水產(chǎn)微生物學(xué)：第八章 感染與免疫

1、第八章 感染與免疫,第1節(jié) 細(xì)菌的感染與致病機(jī)理,一、感染 二、細(xì)菌的毒力,感染(infection)：是指病原微生物侵入機(jī)體后，在一定的部位生長繁殖。如造成機(jī)體功能和組織結(jié)構(gòu)一定程度的損害，則為發(fā)病(disease)。 病原微生物(pathogenic microorganism)：能引起人或動物發(fā)生疾?。▊魅静。┑奈⑸?。,一、感染,（一）感染的發(fā)生,1 感染源 2 感染的方式 3 感染發(fā)生的必需條件,1 感染源,是指不斷向外界排出病原微生物的動物機(jī)體。 （1）患傳染病的動物； （2）帶菌（帶毒）的動物； （3）其他如昆蟲等。,2 感染的方式,（1）直接接觸感染：通過直接接觸如啃咬、交配、

2、吮吸等傳遞病原微生物。 （2）間接接觸感染：通過各種媒介物而傳遞病原微生物。,3 感染發(fā)生的必需條件,（1）病原微生物的存在 （2）易感動物的存在 （3）外界環(huán)境條件,（1）病原微生物的存在,有病原性和一定的毒力，大小可用最小致死量（MLD）和半數(shù)致死量（LD50）表示。 要達(dá)到一定的數(shù)量。 要有適當(dāng)?shù)膫魅就緩剑ㄇ秩腴T戶）,（2）易感動物的存在,與種類、年齡、性別、營養(yǎng)狀態(tài)等有關(guān),（3）外界環(huán)境條件,氣候、季節(jié)、地理環(huán)境、溫度、濕度、餌料等。,（二）感染的結(jié)局,1 隱性感染：不表現(xiàn)明顯的臨床癥狀。（機(jī)體的免疫力增強(qiáng)） 2 顯性感染：表現(xiàn)出明顯的臨床癥狀。（痊愈后機(jī)體的免疫力增強(qiáng)） 3 帶菌狀態(tài)

3、：病原微生物存留于機(jī)體內(nèi)，兩者處于相對平衡狀態(tài)。帶菌者是主要的傳染源。,二、細(xì)菌的毒力,（一）細(xì)菌的毒力因子 （二）細(xì)菌致病性的確定原則 （三）細(xì)菌毒力的測定 （四）病原菌的抗防御機(jī)理,（一）細(xì)菌的毒力因子,侵襲力（莢膜、酶類、菌毛、 S層、外膜蛋白、載鐵體等） 毒素（內(nèi)、外毒素）。,侵襲力,指細(xì)菌侵入機(jī)體，并能克服機(jī)體的防御機(jī)制而獲得生長繁殖和傷害機(jī)體的能力。,酶類,主要有透明質(zhì)酸酶、膠原酶、鏈激酶、凝固酶等，它們有利于細(xì)菌在機(jī)體內(nèi)的擴(kuò)散。,細(xì)菌的毒素,外毒素：G+菌在生長繁殖期間分泌到胞外的一種代謝產(chǎn)物，成分是蛋白質(zhì)，抗原性強(qiáng)，可制成類毒素，對器官的作用有很強(qiáng)的特異性，但毒性不穩(wěn)定，易被熱

4、等破壞。 內(nèi)毒素：存在于G-菌細(xì)胞壁的外層，是細(xì)胞的組成部分，只有當(dāng)細(xì)菌溶解后，才能釋放出來。其作用沒有特異性，成分是脂多糖。,內(nèi)、外毒素的區(qū)別,（二）細(xì)菌致病性的確定原則(Kochs postulates),一種病原微生物必定存在于患病動物中。 這一病原微生物必能從寄主分離到，并能得到純培養(yǎng)物。 分離到的純培養(yǎng)物接種到敏感動物，必然出現(xiàn)特有的疾病癥狀。 從人工接種的致病的動物體，必定能再分離出與原有相同的微生物，并能培養(yǎng)出純培養(yǎng)物。,Kochs postulates for genes,應(yīng)在致病菌中檢出某些基因或產(chǎn)物，而無毒力菌株中無。 如有毒力菌株的某個基因被破壞，則菌株的毒力應(yīng)減弱或消除

