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文檔簡介
1、化學治療類藥物藥理,抗菌藥物概論,化學治療藥物chemotherapeutic agents:指對機體內(nèi)病原體有殺滅或抑制作用的藥物,抗腫瘤藥 anti neoplastic drugs,抗寄生蟲藥 antiparasitic drugs,抗微生物藥 antimicrobial drugs,抗菌藥物 antibaterial drugs,抗真菌藥物 antifungal drugs,抗病毒藥物 antiviral drugs,抗菌藥物概論,大 環(huán) 內(nèi) 酯 類,林 可 霉 素 類,多 肽 類,氨 基 苷 類,四 環(huán) 素 類,氯 霉 素 類,喹 諾 酮 類,磺 胺 類,一)抗病原微生物藥,二) 抗
2、 寄 生 蟲 病 藥,三) 抗 惡 性 腫 瘤 藥,內(nèi) 酰 胺 類,抗生素,合成,2. 抗 真 菌 藥,3. 抗 結(jié) 核 麻 風 藥,4. 抗 病 毒 藥,1.抗細菌藥,抗菌藥物概論,機體、抗菌藥、病原微生物的相互關(guān)系,抗菌藥,機體,病原微生物,抗病能力,抗菌作用,耐藥反應,致病作用,體內(nèi)過程,防治作用 不良反應,常用術(shù)語,抗菌藥antibacterial drugs:指對細菌有抑制或殺滅作用的藥物。包括抗生素和人工合成藥物。 抗生素antibiotics:指由放線菌或霉菌在其代謝過程中產(chǎn)生的對其它病原體有殺滅或抑制作用的物質(zhì),常用術(shù)語,抗菌譜antibacterial spectrum:抗菌
3、藥物的抗菌范圍。 抑菌藥bacteriostatic drugs:抑制細菌生長繁殖的藥物。 殺菌藥bactericidal drugs:不僅能抑制細菌生長繁殖,而且能殺滅細菌的藥物,常用術(shù)語,最低抑菌濃度minimmal inhibitory concentration,MIC:在特定環(huán)境下孵育24小時,可抑制某種微生物出現(xiàn)明顯增長的最低藥物濃度。用于定量測定體外抗菌活性。 最低殺菌濃度minimal bactericidal concentration, MBC,常用術(shù)語,MIC50和MIC90:一批試驗中能抑制50和90被試菌株的MIC。 化療指數(shù)chmothempeutic index,
4、 CI:LD50和ED50之比; 抗菌藥物后效應PAE(post antibiotic effect)撤藥后仍然持續(xù)存在的抗微生物效應,抗菌藥物作用機理,細胞漿,細胞壁,細胞膜,蛋白質(zhì),影響膜通透性,抑制DNA合成,抑制葉酸代謝,影響RNA合成,影響蛋白質(zhì)合成,抑制胞壁合成,作用機理1.細胞壁,作用機理1.細胞壁,NAG,NAM,P,P,C55 lipid,L- lysine,NAG(N-乙酰葡糖胺) N-acetylglucosamine,NAM( N-乙酰胞壁酸) N-acetylmuramic acid,作用機理1.細胞壁,L- lysine,D- ala,Beta-lactams,作用
5、機理1.細胞壁,G+ G,作用機理2.細胞膜,多肽類抗生素,多粘菌素B,多烯類抗生素,制霉菌素 兩性霉素,胞漿膜磷脂,胞漿膜固醇,胞漿膜通透性,菌體內(nèi)成分外漏,細菌死亡,作用機理3.蛋白質(zhì),氨基苷類,四環(huán)素類,核蛋白體30S亞基,合成全過程:起始、延長、終止,氯霉素類、林可霉素、大環(huán)內(nèi)酯類,核蛋白體50S亞基,作用機理4.核酸,二氫蝶啶,L谷氨酸,二氫葉酸合成酶,二氫葉酸,二氫葉酸還原酶,四氫葉酸,甲氧芐啶,磺胺類,喹諾酮類,利福平類,DNA依賴RNA聚合酶,DNA回旋酶,細菌的耐藥性,藥代動力學T-C曲線,MIC,MPC,con,time,體內(nèi)細菌量,產(chǎn)生,細菌的耐藥性,青霉素G的MIC (
