評價的腫瘤完全緩 試驗組的 解率（ 原發(fā)灶 76 。56、 淋巴結75。00%、總評價65。 63% ,對照組的 CR率為： 原發(fā) 5

18、7 。 34。 85、淋巴結灶 58、總評價 27。 27， 兩組間差異有統計學意義；療后第 5周，試驗組的 CR 率51 。 52% 、淋 72。89。 06% 、總評價 87。 50% ，對 90 。 63% 、淋巴結 為： 原發(fā)巴結 照組的 CR 率為： 原發(fā)灶 灶 73% 、42。 42% ，兩組間差異有統計學意義；療后第 17 周，總評價 試驗組 的 CR 率為：原發(fā)灶 92。 19% 、淋巴結 93。 75% 、總 評價 90 。 63% ，對照組的 63 CR 率為： 原發(fā)灶 。 64% 、 淋巴結 52% ，兩組間差異有統計學意義。 5180 。 30% 、 總評價。 例發(fā)生骨轉移，對照組中有 17 2 腫瘤遠地轉移 抑制：全部 周觀察期內試驗組有 15 例發(fā)生包括肺、肝和 骨在內的遠地轉移。本品對腫瘤 遠處轉移作用的臨床觀察仍在繼續(xù)。）評分和體重變化評價患者的生存質量。試驗組治療后卡karnofsky 生存質量：治療前后卡氏（ 3 氏評分 高于對照組，平均體重下降 低于對照組，兩組間差異有統計學意義，提示本品對患者生活質量改善的意義。另外，已完成的H /川期臨床試驗有：在古巴進行的該藥聯合放療治療頭頸癌臨