5、。或者將此基因克隆到無毒菌株內(nèi)，后者成為有毒菌株。 將細(xì)菌接種動物時，這個基因應(yīng)在感染的過程中表達(dá)。 在接種的動物中能檢測到這個基因產(chǎn)物的抗體，或產(chǎn)生免疫保護(hù)。,（三）細(xì)菌毒力的測定,最小致死量（MLD）：能使特定的實(shí)驗(yàn)動物于感染后一定時間內(nèi)發(fā)生死亡的最小活微生物量或毒素量。 半數(shù)致死量（LD50）：在一定的時間內(nèi)，能使半數(shù)實(shí)驗(yàn)動物于感染后發(fā)生死亡所需的活微生物量或毒素量。,（四）病原菌的抗防御機(jī)理,抗吞噬 抗體液免疫 內(nèi)化 體內(nèi)增殖 體內(nèi)擴(kuò)散,抗吞噬,不與吞噬細(xì)胞接觸 抑制吞噬細(xì)胞的攝取 在吞噬細(xì)胞內(nèi)生存 殺死或損傷吞噬細(xì)胞,抗體液免疫,抗原偽裝或抗原變異 分泌蛋白酶降解Ig 逃避補(bǔ)體，抑制

6、抗體產(chǎn)生,內(nèi)化(internalization),指某些細(xì)菌粘附于細(xì)胞表面之后，能進(jìn)入吞噬細(xì)胞或其他細(xì)胞內(nèi)部的過程。 細(xì)菌通過這種作用進(jìn)入深層組織，或進(jìn)入血循環(huán)，細(xì)菌借此從感染的原發(fā)病灶擴(kuò)散至其他器官或全身。宿主細(xì)胞為進(jìn)入其內(nèi)的細(xì)菌提供了一個增殖的小環(huán)境和庇護(hù)所。,體內(nèi)增殖,細(xì)菌在宿主體內(nèi)增殖是感染的核心問題，增殖速度對致病性極為重要，如果增殖較快，細(xì)菌在感染之初就能克服機(jī)體的防御機(jī)制，易在體內(nèi)存活。,體內(nèi)擴(kuò)散,主要是細(xì)菌產(chǎn)生的各種酶，造成組織基質(zhì)或細(xì)胞膜損傷，增加其透性，有利于細(xì)菌在體內(nèi)的擴(kuò)散。 還可激活外毒素、滅活補(bǔ)體。,第2節(jié) 機(jī)體的非特異性免疫,一、皮膚與粘膜 二、吞噬細(xì)胞 三、正常體

7、液因素 四、炎癥反應(yīng) 五、機(jī)體的不感受性,一、皮膚與粘膜,機(jī)體表面結(jié)構(gòu)，起（1）機(jī)械屏障作用，（2）化學(xué)抗菌作用：如酸性分泌物、唾液、眼淚、乳汁等。,二、吞噬細(xì)胞,嗜中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞（單核細(xì)胞）。 直接吞噬與銷毀外來微生物，也參與特異性免疫反應(yīng)。有些微生物被吞噬后能在細(xì)胞內(nèi)長期存活甚至繁殖。,Phagocytes are the Most Important Cells,Influenced by the work of Eli Metchnikoff,George Bernard Shaw wrote: “There is at bottom only one genuine treat

8、ment for all diseases,to stimulate the phagocytes. Drugs are a delusion. (when) the phagocytes are stimulated; they devour the disease”,The two Phagocytes Neutrophils,phagocytosis, intracellular killing, inflammation and tissue damage characteristic nucleus, cytoplasm granules and CD67 membrane mark

9、er.,The two PhagocytesMacrophages,phagocytosis, intracellular and extra-cellular killing, tissue repair, antigen presentation for specific immune response characteristic nucleus and CD14 membrane marker.,吞噬作用,三、正常體液因素,補(bǔ)體,是血清中的正常成分，為含多種蛋白質(zhì)的復(fù)雜系統(tǒng)，平時無活性。其作用無特異性，可與任何的抗原抗體復(fù)合物發(fā)生作用，但不能單獨(dú)作用于抗原或抗體。,補(bǔ)體激活第一途徑,I

10、n order for the classical complement pathway to start, antibodies (usually IgG) must first bind to the pathogen. The first component of complement activation is the C1qrs molecule, which binds to the bound antibodies. Two complement factors in the bodys circulation, C2 and C4, are cleaved by the C1q