6、mg/L,敏感,耐藥,大腸桿菌,化膿性 鏈球菌,慶大霉素的MIC (mg/L,敏感,耐藥,銅綠假 單胞菌,固有耐藥性,獲得耐藥性,分類,細菌的耐藥性,產(chǎn)生滅活酶:水解酶;鈍化酶(合成酶) 細胞內(nèi)靶位結(jié)構(gòu)改變 改變胞漿膜通透性 主動外排 代謝改變,青霉素酶作用點,酰胺酶作用點,機制,細菌的耐藥性,抗生素外排泵穿透G-菌的內(nèi)膜和外膜示意圖,外膜,內(nèi)膜,膜間隙,親水性藥物,外膜 蛋白,附加 蛋白,轉(zhuǎn)運子,細菌的耐藥性,PRSP MRSA(E) VRE VRSA ESBLs (超廣譜-內(nèi)酰胺酶) AmpC 酶 (高產(chǎn)頭孢菌素酶) 金屬酶,耐青霉素肺炎鏈球菌 耐甲氧西林葡萄球菌 耐萬古霉素腸球菌 耐萬古
7、霉素金葡菌 多重耐藥G-桿菌 第三代頭孢耐藥G-桿菌 耐碳青酶烯類部分G-桿菌,超級細菌,抗菌藥的合理使用,盡早查明感染病原,根據(jù)病原種類及細菌藥物敏感試驗選用抗菌藥物。 診斷為細菌感染者,方有指征應用抗菌藥物。 抗菌藥物的預防性應用,抗菌藥的合理使用,病因未明的嚴重感染; 單一抗菌藥不能有效控制的嚴重感染或混合感染; 長期用藥易產(chǎn)生耐藥的細菌感染; 細菌感染所致腦膜炎和骨髓炎,聯(lián)合應用抗菌藥,抗菌藥的合理使用,藥物的聯(lián)合應用的效果 繁殖期殺菌藥:青霉素及頭孢類; 靜止期殺菌藥:氨基甙類; 速效抑菌藥:氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯類; 慢效抑菌藥:磺胺類 +:協(xié)同 +:拮抗 +:相加 +:無關(guān)或相加,抗菌
8、藥的合理使用,發(fā)熱性疾病匆忙啟用抗菌藥物。 在感染性疾病中,細菌性疾病與病毒性疾病、寄生蟲病,大約各占50%左右,感染41,腫瘤18,風濕11.9,其它14.4,不明原因14.7,2796例,1990-1996,合理用藥妊娠期用藥,B類 C類 D類 X類 青霉素類 克拉霉素 鏈霉素 (利巴韋林) 頭孢菌素類 復方新諾明 妥布霉素 大環(huán)內(nèi)酯類 氯霉素 四環(huán)素類 克林霉素 氟喹諾酮類 磷霉素 萬古霉素 甲硝唑 異煙肼 兩性霉素B 利福平,合理用藥新生兒用藥,首選-內(nèi)酰胺類抗生素(注意劑量和間隔) 盡量避免使用氯霉素、磺胺藥、氨基糖苷類萬古霉素 禁用四環(huán)素、氟喹諾酮類 不宜肌注給藥,合理用藥肝功減退
9、,肝功能減退時不需調(diào)整劑量的藥物:氨基糖苷類青霉素頭孢唑啉頭孢他啶磷霉素萬古霉素 肝功能減退時需減量應用的藥物:哌拉西林頭孢哌酮頭孢曲松頭孢噻肟 肝功能減退時應避免使用的藥物:氯霉素利福平紅霉素酯化物異煙肼兩性霉素B酮康唑,合理用藥腎功減退,腎功能減退時不需調(diào)整劑量的藥物:大環(huán)內(nèi)酯類(紅霉素等)氯霉素異煙肼利福平強力霉素 腎功能減退時應減少劑量或延長給藥間期的藥物:兩性霉素B甲硝唑5-氟胞嘧啶乙胺丁醇-內(nèi)酰胺類萬古霉素氨基糖苷類林可霉素 腎功能減退時不宜使用:四環(huán)素磺胺類呋喃類頭孢噻啶,合理用藥藥動學,透過血-腦屏障及炎癥腦膜:如青霉素類、碳青霉烯類、萬古霉素、安曲南、甲硝唑、氟康唑等。 可通
