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1、海藻酸鈉在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用,.t中西醫(yī)訊1998年總第26期:毒蒜:.表.:蔓睪.,蜘.j;,妄-一海藻酸鈉在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用吉林中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院陳璽.吉林醫(yī)學(xué)院唐在明海藻酸鈉(iulnalginate,簡(jiǎn)稱ags),是從海帶或海藻中提取的一種多糖的鈉鹽,分子量715萬(wàn)左右.小鼠腹腔注射ags的ld50為1013308mg/kg.5例自愿受試者大量口服ags的結(jié)果表明,每日175mg/kg服7天后,再接著每日200m奴連服16天,除了大便的干重,濕重和含水量均有增加外,臨床癥狀和血液學(xué),血清學(xué),酶學(xué),尿,便等檢查,均未見任何毒副反府21近年來(lái),ags在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用有向縱深發(fā)展之勢(shì),現(xiàn)摘要綜述如下.1.用
2、于制備細(xì)胞培養(yǎng)和細(xì)胞移植的基體應(yīng)用ags制備的三維多孔海綿體可替代受損的組織和器官,用來(lái)作細(xì)胞或組織移植的基體j.研究表明,海綿體的孔隙度,孔隙形態(tài),力學(xué)性質(zhì)與ags類型,溶液濃度,交聯(lián)劑類型和濃度以及凍結(jié)方式有關(guān),通過(guò)調(diào)解這些條件,可以獲得適宜細(xì)胞培養(yǎng)和新血管形成的大孔海綿體.接種在海綿體中的成纖維細(xì)胞顯示出良好的親和性,其效果優(yōu)于膠原海綿體.因此認(rèn)為,海藻酸鹽海綿體是細(xì)胞移植的良好基體.將基因工作的鼠成纖維細(xì)胞裝入ag賴氨酸微囊里,在ags溶液中懸浮培養(yǎng),囊內(nèi)成纖維細(xì)胞合成神經(jīng)生長(zhǎng)因子的活力至少能持續(xù)60天,這為中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷提供了治療手段4l.?95?/,7將離析的肝細(xì)胞固定在由ags
3、制成的ags一多聚賴氨酸一ags膜內(nèi),稱為微囊肝細(xì)胞.該膜只允許營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)及肝細(xì)胞合成產(chǎn)物通過(guò),不讓大分子如抗體通過(guò),從而起到免疫隔離作用,為異種移植提供了條件.實(shí)驗(yàn)證實(shí),囊內(nèi)肝細(xì)胞有良好的成活力和繁殖力,其代謝氨和其他能引起肝昏迷物質(zhì)的功能,可保持一周以上j.張氏應(yīng)用一步團(tuán)化成囊法,將新生豬胰島與ags混合噴入baa深液中,制成改良微囊化新生豬胰島細(xì)胞.實(shí)驗(yàn)證明,ags微囊免疫原性極弱,有良好的生物膜性,且微囊化豬胰島細(xì)胞在小鼠體內(nèi)存活良好.用于i床治療i型糖尿病,取得了明顯的近期療效j.有人分別以殼聚糖/對(duì)苯二酰氯,鄰苯二甲酸醋酸纖維素,聚一l一賴氨酸/ags,殼聚jf/ags為囊材,將活性
4、雙歧桿菌微囊化.研究結(jié)果表明,四種方法制備的微囊對(duì)雙歧桿菌均有保護(hù)作用,能提高菌體的耐酸性,其中以殼聚糖/ags的效果最佳,微囊中的菌體活性高,并能繼續(xù)繁殖nj.2.用于制備控釋制劑制劑的制備除原材料外,還必須加入有助于制劑成型,穩(wěn)定,增溶,助溶,緩釋,控釋,定向,定時(shí),定位,高效,速效,長(zhǎng)效等各種功能的輔料,ags是一種具有控釋功能的輔料j.在口服藥物中加入ags,由于粘度增大,延長(zhǎng)了藥物的釋放,可減慢吸收,延長(zhǎng)療效,減輕副反應(yīng).研究發(fā)現(xiàn)外周含ags?96?的氨茶堿片,葡萄糖敷鈣片,有緩慢的溶解速度和s形釋放曲線,表明ags對(duì)藥物的釋放可起到控制作用】.ags與鈣鹽在胃酸條件下,能形成海藻酸
