精神科醫(yī)學(xué)藥物作用機(jī)理

1、精神科常用藥物,作用機(jī)理,XX,精神衛(wèi)生中心,精神科用藥的概念和分類,凡對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有較高親和力，并能,直接影響機(jī)體知覺(jué)、記憶、思維、行為和情緒,等心理過(guò)程的藥物稱為精神藥物?？煞譃閿M精,神藥物（致幻劑）和抗精神異常藥物,1,抗精神病藥,2,抗抑郁藥,3,心境穩(wěn)定劑,4,鎮(zhèn)靜催眠藥,5,膽堿酯酶抑制劑,有關(guān)治療和副反應(yīng)的受體,多巴胺受體,D1,可能改善認(rèn)知,D2,改善陽(yáng)性癥狀,D3,改善認(rèn)知,D4,尚未明確,有關(guān)治療和副反應(yīng)的受體,組胺受體,H1,抗組胺作用（對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生鎮(zhèn)靜,嗜睡等抑制作用。,有關(guān)治療和副反應(yīng)的受體,腎上腺素能受體,a1,受體：鎮(zhèn)靜、抗焦慮、降低心肌收縮力,鼻塞、直

2、立性低血壓,性功能障礙,a2,受體：改善注意、抗焦慮、降血壓,有關(guān)治療和副反應(yīng)的受體,SRI,受體,5-HT,再攝取抑制作用,NRI,受體：去甲腎上腺素再攝取,有關(guān)治療和副反應(yīng)的受體,5-HT1a,受體：調(diào)節(jié)激素水平，認(rèn)知，焦慮和抑郁,5-HT2a,受體（激動(dòng)）：增加谷氨酸釋放，抑制多,巴胺釋放，在睡眠和幻覺(jué)方面有調(diào)節(jié)作用,5-HT2c,受體：調(diào)節(jié)多巴胺和去甲腎上腺素釋放,在肥胖、情緒、認(rèn)知方面有一定調(diào)節(jié)作用,5-HT1d,受體：抑制,5-HT,釋放,5-HT3,受體：調(diào)節(jié)嘔吐,5-HT6,受體：可能參與調(diào)節(jié)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)影子的釋放,并調(diào)節(jié)長(zhǎng)期記憶的形成,5-HT7,受體：與心律、睡眠和心境有關(guān),帕

3、利哌酮,有關(guān)治療和副反應(yīng)的受體,5-HT2c,體重增加,X,受體：胰島素抵抗和空腹血甘油三酯水平升,高,M1,受體：便秘、視物模糊、口干、嗜睡,M3,受體：胰島素調(diào)節(jié)受損,H1,受體：體重增加、嗜睡,a1,受體：眩暈、血壓下降和嗜睡,D2,受體：陰性癥狀、認(rèn)知癥狀、情感癥狀,錐體外系癥狀,抗精神病藥,作用途徑：通過(guò)阻斷中腦,邊緣,皮質(zhì),DA,通路,D2,受體,發(fā)揮抗精神病作用,1,中腦,大腦皮質(zhì)通路（前額葉功能底下,陰性,2,中腦,邊緣系統(tǒng)通路（陽(yáng)性癥狀,3,結(jié)節(jié),漏斗系統(tǒng)通路（內(nèi)分泌和代謝的改,變,4,黑質(zhì)紋狀體通路（錐體外系的副反應(yīng),抗精神病藥,一代,作用于,D2,H1,M1,a1,二代,

4、多了抗,5-HT2a,三代：阿立哌唑,多了,D2,受體部分阻斷、部分激動(dòng)（黑質(zhì)紋狀,體、結(jié)節(jié),漏斗,5HT2A,拮抗,5HT1A,激動(dòng),抗抑郁藥,MAOIs,嗎氯貝胺等,TCAs,阿米替林、氯米帕明等（提高,5-HT,NE,三抗,a1,M,H1,神經(jīng)末稍,SSRIs,氟西汀、舍曲林、氟伏沙明、艾司西酞,普蘭、帕羅西汀（增加,5-HT,抑制,GABA,NE,神經(jīng),元脫抑制興奮，突觸前膜,NaSSAs,米氮平（增加,NE,能，特異性激動(dòng),5,HT1a,SARIs,曲唑酮（褪黑激素受體激動(dòng),5HT,拮抗劑,SNRIs,文拉法辛（低劑量時(shí)僅有,5-ht,再攝取阻滯,中高劑量時(shí)有,5-ht,和,ne,再

5、攝取阻滯）、度洛西汀,心境障礙單胺假說(shuō),NE,和,5-HT,與心境障礙關(guān)系最為密切,1,情感障礙共通特征,5-HT,缺乏,2,心境障礙是腦內(nèi)調(diào)節(jié)情感區(qū)域的,NE,能和,Ach,神經(jīng)活動(dòng)出現(xiàn)相對(duì)不平衡引起。抑郁狀,態(tài)是中樞膽堿能活動(dòng)占優(yōu)，躁狂是腎上腺,素能占優(yōu)（相互對(duì)抗,3,抗抑郁藥物影響神經(jīng)遞質(zhì)和在改善癥狀時(shí),間上有差異，導(dǎo)致研究的方向轉(zhuǎn)到受體上,公認(rèn),B2,受體功能下調(diào)有關(guān),與心境障礙相關(guān)的受體,腎上腺素受體,a1,受體：阻斷時(shí)，鎮(zhèn)靜、抗焦慮、降低心肌,收縮力、鼻塞、直立性低血壓,性功能障,礙。激動(dòng)時(shí)，激動(dòng)中腦,邊緣,DA,通路，沖動(dòng),攻擊行為，收縮腦血管，頭昏、思睡,a2,受體：阻斷時(shí)，改