10、過血胰屏障:環(huán)丙沙星、頭孢三嗪、頭孢他定、頭孢哌酮、甲硝唑等。 骨骼組織中濃聚的抗生素:頭孢呋肟、頭孢三嗪、克林霉素、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、甲硝唑等。 膽道系統(tǒng)濃聚:頭孢哌酮、甲硝唑等,內(nèi)酰胺類抗生素,1.青霉素類 窄譜青霉素;耐酶青霉素;廣譜青霉素;抗綠膿桿菌廣譜青霉素。抗革蘭陰性菌青霉素類。 2.頭孢菌素類(分為四代) 3.其它-內(nèi)酰胺類抗生素 4.-內(nèi)酰胺酶抑制藥 5.-內(nèi)酰胺類抗生素復方制劑,抗菌機理,靶點:青霉素結(jié)合蛋白;抑制胞壁粘肽合成酶,阻礙粘肽合成。 觸發(fā)細菌自溶酶活性,NAM,NAG,肽橋,抗菌機理,抗菌機理,給藥后的葡萄球菌,耐藥機理,產(chǎn)生水解酶:-內(nèi)酰胺酶。 與藥物結(jié)合tr
11、apping mechanism。 靶位PBPs的改變。MRSA,MRSE。 細菌膜通透性的改變:藥物透過G+菌胞壁或G-菌脂蛋白外膜的增難。 增強藥物外排。 自溶酶的缺乏,青霉素類,1874年羅伯茨(william Roberts)在英國皇家學會會報上首次發(fā)表微生物間拮抗現(xiàn)象的報道,1928年,弗萊明培養(yǎng)葡萄球菌發(fā)現(xiàn)青霉素(Penicillin,青霉素G,體內(nèi)過程:注射給藥,原形排泄。 抗菌作用: G+球菌、G+桿菌、G-球菌、螺旋體、放線菌有效。特點:窄譜、低毒、繁殖期殺菌。 臨床應用:1.鏈球菌感染;2.腦脊髓膜炎;3.螺旋體感染;4.G+桿菌感染引起的破傷、白喉、炭疽病等。 不良反應:
12、過敏反應, 赫氏反應, 局部刺激,青霉素類,口服耐酸青霉素(青霉素V、非奈西林)特點:耐酸,不耐酶,抗菌活性弱。 耐酶青霉素(苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林、甲氧西林)特點:耐酸, 耐酶;應用:耐青霉素的金葡菌感染。 廣譜青霉素(氨芐西林、阿莫西林、匹氨西林)特點:對G+及G-細菌均有作用。耐酸,不耐酶,廣譜、對綠膿桿菌無效,青霉素類,抗綠膿桿菌廣譜青霉素:(羧芐西林、磺芐西林、替卡西林、呋芐西林、哌拉西林、美洛西林)特點:不耐酸,不耐酶,廣譜、對綠膿桿菌有效。 作用于G-菌的青霉素:(美西林和匹美西林、替莫西林)特點:作用于G-菌,用于敏感菌所致的尿路感染,頭孢菌素類,通常分為四代,
13、不同結(jié)構(gòu)抗菌譜、對酶穩(wěn)定性、不良反應有所區(qū)別,7-ACA,頭孢菌素類,第一代頭孢菌素:頭孢唑啉、頭孢羥氨芐、頭孢氨芐、頭孢噻吩、頭孢拉定;特點:1.對G+菌較強;2.對G-菌作用弱;3.-內(nèi)酰胺酶較差;4.有腎毒性; 第二代頭孢菌素:頭孢呋辛、頭孢克洛、頭孢孟多、頭孢尼西;特點:1.對G+菌較弱,2.G-菌有效,對綠膿桿菌無效;3.-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定;4.腎毒性低,頭孢菌素類,第三代頭孢菌素:頭孢噻肟、頭孢他定、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢克肟;特點:1.對G+菌弱;2.G-菌有效,對綠膿桿菌有效;3.-內(nèi)酰胺酶較高穩(wěn)定性;4.基本無腎毒性。 第四代頭孢菌素:頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢唑蘭、頭孢噻利;