5、鈣凝膠,可保持良好的片型及較好的強(qiáng)度和彈性,能按設(shè)計(jì)要,求釋放藥物.國(guó)外的消心痛緩釋片就是以ags為基質(zhì)制成的,國(guó)內(nèi)以ags為基質(zhì)制成了長(zhǎng)效消心痛片.在抗生素,胰島素,激素類藥物的溶液中加入ags,亦可產(chǎn)生長(zhǎng)效作用【tol.用ags制得空白的海藻酸鈣凝膠微丸,在阿霉素溶液中能主動(dòng)攝取阿霉素,最后制成阿霉素海藻酸鈣凝膠微丸,其中阿霉素的釋放速度可由不同介質(zhì)控制u.ags具有生物粘附性,無(wú)毒,有良好的生物相容性,不被吸收,易粘附在濕潤(rùn)組織上,常用作粘膜給藥系統(tǒng)的粘附材料,】.有人用ags作基質(zhì)制成替硝唑藥膜,放置在牙周袋內(nèi)治療牙周炎,取得滿意療效,并避免了長(zhǎng)期全身用藥的副作用3j.3.用作創(chuàng)傷修復(fù)
6、材料創(chuàng)傷修復(fù)材料是指有助于促進(jìn)創(chuàng)傷愈合的醫(yī)用生物材料,這類材料組織相容性好,植入或覆蓋創(chuàng)面與機(jī)體不發(fā)生不良反應(yīng),且能治療或替代機(jī)體中的缺損組織,促進(jìn)其愈合.ags是一種天然植物性創(chuàng)傷修復(fù)材料,用其制作的凝膠膜片或海綿材料.可用來(lái)保護(hù)創(chuàng)面和治療燒,燙傷引.ags與甘油可制成創(chuàng)傷護(hù)膚凝膠,干燥后成為無(wú)毒柔軟的護(hù)膚膜或含有治療藥物的凝膠膜.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,其具有防止細(xì)菌侵染傷口和治療的作用,膠膜又易用清水洗去1.應(yīng)用ags的皮膚移植皮片愈合時(shí)間,愈合質(zhì)量以及患者的舒適感均優(yōu)于豬皮片h.用ags作部分下鼻甲切除術(shù)后患者的包扎材料,效果好于石臘敷料,特別是去掉包扎后能更顯著地減少出血【j.用ca+十一ag
7、s纖維可成功地治療中毒性表皮壞死.4.治療反流性食管炎餐后口服ags可治療胃食管返流中西墓訊1998年總第26期(ger).有人bj用ags治療兒童返流性食管炎,能使ger發(fā)生的次數(shù)減少,持續(xù)時(shí)間縮短,食道ph值復(fù)原加快,并能顯著減少嘔吐的發(fā)生.以ags為主要成分的口嚼蓋胃平片,是一種國(guó)產(chǎn)的胃食管酸反流抑制劑,經(jīng)咀嚼吞咽后,與唾液,胃酸作用,產(chǎn)生一種浮游的粘性凝膠,形成阻止反流的物理性屏障,保護(hù)發(fā)炎的粘膜,促進(jìn)痊愈.在一項(xiàng)口服ags治療反流性食管炎的對(duì)照研究中,ags的療效優(yōu)于cisapride,而且價(jià)格低廉(.5.防治放射性損傷一項(xiàng)研究通過(guò)對(duì)39例頭頸部癌癥患者的觀察,認(rèn)為在放療期間給ags
8、,可顯著減輕因放療而致口腔粘膜的糜爛程度,并能減輕疼痛,縮短放療的間歇期2o.另一研究表明,腮腺,食道腫瘤患者口服ags,可減輕放療對(duì)胃,食道粘膜的損傷.實(shí)驗(yàn)研究也證實(shí),口服ags對(duì)t射線致小鼠口腔粘膜的損傷有明顯保護(hù)作用【2.6.恢復(fù)血容量用ags制成的注射液,國(guó)內(nèi)稱701注射液,褐藻酸鈉注射液,低聚海藻酸鈉注射液,國(guó)外稱alginon,glycoalgin等.具有增加血容量,維持血壓的作用,可維持手術(shù)前后循環(huán)的穩(wěn)定,用于失血性休克,燒燙傷性休克以及急性痢疾,高熱所致全身脫水的治療,同時(shí)還有排除燒傷所產(chǎn)生的組胺類毒素的作用.7.其他有人將從小麥麩中提取的膳食纖維素粉碎后與ags混合,加入8%
9、ags作增稠劑,加0.2%甜菊糖混勻,另用2%ags溶于水中作粘合劑制成膳食纖維沖劑(dfg),進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床療效觀察.結(jié)果證明,dfg可明顯降低高血脂大鼠血中膽固醇(1,c),甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇(ld卜c),并對(duì)上述3項(xiàng)指標(biāo)的升高還有預(yù)防作用,正常大鼠血糖無(wú)變化,排便顯著中西醫(yī)訊1998年總第26期增加;dfc可明顯降低高血脂患者的11c和ldlc,顯著降低i,型糖尿病患者的空腹血糖,治療習(xí)慣性便秘的有效率達(dá)到100%.對(duì)7例型糖尿病患者進(jìn)行口服ags的療效對(duì)照觀察,發(fā)現(xiàn)ags能延長(zhǎng)胃排空時(shí)間,可降低食后血糖的升高反應(yīng)123j.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,長(zhǎng)期攝入5%ags不但可使高脂大鼠的