11、rs molecule. The cleaved products, C4b and C2a, bind together on the surface of the pathogen, and serve as C3 convertase. Circulating C3 is cleaved by the C3 convertase, and the product, C3b, also binds to the pathogens surface. Should C3b bind to C4b,2b, it becomes an activated C5 convertase molecu

12、le. This will cleave C5 present in the circulation into C5b. Two other complement factors, C6 and c7, bind to C5b, and this complex binds to the pathogens membrane. C8 molecules attach to the C5b,6,7 complex, and are inserted into the plasma membrane of the pathogen. Finally, C9 molecules bind to th

13、e complex and polymerize, forming a pore. This causes the pathogens destruction.,受攻擊的弧菌,補(bǔ)體激活第二途徑,補(bǔ)體的生物學(xué)功能,趨化作用：吸引吞噬細(xì)胞集中。 免疫粘附作用：將抗原抗體復(fù)合物粘附于吞噬細(xì)胞上，促進(jìn)吞噬。 溶解或殺傷細(xì)胞： 中和病毒：病毒與抗體結(jié)合后粘附于細(xì)胞上，有利于吞噬。 過敏毒素作用：增加血管通透性，產(chǎn)生過敏反應(yīng)。,四、炎癥反應(yīng),機(jī)體局部的炎癥反應(yīng)能減緩和阻止病原微生物經(jīng)組織間隙向機(jī)體的其他部分?jǐn)U散，并帶來吞噬細(xì)胞和多種體液因素，有利于機(jī)體抵抗傳染。,五、機(jī)體的不感受性,是指某些機(jī)體組織生來就

14、對某些病原微生物或毒素缺乏感受性（沒有反應(yīng)）。因機(jī)體內(nèi)環(huán)境，如體溫；機(jī)體缺乏感受器。,第3節(jié) 抗原,一、抗原的概念及種類 二、構(gòu)成抗原的條件 三、微生物的抗原,一、抗原的概念及種類,抗原：是一類能刺激動物體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，并與這些產(chǎn)物在體內(nèi)外發(fā)生特異性反應(yīng)的物質(zhì)。因此，抗原具有免疫原性（抗原性）和反應(yīng)原性。 完全抗原： 半抗原：,二、構(gòu)成抗原的條件,1 異物性：是指進(jìn)入機(jī)體組織內(nèi)的抗原物質(zhì)必須與該機(jī)體組織細(xì)胞的成分不相同。包括：異種間的物質(zhì)、同種異體間的不同成分、自體內(nèi)隔絕成分、正常成分產(chǎn)生的變異。,二、構(gòu)成抗原的條件,2 具有一定的化學(xué)組成與結(jié)構(gòu)的大分子物質(zhì)。 分子量10KD以上。,

15、二、構(gòu)成抗原的條件,3 要有特定的抗原決定簇（特異性）。,三、微生物的抗原,1 細(xì)菌抗原 （1）菌體抗原（O抗原）：存在于細(xì)胞壁，為脂-多糖-蛋白質(zhì)的復(fù)合物。 特異性抗原：某種細(xì)菌所特有的菌體抗原。 共同抗原：不同種或不同型細(xì)菌之間共同具有的抗原 交叉反應(yīng)：一種細(xì)菌刺激機(jī)體所產(chǎn)生的抗體既能與該菌發(fā)生反應(yīng)，又能與含有相同抗原成分的其他菌發(fā)生反應(yīng)。,三、微生物的抗原,1 細(xì)菌抗原 （2）鞭毛抗原（H抗原）：存在于鞭毛上，為蛋白質(zhì)。 （3）表面抗原：包圍于細(xì)胞壁外的各種物質(zhì)。,三、微生物的抗原,2 病毒抗原：包括 （1）病毒顆?？乖╒抗原）：即病毒粒子 （2）病毒組分抗原：如被膜的糖蛋白、衣殼的蛋