14、特點:1.對G+菌強;2.對G-菌強,對綠膿桿菌活性強;3.-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定;4.大多厭氧菌有活性;5.無腎毒性,頭孢菌素類,頭孢菌素類 抗G+球菌 抗G-桿菌 酶穩(wěn)定性 第一代頭孢菌素() 頭孢唑啉() 第二代頭孢菌素 頭孢呋辛(西力欣) 第三代頭孢菌素 頭孢噻肟(凱福?。?頭孢哌酮(先鋒必) 頭孢三嗪(羅氏芬) 頭孢他啶(復達欣) 第四代頭孢菌素 頭孢吡肟(馬斯平,其它-內(nèi)酰胺類,碳青霉烯類(亞胺培南,imipenem):特點:高效,廣譜,耐酶;與肽酶抑制劑西司他丁合用。 噻肟單酰胺菌素(氨曲南):特點:G-作用強,耐酶,低毒,與PG無交叉過敏。 -內(nèi)酰胺酶抑制劑(克拉維酸、舒巴坦、三唑
15、巴坦,大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及萬古霉素類,肖青,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,Macrolides是一類具有14-16元大環(huán)內(nèi)酯環(huán)相同的基本化學結(jié)構(gòu)而得名的抗生素 藥物:紅霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素、羅紅霉素、阿奇霉素。 抗菌譜:對G+較PG弱,G-桿菌(百日咳桿菌、流感桿菌、布氏桿菌、軍團菌、空腸彎曲桿菌)肺炎支原體、沙眼衣原體、螺旋體有效,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,抗菌機理:與細菌核蛋白體的50s亞基結(jié)合,抑制轉(zhuǎn)肽作用和抑制核糖核酸mRNA的移位,從而阻礙了細菌的蛋白質(zhì)合成而起到抑菌作用,mRNA,A,P,30S亞基,50S,肽?;?tRNA,氨基酸,tRNA,Met,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,耐藥機理:1.
16、 核糖體保護;2.滅活酶;3.主動外排。大環(huán)內(nèi)酯-林可霉素-鏈霉菌素(MLS)耐藥株出現(xiàn)。 臨床應用:鏈球菌感染;軍團菌病;衣原體、支原體感染;棒狀桿菌屬感染;其它。 不良反應:胃腸局部刺激;肝損害;耳毒性;過敏反應;二重感染,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,軍團菌:約占CAP的2%6%;入住ICU的CAP中卻占12%23%,為第二位,僅次于肺炎鏈球菌,更高的細胞內(nèi)滲透能力 提高進入吞噬細胞的能力 提高細胞內(nèi)的藥物濃度,新大環(huán)內(nèi)酯類 氟喹諾酮類,紅霉素,1990年前,1990年后,林可霉素類,抗菌作用:對G+菌效好,多數(shù)厭氧菌有效,G-需氧球菌敏感。機制與紅霉素似。 體內(nèi)過程:骨組織及其它組織、體液中藥物濃
17、度高, 不易透過血腦屏障。 臨床應用:一般不首選。用于敏感菌引起的骨髓炎,呼吸系、泌尿系感染。 不良反應:胃腸反應,偽膜性腸炎,萬古霉素類,多肽類抗生素 抗菌機制:阻礙胞壁合成和抑制RNA合成,不易產(chǎn)生耐藥,無交叉耐藥。 抗菌譜與臨床應用: G+菌作用強,用于嚴重感染、MRSA,MRSE、假膜性腸炎。 不良反應:毒性反應大(耳、腎)。 體內(nèi)過程:口服不吸收,肌注引起劇痛與壞死,萬古霉素類,耐萬古霉素的MRSA及VRE(腸球菌)的出現(xiàn)。 利奈唑烷(Linezolid,或稱Zyvox):屬于惡唑烷酮類窄譜抗菌藥物。 達托霉素(Daptomycin):屬于脂肽類抗生素類藥物。 Synercid:它屬