10、血脂降低,而且可降低肝脂,減少肝/體比值,有預(yù)防高血脂和脂肪肝的作用,并能使血小板聚集性下降,對(duì)預(yù)防血栓性疾病有益,其效果優(yōu)于卡拉膠1引.還有研究表明,ags能明顯促進(jìn)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能,增強(qiáng)體液免疫,促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化,對(duì)大鼠紅細(xì)胞凝集有明顯促進(jìn)作用,對(duì)腫痛slso有一定的抑制作用,能對(duì)抗由環(huán)磷酰胺引起的白細(xì)胞下降.可抑制人體吸收鉛,鎘,鍶等有害元素.ags可與鈣離子,鐵離子形成凝膠沉淀,該特性對(duì)改善水質(zhì),凈化環(huán)境有一定經(jīng)濟(jì)價(jià)值(m】.參考文獻(xiàn)1李良鑄.生化制藥學(xué).第1版.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版掛.1995:28l一284.2anderdbt.bryd0riwg.eastwood.et
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18、傷科主任李吉平副主任中醫(yī)師為負(fù)責(zé)人的國(guó)家中醫(yī)藥管理局科研課題:以推拿法為主中西醫(yī)結(jié)合治療腰椎間盤突出癥的臨床研究于1998年l1月21日通過(guò)國(guó)家中醫(yī)藥管理局組織的專家鑒定.腰椎問(wèn)盤突出癥是青壯年的一種常見病,病程長(zhǎng),易復(fù)發(fā),嚴(yán)重影響工作和生活,一般認(rèn)為,腰椎間盤突出癥病程超過(guò)半年,反復(fù)發(fā)作,非手術(shù)治療3個(gè)月無(wú)效者,應(yīng)進(jìn)行手術(shù)治療.但手術(shù)明顯破壞脊柱結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性,人們已不愿輕易接受手術(shù)治療.髓核化學(xué)溶解療法,經(jīng)皮腰椎間盤切除術(shù)等有限手術(shù),雖對(duì)脊柱力學(xué)結(jié)構(gòu)影響小,但費(fèi)用高,不易普及.因此,對(duì)這類非手術(shù)療法難治性的陳舊性腰椎問(wèn)盤突出癥,目前尚無(wú)一種簡(jiǎn)便易行,遠(yuǎn)期療效好,費(fèi)用低的治療方法.李吉平等在總
19、結(jié)推拿治療腰椎問(wèn)盤突出癥多年經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上,選擇病程超過(guò)6個(gè)月且反復(fù)發(fā)作,非手術(shù)治療3個(gè)月療效仍不理想的陳舊性腰椎間盤突出癥患者,應(yīng)用以推拿六法加硬膜外給藥為主的綜合方法治療,并分別在治療前,治療后當(dāng)天,達(dá)到臨床冶愈標(biāo)準(zhǔn)時(shí)及出院后1年以上對(duì)患者進(jìn)行磁共振(姍)檢查,同時(shí)檢測(cè)患者的l卜內(nèi)啡肽,5一羥色胺,腎上腺素,去甲腎上腺素,多巴胺,超氧化物歧化酸,過(guò)氧化脂質(zhì)等指標(biāo)對(duì)療效及機(jī)理進(jìn)行研究.研究結(jié)果表明:本方法主要機(jī)理是減少致病物質(zhì)和縮血管物質(zhì),增加鎮(zhèn)痛物質(zhì)和擴(kuò)血管物質(zhì),促進(jìn)炎癥吸收;使突出的椎間盤變形,移位,炎性粘連松解.恢復(fù)神經(jīng)根的自如滑動(dòng);調(diào)整椎管和根管的內(nèi)外平衡,加強(qiáng)脊柱穩(wěn)定性,提高代償能力;促使突出的椎間盤髓核回縮,從根本上解除神經(jīng)根的擠壓,其近期治愈率為88%,遠(yuǎn)期治愈率為72%,由國(guó)家中醫(yī)藥管
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