16、白組分等 （3）可溶性抗原（S抗原）：是存在于宿主細(xì)胞內(nèi)的由病毒核酸指導(dǎo)合成的游離態(tài)物質(zhì)。,第4節(jié) 機(jī)體的特異性免疫,一、組織學(xué)基礎(chǔ) 二、特異性免疫反應(yīng)過程 三、體液免疫 四、細(xì)胞免疫 五、機(jī)體特異性免疫的獲得方式,一、組織學(xué)基礎(chǔ),1 淋巴器官：一級淋巴器官（胸腺、腔上囊、骨髓）； 二級淋巴器官（淋巴結(jié)、脾臟）。 2 免疫細(xì)胞：干細(xì)胞。 淋巴細(xì)胞 T 淋巴細(xì)胞，包括輔助性T細(xì)胞（TH）、抑制性T細(xì)胞（TS）、遲發(fā)型超敏T細(xì)胞（TDTH）、細(xì)胞毒T細(xì)胞（TC）；B淋巴細(xì)胞；K細(xì)胞；N細(xì)胞；NK（自然殺傷）細(xì)胞。 巨噬細(xì)胞,免疫活性細(xì)胞的分化,二、特異性免疫反應(yīng)過程,1 致敏階段：抗原首次進(jìn)入機(jī)體

17、時，首先被巨噬細(xì)胞吞噬、降解，并將保留的抗原決定簇傳給T細(xì)胞，然后在傳給B細(xì)胞；或直接激發(fā)B細(xì)胞，從而啟動免疫反應(yīng)。 2 反應(yīng)階段：當(dāng)受到抗原刺激后，T細(xì)胞分化增殖為致敏淋巴細(xì)胞；B細(xì)胞分化增殖為漿母細(xì)胞，進(jìn)而形成漿細(xì)胞。在此過程中，有些可形成“記憶”細(xì)胞。 3 效應(yīng)階段：當(dāng)致敏淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞再次遇到相應(yīng)抗原刺激后，前者釋放多種淋巴因子，參與細(xì)胞免疫；后者合成各種抗體，參與體液免疫。,Immunologic Memory,Virgin lymphocyte pool,PRIMARY RESPONSE,SECONDARY RESPONSE,effector cells,memory cell

18、pool,effector cells,memory cell pool,三、體液免疫,球蛋白 抗體(Antibody) 免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig),1 抗體的結(jié)構(gòu)與種類,IgG IgM IgA IgD IgE,木瓜蛋白酶水解IgG,非單體抗體,2 抗體形成的規(guī)律及應(yīng)用,初次反應(yīng)與再次反應(yīng)； 回憶反應(yīng)； 抗體出現(xiàn)的順序：IgM、IgG、IgA,多次接種；快速診斷,The Primary Immune Response,antigen challenge,lag,log phase,plateau,decline,antibody titer,time,Class Swit

19、ching,antibody titer,time,IgG,IgM,Four phases of the primary response,a lag phase where no antibody is detected a log phase in which the antibody titer rises logarithmically a plateau phase during which the antibody titer stabilizes a phase (decline) during which the antibody is cleared or catabiliz

20、ed,The Anamnestic Immune Response,Time,1,10,100,1000,antibody titer,Primary Response,Secondary Response,3 抗體形成的機(jī)制,（1）誘導(dǎo)學(xué)說（模板學(xué)說） （2）無性繁殖系選擇學(xué)說,4 影響抗體產(chǎn)生的因素,（1）抗原方面：性質(zhì)、用量、佐劑的影響、免疫途徑。 （2）機(jī)體方面：年齡、營養(yǎng)狀態(tài)等。,5 體液免疫的作用,（1）中和作用 （2）調(diào)理作用 （3）凝集作用 （4）阻止粘附,調(diào)理作用,中和反應(yīng),四、細(xì)胞免疫,1 細(xì)胞免疫的作用 （1）抗細(xì)胞內(nèi)寄生物的感染 （2）發(fā)生組織移植排斥 （3）抗腫瘤,2

21、 淋巴因子,3 淋巴因子與抗體的區(qū)別,（1）化學(xué)本質(zhì)不同； （2）產(chǎn)量比抗體低，提取困難； （3）抗體要在抗原存在時才顯示活性，而淋巴因子的活性一般與抗原的存在與否無關(guān)。,*體液免疫與細(xì)胞免疫的比較,*機(jī)體的抗傳染免疫,Characteristics of Innate and Adaptive Immunity,No Immunologic memory,Antigen independent,No time lag,Not antigen specific,Antigen dependent,A lag period,Antigen specific,Development of memo