18、于鏈陽菌素類藥物,用于VRE。Quinupristin/Dalfopristin 溶葡球菌酶Lysostaphin,氨基苷類抗生素,抗菌作用:需O2的G-菌,金葡菌,結(jié)核菌。 抗菌機制:影響蛋白質(zhì)合成的起始,延伸,終止階段;造成細菌胞膜缺損。為殺菌藥。 耐藥性:產(chǎn)生質(zhì)粒介導的鈍化酶 體內(nèi)過程:口服難吸收,分布于細胞外液,不易透過血腦屏障,大多藥原形經(jīng)腎排泄。 藥物:鏈霉素、慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替卡星、新霉素等,氨基苷類抗生素,mRNA,A,P,R,Met,Met,機制,氨基苷類抗生素,mRNA,A,P,R,Met,mRNA,A,P,Met,機制,鏈霉素Streptomycin,鼠疫
19、、兔熱病首選藥; 第一線抗結(jié)核藥,與其它抗結(jié)核藥合用; 布氏桿菌病,與四環(huán)素合用; 感染性心內(nèi)膜炎(與PG合用為首選藥); 與PG或氨芐西林合用,預防細菌性心內(nèi)膜炎及術(shù)后感染,慶大霉素Gentamicin,嚴重G-桿菌感染首選藥; 病因未明G-桿菌混合感染,與廣譜半合成青霉素合用; 綠膿桿菌感染(羧芐青霉素合用) 細菌性心內(nèi)膜炎(腸球菌,G-桿菌性) 口服用于腸道感染,腸道術(shù)前準備; 局部應用(少)-霧化噴喉,其它氨基苷類抗生素,妥布霉素:與慶大似,尤對綠膿桿菌較慶大強及需長時用藥時用。 阿米卡星(amikacin,丁胺卡那霉素):抗菌譜寬,對鈍化酶穩(wěn)定,用于對其它氨基甙類耐藥者感染。 奈替米
20、星:與慶大似。不易被大多數(shù)鈍化酶滅活,耳、腎毒素性低。用于尿路、腸道、呼吸道、皮膚軟組織、骨、關(guān)節(jié)、腹腔、創(chuàng)口部位感染。 新霉素:局部外用,口服腸道消毒,四大不良反應: 耳毒性:耳蝸淋巴回路濃度高,耳鳴,停藥亦加重(聽力檢測、血藥濃度、避免合用) 腎毒性:蛋白尿、管型尿 神經(jīng)肌肉麻痹:抑制Ach釋放。 過敏反應:發(fā)生率僅次于青霉素。防治措 施與青霉素相同。 肝功能損傷:肺結(jié)核時合用保肝藥+維生素B,氨基苷類抗生素,四環(huán)素類氯霉素類抗生素,四環(huán)素類和氯霉素抗生素的抗菌譜廣,包括革蘭氏陽性菌、陰性菌、立克次體、支原體、衣原體、螺旋體和阿米巴原蟲,故稱為廣譜抗生素(broad-spectrum an
21、tibiotics,四環(huán)素類,分類:天然:四環(huán)素tetracycline,土霉素tetramycin;半合成:多西環(huán)素doxycycline,米諾環(huán)素 minocycline。 抗菌譜及應用:廣譜抑菌藥,G+,G-球菌,桿菌,立克次體、支原體、螺旋體、衣原體等。對綠膿桿菌、病毒、真菌無效。 機制:與30S亞基在A位結(jié)合,抑制aa-tRNA在該位聯(lián)結(jié),四環(huán)素類,四環(huán)素 作用靶點,mRNA,A,P,R,Met,tRNA,氯霉素 作用靶點,30S亞基,50S亞基,核糖體 移動方向,四環(huán)素類,體內(nèi)過程:吸收有差異,分布廣,膽和腎排泄。 臨床應用:支原體、衣原體、立克次體,和某些螺旋體感染等。 不良反應