6、善注意、抗焦慮、降血,壓，促進(jìn),NE,5-HT,脫抑制釋放。激動(dòng)時(shí),減少,NE,釋放，激動(dòng)延髓,B,受體,NE,激動(dòng)心臟,B1,受體，血管,a1,受體,與心境障礙相關(guān)的受體,5-HT1a,受體：調(diào)節(jié)激素水平，認(rèn)知，焦慮和,抑郁,5-HT1b,受體：自身受體控制,5-HT,釋放,5-HT1d,受體：自身受體控制,5-HT,釋放,5-HT2a,受體：阻斷時(shí)，強(qiáng)化,5-HT1a,受體，激,動(dòng)時(shí)，抑制,DA,釋放，引起快感缺失，自殺,風(fēng)險(xiǎn)（帕羅,艾司,舍曲,氟西,西酞,氟伏,5-HT3,受體：激動(dòng)時(shí)頭痛、心率減慢、胃腸反應(yīng),5-HT6,受體：可能參與調(diào)節(jié)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)影子的釋,放，并調(diào)節(jié)長(zhǎng)期記憶的形成,5-

7、HT7,受體：與心律、睡眠和心境有關(guān),心境穩(wěn)定劑,傳統(tǒng)（公認(rèn)）的,MS,鋰鹽、丙戊酸鹽、卡馬西平,候選的,MS,拉莫三嗪、加巴噴丁、托吡酯、第二代抗,精神病藥物（奧氮平、利培酮、奎硫平、齊拉西酮,阿立哌唑,美國(guó),FDA,批準(zhǔn)用于雙相障礙的藥物,碳酸鋰、丙戊酸鹽、奧氮平、利培酮、奎硫平、阿立哌唑和,拉莫三嗪,托吡酯和加巴噴丁的療效有待于進(jìn)一步研究證實(shí),機(jī)制,躁狂,5-HT,低下,B,受體,腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng),亢進(jìn)，磷酸酯酶,C,系統(tǒng)亢進(jìn),雙向,II,5-HT,低下,Ach,升高，細(xì)胞內(nèi),Ca,離子,水平升高,抑郁,5-HT,NE,低下,Ach,升高，細(xì)胞內(nèi),Ca,離子水平降低，磷酸酯酶,C,系統(tǒng)亢

8、進(jìn),鋰鹽,強(qiáng)化,5-HT,抑制,B,受體,腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)（增加血漿游,離,Ca,甲狀旁腺,阻斷,Ach,后效應(yīng),抑制磷酸酯酶,C,系統(tǒng),降低細(xì)胞內(nèi),Ca,離子濃度（類異搏定,置換,K,細(xì)胞內(nèi)低鉀,置換,Na,血漿鈉升高，水鈉儲(chǔ)留,卡馬西平,阻斷,Na,通道，抑制兒茶酚胺釋放，抑制,B,受,體,腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng),增加,5-TH,能,增加,GABA,能,丙戊酸鹽,保護(hù)神經(jīng)元,抑制,B,受體,腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng),抑制磷酸酯酶,C,系統(tǒng),增加,5-HT,能,增加,r-GABA,能,阻斷,Na,通道,降低葡萄糖代謝（進(jìn)一步降低大腦葡萄糖代,謝,卡馬西平與鋰鹽,1971,年卡馬西平用于治療雙相障礙,可用于

9、治療急性躁狂發(fā)作,適用于碳酸鋰治療無(wú)效、或快速循環(huán)發(fā)作、或混合性發(fā)作,患者,可與碳酸鋰合用，但劑量適當(dāng)減小,沒(méi)有證據(jù)表明卡馬西平對(duì)雙相抑郁有治療作用,不足之處,常見(jiàn)眩暈感、頭痛、思睡、共濟(jì)失調(diào),少見(jiàn)皮疹，但嚴(yán)重,抑制造血系統(tǒng)：白細(xì)胞、血小板減少、再障貧血,肝酶的誘導(dǎo)劑，與其他藥合用時(shí)會(huì)降低后者的血藥濃度,鎮(zhèn)靜催眠藥,苯二氮卓類,5-HT1a,受體激動(dòng)劑：丁螺環(huán)酮,選擇性,a1,亞單位苯二氮卓受體激動(dòng)劑：唑吡,坦、扎萊普隆、佐匹克隆,苯二氮卓,苯二氮卓能增強(qiáng),GABA,能神經(jīng)傳遞功能和突觸抑,制效應(yīng)，還有增強(qiáng),GABA,與,GABA,A,受體相結(jié)合,的作用,苯二氮卓類作用機(jī)制,BZ,BZ,BZ,

10、邊緣系統(tǒng),BZ,受體,抗焦慮和,鎮(zhèn)靜作用,中樞性肌肉,松馳作用,抗驚厥作用,中腦網(wǎng)狀結(jié),構(gòu),BZ,受體,腦皮質(zhì),BZ,受體,常用苯二氮卓類的藥代動(dòng)力學(xué),藥名,地西泮,勞拉西泮,硝西泮,氟硝西泮,氯硝西泮,咪達(dá)唑侖,口服后達(dá)峰,生物利用,與血漿蛋白,分布容積,時(shí)間,h,度,結(jié)合率,L,kg,1,0.51.5,12,13,12,24,0.51,80100,80100,6090,8090,80100,3040,97,94,86,80,50,98,1.1,0.9,2.5,5,3.2,0.81.6,t,1/2,2550,1016,2540,2030,2436,23,清除率,ml,min,1,26,55,65,250,75,400,5-HT1a,受體激動(dòng)劑,丁螺環(huán)酮,激動(dòng),5-HT1a,受體,通過(guò),5-HT1a,受體，抑制,5-HT2a,受體，增加,NE,能和輕微增加,DA,能,選擇性,a1,