22、ry,Innate Immunity,Adaptive Immunity,五、機(jī)體特異性免疫的獲得方式,第5節(jié) 變態(tài)反應(yīng),一、變態(tài)反應(yīng)的概念 二、變態(tài)反應(yīng)的類型及機(jī)制,一、變態(tài)反應(yīng)的概念,1 變態(tài)反應(yīng)：也稱超敏反應(yīng)，是機(jī)體再次接受抗原或半抗原刺激后，產(chǎn)生的體液性或細(xì)胞性，引起組織損傷或生理機(jī)能障礙的異常免疫反應(yīng)。 2 過敏原：也稱變應(yīng)原，即引起變態(tài)反應(yīng)的抗原。,二、變態(tài)反應(yīng)的類型及機(jī)制,型變態(tài)反應(yīng)：以休克為主的過敏反應(yīng)，反應(yīng)快，消退也快。 型變態(tài)反應(yīng)： 溶細(xì)胞型。 型變態(tài)反應(yīng)： 血管炎型。 型變態(tài)反應(yīng)：遲發(fā)型，為異常的細(xì)胞免疫。,型變態(tài)反應(yīng)的機(jī)制,機(jī)體受抗原刺激后，產(chǎn)生相應(yīng)的抗體IgE，IgE

23、是親細(xì)胞抗體，它能吸附于血管周圍的肥大細(xì)胞和血液中的嗜堿性粒細(xì)胞的表面，使機(jī)體處于致敏狀態(tài)，當(dāng)該機(jī)體再次接觸相應(yīng)抗原時，抗原與吸附在上述兩種細(xì)胞表面的IgE結(jié)合，因而（1）使細(xì)胞排出嗜堿性顆粒，該顆粒再釋放組織胺；（2）細(xì)胞釋放緩慢反應(yīng)物（SRS-A）。此外，抗原與抗體結(jié)合，還能使血漿2球蛋白釋放激肽（是類對血管有強(qiáng)烈作用的肽類）。組織胺、緩慢反應(yīng)物、激肽等都可以引起毛細(xì)血管擴(kuò)張和通透性增強(qiáng)，腺體分泌增多，以及平滑肌痙攣等 皮膚上則表現(xiàn)為紅腫、蕁麻疹 呼吸道則表現(xiàn)為流涕、噴嚏、氣喘、呼吸困難 消化道，則因功能紊亂而出現(xiàn)嘔吐、腹瀉、嚴(yán)重的可發(fā)生休克,青霉素過敏,輕度的只表現(xiàn)為皮膚紅腫，蕁麻疹等，

24、嚴(yán)重的可出現(xiàn)類類似上述實(shí)驗(yàn)性過敏性休克現(xiàn)象，而且半數(shù)患者發(fā)生于接觸抗原后的數(shù)分鐘內(nèi)。青霉素分子比較不穩(wěn)定，在體內(nèi)外均可發(fā)生降解，降解產(chǎn)物中的青霉烯酸能與蛋白質(zhì)結(jié)合成為完全抗原。,青霉素過敏,初次應(yīng)用青霉素的機(jī)體也可能發(fā)生過敏性休克，其原因可能有以下幾種：引起青霉素致敏的化學(xué)基團(tuán)殘留在注射器內(nèi)，雖經(jīng)消毒也不被破壞，在注射其他藥物時，帶入機(jī)體，因此當(dāng)該機(jī)體初次使用青霉素時，實(shí)際上機(jī)體已處于致敏狀態(tài)；青霉素的降解產(chǎn)物可能經(jīng)空氣吸人而致敏。使用青霉素治療前必須進(jìn)行常規(guī)的皮膚試驗(yàn)。,型變態(tài)反應(yīng),機(jī)制：型變態(tài)反應(yīng)的抗原可以是機(jī)體細(xì)胞本身的成分，抗體多半是IgG，少數(shù)是IgM，它們與細(xì)胞表面的抗原結(jié)合后，在