22、:胃腸道局部刺激;二重感染;對骨、牙生長影響;其它(過敏反應、肝腎功能損害,氯霉素chloramphenicol,抗菌作用:廣譜(G+,G-菌)、抑菌、對G_菌作用強,對傷寒桿菌、流感桿菌、百日咳桿菌比其它抗生素強。立克次氏體,沙眼衣原體,厭O2菌有效. 抗菌機制:與核蛋白體50S亞基結(jié)合,抑制肽?;D(zhuǎn)移酶,抑制蛋白合成。 體內(nèi)過程:口服吸收良好、分布廣、易透過血腦屏障在肝與葡萄糖醛酸結(jié)合而失效,大部分從腎排出,氯霉素,應用:傷寒、副傷寒;CNS感染;厭O2菌感染;立克次體感染。一般不作首選。 不良反應 造血系統(tǒng)的毒性:不可逆的再生障礙性貧血;可逆的造血功能紊亂 灰嬰綜合征(循環(huán)衰竭) 其它:
23、過敏反應;二重感染;胃腸反應,喹諾酮類,抗菌機制:抑制DNA回旋酶,阻礙DNA合成 抗菌譜:廣譜殺菌藥,G+/G-球菌、桿菌有效(對綠膿桿菌有效)軍團菌、彎曲桿菌有效;產(chǎn)酶金葡菌,部分結(jié)核菌、支原體、厭O2菌有效。 應用:敏感菌所致的泌尿道生殖系統(tǒng)感染,呼吸道、骨、關(guān)節(jié)、皮膚、軟組織感染,喹諾酮類,FQ耐藥發(fā)展,藥物使用的方式 處方的正確性 處方量的大小,藥物自身的特點,藥代動力學,抗菌活性,對耐藥機制 的敏感性,喹諾酮類,諾氟沙星、洛美沙星和伊諾沙星等不適于泌尿道外感染:組織感染及人體正常菌群中,濃度低,促進耐藥發(fā)展。 活性低的FQ,單次突變即耐藥:活性高的藥,可同時殺死親體及單一突變子。
24、細菌DNA旋轉(zhuǎn)酶、拓撲異構(gòu)酶為喹諾酮類作用靶位,由于各種藥物結(jié)構(gòu)差異,特別是7、8為側(cè)鏈的修飾,導致了它們在作用靶位的傾向性不同,喹諾酮類,不良反應: 胃腸道反應 中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性 光毒性 心臟毒性 軟骨損傷,磺胺類,作用機制:結(jié)構(gòu)和PABA似,與PABA競爭二氫葉酸合成酶,阻礙二氫葉酸合成。 抗菌作用:廣譜、抑菌(G+、G-球菌、G-桿菌,少數(shù)真菌、衣原體、原蟲)。 應用:流行性腦脊髓膜炎;呼吸道感染;泌尿道感染;腸道感染;鼠疫;局部外用。 磺胺嘧啶、磺胺甲惡唑等,磺胺類,二氫蝶啶,L谷氨酸,二氫葉酸合成酶,二氫葉酸,二氫葉酸還原酶,四氫葉酸,菌體,一碳轉(zhuǎn)移酶,嘌呤嘧啶,合成蛋白質(zhì),TMP,
25、抗病毒藥,病毒(virus)是最小的生物病原體,不具有細胞結(jié)構(gòu),主要由核酸核心和蛋白質(zhì)外殼(稱為衣殼)構(gòu)成,吸附,穿入,脫殼,轉(zhuǎn)錄,早期轉(zhuǎn)譯,復制,轉(zhuǎn)錄,晚期轉(zhuǎn)譯,組裝 成熟,釋放,抗病毒藥,阻止吸附穿透藥(抗體antibody)、 干擾脫殼藥(金剛烷胺)、 抑制核酸合成藥(嘌呤或嘧啶核苷類似藥、逆轉(zhuǎn)錄酶抑制藥)、 抑制蛋白質(zhì)合成藥(干擾素)、 干擾蛋白質(zhì)合成后修飾藥(蛋白酶抑制藥)、 干擾組裝藥(干擾素、金剛烷胺)、 抑制病毒釋放藥(神經(jīng)酰胺酶抑制藥)等,抗HIV藥,HIV:單正鏈雙體RNA,反轉(zhuǎn)錄酶,產(chǎn)生DNA摻入宿主基因組,大分子非功能肽,小分子功能蛋白,轉(zhuǎn)錄、翻譯,HIV蛋白酶,1.核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制NRTIs。 2.非核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑NNRTIs。 3.蛋白酶抑制劑PI,核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,為嘧啶或嘌
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