免疫耐受和自身免疫病

1、免疫耐受和自身免疫病,一免疫耐受,一） 概念 機(jī)體免疫系統(tǒng)有識別“自己”和“非自己”的能力，當(dāng)免疫系統(tǒng)接觸自身組織成分時(shí)，不產(chǎn)生針對自身抗原的抗體和致敏淋巴細(xì)胞，這種對自身抗原的特異的無應(yīng)答狀態(tài)稱為免疫耐受,二） 天然耐受和人工誘導(dǎo)耐受,機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身成分具有天然耐受，不同個(gè)體誘導(dǎo)免疫耐受的難易不同。從動物年齡來看，胚胎期最易誘導(dǎo)耐受，新生期次之，成年后則較難誘導(dǎo)；從各種抗原來看，一般用弱抗原較易誘導(dǎo)，而用強(qiáng)抗原則很難誘導(dǎo)耐受,三） 免疫耐受的細(xì)胞基礎(chǔ),低帶耐受和高帶耐受基本區(qū)別可概括如下表： 低帶耐受 高帶耐受 誘生抗原 小劑量TD抗原 大劑量TD或TI抗原 參與細(xì)胞 T細(xì)胞 T或B細(xì)胞

2、 產(chǎn)生速度 快 慢 持續(xù)時(shí)間 長 短,四）免疫耐受 的發(fā)生機(jī)制,1克隆消除 未成熟的或成熟的T、B細(xì)胞在中樞免疫器官或外周免疫器官中接觸自身抗原而誘導(dǎo)自身反應(yīng)性細(xì)胞克隆死亡并被除去的機(jī)制稱為克隆消除,2克隆無變應(yīng)性 克隆無變應(yīng)性又稱克隆麻痹或克隆低應(yīng)答性，是指在某些情況下，T、B細(xì)胞雖然仍有與抗原反應(yīng)的TCR或mIg表達(dá)，但對該抗原呈功能上無應(yīng)答或低應(yīng)答的狀態(tài),3克隆無知 當(dāng)克隆反應(yīng)性細(xì)胞只接觸很少量或很弱的自身抗原時(shí)，則不能誘導(dǎo)克隆消除和克隆無變應(yīng)性，而克隆細(xì)胞處于未感知的狀態(tài)，即稱為克隆無知,二自身免疫病,一）自身免疫和自身免疫病 1.自身免疫是指機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身組織成分發(fā)生的免疫應(yīng)答，

3、表現(xiàn)為血中出現(xiàn)自身抗體或自身反應(yīng)性T細(xì)胞。 2.由于某種原因使機(jī)體天然耐受性被打破，機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身抗原產(chǎn)生的免疫應(yīng)答過強(qiáng)，引起自身組織器官損傷并出現(xiàn)臨床表現(xiàn)的疾病稱為自身免疫病,二）自身免疫病的種類 自身免疫病可分為器官特異性自身免疫病和器官非特異性自身免疫病兩類。 1自身免疫性甲狀腺疾病 慢性甲狀腺炎（橋本氏?。?甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥（甲亢） 2糖尿病3系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）4類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,三）自身免疫病的發(fā)病機(jī)理,1自身抗原異常 隱蔽抗原的釋放：某些自身抗原成分在胚胎期就與對應(yīng)的淋巴細(xì)胞克隆處于隔絕狀態(tài)，故其對應(yīng)的克隆未被清除并處于無應(yīng)答狀態(tài)，這些自身抗原成分稱為隱蔽抗原,自身抗原被修

4、飾 某些藥物、電離輻射、病毒感染等改變了某些自身組織原有的抗原結(jié)構(gòu)，產(chǎn)生新的抗原決定簇，從而打破原有的自身耐受，發(fā)生免疫應(yīng)答,分子模擬：外來微生物和寄生蟲的某些抗原成分可能與自身抗原有共同決定簇，當(dāng)機(jī)體產(chǎn)生抗外來抗原的抗體時(shí)，既消除外來抗原，也消除自身抗原，引起自身免疫病,超抗原:超抗原是某些微生物的產(chǎn)物，可直接刺激B、T細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答，引起多克隆的活化,2機(jī)體方面異常 獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)的異常 外源性致病因子所引導(dǎo)的抗體與自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞抗原受體上有“共同獨(dú)特型”，這些致病因子的抗體可激活獨(dú)特型T輔助細(xì)胞，使之輔助帶有相應(yīng)“共同獨(dú)特型”的自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞發(fā)生免疫反應(yīng)。另外針對致病

5、因子的抗體，具有與自身細(xì)胞膜抗原相似或相同的決定簇，故其所激發(fā)的抗獨(dú)特型抗體與自身細(xì)胞表面抗原結(jié)合，產(chǎn)生自身免疫反應(yīng),MHC類分子的異位性表達(dá) 原來并無MHC類分子表達(dá)或表達(dá)很少的細(xì)胞，在某些細(xì)胞因子如IFN-或IL-6失衡時(shí)，出現(xiàn)表達(dá)或表達(dá)增多，便能把自身抗原遞呈給TH而導(dǎo)致自身免疫病,TH1和TH2的平衡和細(xì)胞因子的作用 TH細(xì)胞可區(qū)分為TH1和TH2兩類，TH1分泌的IFN-可抑制TH2產(chǎn)生細(xì)胞因子，TH2分泌的IL-10則可抑制TH1產(chǎn)生細(xì)胞因子，兩者相互拮抗，處動態(tài)平衡。當(dāng)這種平衡發(fā)生紊亂時(shí)，就可能誘發(fā)自身免疫病,多克隆細(xì)胞活化 遺傳因素 可能與TS細(xì)胞功能降低有關(guān),四）自身免疫病的細(xì)胞損傷機(jī)制,1自身抗體的作用 自身抗體可激活補(bǔ)體，使自身組織細(xì)胞穿 孔、溶解； 自身抗體可通過（ADCC）作用而殺傷組織 細(xì)胞； 自身抗體可通過吞噬細(xì)胞等細(xì)胞的調(diào)理作 用而使組織細(xì)胞損傷,2細(xì)胞免疫作用 殺傷性T淋巴細(xì)胞、輔助性T細(xì)胞、T細(xì)胞因子等，可直接或間接的發(fā)揮作用而殺傷組織細(xì)胞,五） 自身免疫病的臨床特點(diǎn),1女性多見，有遺傳傾向；2體內(nèi)