25、補(bǔ)體的參與下，引起細(xì)胞溶解，或者補(bǔ)體不參加，而由巨噬細(xì)胞吞噬裂解，此種類型的變態(tài)反應(yīng)有：,型變態(tài)反應(yīng),（1）輸入異型血細(xì)胞所引起的輸血反應(yīng)。如A型血的紅血細(xì)胞有A抗原，B型血的血清中有A抗體，將A型血輸入B型血的機(jī)體內(nèi)，則抗原抗體結(jié)合后，在補(bǔ)體的參與下，而溶血。,型變態(tài)反應(yīng),（2）自身免疫性的溶血性貧血。由于機(jī)體的紅血細(xì)胞發(fā)生了改變（一般認(rèn)為是因某些藥物或病毒的作用而引起），成為自身抗原，使自身產(chǎn)生了抗紅血細(xì)胞的抗體，再作用于紅血細(xì)胞，在有補(bǔ)體參與下，發(fā)生紅血細(xì)胞溶解，或被巨噬細(xì)胞吞噬裂解。,型變態(tài)反應(yīng),型變態(tài)反應(yīng)的抗原也可以不完全是細(xì)胞本身的成分，而是藥物等半抗原，進(jìn)入機(jī)體后與血細(xì)胞結(jié)合，構(gòu)

26、成完全抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體（也是IgG，少數(shù)是IgM），當(dāng)藥物再次進(jìn)人機(jī)體時，抗體與結(jié)合在細(xì)胞上的藥物反應(yīng)，在有補(bǔ)體參與下，發(fā)生細(xì)胞溶解，或被巨噬細(xì)胞吞噬裂解，而引起血細(xì)胞數(shù)目減少。例如大劑量青霉素引起的溶血性貧血、氨基比林引起的白血細(xì)胞減少癥，司異眠引起的血小板減少癥等。,型變態(tài)反應(yīng),型變態(tài)反應(yīng)是血管炎型變態(tài)反應(yīng)。又因?yàn)榇祟惙磻?yīng)是由可溶性免疫復(fù)合物（即可溶性抗原抗體復(fù)合物）所引起的，因此又稱免疫復(fù)合物疾病。實(shí)驗(yàn)證明：免疫復(fù)合物中若抗原多于抗體（IgG，IgM）時，則復(fù)合物呈可溶性，稱可溶性免疫復(fù)合物，它們在血流中，極易沉積于血管壁，而激活外體，釋放吸引白細(xì)胞的物質(zhì)，吸引嗜中性白細(xì)胞到局部，

27、嗜中性白細(xì)胞在吞噬復(fù)合物的過程中，釋放溶酶體酶，損傷血管及附近組織，引起血管炎?？扇苄詮?fù)合物還可作用干嗜堿性白細(xì)胞，使其放出組織胺與5-羥色胺，這些物質(zhì)能引起血管通透性增高，而導(dǎo)致復(fù)合物沉積于血管壁的基底膜，引起病變。,型變態(tài)反應(yīng),引起型變態(tài)反應(yīng)的抗原可以是細(xì)菌、病毒、寄生蟲、異種血清等。最常見的免疫復(fù)合物疾病有過敏性腎小球腎炎、類風(fēng)濕熱（包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕心肌炎）和過敏性血管炎等。其發(fā)病過程基本相似，如腎小球腎炎與類風(fēng)濕疾病都是起因于溶血性鏈球菌引起的急性上呼吸道感染，鏈球菌細(xì)胞膜抗原成分（稱M抗原），刺激機(jī)本產(chǎn)生的抗體，若再遇到該抗原即形成抗原抗體復(fù)合物，此復(fù)合物若沉積在腎小球基底膜

28、上，即引起過敏性腎小球腎炎，若沉積于關(guān)節(jié)腔內(nèi)即引起類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，沉積于心臟中，則引起類風(fēng)濕心肌炎。,型變態(tài)反應(yīng),亦稱遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。是具有過敏性的機(jī)體（即有致敏T淋巴細(xì)胞）再次接觸相應(yīng)抗原時，表現(xiàn)出的一種比較遲緩的組織損傷。它的發(fā)生與抗體無關(guān)，而且多數(shù)沒有個體差異，它屬于異常的細(xì)胞免疫反應(yīng)，而且往往與正常的細(xì)胞免疫同時存在。,型變態(tài)反應(yīng)機(jī)制,（1）當(dāng)致敏淋巴細(xì)胞再次與相應(yīng)的抗原接觸后釋放出許多淋已因子，其中趨化因子、游走抑制因子和激活因子等，使大量吞噬細(xì)胞聚集于病變部位，對侵入的抗原異物如微生物等進(jìn)行強(qiáng)有力的吞噬消毀，這對機(jī)本來說是有利的，屬于正常的細(xì)胞免疫。但正因?yàn)榇罅客淌杉?xì)胞的聚集以及它們

29、所產(chǎn)生的皮膚反應(yīng)因子（使血管通透性增高），就出現(xiàn)了以單核細(xì)胞浸潤為特征的炎癥，同時巨噬細(xì)胞所釋放的溶酶體酶也能傷害附近的組織細(xì)胞，綜合起來就產(chǎn)生了對機(jī)體有害的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。,型變態(tài)反應(yīng)機(jī)制,（2）淋巴毒素的作用。如果淋巴毒素攻擊破壞的是癌腫細(xì)胞或受某些微生物（如病毒等）侵犯的細(xì)胞，則對機(jī)體有利，是正常的細(xì)胞免疫，如果攻擊破壞的是機(jī)體的正常細(xì)胞或異體移植來的組織細(xì)胞時，則顯然是有害的變態(tài)反應(yīng)。 最常見的型變態(tài)反應(yīng)有傳染性變態(tài)反應(yīng)、異體植皮反應(yīng)、接觸性皮炎等。,型變態(tài)反應(yīng)類型,傳染性變態(tài)反應(yīng)：有些細(xì)胞內(nèi)寄生的病原微生物如結(jié)核桿菌、布氏桿菌，皮膚癬菌等所引起的局部感染，屬于遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，因?yàn)榇朔N

30、類型的變態(tài)反應(yīng)是在傳染的情況下發(fā)生的，所以叫做傳染性變態(tài)反應(yīng)。這里以結(jié)核桿菌引起的結(jié)核病為例來加以說明。兒童患結(jié)核病多半是初次感染，細(xì)胞免疫力還未形成，故往往病勢發(fā)展較快，容易擴(kuò)散、蔓延，而引起全身性結(jié)核。成年人患結(jié)核病，多半是再次感染，體內(nèi)已有致敏細(xì)胞，當(dāng)再接受結(jié)核桿菌感染時，結(jié)核桿菌抗原就與致敏細(xì)胞發(fā)生特異結(jié)合，使致敏細(xì)胞釋放出各種淋巴因子，一方面造成細(xì)胞免疫，使感染限于局部，不致蔓延至全身，另一方面在局部發(fā)生遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)性損害，如肺結(jié)核、腎結(jié)核等。,型變態(tài)反應(yīng)類型,異體植皮反應(yīng)：在大面積燒傷的情況下，需要進(jìn)行異體植皮，以保護(hù)創(chuàng)傷面，但10-14天后，所移植的異體皮膚會逐漸壞死而自行脫落

31、，這是由于異體皮膚移植到受體后，可作為變應(yīng)原，刺激其產(chǎn)生致敏淋巴細(xì)胞，致敏淋巴細(xì)胞再與異體皮膚細(xì)胞結(jié)合，產(chǎn)生各種淋巴因子，最后導(dǎo)致型變態(tài)反應(yīng)，而使異體皮膚遭到排斥。,變態(tài)反應(yīng)的類型,免疫的作用,有利一面：抗傳染免疫；自身穩(wěn)定功能；免疫監(jiān)視作用。 有害一面：變態(tài)反應(yīng)；自身免疫疾?。灰鹉[瘤發(fā)生。,第6節(jié) 免疫學(xué)技術(shù)及應(yīng)用,一、生物制品,凡是人工免疫用的抗原和抗體制品以及診斷用的抗原和抗體制品統(tǒng)稱為生物制品。,（一）疫苗,由病原微生物本身加以制備而成。包括死疫苗、活疫苗、自身疫苗、亞單位疫苗。,1.活疫苗,用失去毒性或減低毒性但仍保持抗原性的病原體突變型制成。 其特點(diǎn)是比死疫苗更有效（進(jìn)入體內(nèi)后有

32、一定的繁殖力），只需注射一次，用量小，免疫力保持時間長。缺點(diǎn)是不易保存和有安全性問題。,2.死疫苗,用理化方法殺死病原微生物，使其失去毒性，但仍保持抗原性。一般選擇高抗原性、高毒性菌株。 其特點(diǎn)是易保存，但需較大的注射量和較多的注射次數(shù)才能達(dá)到較好的免疫效果。,3其他,組分疫苗 多價疫苗 生物技術(shù)疫苗,（二）類毒素,將病原微生物的致病外毒素用0.3-0.4%甲醛處理，使其不再有毒，但仍保留抗原性，這種經(jīng)處理的外毒素稱為類毒素。（代謝產(chǎn)物疫苗）,（三）免疫血清,含有特異抗體的血清?？捎糜谌斯け粍用庖撸箼C(jī)體立即獲得免疫力以達(dá)到治療和應(yīng)急預(yù)防的目的。,二、血清學(xué)反應(yīng)的類型,在體外進(jìn)行的抗原抗體反應(yīng)

33、稱血清學(xué)反應(yīng)。,顆粒性的抗原與特異性抗體在有電解質(zhì)的情況下，結(jié)合成可見的凝集塊，叫凝集反應(yīng)。其中抗原也叫凝集原，抗體也叫凝集素。,（一）凝集反應(yīng),是抗原和相應(yīng)抗體直接結(jié)合所引起的凝集現(xiàn)象。,1.直接凝集反應(yīng),將已知抗體與待測抗原在玻片上混合，如果是特異的，數(shù)分鐘后即可出現(xiàn)凝集現(xiàn)象。常用于菌種鑒定和血型測定。,玻片法,在一系列試管內(nèi)，加入不同稀釋度的血清和等量的抗原，37保溫一定時間后觀察結(jié)果。常用于測定血清中的抗體效價（血清的最高稀釋度仍有明顯可見的凝集現(xiàn)象的即為血清的抗體效價）。,試管法,先將抗原吸附在一種顆粒表面，然后再與相應(yīng)的抗體結(jié)合。常用于原來不發(fā)生凝集反應(yīng)的分子很小的膠體狀態(tài)抗原（病

34、毒）。常用的吸附顆粒是紅細(xì)胞。,2.間接凝集反應(yīng),間接凝集反應(yīng),由于細(xì)菌之間既有特異抗原，也有共同抗原，因此，一種細(xì)菌就會與另一種細(xì)菌產(chǎn)生的抗體之間發(fā)生凝集反應(yīng)。常用于抗原的分析和細(xì)菌的鑒定。,3.交叉凝集反應(yīng),可溶性抗原與其相應(yīng)抗體結(jié)合，在有電解質(zhì)的影響下，聚合成細(xì)微的沉淀，叫沉淀反應(yīng)。其中抗原也叫沉淀原，抗體也叫沉淀素。,（二）沉淀反應(yīng),沉淀反應(yīng)類型,主要有： 環(huán)狀試驗(yàn)：用于檢查未知抗原 絮狀沉淀反應(yīng)：檢測抗原和抗體 瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)：用于測定抗體、補(bǔ)體的含量，生物制品的純度 免疫電泳：用于抗原、抗體的定性、定量分析,瓊脂擴(kuò)散試管法,單向擴(kuò)散,雙向擴(kuò)散,單向瓊脂擴(kuò)散平板法,抗體與瓊脂混合，打孔

35、后加不同濃度的抗原,雙向瓊脂擴(kuò)散平板法,一孔加抗原，另一孔加抗體,雙向瓊脂擴(kuò)散平板法,免疫電泳,兩圓孔內(nèi)加抗原先進(jìn)行電泳，中央長槽內(nèi)加抗體，與電泳后的抗原進(jìn)行擴(kuò)散沉淀。弧線為沉淀線。,沉淀反應(yīng)與凝集反應(yīng)的比較,兩者組成成分與基本原理相同，不同的是：凝集反應(yīng)的抗原為細(xì)胞懸液（顆粒），單個抗原體積大，而總面積小，出現(xiàn)反應(yīng)所需抗體量少，因此實(shí)驗(yàn)時，常將血清（抗體）稀釋，而加一定量的抗原；沉淀反應(yīng)的抗原為細(xì)微的膠體溶液，單個抗原體積小，而總面積大，出現(xiàn)反應(yīng)所需抗體量多，實(shí)驗(yàn)時，常將抗原稀釋，而加濃的免疫血清（抗體）。,沉淀反應(yīng)曲線,免疫熒光法（熒光抗體法）：將抗體與特定的熒光抗體結(jié)合，使其成為熒光標(biāo)記抗體，此熒光標(biāo)記對抗體的特異性沒有明顯的影響，仍可與特異抗原結(jié)合，在熒光顯微鏡下可直接觀察抗體和抗原的結(jié)合情況。,（三）免疫熒光法,直接免疫熒光法,間接免疫熒光法,用于病原體的快速診斷和抗原、抗體在體內(nèi)的位置。,補(bǔ)體的作用沒有特異性，可與任何